第二章 药剂学基本操作

1、 1.掌握掌握称量、粉碎、过筛、混合称量、粉碎、过筛、混合的目的和方法；各种的目的和方法；各种灭菌方法灭菌方法的特点与适用的特点与适用 范围；无菌药品范围；无菌药品生产环境的洁净级别生产环境的洁净级别要求；要求；制药用水制药用水的分类与制备方法。的分类与制备方法。 2.熟悉增加药物溶解度的方法、滤过的方法与滤器熟悉增加药物溶解度的方法、滤过的方法与滤器 。 3.了解了解粉碎、过筛、混合的设备和注意事项粉碎、过筛、混合的设备和注意事项 。 4.具有药物制剂基本操作的能力，能严格按照标准操作规程进行操作，具有药物制剂基本操作的能力，能严格按照标准操作规程进行操作， 生产出质量合格的药品生产出质量合

2、格的药品 。 5.学会热压灭菌器、干热灭菌设备的使用方法。学会热压灭菌器、干热灭菌设备的使用方法。 药物制剂的基本操作药物制剂的基本操作 3 2 1 4 第二节第二节 液体制剂的基本操作液体制剂的基本操作 第三节第三节 制药用水的生产技术制药用水的生产技术 第四节第四节 药物制剂洁净技术药物制剂洁净技术 一、称量一、称量 1.意义：量的问题与药效、毒性的关系 例：地西泮服用2.5-5mg时，呈镇静作用 服用5-10mg时，呈催眠作用 因此，称量不准确，则使药品含量不准确， 导致用药量偏高或偏低，就可能造成药效 过于剧烈或达不到治疗效果，成为劣药 （一）（一）药剂工作中的称和量：药剂工作中的称和

3、量： （三）称重器具及操作（三）称重器具及操作 2架盘天平架盘天平 一、称量一、称量 架盘天平称重时的注意事项：架盘天平称重时的注意事项： 称重前调零、调平称重前调零、调平 用镊子取砝码用镊子取砝码 还原天平还原天平 清洁，并保持干燥清洁，并保持干燥 （四）量取器具及操作（四）量取器具及操作 1量器 一、称量一、称量 量筒、量杯、移液管、滴定管 注意：不能用烧杯作量器 量取操作要点量取操作要点 v读数准确：透明、浅色读数准确：透明、浅色看弯月面看弯月面 不透明、深色不透明、深色表面表面 v量器的选择：不要少于量器总量的五分之一量器的选择：不要少于量器总量的五分之一 如：如：100ml100ml

4、量器小于量器小于20ml20ml液体液体 v药液注入量器：缓缓靠边药液注入量器：缓缓靠边 v粘稠性药液，注入或倾出粘稠性药液，注入或倾出停停1530秒秒 例如：甘油、糖浆、液状石蜡、例如：甘油、糖浆、液状石蜡、 （四）量取器具及操作（四）量取器具及操作 2量取操作方法量取操作方法 一、称量一、称量 用量杯或量筒量取液体时，用量杯或量筒量取液体时， 一般应左手持量器和瓶盖，一般应左手持量器和瓶盖， 右手拿药瓶，并使瓶签朝上，右手拿药瓶，并使瓶签朝上， 以免瓶口药液下流沾污瓶签。以免瓶口药液下流沾污瓶签。 操作中做到瓶盖不离手，操作中做到瓶盖不离手， 且取用后立即盖回原瓶，且取用后立即盖回原瓶，

5、以免错塞在别的瓶上，以免错塞在别的瓶上， 造成污染造成污染 一般，在量取时，一般，在量取时， 应使量器垂直，应使量器垂直， 视线与液面呈水平。视线与液面呈水平。 读数时，读数时， 透明液体以液体凹面透明液体以液体凹面 最低处最低处 （弯月面）为准（弯月面）为准 二、粉碎二、粉碎 p18 粉碎的目的：粉碎的目的： 表面积表面积 吸收吸收 溶解度溶解度 生物利用度生物利用度 利于进一步制备各种剂型利于进一步制备各种剂型 便于混合均匀和服用便于混合均匀和服用 加速药材中有效成分的浸出加速药材中有效成分的浸出 利于中药材的干燥和贮存等利于中药材的干燥和贮存等 定义：大块固体物质定义：大块固体物质适度的

6、碎块、颗粒或粉末适度的碎块、颗粒或粉末 干法粉碎干法粉碎 湿法粉碎湿法粉碎 低温粉碎低温粉碎 超微粉碎超微粉碎 粉粉 碎碎 方方 法法 混合粉碎混合粉碎 单独粉碎单独粉碎 篜罐篜罐 串油串油 一般混合一般混合 串料串料 加液研磨法加液研磨法 水飞法水飞法 （二）粉碎方法与器械（二）粉碎方法与器械 粉碎方法粉碎方法 干法粉碎：指药物处于干法粉碎：指药物处于干燥状态干燥状态下进行粉碎的操作方法下进行粉碎的操作方法 1）单独粉碎单独粉碎 一种药物进行一种药物进行 氧化性药物、还原性药物，如 碘、硫、淀粉、甘油 贵重药物，如麝香、珍珠 毒性药物、刺激性大的药物，如川乌、马钱子、雄黄 粉碎方法粉碎方法

7、2）混合粉碎混合粉碎： 性质、硬质相近性质、硬质相近 一起粉碎，两种以上一起粉碎，两种以上 性质互补性质互补 v 串料串料：含糖分多粘性药：熟地、天冬、麦冬：含糖分多粘性药：熟地、天冬、麦冬 +粉末粉末粉碎，如：六味地黄丸粉碎，如：六味地黄丸 v 串油串油：含脂肪油较多：杏仁、桃仁、黑芝麻：含脂肪油较多：杏仁、桃仁、黑芝麻 +研成糊状研成糊状+其它药其它药再粉碎，如：乌发丸再粉碎，如：乌发丸 v 蒸罐：蒸罐：将动物的皮肉筋骨煮熟，再干燥，粉碎将动物的皮肉筋骨煮熟，再干燥，粉碎 如：乌鸡百凤丸如：乌鸡百凤丸 （2）湿法粉碎：是指在药料中加入适量的水或其他液体共同）湿法粉碎：是指在药料中加入适量的

8、水或其他液体共同 研磨粉碎的方法研磨粉碎的方法 粉碎方法粉碎方法 1）加液研磨法 药+适宜溶媒（水、乙醇）共研 例如：樟脑、冰片 注意： 适宜溶媒：指不能溶解药物 溶媒用量：以研成糊状为适宜 2）水飞法 特点：所得粉末细腻，无粉尘飞扬 适用于 矿物类：朱砂、炉甘石、滑石 易燃、易爆性药 粉碎方法粉碎方法 3）低温粉碎 利用物料在低温时脆性增加、韧性降低的性质 提高粉碎效果的方法 适用于高温时不稳定或者弹性大的药物， 如树脂、树胶、固体石蜡等 粉碎方法粉碎方法 （1）乳钵）乳钵 毒性药或贵重药物：玻璃或玛瑙乳钵毒性药或贵重药物：玻璃或玛瑙乳钵 粉碎器械粉碎器械 组成钵体、杆棒 常见：瓷制、玻璃、

9、金属、玛瑙 用于：少量药物的粉碎和混合 （2）铁研船 常用于少量生产时药材的粉碎 铁研船铁研船 粉碎器械粉碎器械 （3 3）球磨机）球磨机 v组成：圆柱筒、圆球组成：圆柱筒、圆球 v特点：结构简单、密闭粉碎特点：结构简单、密闭粉碎 可用于干法、湿法粉碎 毒剧药、贵重药、吸湿或剌激性强的药 结晶性、硬而脆性 易氧化或爆炸性药：N2 无菌粉末 粉碎器械粉碎器械 （4 4）锤击式粉碎机）锤击式粉碎机 适合粉碎干燥物料、性脆易碎的药物适合粉碎干燥物料、性脆易碎的药物 不适用于高硬度的物料及黏性物料不适用于高硬度的物料及黏性物料 粉碎器械粉碎器械 （5）万能粉碎机）万能粉碎机 u适用于粉碎植物性、动物性

10、类药物适用于粉碎植物性、动物性类药物 u不宜粉碎比较坚硬的矿物药和含油不宜粉碎比较坚硬的矿物药和含油 多的药材多的药材 粉碎器械粉碎器械 1、珍珠宜选用那种方法粉碎、珍珠宜选用那种方法粉碎 A A、单独粉碎法、单独粉碎法 B B、混合粉碎法、混合粉碎法 C C、万能粉碎机粉碎、万能粉碎机粉碎 D D、流能粉碎法、流能粉碎法 E E、以上均不适用、以上均不适用 2、粉碎机械中，既用于干法粉碎也能用于湿法粉碎的是、粉碎机械中，既用于干法粉碎也能用于湿法粉碎的是 A A、球磨机、球磨机 B B、流能磨、流能磨 C C、万能粉碎机、万能粉碎机 D D、以上均不是、以上均不是 A A、无菌药物、无菌药物

11、 B B 少量贵重药物少量贵重药物 C C 纤维性药物纤维性药物 D D 以上均不是以上均不是 3、（、（ ）宜用球磨机进行粉碎）宜用球磨机进行粉碎 4、（、（ ）宜用玻璃乳钵进行粉碎）宜用玻璃乳钵进行粉碎 5、（、（ ）宜用万能粉碎机进行粉碎）宜用万能粉碎机进行粉碎 A A A B C 三、过筛三、过筛 药筛药筛 过筛的目的： 将药粉分等 提高粉碎效率 起混合作用 三、过筛三、过筛 （二）药筛的分等（二）药筛的分等 中国药典中国药典（2010年版）的药筛分等年版）的药筛分等 筛号筛号 筛孔内径筛孔内径(m)（平均值）（平均值） 目目号号 一号筛一号筛 200070 10 二号筛二号筛 850

12、29 24 三号筛三号筛 35513 50 四号筛四号筛 2509.9 65 五号筛五号筛 1807.6 80 六号筛六号筛 1506.6 100 七号筛七号筛 1255.8 120 八号筛八号筛 904.6 150 九号筛九号筛 754.1 200 三、过筛三、过筛 （三）粉末的分等（三）粉末的分等 中国药典中国药典（2010年版）规定的粉末等级标准年版）规定的粉末等级标准 等级等级 分等标准分等标准 最粗粉最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末的粉末 粗粉粗粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过指能全部通过二号

13、筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末的粉末 中粉中粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末的粉末 细粉细粉 指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末的粉末 最细粉最细粉 指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末的粉末 极细粉极细粉 指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末的粉末 过筛器械过筛器械 1手摇筛手摇筛 适用于小量药粉、毒性药、刺激性或质轻药粉的筛分适用

14、于小量药粉、毒性药、刺激性或质轻药粉的筛分 2振荡筛振荡筛 适用于筛分无黏性的植物药、适用于筛分无黏性的植物药、 化学药物、毒性、刺激性化学药物、毒性、刺激性 及易风化或潮解的药物粉末及易风化或潮解的药物粉末 过筛器械过筛器械 四、混合方法与设备四、混合方法与设备 方法：方法： 搅拌混合搅拌混合 过筛混合过筛混合 研磨混合研磨混合 混合筒混合混合筒混合 槽槽 型型 混混 合合 机机 V型混合机型混合机 （三）影响混合的因素（三）影响混合的因素 1、各组分的比例量、各组分的比例量 组分的比例量接近：易混匀组分的比例量接近：易混匀 组分的比例量相差悬殊：不易混匀组分的比例量相差悬殊：不易混匀 v“

15、等量递加法等量递加法” 毒性、贵重药物毒性、贵重药物 “等量递加法等量递加法” 2、各成分的密度、各成分的密度：“先轻、后重先轻、后重” 3、共熔、共熔：含低共熔混合物的组分：含低共熔混合物的组分： 共熔现象共熔现象 处理方法：一般处理原则处理方法：一般处理原则P25 4、吸附性、带电性、含液体成分、吸附性、带电性、含液体成分 5、其他、其他 （三）影响混合的因素（三）影响混合的因素 1、我国药典标准筛下列哪种筛号的孔径最大、我国药典标准筛下列哪种筛号的孔径最大 A、一号筛 B、二号筛 C、三号筛 D、四号筛 E、五号筛 2、药典五号筛的孔径相当于工业筛的目数、药典五号筛的孔径相当于工业筛的目

16、数 A、200目 B、80目 C、50目 D、30目 E、10目 3、我国工业用标准筛号常用、我国工业用标准筛号常用“目目”表示，表示，“目目”系指系指 A A、以每、以每1 1英寸长度上的筛孔数目表示英寸长度上的筛孔数目表示 B B、以每、以每1 1平方英寸面积上的筛孔数目表示平方英寸面积上的筛孔数目表示 C C、以每、以每1 1市寸长度上的筛孔数目表示市寸长度上的筛孔数目表示 D D、以每、以每1 1平方寸面积上的筛孔数目表示平方寸面积上的筛孔数目表示 E E、以每、以每30cm30cm长度上的筛孔数目表示长度上的筛孔数目表示 A B A 4、比重不同的药物在制备散剂时，采用何种混合方法最

17、佳、比重不同的药物在制备散剂时，采用何种混合方法最佳 A A、等量递加法、等量递加法 B B、多次过筛、多次过筛 C C、将轻者加在重者之上、将轻者加在重者之上 D D、将重者加在轻者之上、将重者加在轻者之上 E E、搅拌、搅拌 5、需要水飞法粉碎的药物是、需要水飞法粉碎的药物是 A A、冰片、冰片 B B、水杨酸、水杨酸 C C、麦冬、麦冬 D D、朱砂、朱砂 E E、甘草、甘草 6、六味地黄丸中的熟地黄的粉碎应用、六味地黄丸中的熟地黄的粉碎应用 A A、水飞法、水飞法 B B、串料法、串料法 C C、串油法、串油法 D D、低温法、低温法 E E、研磨法、研磨法 7、一般量取液体量器以不少

18、于量器总量的（、一般量取液体量器以不少于量器总量的（ ）为度：）为度： A A、1/3 B1/3 B、1/2 C1/2 C、1/4 D1/4 D、1/5 E1/5 E、1/61/6 D D B D 第二节第二节 液体制剂的基本操作液体制剂的基本操作 课堂活动课堂活动 小朋友感冒咳嗽时经常喝的糖浆剂，你们知道是如何制备小朋友感冒咳嗽时经常喝的糖浆剂，你们知道是如何制备 的吗？的吗？ 一、固体药物的溶解一、固体药物的溶解 溶解溶解是将药物溶解于一定量的溶剂中形成均匀分散的澄明液体的过程，是将药物溶解于一定量的溶剂中形成均匀分散的澄明液体的过程， 是制备是制备液体制剂、注射剂、滴眼剂液体制剂、注射剂

19、、滴眼剂等常用的操作方法。等常用的操作方法。 温度：温度：温度升高，溶解速度加快温度升高，溶解速度加快 搅拌：搅拌：适当搅拌可以加速药物的溶解适当搅拌可以加速药物的溶解 粒子大小：粒子大小：溶解速度慢的药物应先粉碎溶解速度慢的药物应先粉碎 ， 再溶解再溶解 影响药物影响药物溶解速度溶解速度的因素的因素 药物的性质药物的性质 溶剂的极性溶剂的极性 温度温度 同离子效应和溶液离子强度的影响同离子效应和溶液离子强度的影响 pH值的影响值的影响 晶型与粒子大小的影响晶型与粒子大小的影响 其他如助溶剂、增溶剂等的影响其他如助溶剂、增溶剂等的影响 影响药物影响药物溶解度溶解度的因素的因素 一、固体药物的溶

20、解一、固体药物的溶解 （一）（一）增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法 1制成可溶性盐制成可溶性盐 2引入亲水基团引入亲水基团 3使用混合溶剂使用混合溶剂 4加入增溶剂加入增溶剂 5加入助溶剂加入助溶剂 q稀配法稀配法：将所需的溶剂全部加入到原料药中配：将所需的溶剂全部加入到原料药中配 成所需浓度的方法（原料质量好的可用此法）成所需浓度的方法（原料质量好的可用此法） 稀配法的操作图示：稀配法的操作图示： 原料药 所需浓度药液 全部溶剂 过滤 （二）配液方法：（二）配液方法：稀配法和浓配法稀配法和浓配法 原料药 浓溶液药液 部分溶剂 滤过 稀释 剩余溶剂 浓配法操作示图：浓配法操作示图： （

21、除去杂质！） 浓配法：浓配法：适用易带入杂质的原料药适用易带入杂质的原料药 二、药液的滤过二、药液的滤过 常用玻璃漏斗、搪瓷漏常用玻璃漏斗、搪瓷漏 斗等，斗等， 此一般用于少量药液此一般用于少量药液 的滤过的滤过 布氏漏斗、垂熔玻璃布氏漏斗、垂熔玻璃 滤器和各种滤柱滤器和各种滤柱 有板框压滤机、压滤器有板框压滤机、压滤器 和加压叶滤机。和加压叶滤机。 （一）常用的滤过方法（一）常用的滤过方法 1常压滤过常压滤过2减压滤过减压滤过3加压滤过加压滤过 二、药液的滤过二、药液的滤过 （二）滤器的种类（二）滤器的种类 普通漏斗普通漏斗 板框压滤器板框压滤器 砂滤棒砂滤棒 垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器 微孔

22、滤膜滤器微孔滤膜滤器 滤纸滤纸 脱脂棉脱脂棉 纱布纱布 绢布等绢布等 滤器滤器滤材滤材 二、药液的滤过二、药液的滤过 （二）滤器的种类（二）滤器的种类 常用的有玻璃漏斗和布氏漏斗常用的有玻璃漏斗和布氏漏斗 适用于少量液体制剂的预滤，适用于少量液体制剂的预滤， 如生产注射剂时用于滤除活性炭。如生产注射剂时用于滤除活性炭。 1普通漏斗普通漏斗 玻玻 璃璃 漏漏 斗斗 布布 式式 漏漏 斗斗 二、药液的滤过二、药液的滤过 （二）滤器的种类（二）滤器的种类 系用硬质中性玻璃细粉系用硬质中性玻璃细粉 烧结而成的。通常有烧结而成的。通常有 垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃漏斗、 垂熔玻璃滤球和垂熔玻璃滤球和 垂熔玻

23、璃滤棒三种。垂熔玻璃滤棒三种。 根据滤板孔径大小制成根据滤板孔径大小制成16号。号。 4垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器 各种垂熔玻璃滤器各种垂熔玻璃滤器 二、药液的滤过二、药液的滤过 （二）滤器的种类（二）滤器的种类 4垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器 上海产上海产长春产长春产 滤板号滤板号孔径大小孔径大小滤板号滤板号孔径大小孔径大小 180120mG12030m 24080mG21015m 31540mG34.59m 4515mG434m 525mG51.52.5m 62m以下以下G61.5m以下以下 表表2-4 垂熔玻璃滤器规格表垂熔玻璃滤器规格表 二、药液的滤过二、药液的滤过 （二）滤器的种类（二）滤

24、器的种类 3号和号和G2号多用于常压滤过，号多用于常压滤过， 4号和号和G3号多用于减压和加压滤过，号多用于减压和加压滤过， 6号和号和G5、G6号常用于无菌滤过。号常用于无菌滤过。 垂熔玻璃滤器的化学性质稳定（强碱和氢氟酸除外）；垂熔玻璃滤器的化学性质稳定（强碱和氢氟酸除外）； 过滤时无碎渣脱落，吸附性小，一般不影响药液的过滤时无碎渣脱落，吸附性小，一般不影响药液的pH，可以热压灭菌。，可以热压灭菌。 4垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器 二、药液的滤过二、药液的滤过 （二）滤器的种类（二）滤器的种类 以微孔滤膜作滤过介质的滤过装置以微孔滤膜作滤过介质的滤过装置 称为微孔滤膜滤器。称为微孔滤膜滤器。

25、常用的有圆盘型和圆筒型两种。常用的有圆盘型和圆筒型两种。 微孔滤膜滤器一般由底盘、底盘垫圈、微孔滤膜滤器一般由底盘、底盘垫圈、 多孔筛板（或支撑网）、微孔滤膜、多孔筛板（或支撑网）、微孔滤膜、 盖板垫圈及盖板等部件组成。盖板垫圈及盖板等部件组成。 滤膜安放时，反面朝向被滤液体，滤膜安放时，反面朝向被滤液体， 有利于防止膜的堵塞。有利于防止膜的堵塞。 5微孔滤膜滤器微孔滤膜滤器 圆盘形微孔滤膜滤器圆盘形微孔滤膜滤器 二、药液的滤过二、药液的滤过 （二）滤器的种类（二）滤器的种类 注射剂的滤过，一般采用粗滤与精滤相结合的方法，注射剂的滤过，一般采用粗滤与精滤相结合的方法， 比如先通过板框压滤机，后

26、经垂熔玻璃滤器和微孔滤膜滤器滤过。比如先通过板框压滤机，后经垂熔玻璃滤器和微孔滤膜滤器滤过。 注射液通过滤器所需要的压差（动力），可采用加压或减压获得。注射液通过滤器所需要的压差（动力），可采用加压或减压获得。 二、药液的滤过二、药液的滤过 （三）影响滤过的因素（三）影响滤过的因素 滤过介质两侧的压力差；滤过介质两侧的压力差； 药液的性质；药液的性质； 滤过介质的阻力；滤过介质的阻力； 滤饼的阻力。滤饼的阻力。 增加滤过效率的措施增加滤过效率的措施 加压或减压滤过，以提高压力差；加压或减压滤过，以提高压力差； 升高药液温度，以降低药液黏度；升高药液温度，以降低药液黏度； 预先进行预滤，以减少滤

27、饼的厚度；预先进行预滤，以减少滤饼的厚度； 使用助滤剂。使用助滤剂。 影响滤过的因素影响滤过的因素 点滴积累点滴积累 1增加药物溶解度的方法有制成可溶性盐、增加药物溶解度的方法有制成可溶性盐、 应用混合溶剂、应用混合溶剂、 加入助溶剂、加入增溶剂。加入助溶剂、加入增溶剂。 2常用的溶解方法有稀配法和浓配法。常用的溶解方法有稀配法和浓配法。 3常用的滤过方法有常压过滤、减压过滤、加压过滤。常用的滤过方法有常压过滤、减压过滤、加压过滤。 第三节第三节 制药用水的生产技术制药用水的生产技术 课堂活动课堂活动 1我们生活中经常用到自来水、纯净水、矿泉水，这些水我们生活中经常用到自来水、纯净水、矿泉水，

28、这些水 可以用于生产药品吗？可以用于生产药品吗？ 第三节第三节 制药用水的生产技术制药用水的生产技术 课堂活动课堂活动 2同样是生产药品，同样是生产药品， 生产口服液和注射剂生产口服液和注射剂 用到的水是一样的吗？用到的水是一样的吗？ 口服液口服液注射液注射液 一、制药用水的含义一、制药用水的含义 制药用水主要是指药物制剂配制、使用时的溶剂、制药用水主要是指药物制剂配制、使用时的溶剂、 稀释剂及药品包装容器、制药器具的洗涤清洁用水。稀释剂及药品包装容器、制药器具的洗涤清洁用水。 二、制药用水的种类二、制药用水的种类 1饮用水饮用水2纯净水纯净水3注射用水注射用水 4灭菌注射用水灭菌注射用水 天

29、然水经天然水经 净化处理净化处理 所得的水所得的水 饮用水经饮用水经 蒸馏法、蒸馏法、 电渗析法、电渗析法、 反渗透法、反渗透法、 离子交换法或者离子交换法或者 其他适宜的方法其他适宜的方法 制备的制药用水制备的制药用水 纯化水经纯化水经 蒸馏蒸馏 制得的水制得的水 注射用水按照注射用水按照 注射剂生产工艺注射剂生产工艺 制备所得的水制备所得的水 二、制药用水的种类二、制药用水的种类 1饮用水饮用水2纯净水纯净水3注射用水注射用水4.灭菌注射用水灭菌注射用水 可作为药材可作为药材 净制时的净制时的漂洗漂洗、 制药用具的制药用具的 粗洗用水粗洗用水， 也可作为药材也可作为药材 的的提取溶剂提取溶

30、剂 可作为配制普通药物制剂用的可作为配制普通药物制剂用的 溶剂或者实验用水，溶剂或者实验用水， 也可作为中药注射剂、滴眼剂等也可作为中药注射剂、滴眼剂等 灭菌制剂或者其他非灭菌制剂灭菌制剂或者其他非灭菌制剂 所用药材的提取溶剂；所用药材的提取溶剂； 口服、外用制剂的口服、外用制剂的 配制溶剂或者稀释剂；配制溶剂或者稀释剂； 非灭菌制剂用器具的清洗。非灭菌制剂用器具的清洗。 不得用于注射剂的配制和稀释。不得用于注射剂的配制和稀释。 可作为配制可作为配制注射剂注射剂 的溶剂或稀释剂，的溶剂或稀释剂， 直接接触药品的直接接触药品的 设备、容器及用具设备、容器及用具 的最后清洗；的最后清洗； 也可作为

31、配制也可作为配制 滴眼剂的溶剂；滴眼剂的溶剂； 无菌原料药的精制。无菌原料药的精制。 主要用于主要用于 注射用灭菌粉末注射用灭菌粉末 的溶剂或的溶剂或 注射用浓溶液注射用浓溶液 的稀释剂的稀释剂 三、制药用水的质量要求三、制药用水的质量要求 1饮用水饮用水 应符合中华人民共和国国家标准应符合中华人民共和国国家标准生活饮用水卫生标准生活饮用水卫生标准 2纯化水纯化水 制药行业的纯化水的电阻率通常应制药行业的纯化水的电阻率通常应0.5Mcm（25），）， 对于注射剂、滴眼剂容器冲洗用的纯化水的电阻率应对于注射剂、滴眼剂容器冲洗用的纯化水的电阻率应1Mcm（25） 3注射用水注射用水 （1） p H

32、 值值 应为应为5.07.0。 （2）氨）氨 应符合规定应符合规定(0. 000 02%)。 （3）细菌内毒素）细菌内毒素 每每1ml中含内毒素量应小于中含内毒素量应小于0. 25EU。 （4）微生物限度）微生物限度 细菌、霉菌和酵母菌总数每细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得超过不得超过10个。个。 4灭菌注射用水灭菌注射用水 其质量应符合其质量应符合中国药典中国药典（2010年版）二部所收载的灭菌注射用水标准。年版）二部所收载的灭菌注射用水标准。 四、制药用水的制备四、制药用水的制备 （一）饮用水的生产技术（一）饮用水的生产技术 一般采用自来水公司供应的符合国家饮用标准的水。一般采用自来

33、水公司供应的符合国家饮用标准的水。 二、制药用水的种类二、制药用水的种类 1蒸馏法蒸馏法 2电渗析法电渗析法 3反渗透法反渗透法 4离子交换法离子交换法 （二）纯化水的生产技术（二）纯化水的生产技术 四、制药用水的制备四、制药用水的制备 （二）纯化水的生产技术（二）纯化水的生产技术 饮用水经加热气化为水蒸气，再经冷凝即得蒸馏水。饮用水经加热气化为水蒸气，再经冷凝即得蒸馏水。 1蒸馏法蒸馏法 四、制药用水的制备四、制药用水的制备 （二）纯化水的生产技术（二）纯化水的生产技术 利用具有选择透过性和良好导电性的离子渗透膜制备纯化水。利用具有选择透过性和良好导电性的离子渗透膜制备纯化水。 原水在直流电

34、场的作用下，使其中的离子定向迁移，离子交换膜原水在直流电场的作用下，使其中的离子定向迁移，离子交换膜 选择性地允许不同电荷的离子透过进行分离而获得的纯水。选择性地允许不同电荷的离子透过进行分离而获得的纯水。 在原水含盐量高时可用本法除去较多的盐分。在原水含盐量高时可用本法除去较多的盐分。 2电渗析法电渗析法 四、制药用水的制备四、制药用水的制备 （二）纯化水的生产技术（二）纯化水的生产技术 反渗透是渗透的逆过程，是指借助一定的推力反渗透是渗透的逆过程，是指借助一定的推力(如压力差、如压力差、 温度差等温度差等)迫使溶液中的溶剂组分通过反渗透膜，从而阻留迫使溶液中的溶剂组分通过反渗透膜，从而阻留

35、 某一溶质组分的过程。某一溶质组分的过程。 反渗透法属于膜分离法，对有机物等杂质的排出是靠机械的过筛作用。反渗透法属于膜分离法，对有机物等杂质的排出是靠机械的过筛作用。 为达到较好的制备效果，通常使用二级反渗透装置进行纯水的制备。为达到较好的制备效果，通常使用二级反渗透装置进行纯水的制备。 3反渗透法反渗透法 四、制药用水的制备四、制药用水的制备 （二）纯化水的生产技术（二）纯化水的生产技术 是利用阳、阴离子交换树脂分别同水中的各种阳离子和阴离子是利用阳、阴离子交换树脂分别同水中的各种阳离子和阴离子 进行交换得到纯化水。进行交换得到纯化水。 阳离子交换树脂装在树脂柱中，称为阳树脂床；阳离子交换

36、树脂装在树脂柱中，称为阳树脂床； 阴离子交换树脂装在树脂柱中，称为阴树脂床；阴离子交换树脂装在树脂柱中，称为阴树脂床； 阳树脂和阴树脂按一定比例混合装入树脂柱中称为混合床。阳树脂和阴树脂按一定比例混合装入树脂柱中称为混合床。 一般采用阳床、阴床、混合床的组合形式制备纯化水。一般采用阳床、阴床、混合床的组合形式制备纯化水。 4离子交换法离子交换法 四、制药用水的制备四、制药用水的制备 （三）注射用水的生产技术（三）注射用水的生产技术 1.多效蒸馏水机多效蒸馏水机 2.气压蒸馏水机。气压蒸馏水机。 耗能低、产量高、质量优，耗能低、产量高、质量优， 并有自动控制系统，并有自动控制系统， 是近年发展起

37、来的是近年发展起来的 制备注射用水的重要设备。制备注射用水的重要设备。 多效蒸馏水机又多效蒸馏水机又 可分为列管式、盘管式可分为列管式、盘管式 和板式三种形式。和板式三种形式。 利用动力对二次蒸汽进行压缩，并循环利用动力对二次蒸汽进行压缩，并循环 蒸发来制备注射用水。常采用离心式蒸发来制备注射用水。常采用离心式 蒸气压缩机，将二次蒸汽加压，蒸气压缩机，将二次蒸汽加压， 使其温度升高到使其温度升高到120，再送回到蒸发器，再送回到蒸发器 内作为热源使用。内作为热源使用。 气压式蒸馏水机的优点气压式蒸馏水机的优点 是不用冷却水，耗汽量很少，是不用冷却水，耗汽量很少， 具有很高的节能效果，但价格较高

38、具有很高的节能效果，但价格较高。 四、制药用水的制备四、制药用水的制备 （三）注射用水的生产技术（三）注射用水的生产技术 目目前，国内外制药企业多使用综合法制备，充分结合电渗析、反渗透、前，国内外制药企业多使用综合法制备，充分结合电渗析、反渗透、 离子交换等方法的优点组合使用制成纯化水，再经蒸馏制备注射用水，离子交换等方法的优点组合使用制成纯化水，再经蒸馏制备注射用水， 其质量符合标准。其质量符合标准。 具有代表性的制备注射用水的流程为：具有代表性的制备注射用水的流程为： 自来水自来水细过滤器细过滤器电渗析装置或反渗透装置电渗析装置或反渗透装置阳离子树脂床阳离子树脂床 脱气塔脱气塔阴离子树脂床

39、阴离子树脂床混合树脂床混合树脂床多效蒸馏水机或多效蒸馏水机或 气压式蒸馏水机气压式蒸馏水机热贮水器热贮水器注射用水注射用水 四、制药用水的制备四、制药用水的制备 （三）注射用水的生产技术（三）注射用水的生产技术 3注射用水的收集和贮存注射用水的收集和贮存 收集蒸馏水时，收集蒸馏水时， 初馏液应弃去一部分，初馏液应弃去一部分， 经检查合格后，方可收集。经检查合格后，方可收集。 应采用带有无菌过滤装置应采用带有无菌过滤装置 的密闭收集系统，的密闭收集系统， 并每并每2小时检查一次氯化物，小时检查一次氯化物， 每天检查一次氨。每天检查一次氨。 注射用水的贮存可采用注射用水的贮存可采用 70以上保温循

40、环存放，以上保温循环存放， 注射剂必须使用注射剂必须使用 新鲜的注射用水，新鲜的注射用水， 贮存不得超过贮存不得超过12小时。小时。 四、制药用水的制备四、制药用水的制备 （四）灭菌注射用水的生产技术（四）灭菌注射用水的生产技术 为注射用水按照注射剂的生产工艺制备所得。为注射用水按照注射剂的生产工艺制备所得。 点滴积累点滴积累 1制药用水可分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水。制药用水可分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水。 2纯化水为饮用水经蒸馏法、电渗析法、反渗透法、离子交换法等制得。纯化水为饮用水经蒸馏法、电渗析法、反渗透法、离子交换法等制得。 3注射用水为纯化水经蒸馏所得的

41、水，应符合细菌内毒素试验的要求注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验的要求 （不超过（不超过0.25EU/ml） 4灭菌注射用水为注射用水按照注射剂的生产工艺制备所得。灭菌注射用水为注射用水按照注射剂的生产工艺制备所得。 第四节第四节 药物制剂洁净技术药物制剂洁净技术 一、灭菌法一、灭菌法 导学情景导学情景 2006年年7月月27日，原国家食品药品监督管理局接到青海省食品药品日，原国家食品药品监督管理局接到青海省食品药品 监督管理局的报告，西宁市部分患者在使用监督管理局的报告，西宁市部分患者在使用“安徽华源安徽华源”生产的生产的“欣弗欣弗” 注射液后，先后出现胸闷、心悸、肾部疼痛

42、、寒战、腹泻等临床症状。注射液后，先后出现胸闷、心悸、肾部疼痛、寒战、腹泻等临床症状。 经查，该公司经查，该公司2006年年67月生产的欣弗未按标准的工艺参数灭菌，月生产的欣弗未按标准的工艺参数灭菌， 该药品应当经过该药品应当经过105 30分钟的灭菌过程，但却擅自降低到分钟的灭菌过程，但却擅自降低到100104 不等，将灭菌时间缩短到不等，将灭菌时间缩短到14分钟，降低灭菌温度，缩短灭菌时间。分钟，降低灭菌温度，缩短灭菌时间。 此外，还增加了灭菌柜的载装量，明显违反规定，影响了灭菌效果。此外，还增加了灭菌柜的载装量，明显违反规定，影响了灭菌效果。 经原中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验

43、，结果表明，经原中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明， 无菌检查和热原检查不符合规定。无菌检查和热原检查不符合规定。 情景描述情景描述 一、灭菌法一、灭菌法 导学情景导学情景 同学们，通过同学们，通过“欣弗欣弗”事件，我们应该充分认识到灭菌的重要性，事件，我们应该充分认识到灭菌的重要性， 下面就带领大家学习药物制剂中常用的灭菌法。下面就带领大家学习药物制剂中常用的灭菌法。 学前导语学前导语 一、灭菌法一、灭菌法 灭菌是药物制剂制备过程中一项重要的操作，灭菌是药物制剂制备过程中一项重要的操作， 对于注射剂、眼用制剂及应用于创面的无菌制剂是不可缺少的环节。对于注射剂、眼用制剂及应用于

44、创面的无菌制剂是不可缺少的环节。 灭菌法是指用物理或者化学的方法将药物制剂中的微生物杀死或除去的方法。灭菌法是指用物理或者化学的方法将药物制剂中的微生物杀死或除去的方法。 一、灭菌法一、灭菌法 灭灭 菌菌 法法 物理灭菌法物理灭菌法 化学灭菌法化学灭菌法 湿热灭菌法湿热灭菌法 干热灭菌法干热灭菌法 滤过除菌法滤过除菌法 紫外线射线灭菌法紫外线射线灭菌法 辐射灭菌法辐射灭菌法 气体灭菌法气体灭菌法 化学消毒剂灭菌法化学消毒剂灭菌法 一、灭菌法一、灭菌法 （一）物理灭菌法（一）物理灭菌法 1.湿热灭菌法湿热灭菌法 湿热灭菌法湿热灭菌法 热压灭菌法热压灭菌法 流通蒸汽灭菌法流通蒸汽灭菌法 煮沸灭菌法

45、煮沸灭菌法 低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法 系指将物品置于灭菌柜内，利用高压蒸汽或其他手段进行灭菌的方法。 由于蒸汽热力高，穿透力强，容易使细菌体蛋白质变性或凝固，灭菌能力强， 因此湿法灭菌是最有效、用途最广的灭菌方法 一、灭菌法一、灭菌法 （一）物理灭菌法（一）物理灭菌法 （1）热压灭菌法）热压灭菌法 指在密闭的灭菌器内，利用高压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。指在密闭的灭菌器内，利用高压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。 该法能杀灭所有的细菌繁殖体和芽胞，灭菌效果可靠。该法能杀灭所有的细菌繁殖体和芽胞，灭菌效果可靠。 本法适用于药品、药品的溶液、玻璃、培养基、无菌衣、敷料本法适用于药品、药

46、品的溶液、玻璃、培养基、无菌衣、敷料 以及其他遇高温和湿热不发生变化或破坏的物质。以及其他遇高温和湿热不发生变化或破坏的物质。 一、灭菌法一、灭菌法 （一）物理灭菌法（一）物理灭菌法 （1）热压灭菌法）热压灭菌法 1）热压灭菌设备）热压灭菌设备 热压灭菌设备热压灭菌设备 手提式热压灭菌器手提式热压灭菌器 卧式热压灭菌器卧式热压灭菌器 水浴式热压灭菌器水浴式热压灭菌器 回转水浴式灭菌器回转水浴式灭菌器 一、灭菌法一、灭菌法 （一）物理灭菌法（一）物理灭菌法 （1）热压灭菌法）热压灭菌法 1）灭菌条件）灭菌条件 热压灭菌条件热压灭菌条件 121，15分钟（表压分钟（表压97kPa） 121，30分

47、钟（表压分钟（表压97kPa） 116，40分钟（表压分钟（表压69kPa） 也可采用其他温度和时间参数，但必须保证物品灭菌后的也可采用其他温度和时间参数，但必须保证物品灭菌后的SAL10-6。 一、灭菌法一、灭菌法 （一）物理灭菌法（一）物理灭菌法 （1）热压灭菌法）热压灭菌法 3）灭菌操作）灭菌操作 灭菌完成后，先关闭蒸汽阀，排气至压力表降至灭菌完成后，先关闭蒸汽阀，排气至压力表降至“0”时，稍开柜门，时，稍开柜门， 待灭菌物品冷却后取出。待灭菌物品冷却后取出。 先将蒸汽通入夹套中加热先将蒸汽通入夹套中加热10分钟，当夹套压力上升至所需压力时，分钟，当夹套压力上升至所需压力时， 将待灭菌的

48、物品置于金属编制篮中，排列于格车架上，推入灭菌柜室，将待灭菌的物品置于金属编制篮中，排列于格车架上，推入灭菌柜室， 关闭柜门，并将门闸旋紧。关闭柜门，并将门闸旋紧。 待夹套加热完成后，将加热蒸汽通入柜内，同时打开排气阀排净冷空气，待夹套加热完成后，将加热蒸汽通入柜内，同时打开排气阀排净冷空气， 当排气口无雾状水滴时可关闭排气阀。待温度达到规定温度及压力时，当排气口无雾状水滴时可关闭排气阀。待温度达到规定温度及压力时， 计时，柜内压力表应固定在规定压力，并检查温度表的读数。计时，柜内压力表应固定在规定压力，并检查温度表的读数。 一、灭菌法一、灭菌法 （一）物理灭菌法（一）物理灭菌法 （1）热压灭

49、菌法）热压灭菌法 4）热压灭菌柜的操作注意事项）热压灭菌柜的操作注意事项 必须使用饱和蒸汽。必须使用饱和蒸汽。 必须排尽灭菌柜内的空气。必须排尽灭菌柜内的空气。 灭菌时要有一定的预热时间。灭菌时要有一定的预热时间。 灭菌完毕后停止加热，放出灭菌柜内的蒸汽，至压力表灭菌完毕后停止加热，放出灭菌柜内的蒸汽，至压力表 指针为零，柜内压力与大气压相等，稍稍打开灭菌柜，指针为零，柜内压力与大气压相等，稍稍打开灭菌柜， 在在1015分钟后全部打开，以免柜内外温度差太大。分钟后全部打开，以免柜内外温度差太大。 一、灭菌法一、灭菌法 （一）物理灭菌法（一）物理灭菌法 （2）流通蒸汽灭菌法）流通蒸汽灭菌法 灭菌

50、条件：灭菌条件：100流通蒸汽，流通蒸汽， 3060分钟分钟 该法适用于该法适用于12ml的安瓿剂、口服液或不耐热的制剂。的安瓿剂、口服液或不耐热的制剂。 本法不能保证杀灭所有的芽胞。本法不能保证杀灭所有的芽胞。 一、灭菌法一、灭菌法 （一）物理灭菌法（一）物理灭菌法 (3)(3)煮沸灭菌法煮沸灭菌法 灭菌条件：沸水，灭菌条件：沸水， 3060分钟分钟 该法灭菌效果差，常用于注射器、注射针头等器皿的灭菌。该法灭菌效果差，常用于注射器、注射针头等器皿的灭菌。 采用煮沸灭菌法的制剂必要时可加入适量的抑菌剂，采用煮沸灭菌法的制剂必要时可加入适量的抑菌剂， 一、灭菌法一、灭菌法 （一）物理灭菌法（一）

51、物理灭菌法 （4）低温间歇灭菌法）低温间歇灭菌法 系指将待灭菌的物品先在系指将待灭菌的物品先在6080加热加热60分钟以杀死微生物繁殖体，分钟以杀死微生物繁殖体， 然后在室温下放置然后在室温下放置24小时，让待灭菌物中的芽胞发育成繁殖体，小时，让待灭菌物中的芽胞发育成繁殖体， 再次加热灭菌、放置，反复多次，直到杀灭所有以芽胞。再次加热灭菌、放置，反复多次，直到杀灭所有以芽胞。 该法适于必须采用加热灭菌而又不耐较高温度的物料和制剂的灭菌。该法适于必须采用加热灭菌而又不耐较高温度的物料和制剂的灭菌。 一、灭菌法一、灭菌法 灭灭 菌菌 法法 物理灭菌法物理灭菌法 化学灭菌法化学灭菌法 湿热灭菌湿热灭

52、菌法法 干热灭菌干热灭菌法法 滤过除菌法滤过除菌法 紫外线射线灭菌法紫外线射线灭菌法 辐射灭菌法辐射灭菌法 气体灭菌法气体灭菌法 化学消毒剂灭菌法化学消毒剂灭菌法 一、灭菌法 2干热灭菌法：是指物质在干燥空气中加热达到 杀灭微生物的方法。 适用于耐高温的玻璃器具、金属材质容器、纤维制 品、固体粉末及不允许湿气穿透的油脂类的灭菌。 干热灭菌条件 160170，2h 170180，1h以上 250，45min （一）物理灭菌法 一、灭菌法一、灭菌法 3滤过除菌法:用滤过方法除去活的或死的微生物的方法 适合于对热不稳定的药物溶液、空气、水等的除菌。 常用的除菌过滤器有: 孔径0.22m的微孔滤膜滤器

53、和G6垂熔玻璃滤器 （一）物理灭菌法 一、灭菌法一、灭菌法 4紫外线灭菌法 :指用紫外线照射杀灭微生物的方法 用于灭菌的紫外线波长为200300nm， 灭菌力最强的紫外线波长为254nm。 适合于物体表面灭菌、无菌室空气灭菌； 不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。 （一）物理灭菌法 一、灭菌法一、灭菌法 5辐射灭菌法:最常用的为60Co-射线 适合于医疗器械、容器、生产辅助用品、不受 辐射破坏的原料药及成品等的灭菌。 6微波灭菌法:采用300MHz300kMHz的电磁波 适合于液体和固体物料的灭菌，且对固体物料 有干燥作用。 （一）物理灭菌法 一、灭菌法一、灭菌法 （二）化学灭菌法 方法试

54、剂用途 气 体 灭 菌 法 环氧乙烷 灭菌法 环氧乙烷 遗传毒性、致癌作用， 国际上已经开始废止 化学药品 蒸气灭菌法 甲醛、乳酸、过 氧乙酸等 无菌室内空气的灭菌 化学消毒剂灭菌法 75乙醇、1 聚维酮碘溶液、 0.10.2苯 扎溴铵溶液等 无菌室内墙壁、地面、 操作台面、设备、器 具及操作人员的手等 的消毒杀菌 二、无菌操作法二、无菌操作法 无菌操作法是指把整个操作过程控制在 无菌条件下进行的一种方法。 按无菌操作法制备的产品 一般不再灭菌，可直接使用。 二、无菌操作法二、无菌操作法 常采用紫外线、化学消毒剂和气体灭 菌法对无菌操作室的环境进行灭菌。 1无菌操作室的灭菌 二、无菌操作法二、

55、无菌操作法 2无菌操作 u进入无菌操作室前应风淋 u更换已灭的工作服和清洁 的鞋帽 u不得外露头发和内衣 u不得化妆和佩戴饰物 u不得裸手接触药品 三、空气净化技术三、空气净化技术 空气 灰尘 花粉 毛发 细菌 真菌 除有特殊要求外 洁净室要求室温为1826 相对湿度为4565 三、空气净化技术三、空气净化技术 1洁净室 我国现行药品生产质量管理规范附录 对药品生产区域的净化度标准划分为四个级别， 即A级、B级、C级和D级。 三、空气净化技术三、空气净化技术 2空气净化系统 高效空气净化系统采用三级过滤装置 （初效过滤、中效过滤和高效过滤） 中效空气净化系统采用二级过滤装置 （初效过滤、中效过

56、滤） （可达B级、C级和D级） 三、空气净化技术三、空气净化技术 3单向流洁净台 在B、C级的洁净室 内，使用单向流洁净 台，可达到局部A级 的洁净度。 无菌药品是指法定标准中列有无菌检查项 目的制剂，如注射剂、供角膜创伤或手术用的 滴眼剂、眼内注射溶液、用于伤口、眼部手术 的眼膏剂、大面积烧伤用的软膏剂等。 三、空气净化技术三、空气净化技术 （二）无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求 三、空气净化技术三、空气净化技术 表表2-7 最终灭菌产品生产操作示例最终灭菌产品生产操作示例 洁净度级别洁净度级别最终灭菌产品生产操作示例最终灭菌产品生产操作示例 C级背景下的局部级背景下的局部A级级高污染风险高污染风险（ （1）的产品灌装（或灌封） 的产品灌装（或灌封