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文档简介

1、L o g oL o g o 降温破坏机制 升温破坏机制 微血管破坏 免疫调控 低温治疗机理 L o g oL o g o 0 -20 -10 -40 -30 第一阶段(温度421)细胞外冰晶形成: 冷冻初期,细胞外冰晶形成,细胞内水分进入细冷冻初期,细胞外冰晶形成,细胞内水分进入细 胞外,引起细胞内渗透压上升,细胞内脱水。失去水胞外,引起细胞内渗透压上升,细胞内脱水。失去水 分的细胞变得皱缩,细胞膜和细胞器因此而受损。分的细胞变得皱缩,细胞膜和细胞器因此而受损。 第二阶段(温度21以下)细胞内冰晶形成: 当冷冻速度极快,温度进一步降低时,细胞内冰当冷冻速度极快,温度进一步降低时,细胞内冰 晶

2、形成。细胞器如线粒体和内质网因此而发生不可晶形成。细胞器如线粒体和内质网因此而发生不可 逆性损伤,继之细胞膜也损伤,最后导致细胞死亡。逆性损伤,继之细胞膜也损伤,最后导致细胞死亡。 降 温 降温破坏细胞两个阶段 L o g oL o g o -20 -10 -40 -30 0 升温破坏细胞两种机制(特别在-40-20之间): 1、细胞内小冰晶再结晶或相互融合,形成大冰晶,后、细胞内小冰晶再结晶或相互融合,形成大冰晶,后 者对细胞有更强的破坏作用;者对细胞有更强的破坏作用; 2、细胞外间隙冰晶溶解,成为低渗状态,水再进入细、细胞外间隙冰晶溶解,成为低渗状态,水再进入细 胞内,引起细胞肿胀,导致细

3、胞膜破坏胞内,引起细胞肿胀,导致细胞膜破坏 。 升 温 升温破坏细胞两种机制 L o g oL o g o 两种延迟破坏细胞的机制 微血管破坏 冷冻导致血管收缩,血流减缓,血小板凝冷冻导致血管收缩,血流减缓,血小板凝 集,微血栓形成,阻断血流,组织缺血缺氧,集,微血栓形成,阻断血流,组织缺血缺氧, 引起靶细胞损伤。引起靶细胞损伤。 免疫调控作用 肿瘤细胞反复冻融后,细胞破裂、细胞膜肿瘤细胞反复冻融后,细胞破裂、细胞膜 溶解,促使细胞内和处于遮蔽状态的抗原释放,溶解,促使细胞内和处于遮蔽状态的抗原释放, 刺激机体产生抗体;刺激机体产生抗体; 肿瘤细胞死亡,肿瘤对机体的免疫抑制状肿瘤细胞死亡,肿瘤

4、对机体的免疫抑制状 态解除,提高抗肿瘤免疫的能力,从而启动对态解除,提高抗肿瘤免疫的能力,从而启动对 肿瘤细胞的免疫杀伤作用。肿瘤细胞的免疫杀伤作用。 L o g oL o g o 冷冻温度冷冻温度: 探针最低温度可达到探针最低温度可达到180 ,引起细胞死亡,引起细胞死亡 的致死温度是的致死温度是40。 冷冻时间: 单次冷冻时间以单次冷冻时间以1015分钟为宜,超过分钟为宜,超过15分分 钟冰球不再增大。钟冰球不再增大。 冷冻速率: 冷冻速度越快,冷冻区形成越快,细胞死亡也冷冻速度越快,冷冻区形成越快,细胞死亡也 越多。越多。 影响冷冻效果的因素 L o g oL o g o 冷冻次数冷冻次

5、数 : 两个轮回冷冻对病变细胞的破坏大于单个轮回冷两个轮回冷冻对病变细胞的破坏大于单个轮回冷 冻冻 ,两个轮回冷冻产生的有效冷冻区也大于单个轮回冷两个轮回冷冻产生的有效冷冻区也大于单个轮回冷 冻时。冻时。 Tatsutani曾比较了前列腺癌单轮回和两轮回冷冻曾比较了前列腺癌单轮回和两轮回冷冻 的效果,发现单轮回能破坏的效果,发现单轮回能破坏80%的癌细胞,而两轮回的癌细胞,而两轮回 冷冻在同样温度下能摧毁冷冻在同样温度下能摧毁100%的癌组织。的癌组织。 影响冷冻效果的因素冷冻次数 Tatsutani, K., Rubinsky, B., Onik, G., and Dahiya, R. Th

6、e effect of thermal variables on frozen human prostatic adenocarcinoma cells. Urology, 1996,48:441447 L o g oL o g o 冷冻面积冷冻面积单针冰球单针冰球 (平方毫米)(平方毫米) 4针组合冰球针组合冰球 (平方毫米)(平方毫米) 面积倍数面积倍数 40以下以下28419257.0 40202479003.6 20054417753.2 总面积总面积107546004.3 有效比有效比26.4%41.8% 结论:由于冷的温度聚集,多探针联合使用可扩大冰球的超结论:由于冷的温度聚集,多

7、探针联合使用可扩大冰球的超 低温范围,提高探针的作用效率。低温范围,提高探针的作用效率。 提高探针作用效率:11 2 L o g oL o g o 多探针组合对正常组织冷冻损伤更小 结论: 多根细针共同形成的冰球与单根粗针独自形成多根细针共同形成的冰球与单根粗针独自形成 的冰球相比,在具有相同治疗区域的条件下,对周的冰球相比,在具有相同治疗区域的条件下,对周 围组织影响更小,因此,治疗靶区更精准,更加安围组织影响更小,因此,治疗靶区更精准,更加安 全。全。 L o g oL o g o 复温方式: 缓慢复温比快速复温能取得更好冷冻效果。两次缓慢复温比快速复温能取得更好冷冻效果。两次 循环中,可

8、以第一个循环缓慢复温,也可以第二个循循环中,可以第一个循环缓慢复温,也可以第二个循 环缓慢复温。环缓慢复温。 影响冷冻效果的因素 L o g oL o g o 冷冻靶区边缘如果靠近大血管,由于冷冻靶区边缘如果靠近大血管,由于 血液循环流动的热效应可降低冷冻效应。血液循环流动的热效应可降低冷冻效应。 冷冻区血管内温度沿血管半径呈指数冷冻区血管内温度沿血管半径呈指数 降低,而血管周围的温度呈线性下降。降低,而血管周围的温度呈线性下降。 对于直径对于直径4mm的血管,不会造成损伤。的血管,不会造成损伤。 常常大血管周围的肿瘤组织细胞坏死,常常大血管周围的肿瘤组织细胞坏死, 但血管壁并没有明显损伤。即

9、使血管受但血管壁并没有明显损伤。即使血管受 损,在其后损,在其后24小时内一般仍能恢复。小时内一般仍能恢复。 血管热池效应对冷冻的影响 Eggstein S,Neeff H, Szarzynski M,et al. Hepatic cryotherapy involving the vena cava.Eur Surg Res 2003,35:6774 L o g oL o g o 降温 氩气快速降温快速降温140 至至 180 形成冰球,维持形成冰球,维持10-15分钟分钟 升温 氦气升温至升温至30 左右,维持左右,维持1-2 分种左右分种左右 最新最新iThaw升温技术无需氦气,升温技术

10、无需氦气, 利用低压氩气升温利用低压氩气升温 “冷热”转换系统 L o g oL o g o 氩氦冷冻的工作原理氩氦冷冻的工作原理 基于气体节流效应基于气体节流效应( 焦耳焦耳- 汤姆逊原理汤姆逊原理),即高压气体,即高压气体 流经小孔产生急剧膨胀,吸收周围的热量其周围温度发流经小孔产生急剧膨胀,吸收周围的热量其周围温度发 生显著降低的过程。生显著降低的过程。 氩氦冷冻的工作原理 L o g oL o g o 多探针组合设计的优点 1、可使冷冻区域达到足够大小,更适合肿瘤形状 ; 2、可同时治疗多个肿瘤,或一次性治疗较大的肿瘤, 缩短手术时间; 3、扩大冰球有效治疗范围,提高探针作用效率; 4

11、、对肿瘤周边正常组织冷冻损伤更小,靶区更精准, 更安全; 5、温度分布更均匀,细胞死亡率更高,效果更好。 L o g oL o g o 冷冻治疗适应症 肝癌、胰腺癌、直肠肛管癌 消化系统消化系统 肺癌呼吸系统呼吸系统 前列腺癌、子宫癌、子宫肌瘤、卵巢癌 泌尿系统泌尿系统 神经系统神经系统 骨或脊柱的良、恶性肿瘤骨骨 骼骼 乳腺癌、乳腺纤维瘤乳乳 腺腺 肾癌、膀胱癌 生殖系统生殖系统 脑膜瘤、脑胶质瘤、神经纤维瘤、脊索瘤 癌症止痛、皮肤癌、鼻咽癌、甲状腺癌其其 它它 L o g oL o g o 冷冻前 冷冻中 冷冻后3月 冷冻后9月 71岁男性 左上叶鳞癌 肺癌病例 L o g oL o g

12、o 187个病人,个病人,234个肿瘤;个肿瘤; 大于大于1cm的单个或多个不适合手术切除的肿块;的单个或多个不适合手术切除的肿块; 84%的患者及的患者及 88% 肿瘤初步结果有效;肿瘤初步结果有效; 气胸发生率气胸发生率12 ; 长期数据正在追踪。长期数据正在追踪。 肺癌临床文献 L o g oL o g o 1、气管和大支气管对冷冻有一定抵抗力,冷冻治疗、气管和大支气管对冷冻有一定抵抗力,冷冻治疗 可以用于靠近气管和大支气管肿瘤;冷冻治疗不并发可以用于靠近气管和大支气管肿瘤;冷冻治疗不并发 支气管瘘、支气管损伤、支气管疤痕愈合;支气管瘘、支气管损伤、支气管疤痕愈合; 2、在冷冻过程中,组

13、织与刀头粘在一起,不受呼吸、在冷冻过程中,组织与刀头粘在一起,不受呼吸 运动影响。运动影响。 冷冻治疗用于肺癌的优势 L o g oL o g o 1、可治疗较大肿瘤;、可治疗较大肿瘤; 2、同时治疗多个肿瘤;、同时治疗多个肿瘤; 3、正常组织坏死小于、正常组织坏死小于5毫米,有效保护肝功能;毫米,有效保护肝功能; 4、影像适时监控避免肿瘤周围的组织、血管损伤;、影像适时监控避免肿瘤周围的组织、血管损伤; 5、可在局麻下进行,术中、术后疼痛轻微。、可在局麻下进行,术中、术后疼痛轻微。 冷冻治疗肝癌优势 L o g oL o g o l20名患者,名患者,33个肿瘤;个肿瘤; l治疗后六个月体积

14、平均缩小治疗后六个月体积平均缩小41.7,平均,平均 SSS-UFS- QoL 分值减少分值减少61.9%; l治疗后十二月体积平均缩小治疗后十二月体积平均缩小65.3%,平均,平均 SSS-UFS- QoL 分值减少分值减少78.6%。 子宫肌瘤文献 L o g oL o g o l 82个患者,个患者,87个肿瘤,个肿瘤,86次手术;次手术; l 跟踪跟踪3-53个月个月 (平均平均20 个月个月); l 有效率为有效率为 82/87 (94%)。 哈佛医学院布莱克姆医院 肾癌文献 L o g oL o g o l405个患者,个患者,440个病灶,其中个病灶,其中240个病灶应用氩氦个病

15、灶应用氩氦 冷冻治疗系统;冷冻治疗系统; l几乎包括全身骨骼的良恶性肿瘤;几乎包括全身骨骼的良恶性肿瘤; l跟踪跟踪15年;年; l复发率复发率8:440个病灶个病灶35个局部复发;个局部复发; l372例无病生存,例无病生存,10例带病生存,例带病生存,23例死亡,后例死亡,后33 例皆为恶性骨肿瘤或转移骨肿瘤。例皆为恶性骨肿瘤或转移骨肿瘤。 以色列特拉维夫大学国家肿瘤中心 骨肿瘤文献 L o g oL o g o 无严重手术并发症;无严重手术并发症; 可靠近神经手术(靠近脊髓区域);可靠近神经手术(靠近脊髓区域); 术后几天就可缓解疼痛;术后几天就可缓解疼痛; 显著缓解疼痛:超过显著缓解疼

16、痛:超过90的病人在的病人在4周内可缓解;周内可缓解; 疼痛可长期缓解。疼痛可长期缓解。 美国霍普金斯大学医院提供 骨肿瘤缓解疼痛 术前术前术中术中 术后一天术后一天 L o g oL o g o 1、发热 2、出血 3、血小板降低 冷冻治疗尤其肝冷冻后常出现血小板降低,由于冷冻治疗尤其肝冷冻后常出现血小板降低,由于 冷冻病灶大量摄取及破坏血小板所致,一般会自发性冷冻病灶大量摄取及破坏血小板所致,一般会自发性 恢复恢复 。 4、肌红蛋白尿 冷冻可引起肌红蛋白尿,严重者发生肾衰竭。冷冷冻可引起肌红蛋白尿,严重者发生肾衰竭。冷 冻治疗后常规给予输液、碱性药物可预防。冻治疗后常规给予输液、碱性药物可

17、预防。 5、冷休克 冷休克是最严重的冷冻并发症,重在预防,治疗冷休克是最严重的冷冻并发症,重在预防,治疗 以保守综合治疗为主。以保守综合治疗为主。 冷冻治疗术后反应及并发症 L o g oL o g o 氩氦治冷冻治疗优点 1 1、效果显著:靶向治疗,定位精确,超低温可彻底摧毁病变组织靶向治疗,定位精确,超低温可彻底摧毁病变组织; ; 2 2、微创治疗:损伤少,痛苦少,出血少,并发症低,对脏器功能影响小,患者损伤少,痛苦少,出血少,并发症低,对脏器功能影响小,患者 恢复快,住院时间短恢复快,住院时间短; ; 3 3、安全性高:影像下监控探针刺入全过程,避免对重要器官的付损伤影像下监控探针刺入全过程,避免对重要器官的付损伤 ; ; 血管热池效应可避免冷冻对大血管损伤血管热池效应可避免冷冻对大血管损伤; ; 探针只在尖端发生冷冻,不损伤穿刺路径的正常组织探针只在尖端发生冷冻,不损伤穿刺路径的正常组织; ; 4 4、适应症广:可用于年老体弱患者,其它疗法所无法治疗或治疗失败的晚期病可用于年老体弱患者,其它疗法所无法治疗或治疗失败的晚期病 例例; ; L o g oL o g o 5 5、实时监控:手术全程影像监控,冰球冻融影像监控,组织温度全程监手术全程影像监控,冰球

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