出血、血栓与止血检测课件

1、出血、血栓与止血检测1 出血、血栓与止血检测 内蒙古医学院附属医院 张军力 出血、血栓与止血检测2 第一节 基础理论 正常止血机制有赖于血管壁、血小 板、凝血因子、抗凝血因子、纤维 蛋白溶解（纤溶）系统的完整性以 及它们之间的生理性平衡和调节。 出血、血栓与止血检测3 纤溶纤溶 凝血凝血 止 血 与 凝 血 障 碍 的 检 验 （正常机体无出血及血栓形成） 亢进 减弱 减弱 亢进 血栓形成 出血不止 动态平衡 抗凝血 纤溶抑制 出血、血栓与止血检测4 止血机制 血管损伤 血流缓慢 血管收缩 胶原暴露 RBC释放(TF、ADP) 黏附(GPI、VWF、胶原) 血小板血栓 聚集 释放反应 ADP

2、释放 致密颗粒 5-羟色胺 Ca 释放反映 凝血块 胶原 颗粒 PF4 PF5 _TG TF FBG (止血血栓) 红色血栓 PLT生长因子 血块退缩 出血、血栓与止血检测5 出血性疾病检查要点 概念：因出血或凝血障碍而产生的疾病，成 为出血性疾病。 原因： 1.血管异常 血管壁异常 血管炎性病变 感染性毒素所致的血管损伤 2.血小板异常 pt生成 、破坏 、分布异常、 功能有缺陷 3.溶血及纤溶功能异常 先天性、后天性 4.抗凝因子增多 生理性、病理性 检查要点检查要点 病史检体实验室检查病史检体实验室检查 出血、血栓与止血检测6 项目检测 毛细血管与血小板相互作用的检验 项目名称 主要意义

3、 1、毛细血管脆性试验 血管壁 综合止 或束臂试验（CRT) 血管内皮细胞 血作用 血小板 2、出血时间（BT） 反映PLT量和功能 血管完整性和功能 凝血因子严重缺乏 药物干扰 出血、血栓与止血检测7 血小板功能检验 检验项目 主要意义 PLT形态 观察PLT大小、形态、分布、 PLT计数 反映PLT数量 MPV.PCT.PDW 反映PLT质量（大小、异质性） 反映PLT数量及质量(血栓退缩白） 血块退缩试验 反映Fg量及活性 反映凝血因子 (4)反映纤溶功能 PLT黏附功能(PAdT) 反映PLT与血管壁黏附功能 PLT聚集功能(PAgT) 反映PLT 与PLT之间的聚集功能 -TG、PF

4、4 反映PLT释放功能 PLT抗体 临床多查PLT膜抗体PA. IgG 出血、血栓与止血检测8 出血、血栓与止血检测9 出血、血栓与止血检测10 凝血机制 凝血因子 包括12个经典的凝血因子（因子I-XIII,除 因子VI)以及激肽释放酶原（PK）、高分 子量激肽原(HMWK). 除因子IV（Ca2+）外，其他均为蛋白质 除因子III(TF)外，其他均存在于血浆中 出血、血栓与止血检测11 凝血因子的作用 整个凝血过程分为三期 凝血活酶形成期 凝血酶形成期 纤维蛋白形成期 出血、血栓与止血检测12 出血、血栓与止血检测13 凝血功能检测 血浆凝血酶原时间测定(PT) 活化部分凝血活酶时间测定(

5、APTT) 血浆纤维蛋白原测定(Fg) 凝血时间测定(CT) 单因子抗原含量 出血、血栓与止血检测14 血浆凝血酶原时间（血浆凝血酶原时间（PTPT） 为外凝血途径常用筛选试验。为外凝血途径常用筛选试验。正常参考范围为正常参考范围为11-1311-13秒，超过对照秒，超过对照 值值3 3秒以上为异常秒以上为异常 PTPT延长延长 先天性因子先天性因子、缺乏症，缺乏症，DICDIC，VitkVitk缺乏症缺乏症, , 肝脏疾病，抗凝剂使用后肝脏疾病，抗凝剂使用后 PTPT缩短缩短 高凝状态，血栓性疾病。高凝状态，血栓性疾病。 出血、血栓与止血检测15 INR值：国际标准化比率 计算公式： INR

6、=（测量PT/正常PT）ISI 意义：它不但建立了测量值与正常人的 对照，而且，排除了不同实验室、不同 试剂之间的差异，使它的值更具有临床 统一的意义。在口服抗凝剂的监测中更 有统一标准的临床意义。 出血、血栓与止血检测16 活化部分凝血活酶时间（活化部分凝血活酶时间（APTTAPTT） 为内凝血途径常用的筛选试为内凝血途径常用的筛选试验。正常参考范围：验。正常参考范围：28-4028-40秒，超过对秒，超过对 照值照值1010秒以上为异常秒以上为异常 APTTAPTT延长延长：血友病血友病, ,部分血管性假性血友病，肝脏疾病部分血管性假性血友病，肝脏疾病, ,阻塞性黄阻塞性黄 疸疸, ,，新

7、生儿出血症，吸收不良综合征，新生儿出血症，吸收不良综合征, ,口服抗凝剂口服抗凝剂,SLE,SLE等。等。 APTTAPTT缩短缩短：DICDIC高凝期，血栓性疾病等。高凝期，血栓性疾病等。 出血、血栓与止血检测17 增高的意义： 感染毒血症、肺结核及长期的局部炎症等； 无菌性炎症、肾炎、风湿热、恶性肿瘤等； 其它如放射治疗、月经期或妊娠期。 正常凝血反应的最终结果为纤维蛋白原反应 生成纤维蛋白，所以，纤维蛋白原的检测也 十分重要。参考值：2-4g/L 纤维蛋白原（纤维蛋白原（FgFg）测定）测定 出血、血栓与止血检测18 抗凝血机制 细胞抗凝血作用：体内单核-吞噬细胞系 统对促凝物质、凝血因

8、子吞噬、清除。 体液抗凝作用 1、抗凝血酶作用 2、蛋白C系统(蛋白C、蛋白S) 3、血浆凝血酶-抗凝血酶复合物 4、血浆肝素定量 出血、血栓与止血检测19 抗凝血功能检测 1.凝血酶时 检查Fg有无异常 间测定(TT) 检查循环血中有无抗凝物 AT-是否增高(肝素样物质) 2.抗凝血酶 AT-活性增高出血 AT-活性降低血栓形成 3.血浆蛋白细胞抗原测定(PC) 必须转换成活化的蛋白细胞(APC)才发挥抗凝作用 减低: 见于先天或获得性PC缺乏症，后者鉴于 DIC、肝病 出血、血栓与止血检测20 纤维蛋白溶解作用 体内、体外凝血块可被溶解，由纤溶系 统完成，系统的组成 1、组织型纤溶酶原激活

9、物（t-PA） 2、尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA） 3、内源性凝血系统F XIIa、K和凝血酶 作用; 纤溶酶原（PLG）转变为纤溶酶(PL) 出血、血栓与止血检测21 内源 外源 尿激酶 溶栓 X-a t-PA 链激酶 纤溶酶原 纤溶酶 Fg 非交联 交联 XYDE XYDE D二聚体 FDP 出血、血栓与止血检测22 纤维蛋白溶解功能检测 1.纤溶酶原测定(PLG) 增高 表示纤溶活性 见于血栓前状态和血栓 降低 表示纤溶活性 见于原发继发纤溶和 PLG缺乏 2.纤溶酶纤溶酶抑制物复合体(PIC) 能较快地反映纤溶活性(PIC半衰期6h)，体内纤 溶情况的指标 3.血浆硫酸鱼精蛋白副凝

10、试验(3p试验) 了解血中FDP.FM.尤其是X片段存在 4.D二聚体测定(D-dimer)鉴别原发性、继发性纤溶 症重要指标 5.纤维蛋白(原)降解产物(FDP)纤溶亢进的标志物 出血、血栓与止血检测23 临床诊断 过筛试验 血管-血小板相互作用的指标 出血时间（BT）、束臂试验（CRT） 血小板计数（PLT、BPC)、血块收缩试验 2、凝血功能指标 CT、APPT、PT、Fg(定量) 轻症时过筛试验可阴性 出血、血栓与止血检测24 二、凝血和抗凝血功能筛选指标 1、凝血时间测定（CT） 2、活化部分凝血活酶时间测定（APTT） 3、血浆凝血酶原时间测定（PT） 4、血浆纤维蛋白原测定 (F

11、g) 5、复钙交叉试验（CRT) 轻症时过筛试验可阴性 出血、血栓与止血检测25 三、纤溶活性检查的筛选试验 1、优球蛋白溶解试验（ELT) 2、血浆凝血酶时间（TT) 3、血浆硫酸鱼精蛋白副凝集试验（3P) 4、血浆纤维蛋白（原）降解产物测定 （FDP） 出血、血栓与止血检测26 过筛试验与初步诊断 CRT BT pt计数 APTT PT Fg定量 初步诊断 阳性 正常或 多为 正常 正常 正常 血管异常 延长 正常 阳性 多为延长 减少 正常 正常 正常 血小板减少 阳性 延长 正常 延长 正常 正常 VWD 阴性 正常 正常 延长 正常 正常 内源性凝血 障碍 阴性 正常 正常 正常 延

12、长 正常 外源性凝血 障碍 阳性 延长 减少 延长 延长 减少 DIC或肝功 能不良 出血、血栓与止血检测27 过筛试验阳性时需进一步做的检查项目 过筛初诊 进一步检查 Pt减少 BM(ITP及有关检查)肝肿大 pt功能障碍 pt功能(黏附、聚集、-TG、 PF4) 内源性凝血障碍 循环抗凝物质、抗凝药物 APTT.PT 查各因子（先天） 均有异常 查 (后天) 仅PT延长 因子定量 全部过筛异常 DIC 肝功能 出血、血栓与止血检测28 DIC检查 概念 症状：出血（血尿、便血、颅内出血紫癜） 肝肾损伤 内脏栓塞 呼吸困难 中枢神经症状 消化系统症状 DIC分两种 急性DIC 慢性DIC 出

13、血、血栓与止血检测29 DICDIC的诊断的诊断 1 1、存在易致、存在易致DICDIC的基础疾病，如感染、恶性肿的基础疾病，如感染、恶性肿 瘤、病理产科、大型手术及创伤等。瘤、病理产科、大型手术及创伤等。 2 2、有下列二项以上临床表现、有下列二项以上临床表现 a a严重或多发性出血。严重或多发性出血。 b b不能用原发不能用原发 病解释的微循环障碍或休克。病解释的微循环障碍或休克。 c c广泛性皮肤、粘膜栓塞、灶性缺血性坏广泛性皮肤、粘膜栓塞、灶性缺血性坏 死、脱落及溃疡形成，或不明原因的肺、肾、死、脱落及溃疡形成，或不明原因的肺、肾、 脑等脏器功能衰竭。脑等脏器功能衰竭。 d d抗凝治疗

14、有效。抗凝治疗有效。 ： 出血、血栓与止血检测30 3 3、实验室检查同时有下列三项以、实验室检查同时有下列三项以 上实验异常上实验异常 A.A. 血小板计数进行性下降血小板计数进行性下降 100 10010109 9/L/L或呈进行性或呈进行性 下降下降 B. B. 血浆纤维蛋白原含量血浆纤维蛋白原含量1.5g/L4.0g/L4.0g/L，或，或 呈进行性下降呈进行性下降 C. 3P C. 3P试验阳性，或血浆试验阳性，或血浆FDP20mg/LFDP20mg/L或血浆或血浆D-D-二聚二聚 体（体（D-DiD-Di）水平较正常增高）水平较正常增高4 4倍以上倍以上 D D、PTPT延长或缩短

15、延长或缩短3 3秒以上秒以上, APTT, APTT延长或缩短延长或缩短1010秒以秒以 上上 E E、AT-IIIAT-III、PC,PLGPC,PLG、FVIIIFVIII、ET-1ET-1等物质相应变化等物质相应变化 出血、血栓与止血检测31 开展出凝血检测的内容与临床意义开展出凝血检测的内容与临床意义： 1出血性疾病进行诊断与分型 (血友病，血小板病) 2血栓性疾病的诊断与分型 (易栓症，高凝状态) 3DIC诊断与分期，疗效观察 4药物治疗监测 (抗凝、抗血小板、溶栓治疗) 5术前常规检查 出血、血栓与止血检测32 术前凝血试验的重要意义术前凝血试验的重要意义 目的目的：确定患者是否有

16、止血功能缺陷确定患者是否有止血功能缺陷( (尤其是轻微止血异尤其是轻微止血异 常常) ) 必要性必要性：检出有出血倾向的患者，尤其是轻型，亚临床检出有出血倾向的患者，尤其是轻型，亚临床 型凝血因子缺乏型凝血因子缺乏( (先天或后天先天或后天) )。给予替代或对症治疗，防。给予替代或对症治疗，防 止术中、术后出血，术后伤口愈合差止术中、术后出血，术后伤口愈合差 结论结论：术前凝血象检查具有非常重要的临床意义，是预防术前凝血象检查具有非常重要的临床意义，是预防 手术出血，保证手术安全，消除医疗隐患的必要步骤手术出血，保证手术安全，消除医疗隐患的必要步骤 出血、血栓与止血检测33 术前常规检查（术前

17、常规检查（出血危险过筛试验）出血危险过筛试验） 1 血小板计数（血小板计数（PLTPLT） 2 凝血酶原时间（凝血酶原时间（PTPT） 3 活化部分凝血活酶时间（活化部分凝血活酶时间（APTTAPTT） 4 纤维蛋白原水平（纤维蛋白原水平（FgFg） 5 凝血酶时间（凝血酶时间（TTTT） 出血、血栓与止血检测34 抗凝治疗监测 溶栓治疗指溶栓药物使之形成的血栓或 阻塞于血管中的栓子溶解，从而使血管 再通，恢复血液循环的一种治疗方法。 这些药物用过量，会造成出血。用量不 足达不到预期的效果，因此在药物应用 过程中，必须进行实验室监测。 出血、血栓与止血检测35 口服抗凝剂治疗（口服抗凝剂治疗（

18、OATOAT）的监测）的监测 PT PT实验是最常用的检测，用于监实验是最常用的检测，用于监 测由口服抗凝药物（香豆素测由口服抗凝药物（香豆素/ /华法令之华法令之 类）引起的维生素类）引起的维生素K K依赖性因子依赖性因子II II、VIIVII 和和X X功能性水平变化。功能性水平变化。 血浆凝血酶原时间比率血浆凝血酶原时间比率（PTRPTR）1.5-2.01.5-2.0 国际标准化比率（国际标准化比率（INRINR）2.0-3.02.0-3.0 出血、血栓与止血检测36 通过通过INRINR值反映值反映PTPT结果结果 INR INR值是值是PTPT比率的国际敏感指数比率的国际敏感指数

19、（ISIISI）次方。它代表的是，当存在有国）次方。它代表的是，当存在有国 际参考值时的际参考值时的PTPT比率。比率。 每一个批号的每一个批号的PT PT 试剂都有其特定的试剂都有其特定的 ISIISI值，在不同仪器上操作其值也可能不值，在不同仪器上操作其值也可能不 同同。因此，因此，ISIISI值对试剂和仪器来说都是值对试剂和仪器来说都是 特异的。特异的。 INR = (INR = (病人病人 PT/PT/正常对照正常对照PT)PT)ISI ISI 出血、血栓与止血检测37 由于应用剂量过大或个体差异性，对口服抗凝剂的耐受性不一，故常由于应用剂量过大或个体差异性，对口服抗凝剂的耐受性不一，

20、故常 发生出血并发症，发生率为发生出血并发症，发生率为7.120.5%。 OAT时时INR的允许范围的允许范围 - - 临临 床床 适适 应应 症症 WHO 日本日本 中国中国 - - 术前预防深静脉血栓（术前预防深静脉血栓（DVT）形成）形成 2.0-2.5 1.5-2.5 1.5-2.5 髋关节和股骨骨折术前预防髋关节和股骨骨折术前预防 2.0-3.0 2.0-2.5 2.0-2.5 深静脉血栓和肺梗死（深静脉血栓和肺梗死（PE）治疗）治疗 2.0-3.0 2.0-3.0 2.0-2.8 短暂发作的局部缺血短暂发作的局部缺血 2.0-3.0 _ 2.0-2.8 反复发作的反复发作的DVT和

21、和PE 3.0-4.5 2.5-3.0 2.5-3.0 心肌梗死心肌梗死 3.0-4.5 _ 2.5-3.0 动脉血栓动脉血栓 3.0-4.5 2.5-3.0 2.5-3.0 心瓣膜置换或修复心瓣膜置换或修复 3.0-4.5 2.5-3.0 2.5-3.0 - - 口服抗凝剂治疗（口服抗凝剂治疗（OAT）的监测）的监测 出血、血栓与止血检测38 肝素治疗的监测肝素治疗的监测 临床应用普通肝素其出血发生率可达临床应用普通肝素其出血发生率可达033%033%，平均，平均 为为7%10%7%10%；血小板减少发生率为；血小板减少发生率为05%05%。 小剂量肝素小剂量肝素(500010000U/24

22、h)可不作实可不作实 验室监测，中、大剂量时须作实验室监测验室监测，中、大剂量时须作实验室监测 APTT较正常对照组延长较正常对照组延长1.52.5倍可取得最倍可取得最 佳抗凝效果而出血风险最小佳抗凝效果而出血风险最小 出血、血栓与止血检测39 普通肝素监测试验普通肝素监测试验 1 APTT1 APTT： v 适用于肝素监测，但对不仅仅是肝素引起的凝血异适用于肝素监测，但对不仅仅是肝素引起的凝血异 常同样敏感，如：肝素、常同样敏感，如：肝素、OATOAT重叠治疗或溶栓治疗。重叠治疗或溶栓治疗。 v 2 2 肝素水平：肝素水平： v 特异的抗特异的抗XaXa因子试验，是具备国际标准化的特异性因子

23、试验，是具备国际标准化的特异性 试验。试验。 v 3 3 血小板计数：血小板计数： v 用来判断任何肝素诱导的血小板减少症（用来判断任何肝素诱导的血小板减少症（HITHIT） v 4 ATIII4 ATIII： v 为防止肝素抵抗，需要检查有否抗凝血酶缺乏。为防止肝素抵抗，需要检查有否抗凝血酶缺乏。 出血、血栓与止血检测40 1 1、 纤维蛋白原纤维蛋白原(Fg)(Fg) 2 2、凝血酶时间（、凝血酶时间（TTTT） 3 3、纤维蛋白（原）、纤维蛋白（原） 降解产物（降解产物（FDPsFDPs） 溶栓药物无论是溶栓药物无论是 SKSK、UKUK或或t-PAt-PA等，输等，输 入体内均可使纤溶

24、酶原转变为纤溶酶，后者裂入体内均可使纤溶酶原转变为纤溶酶，后者裂 解纤维蛋白和（或）纤维蛋白原，产生大量解纤维蛋白和（或）纤维蛋白原，产生大量 FDPsFDPs，故血浆，故血浆FgFg含量降低，含量降低，TTTT延长和延长和FDPsFDPs升升 高。高。 溶栓治疗的监测溶栓治疗的监测 出血、血栓与止血检测41 SeifrideSeifride（19931993年）等认为，持续应用溶栓药，致年）等认为，持续应用溶栓药，致 机体处于高纤溶状态。机体处于高纤溶状态。 血浆血浆Fg1 .5g/L , TT1 .5g/L , TT正常对照的正常对照的1.51.5倍倍 , , FDPs300mg/L,FD

25、Ps300mg/L,提示纤溶活性不足提示纤溶活性不足. . 当血浆当血浆FgFg正常对照的正常对照的2.52.5倍倍 , , FDPs400mg/L,FDPs400mg/L,其临床出血并发症增加其临床出血并发症增加3 3倍倍. . 目前多数作者认为目前多数作者认为 , , 维持血浆维持血浆FgFg在在1 .2 1.5 1 .2 1.5 g/L , TTg/L , TT在正常的在正常的1. 5 2.51. 5 2.5倍倍 , FDPs, FDPs在在300 300 400 mg/L400 mg/L最为适宜。最为适宜。 出血、血栓与止血检测42 溶栓治疗的监测溶栓治疗的监测 溶栓后再梗塞的观察溶栓

26、后再梗塞的观察 Kagan-PonomareKagan-Ponomare等等19931993年报道年报道,146,146例溶栓治疗例溶栓治疗 后发生再梗塞的急性心肌梗后发生再梗塞的急性心肌梗(AMI)(AMI)患者，指出溶栓治患者，指出溶栓治 疗后：疗后： 24 24 小小 时时 TT 27 TT 27 秒秒 ( (正常正常16 18 16 18 秒秒) ) 48 48小时小时APTT78APTT78秒秒 ( (正常正常31433143秒秒) ) 1 1 周周 后后 Fg 3.0 g/L (Fg 3.0 g/L (正常正常24g/L)24g/L) 是预测溶栓治疗后可能不会发生再梗塞的最佳多指标

27、是预测溶栓治疗后可能不会发生再梗塞的最佳多指标 的组合的组合. . 在溶栓治疗过程中在溶栓治疗过程中, ,上述监测指标以每天监测上述监测指标以每天监测1 1次为宜次为宜 出血、血栓与止血检测43 血栓血栓/ /止血实验室检查止血实验室检查 1.1.：PTPT、APTTAPTT、FgFg、TTTT 2.2.：D-dimerD-dimer、FDPFDP、AT-IIIAT-III、PTPT、APTTAPTT、FgFg 3.3.：APTTAPTT、AT-IIIAT-III、TTTT、Anti-XaCAnti-XaC（抗活（抗活 化化X X因子）、肝素、低分子量肝素定量分析因子）、肝素、低分子量肝素定量

28、分析 4.4.：PTPT、INRINR 5.5.： 一级一级 : TT: TT、PTPT、FgFg； 二级二级 : : a-a- 2AP2AP（抗纤溶酶）、（抗纤溶酶）、PAI-IPAI-I（纤溶酶原激活抑制物）、（纤溶酶原激活抑制物）、 PLGPLG（纤溶酶原）、（纤溶酶原）、t-PAt-PA（组织纤溶酶原激活物）、（组织纤溶酶原激活物）、D-D- dimerdimer、FDPFDP 6.6.：F-IIF-II，V V，VIIVII，VIIIVIII，IXIX，X X，XIXI，XIIXII、 vWFvWF 7.7.易栓症：易栓症：PSPS、PCPC、APCRAPCR（活化蛋白（活化蛋白C C反应性）、反应性）、AT-AT- III.III. 出血、血栓与止血检测44 血液流变学检测 血液流变学是运用物理化学的手段研究 血液中细胞成分与血浆成分在宏观和微 观下的变形和流动特性，也是研究与血 液直接接触的血管结构的流变特性。 出血、血栓与止血检测45 血液流变学检测项目 1、全血、