液相仪确认方案(定)06

1、高效液相色谱仪确认方案 文件编号STP/RZYZ0221.00代替文件批 准 人执行日期大同同星抗生素有限责任公司DATONG TONGXING ANTIBIOTIC CO., LTD. 目 录1验证目的12验证范围13验证周期14成员及其职责25规程25.1确认验证所需文件25.2验证设备与仪器35.3验证步骤和方法35.3.1设计确认35.3.2安装确认45.3.3运行确认65.3.4性能确认76附表107验证结果总评价11文件名称: 高效液相色谱仪确认方案文件编号: STP/RZYZ0221.00起 草 人:审 核 人:批 准 人:执行日期:代替文件: 页 号: 12-01审核日期: 批

2、准日期: 高效液相色谱仪确认方案1验证目的确认高效液相色谱仪能符合GMP标准及设计要求。确保液相色谱检查法的准确性2验证范围2.1验证适用范围本方案适用于高效液相色谱仪的验证。2.2相关验证电子天平的验证2.3验证依据药品生产质量管理规范（2010版）国家食品药品监督管理局中国药典2010年版二部附录国家药典委员会中国药典2010年版二部附录Waters高效液相色谱仪使用操作规程SOPQC-OP006-012.4验证时间安排2014年12月15日2014年12月25日3验证周期3.1每年进行一次国家机构检定；3.2检验过程中，由于各种主、客观原因，需要对该仪器作某种变更时且可能会影响检验结果的

3、，需进行再确认。文件编号：STP/RZYZ0221.00页 号： 12-0202-014成员及其职责验证小组成员及职责表部门姓名职务验证职责质量控制部李亚楠质量控制部操作员负责验证方案起草和验证实施质量控制部武晓娟质量控制部操作员负责验证方案的实施质量控制部张先锋质量控制部部长验证方案审核质量保证部侯艳峰质量保证部部长验证方案审核质量保证部董巍现场QA实施监督和跟踪5规程5.1确认验证所需文件目的核实在本次验证中所需的SOP、相关验证报告、参考资料等文件均是可用的。见表5-1。程序查找和本次验证相关的文件，确保文件均为经批准的现行版本。如为外来文件，应将引用的段落号在表5-1的备注中进行描述。

4、可接受标准所有必需的文件必须是可用的和经过批准的。表5- 文件确认序号文件名称文件编号修订版本备注（是否可用）01药品生产质量管理规范（2010版）/201002药品生产验证指南2003年版/200303中国药典2010年版二部附录/201004Water高效液相色谱仪使用操作规程SOPQC-OP006-0101可接受标准是否所有的参考文件是适用的和已批准的备注：文件编号：STP/RZYZ0221.00页 号： 12-0302-01确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日5.2验证设备与仪器，见表5-1表5-1验证设备与仪器仪器名称自编号标准结 果备注AG135QC01已经经

5、过验证和检定是 否5.3验证步骤和方法5.3.1设计确认5.3.1.1用户需求确认此类仪器，由厂家在出厂前完成设计并生产，不需要专门的设计确认。主要检查其规格标准是否满足用户需求，见表5-2。表5-2 用户需求标准确认项 目要 求结 果备注泵515泵是 否检测器2487检测器是 否柱温箱温度误差0.5是 否工作站N2000是 否进样器手动进样器是 否确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日5.3.1.2偏差验证过程中发生不符合项或偏差，必须按偏差处理程序（SMPQA-GE005-01）进行记录和分析，填写偏差调查处理单，进行偏差报告，分析偏差原因。对验证结果是否有影响，有何影

6、响，采取相应措施，实施跟踪评估，见附表。5.3.1.3变更文件编号：STP/RZYZ0221.00页 号： 12-0402-01在验证实施过程中需要进行变更的，按变更控制管理程序（SMPQA-GE004-01），见附表。5.3.1.4设计确认结果说明说明此确认过程中是否依验证方案进行，是否通过。确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日5.3.2安装确认5.3.2.1仪器规格确认目的：确认仪器是否真实，且规格和各项参数与供应商提供的是否相符。见表5-3。表5-3 仪器规格确认仪器名称生产厂家型 号设备编号序列号存放地点电源电压确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年

7、月 日5.3.2.2 基本资料检查 目的：确认设备随附的资料及配件是否齐全，见表5-4。表5-4 资料检查名 称要 求结 果备 注使用说明书1份是 否附件备件清单1份是 否合格证书1份是 否确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日文件编号：STP/RZYZ0221.00页 号： 12-0502-015.3.2.3安装场地及环境 目的：确认设备的安装是否符合设计要求，见表5-5。表5-5 场地及环境项 目要 求验证结果备注环 境应处于无震动、周围无腐蚀介质、无电磁场干扰的清洁环境中，仪器安装在平稳牢固操作台上，避免阳光直射是 否温 度5-35是 否相对湿度4585%是 否电 源

8、220V10%，50HZ2%是 否确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日5.3.2.4主要配置确认，见表5-6。表5-6主要配置确认部件型号结果备 注输液泵515是 否进样器7725i是 否柱温箱7000 LC是 否紫外检测器2487是 否确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日5.3.2.5偏差验证过程中发生不符合项或偏差，必须按偏差处理程序（SMPQA-GE005-01）进行记录和分析，填写偏差调查处理单，进行偏差报告，分析偏差原因。对验证结果是否有影响，有何影响，采取相应措施，实施跟踪评估，见附表。文件编号：STP/RZYZ0221.00页 号： 1

9、2-0602-015.3.2.6变更 在验证实施过程中需要进行变更的，按变更控制管理程序（SMPQA-GE004-01），见附表。5.3.2.7安装确认结果说明说明此确认过程中是否依验证方案进行，是否通过。确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日5.3.3运行确认5.3.3.1控制系统的安装及测试安装，见表5-7。表5-7 控制系统的安装及测试安装描述标准结果备 注操作软件安装安装正确是 否输液泵、进样器、柱温箱、检测器、计算机、打印机和电源间连接。连接正确是 否打开电源开关，启动WINDOWS系统正常是 否打开液相色谱仪各部件电源开关，在桌面上双击软件图标仪器软件连接正确。

10、是 否工作站开启显示相应状态是 否选择数据报告，点击打印功能打印相应内容是 否确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日5.3.3.2偏差验证过程中发生不符合项或偏差，必须按偏差处理程序（SMPQA-GE005-01）进行记录和分析，填写偏差调查处理单，进行偏差报告，分析偏差原因。对验证结果是否有影响，有何影响，采取相应措施，实施跟踪评估，见附表。文件编号：STP/RZYZ0221.00页 号： 12-0702-015.3.3.3变更 在验证实施过程中需要进行变更的，按变更控制管理程序（SMPQA-GE004-01），见附表。5.3.3.4运行确认结果说明确认人： 日期： 年

11、月 日 复核人： 日期： 年 月 日5.3.4性能确认5.3.4.1确认项目及可接受标准，见表5-8表5-8 确认项目及可接受标准测试项目认可质量标准输液泵流量设定植（ml/min）0.51.02.03.05.0泵流量设定值误差（%）2%2%2%2%2%流速稳定性误差（%）2%2%2%2%2%基线噪音、基线漂移基线漂移：5mAU/60min基线噪音：0.5mAU线性相关系数R20.999重现性测试定性测量重现性（RSD）1.0%定量测量重现性（RSD）1.0%5.3.4.2色谱条件色谱柱：PLRP-S，250*4.6mm*8um5.3.4.3泵流速确认根据仪器显示及实验室需求，流量范围在0.5

12、-5.0ml/min以甲醇为流动相，将流速分别设定为0.5ml/min、1.0ml/min、2.0ml/min、3.0ml/min、5.0ml/min，待流速稳定后，用一校正过的合格的10ml容量瓶接受流动相并开始记时，当流动相接收至容量瓶刻度时停止计时并计算流速。每种流速做三次，按以下公式计算流速的设定值误差，流速的稳定性误差。见表5-9。设定值误差=（平均流速-设定流速）/设定流速*100%稳定性误差=（最大流速-最小流速）/平均流速*100%文件编号：STP/RZYZ0221.00页 号： 12-0802-01表5-9 泵流速确认记录设定流速（ml/min）收集时间（min）计算流速（m

13、l/min）平均流速（ml/min）设定值误差%稳定性误差%结果测试结果标准规定测试结果标准规定0.52%2%是 否1.02%2%是 否2.02%2%是 否3.02%2%是 否5.02%2%是 否确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日5.3.4.4基线噪音和基线漂移的确认选用PLRP-S柱，以100%甲醇为流动相，流速为1.0ml/min，紫外检测器的波长选在254nm。开机预热，待仪器稳定后记录基线30分钟，测得1min内基线波动幅度作为基线噪音，用检测器自身的物理量（mAU）作为单位表示，基线漂移用30min内基线偏离原点的值（mAU）作为单位表示。见表5-10文件编号

14、：STP/RZYZ0221.00页 号： 12-0902-01表5-10 基线噪音和基线漂移的确认项目可接受标准结果备注基线漂移5 mAU/60min基线噪音0.05 mAU确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日5.3.4.5线性确认称取220.00mg的土霉素工作对照品，溶解并定容至25ml，即得浓度为8.8mg/ml的土霉素母液。精密移取0.50ml至200ml，定容；移取1.0ml母液至100ml，定容；移取5.0ml母液至200ml，定容；移取5.0ml母液至100ml，定容；移取5.0ml母液至50ml，定容。分别得到0.022mg/ml、0.088mg/ml、0

15、.220mg/ml、0.440mg/ml、0.880mg/ml的土霉素溶液。将这五个土霉素溶液分别注入PLRP-S，250*4.6mm*8um色谱柱，以取叔丁醇60.00g置已加水200ml的1000ml容量瓶中，加0.33M磷酸盐缓冲液（pH7.5）60ml、10g/L四丁基硫酸氢铵盐液（预先用稀NaOH调节至7.5）50ml、0.4g/L乙二胺四乙酸二钠液（预先用稀NaOH调节至7.5）10ml，加水稀释至刻度。为流动相，检测波长为254nm，得到土霉素线性的图。以峰面积为纵坐标、浓度为横坐标建立回归线性方程，并计算相关系数，R2应0.999。见表5-11。表5-11线性的确认土霉素浓度（

16、mg/ml）峰面积回归方程相关系数R2结果0.022是否0.0440.0880.2200.330确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日5.3.4.6重现性确认用PLRP-S，250*4.6mm*8um色谱柱，流动相：以取叔丁醇60.00g置已加水200ml的文件编号：STP/RZYZ0221.00页 号： 12-1002-011000ml容量瓶中，加0.33M磷酸盐缓冲液（pH7.5）60ml、10g/L四丁基硫酸氢铵盐液（预先用稀NaOH调节至7.5）50ml、0.4g/L乙二胺四乙酸二钠液（预先用稀NaOH调节至7.5）10ml，加水稀释至刻度。为流动相，流速1.0ml

17、/min，进样量20ul，检测波长254nm。开启检测器电源，将工作波长设置为254nm，预热，开启泵的电源开关，流量设置为1.0ml/min，等待色谱柱充分平衡且检测器基线稳定，噪音和基线应符合规定要求，土霉素工作对照品溶液0.88ug/ml， 20ul，进样6次。见表5-12表5-12重现性确认工作标准品名称： 批号； 123456平均值RSD接受标准结果保留时间（定性）1.0%是否峰面积（定量）1.0%是否，是否通过。确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日5.3.4.7 偏差验证过程中发生不符合项或偏差，必须按偏差处理程序（SMPQA-GE005-01）进行记录和分析，填写偏差调查处理单，进行偏差报告，分析偏差原因。对验证结果是否有影响，有何影响，采取相应措施，实施跟踪评估，见附表。5.3.4.8变更 在验证实施过程中需要进行变更的，按变更控制管理程序（SMPQA-GE004-01），见附表。5.3.4.9性能确认结果说明确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日6附表本项内容填写附加的记录、偏差调查和变更的证明性文件和其它支持性文件（如验证过程所需的各种校验证明），见表6-1文件编号：STP/RZYZ0221.00页 号： 12-1102-01表6-1 附表目录描述页数附表1培训通知附表2培训签到表附表3培训