洁净区的清洁与消毒培训

1、目录 术语 2021-6-291 1 微生物基础知识 微生物 定义：个体微小，与人类生活密切相关一大类生物群 体，包括细菌、病毒、真菌、放线菌、立克次体、支 原体、衣原体、螺旋体。 影响微生物生长的主要因素 酸碱度：酵母和霉菌适宜在微酸性环境中 温湿度：微生物有各自的最适温度，一般是在2070左右。 氧气：厌氧、需氧气、兼性厌氧 抑菌性物质（抗生素、防腐剂、消毒剂）：微生物的杀灭程度 营养物质（CNP）微量元素及维生素：包括碳化物、氮化物、水 和无机盐以及微量元素等 2021-6-292 1.1几种常见细菌 2021-6-293 金黄色葡萄球菌 沙门氏菌 大肠杆菌 2021-6-294 铜绿假

2、单胞杆菌 2021-6-295 2021-6-296 枯草芽孢杆菌 酵母菌 2021-6-297 黑曲霉 2021-6-298 1.2常见污染药物制剂的微生物常见污染药物制剂的微生物 1.葡萄球菌：可引起局部感染葡萄球菌：可引起局部感染 2.大肠杆菌：胆道及尿道感染大肠杆菌：胆道及尿道感染 3.绿脓杆菌：化脓性感染、中耳炎、肺炎绿脓杆菌：化脓性感染、中耳炎、肺炎 4.枯草杆菌：结膜炎枯草杆菌：结膜炎 5.酵母菌：使糖分解，药液产生有机酸酵母菌：使糖分解，药液产生有机酸 6.霉菌：使制剂霉坏、酸败变质霉菌：使制剂霉坏、酸败变质 2021-6-299 1.3 微生物繁殖的特点 2021-6-291

3、0 2021-6-2911 1 1、水和水溶液、水和水溶液 2 2、自然原材料（动植物来源）、自然原材料（动植物来源） 3 3、木制材料、木制材料 4 4、人和动物上、人和动物上/ /内（皮肤、口腔内（皮肤、口腔/ /喉部、肠喉部、肠 道）道） 5 5、空气、空气 6 6、地面、地面 7 7、衣服、衣服 1.4常见微生物的存在环境 2 洁净区基础知识 2.1洁净区定义： 洁净区：需要对尘粒及微生物尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域） 。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源 的介入、产生和滞留的功能。- 中国 GMP .洁净室（房间）：一个通过设计、维护及控制手段达到 防止发生药品

4、微粒和微生物污染微粒和微生物污染的房间。这类房间应能稳定 地保持适当的空气洁净级别-美国FDA 无菌工艺药品 cGMP 工业指南（2004年） 洁净区的两大污染： 1）微生物 2）尘埃粒子 2021-6-2912 2.2微生物和灰尘之间的关系微生物和灰尘之间的关系 灰尘“微生物的飞行器”。微生物不是凭空存在 的，99%的微生物都附在颗粒上。控制空气中的微粒 数，就是控制了微生物数量。 灰尘、微粒具有沉降和粘附的趋势，所以同一区域内 ，地面是微粒相对集中的地方，也是微生物相对较多 的地方，墙壁也容易粘附灰尘。 2021-6-2913 2021-6-2914 2.3 粒子的粒径范围及悬浮时间 不同

5、粒径粒子在空气中的悬浮时间 2.4 洁净区设计特点 1、表面光滑、易于清洁、无死角； 2、不同洁净度级别的房间有足够的压差； 3、天花板密封； 4、100级区无地漏、其它区域地漏应液封； 5、设置更衣室； 6、更衣室安装过滤器； 7、更衣室的洁净度级别与高级别的房间相同； 8、气流流向有效等等 具体见新版GMP厂房 2021-6-2915 2021-6-2916 各级别空气悬浮粒子标准（2010版GMP） 2.5 洁净区洁净级别划分 2021-6-2917 洁净区微生物检测动态标准 洁净区洁净级别划分 2021-6-2918 2.6 空气调节系统及过滤器 1.HVAC概念：空气调节系统，是包含

6、温度、湿度、空气清净度以及空气 循环的控制系统，被称为HVAC（英语：Heating, Ventilation, Air- conditioning ）。 国空气过滤器分类 2021-6-2919 2.7 洁净室气流 2021-6-2920 2021-6-2921 2.8饮用水和纯化水 饮用水：为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符 合现行中华人民共和国国家标准生活饮用水卫生标准 。 纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或 其他适宜的方法制得的制药用水。不含任何添加剂，其 质量应符合纯化水项下的规定。 2021-6-2922 2.9纯化水标准 2021-6-2923 2021-6-

7、2924 2.10 10版GMP制药用水的适用范围 2021-6-2925 10版GMP的相关规定 2021-6-2926 3 洁净区清洁效果评定 3.1 尘埃粒子测定 尘埃粒子计数仪原理：采用激光二极管作为光学传感光源， 光学传感器产生由探测激光经尘埃粒子散射的信号脉冲，并 对其输出的脉冲信号进行数字信号处理。 测试粒径(um)： 0.3 、0.5、1、2、3、5(有效0.5、5) 每分钟取样量和取样时间： 100L/min 经过一年同步验证稳定的空调系统一个房间采样一个点。 适用范围： 100级、万级、十万级、 2021-6-2927 3.2微生物测定 2021-6-2928 药品生产质量

8、管理规范2010 修订版： “为评估无菌生产的微生物状况，应对微生物进行动态监测，监测方法有 沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如：棉签擦拭法和接 触碟法）等。动态取样应避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审 核应同时考虑环境监测的结果。对表面和操作人员的监测，应在关键操 作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒 等操作完成后增加微生物监测”。“应制定适当的悬浮粒子和微生物监控警 戒和纠偏限度。操作规程中应详细说明结果超标时需采取的纠偏措施”。 1、洁净区沉降菌的监测，沉降碟的暴露时间为4 小时。如 果在同一位置使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数， 则单个沉

9、降碟的暴露时间可以少于4 小时； 2、表面微生物的监测采样可以采用棉签擦拭法和接触碟法 。棉签擦拭法适用于不平整的表面；接触碟法适用于光滑 平坦的表面。中国新版GMP 和EU GMP 均规定表面微生物 监测的接触碟的直径为55mm，可以理解为其接触面积约为 25cm2。 2、采样时培养基表面应与采样点接触不少于10s，向整个接 触表面施加恒定均匀的压力（如施加的质量约为25g/cm2） ，不得有环形或线性运动，装置有接触并拿开后，要加盖 并尽快用适当的培养条件培养。 2021-6-2929 3.3 微生物检测方法微生物检测方法 4 洁净区污染来源 2021-6-2930 2021-6-2931

10、 高速相机拍摄的打喷嚏照片 喷嚏 2021-6-2932 未洗的手未洗的手 用水自然冲洗用水自然冲洗 用洗涤剂用洗涤剂 消毒后消毒后 手 2021-6-2933 2021-6-2934 人是最大的污染源 2021-6-2935 人 体 内 外 表 面 广 泛 存 在 微 生 物 人体人体 携带携带 的微的微 生物生物 根据根据 卫生卫生 情况情况 不同不同 因人因人 而异而异 5、污染的控制污染的控制 2021-6-2936 原则： 预防外来污染物的进入 连续地消除产生的污染 限制污染的产生 2021-6-2937 5.1 预防污染物的进入预防污染物的进入 5.1.1 空气中污染的控制 为了达

11、到洁净室（区）对空气洁净度级别的要求，必须对空气 进行净化处理净化处理，并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别划分空气洁净度级别。 在药品生产中，减少空气中尘粒污染常用的方法空气洁 净技术采用的过滤方法 减少空气微生物的方法有 1）空气洁净技术采用的过滤方法： 2）化学消毒方法 ：采用消毒剂作用于室内空气和物体表面； 3）紫外线照射方法： 采用紫外线对室内空气进行照射。 过滤器是实现空气净化的主要手段，是洁净空调的主要设 备之一。空气过滤器一般按其过滤效率的高低分为初（粗） 效、中效、亚高效、高效。总之通过空调系统合理的正压设合理的正压设 计、气锁、灭菌与净化达到空气控制目的。计、气锁、灭菌与净

12、化达到空气控制目的。 水的污染控制 2021-6-2938 水去粒子和除菌水去粒子和除菌 常用的对水消毒的方法，与空气消毒的方法一样， 是化学消毒剂、过滤与紫外线照射3种。化学消毒 剂方法和膜过滤法 适用于水系统的连续循环处理。 紫外线照射法 在水系统中应用紫外线照射消毒， 适用于需要特殊处理的水，一般在末端之前。这 种方法因处理过的水无臭无味，而优于化学消毒 剂方法；因不产生微生物移居滤器的现象，而优 于膜滤器。 物料的污染控制 2021-6-2939 1）进入生产的原辅料必须符合标准。 2）直接与药品（中间产品）接触的设备、工具、 容器、内包装容器应清洗灭菌。 3）物料进出洁净区程序控制。

13、具体见WS040011 物料进出洁净区标准操作规程 人员污染的控制 2021-6-2940 1）人员进出洁净区程序 2）人员在洁净区的活动 3) 人员卫生 5.2 连续地消除污染 流速流速：考虑输入的过滤空气量与房间的体积：考虑输入的过滤空气量与房间的体积 流型流型：持续地排除被污染的空气持续地排除被污染的空气；预防涡流预防涡流 层流层流：a、水平层流水平层流 b、垂直层流垂直层流 2021-6-2941 5.3限制污染的产生 2021-6-2942 5.3.1人员着装及更衣 保护药品不被人员的污染 无菌服，维护良好（无破缝，无污迹）并正确穿戴（系好衣扣 无头发或衣服外漏）。 D 级区：应将头

14、发、胡须等相关部位遮盖。应穿合适的工作服 和鞋子或鞋套。应采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染 物。 C 级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖，应戴口罩。应穿手 腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或 鞋套。工作服应不脱落纤维或微粒。 更衣SOP：严格执行。 WS040003人员出入车间程序 洗手 2021-6-2943 5.3.2 洁净区行为规范 2021-6-2944 良好的行为很关键，良好的行为很关键，要要穿着正确；移动正确；行动正确；穿着正确；移动正确；行动正确； 工作正确。工作正确。 不正确的行为不正确的行为： 不要因为不正确的着装而散播身体的粒子；不要因为不正确的着

15、装而散播身体的粒子； 不要因为没有手套的手接触表面和物料而引起交叉污染；不要因为没有手套的手接触表面和物料而引起交叉污染； 不要在洁净室内脱去洁净室工作服；不要在洁净室内脱去洁净室工作服； 不要用手指擦头发或身体其他部位；不要用手指擦头发或身体其他部位； 不要在患感冒或其他疾病期间进洁净室工作不要在患感冒或其他疾病期间进洁净室工作； 不要在洁净室吃、喝、抽烟或读报等；不要在洁净室吃、喝、抽烟或读报等； 不要在洁净室内戴首饰和手表；不要在洁净室内戴首饰和手表； 不要在洁净室使用错误的擦布或清洁物料；不要在洁净室使用错误的擦布或清洁物料； 不要在洁净室快速地走、移动、转身；不要在洁净室快速地走、移

16、动、转身； 不要从前面走进操作者并隔着工作台讲话；不要从前面走进操作者并隔着工作台讲话； 不要靠在工作台、产品或其他物料上；不要靠在工作台、产品或其他物料上； 不要把手、手臂和手肘放在工作台上休息；不要把手、手臂和手肘放在工作台上休息； 不要再使用掉在地上的工具和物品。不要再使用掉在地上的工具和物品。 洁净区的清洁与消毒 2021-6-2945 2021-6-2946 污染控制和洁净室技术是以高度自觉、高度熟练的人员作为基础的, 而这些人员是穿着洁净服按照规定的工序工作的。 洁净室工作的人员与在其他环境中工作的人相比,有更大的责任去 理解、接受和执行与洁净室工作步骤有关的各项规定。 为保证人员

17、、生产工艺与洁净室之间的有效互动,既需要训练有素 的人员,需要洁净室的物流记录,还需要宽敞的存储区,宽大的摆放位 置,及有序的洁净设备存放区和宽敞的气闸和更衣室。 2021-6-2947 人员污染 1、中华人民共和国药品管理法（主席令第45号）第五 十一条 药品生产企业、药品经营企业和医疗机构直接接 触药品的工作人员，必须每年进行健康检查。患有传染病或 者其他可能污染药品的疾病的，不得从事直接接触药品的工 作。 2、关注人员健康：人员健康健康分为生理健康、心理健康。 洁净区人员健康出现问题的后果可能带来新的治病污染；洁 净区不良行为出现的概率增加；影响人员的工作情绪；造成 职业伤害，发生各种安

18、全事故； 降低设备的精度及使用寿命； 由于思维、意识不清而造成误用等 2021-6-2948 WS020004厂区卫生及设施管理制度 WS020013厂区环境管理制度 WS040001人员卫生管理制度（附记录） WS040002工作服管理制度 WS040003人员出入车间程序 WS040004厂房防虫、防鼠管理制度 WS040011物料进出洁净区标准操作规程 WS050018传递窗（物料缓冲间）使用标准操作规程 2021-6-2949 意识 很重要 以此共勉！ 谢谢 2021-6-2950 1.2常见污染药物制剂的微生物常见污染药物制剂的微生物 1.葡萄球菌：可引起局部感染葡萄球菌：可引起局部感染 2.大肠杆菌：胆道及尿道感染大肠杆菌：胆道及尿道感染 3.绿脓杆菌：化脓性感染、中耳炎、肺炎绿脓杆菌：化脓性感染、中耳炎、肺炎 4.枯草杆菌：结膜炎枯草杆菌：结膜炎 5.酵母菌：使糖分解，药液产生有机酸酵母菌：使糖分解，药液产生有机酸 6.霉菌：使制剂霉坏