药物分析教案

1、授课目录第一章 绪论第二章 制药工程中的质量控制与药品质量标准第三章 分析数据的处理与分析方法的验证 第四章 制药工业中样品的采集与预处理第五章 药物的鉴别实验第六章 药物的杂质检查第七章 药物的定量分析第八章 化学药分析第九章 中药分析第十章 抗生素药物的分析第十一章 生化药物和生物制品分析第十二章 药用辅料分析第十三章 制药过程分析与在线分析技术第十四章 现代药物分析方法简介课次第1次授课方式（请打）理论课 讨论课 实验课 习题课 其他课时安排3授课题目：第一章 绪论 第二章 制药工程中的质量控制与药品质量标准教学目的、要求：1、 熟悉药物分析的性质与作用2、 熟悉药品质量标准的定义及分类

2、3、 熟悉各类药品质量标准的主要内容4、 掌握中国药典的结构及“凡例”相关术语5、 了解主要国外药典教学重点：现行版中国药典的体例和结构；药品质量标准的定义及分类教学难点：“凡例”相关术语教 学 基 本 内 容方法及手段第一章 绪论第一节 药品生产与制药工业药品的特殊性：药品的专属性、药品的两重性、质量重要性、药品的限时性第二节 药品质量控制模式的发展概况1、“检验控制质量” 模式2、“生产控制质量” 模式3、“设计控制质量” 模式第三节 药物分析的性质、作用和任务一、药物分析：是利用分析测定手段，发展药物分析方法，研究药物质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。二、药物分析在药学领域中的作

3、用1、药物研发中的作用2、药品生产过程中的应用3、药品经营中的作用4、药品使用中的作用5、药品监督管理中的作用三、药物分析在生产过程中的任务药物分析的任务：是对药物进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，保障药品的使用安全、有效和合理。第四节 全面控制药品质量的科学管理GCP、GLP、GMP、GSP第五节 药品检验的要求和工作程序一、药品检验的基本要求1、公正性2、准确性3、权威性二、药品检验的工作程序样品采集、样品登记、留样检查 第二章 制药工程中的质量控制与药品质量标准第三节 药品质量标准一、定义药品是一种特殊的商品，关系到人

4、民用药的安全和有效，为保证其质量，国家对药品有强制执行的标准，即药品质量标准。二、制订药品质量标准的原则1、必须坚持质量第一的原则。2、药品的质量标准必须能够有效地控制药品的质量，确保用药的安全和有效。3、制订质量标准要有针对性。4、要根据药品在生产、流通、使用等各个环节影响质量的因素，有针对性地规定检测的项目，加强对药品内在质量的控制。三、药品标准的分类1、中华人民共和国药典标准2、企业标准3、局颁标准4、地方标准四、药品质量标准的主要内容（一）名称 （二）性状 （三）鉴别 （四）检查 （五）含量测定 （六）类别 （七）贮藏四、药 典 概 述（一） 药典（二）中国药典基本知识1、名称及版别

5、全称：中华人民共和国药典 简称：中国药典 英文名：Chinese Pharmacopoeia （Ch P） 已出版的药典：1953,1963,1977,1985,1990,1995,2000,2005,2010 现行药典：2010版（有电子版下载）2、药典内容：凡例、正文、附录、索引3、凡例主要术语：遮光:用不透明的容器包装,例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；密闭：将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封：将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；熔封或严封：将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处：指不超过20；凉暗处：指避光并不超过20；冷处：指2

6、-10；常温：指10-30。试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数字表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定， 如称取“0.1g”。系指称取重量可为0.060.14g； 称取“2g”系指称取重量可为1.52.5g； 称取“2.0g”，指称取重量可为1.952.05g； 称取“2.00g”，系指称取重量可为1.9952.005g。“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的11000；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的1100；“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。“量取”系指可用量简或按照量取体积的有效数位选用量具。 取用量为“约”若干

7、时.系指取用量不得超过规定量的10。 （三）主要国外药典简介 1、现行美国药典 2、英国药典 3、日本药局方多媒体课次第2次授课方式（请打）理论课 讨论课 实验课 习题课 其他课时安排3授课题目：第三章 分析数据的处理与分析方法的验证教学目的、要求：1、 掌握误差的概念与分类2、 熟悉减小误差的方法3、掌握有效数字及运算规则4、熟悉分析方法需验证的指标教学重点：有效数字及运算规则教学难点：误差的概念及精密度的相关计算 教 学 基 本 内 容方法及手段第一节 误差与数据处理一、误差的概念与分类（一）误差的概念测定值(x)与真实值()之间的差值称为误差。误差可分为绝对误差和相对误差。 绝对误差 E

8、 = x （二）误差的分类及减小误差的方法1、系统误差（可定误差） 概念：系统误差是由于分析过程中某些经常发生（固定）的原因造成的，对分析结果的影响较固定，在同一条件下，重复测定它会重复出现。主要影响分析结果准确度，对精密度影响小。特性：具有单向性（即误差有正、负）和重复性、规律性。 2、随机误差(偶然误差，不可测误差) 由某些偶然因素所引起，决定分析结果的精密度。如：测定时环境温度、湿度、气压的微小波动，仪器的微小变化，分析人员对各份试样处理的微小差别等。 这些不可避免的偶然原因，都将使分析结果在一定范围内波动，引起偶然误差。随机误差通常大小不等，正负不定，难以察觉，也难以控制。增加平行测定

9、次数可减小随机误差。二、有效数字及运算规则计算时，每个测量数据的误差都会传递到分析结果中去，因此计算结果的所有数字也只能具有一位不确定的数字。四舍六入五留双，5后不全为0进1，5后全为0看单双1. 加减法 以其中小数点后位数最少的数为准。（其绝对误差最大）。2. 乘除法 以其中有效数字位数最少的数为准。（其相对误差最大）第二节 分析方法的验证验证的目的：证明采用的方法适合于相应检测要求 需验证的分析项目：鉴别试验、杂质检查、有效成分含量测定 药品溶出度、释放度指标：精密度，准确度，检测限，定量限，选择性，线性与范围，耐用性1、准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率

10、（%）表示。2、 精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。3、 专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。4、 检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。一般以信噪比（S:N）为31或215、 定量限系指试样中被测物能被定量测定的最低量一般以信噪比为1016、 线性系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。 7、 范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。8、 耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。 多媒体课次第

11、3次授课方式（请打）理论课 讨论课 实验课 习题课 其他课时安排3授课题目：第四章 制药工业中样品的采集与预处理教学目的、要求：1、 熟悉制药工业中常见样品的种类及采集方法2、 熟悉样品的采集要求3、 掌握样品的预处理方法及其注意事项4、 掌握凯氏定氮法的原理及各添加剂的作用教学重点：样品的预处理方法及其注意事项；凯氏定氮法的原理及各添加剂的作用教学难点：最小取样量的估算 教 学 基 本 内 容方法及手段第一节 样品的种类及采集一、 样品的种类 （一）原辅料（二）中间体 中间体化学品、活性药物组分、非活性添加组分及生产过程化学品。（三）成品 成品指的是原料药经过一定的生产工艺制成的有一定疗效的

12、制剂形式，成为药物制剂。常用剂型有40余种。（四）包装材料 药品包装材料是指直接接触药品的包装材料。二、 样品的采集 （一）样品采集要求1、采集的样品要均匀、有代表性、能反映全部被测药品的组分、质量和卫生状况。2、取样方法和分析目的要一致。3、取样过程中要设法保持原有的理化指标、避免预测组分发生化学变化或丢失。4、防止带入杂质或污染。5、取样方法要尽量简单，处理装置适当。（二）取样方式1、随机取样法 又称概率取样。是将取样对象的全体划分成不同编号的部分，用随机数表进行取样。当总体中的个体数较少时，也常采用抽签的方法取样。2、系统取样法 是按已知的变化规律取样。可将总体分为均衡的若干部分，然后按

13、照预先定出的规则，从每一部分抽取相同个数的个体，如按时间间隔或物料量的间隔取样。当总体中个体个数较多，且其分布没有明显的不均匀情况时，常采用此法。3、分层取样法 当总体由有明显差异的几部分组成时，用上面两种方法抽出的样本，其代表性都不强。这时要按差异情况分成几个部分，然后再按各部分所占的比例进行取样，这种取样叫分层取样。（三）取样数量最小取样量的估算（ Ingemells取样常数法）在混合均匀的样品中，待测物通常被认为近似符合二项分布。在这种情况下， Ingemells定义了随机从目标总体抽取的样品量m与取样相对偏差RSD之间的关系为： mRSD2 = Ks 式中，Ks为取样常数，它表示68%

14、置信度下取样的相对偏差为1%时的样品量。（四）取样注意事项1、取样工具应清洁，不应将任何杂质带入样品中2、样品在检测前，不得受到污染，发生变化。3、样品抽取后，应迅速送检测室进行分析。4、在感官性质上差别很大的药品不允许混在一起，要分开包装，并注明其性质。5、盛样容器可根据要求选用硬质玻璃或聚乙烯制品，容器上要贴标签。第三节 样品的预处理一、概述常用的处理方法 1、不经有机破坏的分析方法2、经有机破坏的分析方法二、不经有机破坏的分析方法（一）直接测定法 凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些CM（金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物，在水溶液中可以电离，因而不需有机破坏

15、，可直接选用适当的方法进行测定。（二） 经水解后测定法 1.直接回流后测定法本法是将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，加入氢氧化钠溶液（或一定量过量的硝酸银滴定液）后，加热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Volhard法）测定。2. 用硫酸水解后测定法(三) 经氧化还原后测定法1.碱性还原后测定卤素结合于芳环上时,由于分子中碘的结合较牢固,需在碱性条件下加还原剂（如锌粉）加热回流，使结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法测定。本法适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且一个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物。 2. 酸性还原后测定法 例 碘番酸的测

16、定 3.利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量（1）含锑药物 例如：葡萄糖酸锑的含量测定（2）含铁药物 例如：枸橼酸铁铵三、经有机破坏的分析方法适用于金属原子与碳原子结合牢固的有机金属药物。(一) 湿法破坏1. 硝酸-高氯酸法本法适用于含Sn、Fe有机化合物样品及血、尿、组织等生物样品的破坏，有机金属药物经破坏后，得到的无机金属离子一般呈高价态。2. 硝酸-硫酸法本法适用于含Pb、As、Cu、Zn等有机物质的破坏。3. 硫酸-硫酸盐法本法是往样品中加入浓硫酸作氧化剂，加入硫酸盐提高硫酸的沸点，增强硫酸的氧化破坏能力，且防止硫酸的分解损失。凯氏定氮法（1）凯氏定氮法原理NH2硝化生成NH4：

17、与碱作用，通过蒸馏释放出NH3 ，收集于H3BO3 溶液中 用已知浓度的H2SO4（或HCl）标准溶液滴定，根据酸消耗的量计算出氮的含量，然后乘以相应的换算因子，既得蛋白质的含量（2）消解剂作用：缩短消解时间，避免铵盐分解。硫酸钾：提高硫酸沸点，以提高消解温度；催化剂：汞盐、硒盐、铜盐等，其中以硫酸铜最常用。对于含氮杂环结构，消解中需要加入辅助氧化剂，使分解完全并缩短消解时间，常用为30%过氧化氢和高氯酸。（二）干法破坏适用范围：主要用于含X、S、P等有机药物，也用于含硒和砷盐的检查分类：1、高温炽灼法： 2、氧瓶燃烧法多媒体课次第4次授课方式（请打）理论课 讨论课 实验课 习题课 其他课时安

18、排3授课题目：第五章 药物的鉴别实验教学目的、要求：1、掌握中国药典现行版中收载的物理常数2、熟悉熔点测定的基本原理及测定意义3、掌握比旋度测定基本原理及相关计算4、掌握中国药典现行版中收载的一般鉴别试验5、熟悉专属鉴别试验的概念6、熟悉化学鉴别法的分类教学重点：中国药典现行版收载的物理常数及一般鉴别试验；比旋度测定基本原理及相关计算教学难点：比旋度测定基本原理及相关计算 教 学 基 本 内 容方法及手段概述一、药物鉴别的概念及目的药物鉴别是根据药物的组成、结构、理化性质，利用物理化学及生物学等方法来判断药物真伪的分析方法。药物鉴别的主要目的就是判断药物的真伪，有时也可用来检验药物的纯度。 二

19、、药物鉴别的特点（一）是药检工作的中的首要任务只有在药物鉴别无误的情况下，才能进行药物的杂质检查、含量测定（二）药物鉴别为已知药物的确证试验（三）鉴别试验是个别分析（四）化学鉴别试验要有明显的现象（五）鉴别试验条件要准确（六）专属性强、灵敏度高（七）制剂鉴别试验要考虑干扰组分的影响第一节 药物鉴别的项目药物的性状反映了药物特有的物理性质，一般包括外观、溶解度和物理常数等。（一）外观 药物的晶型、聚集状态，色泽、臭、味等性质。（二）溶解度 药物的一种物理性质，在一定程度上反映了药物的纯度（三）物理常数中国药典现行版中收载的物理常数包括：相对密度、馏程、熔点、凝固点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数

20、、碘值、皂化值和酸值等。1、熔点测定法（1）基本原理 一种物质由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。（2）测定意义：鉴别、检查2、比旋度测定法基本原理 旋光度：平面偏振光通过含有某些光学活性的化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转，旋转的度数。用表示二、一般鉴别试验某一类药物组成中的阴离子和阳离子的特殊反应或典型的有机官能团反应中国药典附录收载一般鉴别试验：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类、无机金属盐类、有机酸盐、无机酸盐（一）有机氟类有机氟化物：有机氟离子被破坏为无机氟离子，后者与茜素氟蓝、硝酸亚铈反应（二

21、）有机酸盐类1、水杨酸盐水杨酸 + FeCl3 紫色配位化合物水杨酸盐+稀盐酸水杨酸（白色沉淀，溶于醋酸铵）2、 酒石酸盐供试品溶液（中性）+ 氨制硝酸银 银镜（三）芳香第一胺类芳香第一胺类：酸性条件下重氮化，与碱性-萘酚偶合反应（四）托烷类生物碱类托烷类生物碱：发生Vitali反应（五）无机金属盐类焰色反应Na显鲜黄色；K显紫色；Ca显砖红色（六）无机酸根类氯化物： Cl- + Ag+ AgCl 乳白色硫酸盐： SO42- + Ba2+ BaSO4 白色三、专属鉴别试验证实某一种药物的依据根据一类药物中每一种药物化学结构的差异理化特性，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪第二节 药

22、物鉴别方法和方法的选择（一）化学鉴别方法无机药物主要是利用其阴、阳离子的性质进行鉴别有机药物主要是利用其官能团或整个分子结构表现的性质进行鉴别呈色反应 沉淀生成反应 生成气体反应 生成荧光反应 褪色反应 生成衍生物测定熔点（二）光谱鉴别法 紫外-可见分光光度法 紫外光谱法操作简便、快速 用作鉴别的专属性远不如红外光谱法 紫外光谱相同的物质不一定是同一种物质（二）光谱法 红外分光光度鉴别法（三）色谱法 色谱鉴别法是根据药物分子结构不同，其吸附或分配等性质也不同，在一定的条件下产生差速迁移，根据药物分子的特征色谱行为进行鉴别试验,比较色谱行为和检测结果是否与药品质量标准一致来验证药物真伪的方法。分

23、为：纸色谱法、薄层色谱法、柱色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法等。 （四）显微鉴别法显微鉴别系指用显微镜对药材（饮片）切片、粉末、解离组织或表面制片及含药材粉末的制剂中药材的组织、细胞或内含物等特征进行鉴别的一种方法。第三节 鉴别试验条件鉴别试验必须在规定条件下完成，否则将会影响结果的判断1、被测物浓度 2、试剂的用量 3、溶液的温度4、溶液pH 5、反应时间 6、共存的干扰物质等多媒体课次第5次授课方式（请打）理论课 讨论课 实验课 习题课 其他课时安排3授课题目：第六章 药物的杂质检查（第一、二、三节）教学目的、要求：1、掌握杂质限量的概念、来源、种类、限量检查方法2、熟悉药物纯度的概念。

24、3、掌握常见一般杂质的检查方法。教学重点：常见一般杂质的检查方法 教学难点：常见一般杂质的检查方法 教 学 基 本 内 容方法及手段第一节 杂质及其限量一、药物的纯度要求 指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 二、杂质的来源与种类（一）杂质的来源 1. 生产过程中引入 2. 贮藏过程中产生（二）杂质的种类 药物中的杂质按来源分为 1. 一般杂质 2. 特殊杂质三、药物的杂质检查方法 1. 对照法 2. 灵敏度法 3. 比较法四、杂质的限量在不对人体有害、不影响疗效的情况下，允许药物中存在一定量的杂质。1、杂质限量：药物中含杂质的最大允许量，用“%”或“ppm

25、”表示。2、杂质限量的控制法：药物中的杂质大多不测含量，只是检查杂质是否超标，这种方法叫杂质限量检查法。多采用对照法，灵敏度法，比较法。第二节 杂质的检查方法（一）化学法1、比色法和比浊法氯化物、铁盐、硫酸盐、重金属等的检查。对已知结构的特殊杂质也可用该法。例6-5：维生素C纳中草酸的检查2、灵敏度法利用待检杂质与试剂特有的成色反应和沉淀反应的检测线来控制杂质的量。3、滴定法 利用杂质与标准溶液的定量反应，通过规定消耗标准溶液的体积来控制杂质的量。（二）色谱法药物中的有关物质：包括未反应完的原料、中间体、副产物、异构体、聚合体和降解产物等，其结构和性质往往和药物相近，常难用化学法和光谱法检查，

26、色谱法可利用药物与杂质色谱性质差异，将杂质与药物进行分离与检测，色谱法是有关物质检查的首选方法。1、HPLC法外标法：用于有杂质对照品或杂质对照品易制备的情况。加校正因子的主成分自身对照测定法：用于有杂质对照品,但大量制备对照品较困难时，杂质的含量测定不加校正因子的主成分自身对照测定法 ：用于没有杂质对照品的情况面积归一化法：粗略测量供试品中杂质的含量 2、薄层色谱法（TLC） 杂质对照品法 适用于已知杂质并能够得到杂质对照品的情况 供试品溶液自身稀释对照法 适用于杂质的结构不能确定或无杂质对照品的情况 杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照并用法 适用于存在多个杂质 对照药物法 无合适的杂质对

27、照品，或者是供试品显示的杂质斑点颜色和主成分颜色有差异，难以判断限量。3 、GC法内标法加校正因子法：用于有杂质对照品时能够测定杂质的校正因子杂质的含量测定。外标法：用于有杂质对照品或杂质对照品易制备的情况。峰面积归一化法：粗略测量供试品中杂质的含量 标准溶液加入法（三）光谱法1 可见-紫外分光光度法(UV）2 原子吸收分光光度法（AAS）（四）其他方法1.热分析法（Thernal analysis ): 指研究物质在加热或冷却过程中发生的物理或化学变化与温度变化的关系的一种分析方法。2.物理性状检查法（1）臭味及挥发性差异：乙醇中检查“杂醇油”（2）颜色差异： 盐酸胺碘酮中检查“游离碘”（3

28、）溶解行为差异：葡萄糖中检查“糊精” （4）旋光性质差异：硫酸阿托品中检查“莨菪碱”第三节 一般杂质检查一、般杂质检查规则 遵循平行操作原则二、氯化物检查法1、原理 对照法 2、测定条件 反应需在硝酸酸性条件下进行，以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。目的如下（1）加速AgCl浑浊的形成； （2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。3. 试剂：硝酸银4. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。三、硫酸盐检查法1、原理 对照法2、反应需在盐酸酸性条件下进行3、试剂：氯化钡 4、比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。 四、铁盐检查法（1）用FeN

29、H4(SO4)212H2O（硫酸铁铵）配制标准铁贮备液（加入硫酸防止Fe3+的水解），标准铁溶液临用前稀释而成，（2）反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜。 （3）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行。（5）铁盐检查时，加氧化剂氧化Fe2+为Fe3+。加过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。多媒体课次第6次授课方式（请打）理论课 讨论课 实验课 习题课 其他课时安排3授课题目：第三章 药物的杂质检查（第三、四节）教学目的、要求：1、掌握重金属、砷盐的检查方法及注意事项。2、熟悉特殊杂质的检查方法教学重点：重金

30、属、砷盐的检查方法及注意事项。 教学难点：特殊杂质的检查方法 教 学 基 本 内 容方法及手段第三节 一般杂质的检查方法五、重金属检查法 以铅为代表（一）第一法 硫代乙酰胺法（适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物）（二）第二法 炽灼残渣法（适用于含芳环、稀酸、乙醇及碱的有机药物。）（三）第三法 硫化钠法（适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。（四）第四法 微孔滤膜法（适用于含25mg重金属杂质及有色供试液的检查）。五、砷盐检查法 （一）古蔡法 1. 原理 对照法 2、测定条件 1）标准砷溶液临用新配，1mgAs/ml2）酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml。 3）酸性氯化亚锡及碘化

31、钾的作用是A. 还原As5+为As3+，加快反应速度B. 碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行； C. 氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生D. 可抑制微量Sb的干扰，在实验条件下，100 mgSb存在不干扰。 4）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花60mg装管高度6080mm。 5）锌粒应无砷。6）砷斑不稳定，应立即观察。（二）Ag-DDC法 检查、含量测定 1、原理 砷化氢与Ag-DDC溶液作用，还原AgDDC为红色胶态银，直接比色或于510nm波

32、长处测定吸收度，进行比较。 （三）白田道夫法 （补充，了解） （四）次磷酸法（补充，了解）六、溶液颜色检查法 目的：控制有色杂质的含量第一法：与标准比色液比较第二法：分光光度法取规定量的供试品加水溶解，取10ml透明溶液，按标准中规定波长处测吸收度，不能超过标准规定值。第三法 色差计法 全波长范围定量七、易炭化物检查法检查遇H2SO4易炭化或氧化而呈色的微量杂质。八、澄清度检查1 目的：检查药物中的微量不溶性杂质2. 浊度标准液的配制反应原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。3.判断 药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂

33、，或未超过0.5号浊度标准液。九、炽灼残渣检查法检查混入药物中的无机杂质注意事项（1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。（2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。（3）若残渣需留作重金属检查，则500600炽灼至恒重。（4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化十、干燥失重测定法干燥失重：药品在规定条件下，经干燥后所减失的量，以百分率表示检查：药物中的水分和挥发性物质(一)常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物 温度：105(二)减压干燥法 适用于熔点低、受热分解的药物(三)干燥剂干燥法 适用于受热易分解或升华的药物 干燥剂：硅胶、硫酸、五氧化二磷分为常压干燥

34、剂干燥法和减压干燥剂干燥法。十一、水分测定法1.卡尔费休法 2.甲苯法 十二、有机溶剂残留量测定法主要检查药物在生产过程中引入的有害的有机溶剂 常采用气相色谱法进行检查第四节 特殊杂质检查特殊杂质：在该药物的生产和贮存过程中，根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引入的杂质一、色谱分析法（一）TLC 1.杂质对照品法 2.高低浓度对比法（二）高效液相色谱法(HPLC)1.外标法测定 需要杂质对照品，进样量能够精确控制2.内标（加校正因子）测定法 需要杂质对照品3.加校正因子的主成分自身对照法4.不加校正因子主成分对照法5.峰面积归一化法二、光谱分析法利用药物和杂质对光选择性吸收性质的差异（

35、一）紫外分光光度法（二）红外分光光度法三、化学分析法选择合适的试剂，使之与杂质反应产生颜色、沉淀或气体，而药物不发生反应四、物理分析法（一）臭味及挥发性的差异（二）颜色的差异（三）溶解行为的差异（四）旋光性质的差异多媒体课次第7次授课方式（请打）理论课 讨论课 实验课 习题课 其他课时安排7授课题目：第七章 药物的定量分析教学目的、要求：1、 掌握常见定量分析方法的基本原理2、 熟悉定量分析方法在使用中的注意事项教学重点：常见定量分析方法的基本原理及相关计算 教学难点：定量分析方法在使用中的注意事项及相关计算 教 学 基 本 内 容方法及手段第一节 概述药物的含量测定是评价药物质量的主要指标。

36、运用化学、物理或生物化学的方法和技术，测定药物中主要有效成分的含量。含量方法要求1、化学原料药（API)：根据药物的化学结构、理化性质等特点综合考虑适宜的含量测定法。选用的含量测定法应能准确测试有效成分的含量，其准确度和精密度均高。2、制剂：可能时应选用与原料药相同的测定方法，共存药物、辅料、附加剂有干扰时，可考虑增加预处理或改进方法,但专属性要强。具体方法1、容量分析法：包括重量分析法、滴定法（直接、间接滴定法）准确度、精密度高，但缺乏专属性2、光谱分析法：UV、IR 灵敏度高，专属性稍差3、色谱分析法：HPLC、GC 较高的灵敏度与专属性第二节 定量分析方法的分类与特点一、容量分析法（一）

37、容量分析法的特点：1、快速,准确（RSD0.2）,灵敏度高；2、适合于中、高含量组分分析（1%）；3、仪器简单，操作方便，适用范围广（二）容量分析法分类按滴定方式分： 直接滴定法、间接滴定法滴定度（T）：每1ml规定浓度的滴定液相当于被测物质的质量(mg)按反应类型分：1、酸碱滴定：在水溶液中以酸碱中和反应来测定物质含量的方法配位（络合）滴定法：以形成稳定配合物的配位反应为基础的滴定分析法。 用于金属离子的测定2、氧化还原滴定法： 碘量法：如碘滴定液、硫代硫酸钠滴定液、淀粉指示剂 溴量法 ：Na2S2O3滴定液 、Br2滴定液 3、沉淀滴定法：以沉淀反应为基础，多以硝酸银为滴定液，也称银量法。

38、4、非水滴定法：在非水溶剂（有机溶剂与不含水的无机溶剂）中进行滴定分析的方法。 非水碱量法：是以冰醋酸为溶剂，高氯酸为滴定液，甲紫微指示剂，测定弱碱性药物及其盐类 非水酸量法：是在碱性溶液中，以甲醇钠为滴定液，麝香草酚蓝为指示剂，二甲基甲酰胺等为溶剂，滴定弱酸性药物 （三）容量分析法的有关计算1、滴定度(T)的计算 在容量分析中，被测药物(B)与滴定液(A)之间都按一定的摩尔比进行反应的，滴定反应可表示为：T =（a/b） mBMA 2、直接滴定法含量计算公式3、间接滴定法含量计算公式二、光谱分析法分光光度法: 是通过测定被测物质在特定波长处或一定波长范围内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性

39、和定量分析的方法。 （一）紫外-可见分光光度法1、对照品对照法2、百分吸收系数法三、色谱分析法n 色谱法：是一种物理或物理化学分离分析方法。n 分离机制：分配、吸附、离子交换、分子排阻及亲合色谱法n 优点：高灵敏度、高选择性、高效能、分析速度快、应用范围广。n 应用：各国药典中广泛用作纯度检查、含量测定。n 分类： 流动相：气体气相色谱法 液体液相色谱法 固定相：固体或液体 气固色谱法；气液色谱法；液固色谱法；液液色谱法 操作形式：柱色谱法、平板色谱法、电泳法（二）基本原理待分离物质在两相间进行分配时，在固定相中溶解度较小的组分，在色谱柱中向前迁移速度较快；在固定相中溶解度较大的组分，在色谱柱

40、中向前迁移速度较慢，从而达到分离的目的。 依固定相与流动相极性的不同，分为正相色谱和反相色谱1.正相色谱法 流动相极性小于固定相一般用极性物质作固定相，非极性溶剂(如苯、正己烷等)作流动相，主要用于分离极性化合物，极性小的组分先流出，极性大的组分后流出。2.反相色谱法 流动相极性大于固定相一般用非极性物质作固定相，极性溶剂(如水、甲醇、己腈等)作流动相，主要用于分离非极性或弱极性化合物，极性大的组分先流出，极性小的组分后流出。多媒体课次第8次授课方式（请打）理论课 讨论课 实验课 习题课 其他课时安排3授课题目：第八章 第四节 化学药制剂的分析教学目的、要求：1、 掌握常见的药物制剂检验技术2

41、、 掌握片剂常见干扰物的种类及其排除方法。3、 掌握注射剂常见干扰物的种类及其排除方法。4、 熟悉片剂的常规检查5、 熟悉注射剂的常规检查6、 掌握片剂及注射剂含量测定的相关计算教学重点：片剂、注射剂常见干扰物的种类及其排除方法；片剂及注射剂含量测定的相关计算教学难点：片剂及注射剂含量测定的相关计算 教 学 基 本 内 容方法及手段制剂分析一、定义：利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。二、制剂分析的特点1、检验项目和要求不同杂质检查的项目不同一般原料药项下的检查项目，制剂不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。 2、

42、杂质限量的要求不同阿司匹林 “水杨酸”0.1%阿司匹林片 “水杨酸”0.3%阿司匹林肠溶片 “水杨酸”1.5%3、含量表示方法及合格范围不同4、干扰组分多片剂的分析片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂。（一）常规检查1. 性状 要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。2、重量差异定义 每片重量与平均重量之差异规定 0.3g/片 7.5%0.3g/片 5.0%注意 糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查3. 含量均匀度检查检查小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度 取10片（个）药物按规定的测定方法分别测定，计算每片（个）以标示量为100的

43、相对含量X（如：标示量10mg,实测为9.5mg，相对标示百分含量就为（9.5/10）*100=95mg）。求X的均值X和标准差S以及标示量与均值之间差的绝对值A。A =100-XS =标准差(1) A + 1.8 S 15.0 符合规定(2) A + S 15.0 不符合规定（3） A +1.8 S 15.0 ，且A + S 15.0， 则另取20片复试30片中， A + 1.45S 15.0 符合规定A+ 1.45S 15.0不符合规定4、崩解时限固体制剂在规定的介质中崩 解溶散成碎粒并通过滤网所 需时间的限度素片 15薄膜衣片 30糖衣片 60泡腾片 应放出许多气泡 应无聚集的颗粒剩留5

44、. 溶出度检查在规定的溶液里，药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度和程度。转篮法、桨法和小杯法（二）片剂常见附加剂的干扰及其排除1、糖类干扰:氧化还原滴定排除：改用氧化电位稍低的氧化剂2、硬脂酸镁的干扰和排除 干扰配位滴定法排除：（1）改变pH （2）改变指示剂 （3）掩蔽法（酒石酸）（三）含量测定结果的计算(1)百分吸收系数法注射剂的分析一、外观性状二、常规检查（一）装量 标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支，2ml以上至50ml者取供试品3支（瓶）；50ml以上者取供试品1瓶。（三）可见异物可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长

45、度通常大于50m。可见异物检查法有灯检法和光散射法。一般常用灯检法，（四）不溶性颗粒本法系在澄明度检查符合规定后，用以检查装量为100ml以上静脉滴注用注射液中的不溶性微粒。 （五）热原或细菌内毒素 控制能引起体温升高的物质 热原 家兔法 细菌内毒素 鲎（hou）试剂法三、注射剂中常见附加剂的干扰和排除P171（一）抗氧剂的干扰及排除亚硫酸钠（ Na2SO3 ）、亚硫酸氢钠（ NaHSO3 ）、焦亚硫酸钠（ Na2S2O5 ）、维生素C排除方法 1、加入掩蔽剂 丙酮或甲醛2、加酸、加热使抗氧剂分解3、加入弱氧化剂4、利用紫外吸收差异进行测定（二）等渗溶液的干扰及排除氯化钠的氯离子和钠离子分别对

46、银量法和离子交换法测定主药含量时产生干扰。（三）助溶剂的干扰及排除干扰：助溶剂干扰配位滴定排除：控制葡萄糖酸钙中氢氧化钙的加入量。（四）溶剂水的干扰及排除干扰：水干扰非水滴定排除： 若主药对热稳定，可于105烘干除水； 若主药热不稳定，可用有机溶剂提取再按原料药的方法测。（五）溶剂油的干扰及排除干扰：植物油中甾醇、三萜类物质对主药含量测定常有干扰。排除：1、有机溶剂稀释法2、有机溶剂提取法3、柱色谱分离法注射剂含量测定结果的计算多媒体课次第9次授课方式（请打）理论课 讨论课 实验课 习题课 其他课时安排3授课题目：第八章 化学药分析 一、巴比妥类药物的分析多媒体教学重点：巴比妥类药物的理化性质

47、；巴比妥类药物的鉴别反应；苯巴比妥含量测定方法及相关计算教学难点：苯巴比妥含量测定方法及相关计算教 学 基 本 内 容方法及手段巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。一 、巴比妥类药物的结构剖析多数为5,5-取代的巴比妥类药物，少数有1,5,5取代的巴比妥类药物，还有5,5取代的硫代巴比妥类药物。1. 环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分 区别各种巴比妥类药物 二、巴比妥类药物的理化性质 白色结晶或结晶性粉

48、未，具有固定的熔点。游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。 六元环的结构比较稳定，酸，氧化剂，还原剂时不会破裂，碱共沸时则水解开环。化学性质（一） 弱酸性 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。 （二） 水解反应巴比妥类药物碱性水解生成氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。（三） 与重金属离子反应1 、与银盐的反应2、与铜盐的反应 3、与钴盐的反应 巴比妥 + 钴盐 紫堇色配合物4、与汞盐的反应 巴比

49、妥 + 硝酸汞 白色沉淀（四） 紫外吸收光谱特征 三、鉴别反应1、丙二酰脲类反应 丙二酰脲类的鉴别反应，为巴比妥类母核共有的反应，收载于药典附录（1） 与银盐的反应取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 （2）与铜盐的反应取供试品约50mg，加吡啶溶液（110）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。2、熔点测定及衍生物熔点测定3、利用特殊取代基或元素的鉴别试验（1）利用不饱和基或硫元素的鉴别试验（2）芳环取代基的反应（1）硝化反应，含有芳香取代基的巴比妥类药物，与硝酸钾及硫酸共热，可发生硝化反应，生成黄色硝基化合物。（2）硫酸亚硝酸钠反应，确切原理不清，可区别是否含有苯环。（3）甲醛硫酸反应： 取本品约50 mg，置试管中，加甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置水浴中加热。界面显玫瑰红。四、特殊杂质的检查（以苯巴比妥为例）1、酸度。检查5-乙基化不完全产物2、乙醇溶液的澄清度主要控制苯巴比妥酸等乙醇不溶性杂质。3.有关物质：HPLC4、中性或碱性物质 本检查采取提取容量法控制反应中间体及分解产生的酰胺、酰脲类杂质。五、含量测定苯巴比妥