药代动力学参数测定

1、药理学教研室药理学教研室 李菲李菲 万晓莉万晓莉 1 1以水杨酸钠为例初步了解血浆药物以水杨酸钠为例初步了解血浆药物 浓度随时间变化的时量关系。浓度随时间变化的时量关系。 2 2了解药代动力学参数的临床意义。了解药代动力学参数的临床意义。 药理学研究的内容药理学研究的内容 研究药物与机体或病原体相互作用的规律和原理的一门学科研究药物与机体或病原体相互作用的规律和原理的一门学科 药效学药效学药物对机体的作用及作用机制药物对机体的作用及作用机制 药物药物 机体机体（含病原体）（含病原体） 药动学药动学机体对药物的处置的动态变化，药物在机体内的吸收、分机体对药物的处置的动态变化，药物在机体内的吸收、

2、分 布代谢、排泄的过程，特别是血药浓度随时间而变化的规律布代谢、排泄的过程，特别是血药浓度随时间而变化的规律 （）（）药物消除半衰期药物消除半衰期 （ half life t1/2 ） ： 血药浓度下降一半所需要的时间。反映了药物在血药浓度下降一半所需要的时间。反映了药物在 体内的消除速度。指导临床给药间隔时间。体内的消除速度。指导临床给药间隔时间。 （2）清除率清除率 （clearance CL ）： 每分钟有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。反应每分钟有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。反应 清除器官的清除功能好不好。清除器官的清除功能好不好。 （3）表观分布容积表观分布容积 （ appa

3、rent volume of distribution Vd ）： 当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药量当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药量 与血药浓度的比值称为表观分布容积。与血药浓度的比值称为表观分布容积。 成年男子体重成年男子体重70kg 血液血液：占体重的：占体重的7-8%-5L 总体液总体液：70%-50L(细胞内液细胞内液+细胞外液细胞外液（血浆和组织血浆和组织 间液间液） 细胞外液细胞外液：20%-14L 细胞内液细胞内液：1450L Vd=5L药物主要在血液中药物主要在血液中 Vd=14L药物主要在细胞外液药物主要在细胞外液 Vd=1450L药物主要在细胞内药物主要

4、在细胞内 地高辛地高辛 给药量给药量0.5mg，血浆浓度，血浆浓度0.78ng/ml， Vd=640L50L说明在血浆中浓度低，药物集中在靶器说明在血浆中浓度低，药物集中在靶器 官。官。 实验材料实验材料 1.1.器材器材 试管试管5 5支、离心管支、离心管3 3支、试管架、小玻棒、支、试管架、小玻棒、10ml10ml吸管、注吸管、注 射器射器( (mlml肝素 肝素、 、2ml2ml抽血 抽血、 、5ml5ml注射药 注射药、 、20ml20ml注射麻药 注射麻药）、手术器械、 ）、手术器械、 动脉插管、动脉夹、动脉插管、动脉夹、722722分光光度计、离心机分光光度计、离心机 2.2.试剂

5、和药品试剂和药品 2525氨基甲酸乙酯（乌拉坦）、氨基甲酸乙酯（乌拉坦）、1010及及0.020.02水水 杨酸钠溶液、杨酸钠溶液、1010三氯醋酸溶液、三氯醋酸溶液、1010三氯化铁溶液三氯化铁溶液 0.5%0.5%利多卡因溶液利多卡因溶液 2 2号号离心管离心管， 3535分钟分钟后取血后取血2ml2ml放入放入3 3号号离心管离心管， 加蒸馏水加蒸馏水2ml2ml到到4 4号号试管试管， 加加0.02%0.02%水杨酸钠水杨酸钠2ml2ml到到5 5号试管号试管 1、2、3号号离心管离心管 （12滴）滴） 计算结果计算结果 （远心端结扎远心端结扎，近，近 心端动脉夹夹闭，然后剪心端动脉夹

6、夹闭，然后剪 开动脉插管。开动脉插管。） 1-31-3号离心管及号离心管及4 4、5 5号试管号试管 中分别加入中分别加入1010三氯醋酸三氯醋酸7ml7ml （1） （1） （1） 1、2、3离心管及离心管及 4、 5试管中加试管中加10三氯醋酸三氯醋酸7ml （2） （2） （3） （3）（4）（5） （2）分别加样（）分别加样（2ml） 搅拌搅拌 蒸馏水蒸馏水 水杨酸钠水杨酸钠 （0.02） （3）离心）离心（2000转转5分钟）分钟） 1号刻度吸管号刻度吸管2号刻度吸管号刻度吸管3号刻度吸管号刻度吸管 (5) 五只试管中五只试管中 分别加入分别加入12滴滴 10%FeCl3 （6）5分

7、钟后分钟后 比色比色 兔血兔血 给药给药5分分 钟钟后后 给药（给药（10水水 杨酸钠）杨酸钠）前前 兔血兔血 兔血兔血 给药给药35 分钟分钟后后 (4) 将上清液分别将上清液分别 倒入倒入13号试管，号试管， 用刻度吸管从用刻度吸管从1、2、 3、4、5号试管号试管吸吸 取取6ml上清液，并上清液，并 倒去剩余倒去剩余 FeCl3 FeCl3FeCl3FeCl3FeCl3 1. 注意颈总动脉插管术和三通的使用。注意颈总动脉插管术和三通的使用。 2. 取血时，取血时，要要先用先用0.1%肝素润湿注射器和针头，取血后用肝肝素润湿注射器和针头，取血后用肝 素封管素封管，避免血液凝固，每次，避免血

8、液凝固，每次取出血第取出血第1ml弃去不用，再弃去不用，再 吸取吸取2ml置于离心管内。置于离心管内。 3. 给药时间及给药后取血给药时间及给药后取血时间要记清时间要记清。 4. 取上清夜时，要先将取上清夜时，要先将上清液倒入编号相对应的试管中，再吸上清液倒入编号相对应的试管中，再吸 取所需的取所需的ml数数，以免吸入沉淀影响比色，注意，以免吸入沉淀影响比色，注意吸管要对号吸管要对号 使用使用。 5. 计算计算Vd（表观分布容积（表观分布容积)、CL（清除率）时（清除率）时注意单位换算注意单位换算。 管号管号光密度（光密度（X） 水杨酸钠浓度（水杨酸钠浓度（Y） g/100ml 标准管（标准管

9、（5）X0.02 给药后给药后5分钟（分钟（2） X1C1 给药后给药后35分钟分钟 (3)X2C2 三线表三线表 1、半衰期、半衰期(t 1/ 2) ： t1/2 0.301 （lgC1lgC2）/t 注注： k k为清除速率常数，为清除速率常数，y y为为 0.02g/100ml0.02g/100ml， x x为标准管为标准管 即即5 5号管的光密度值号管的光密度值; ; C C1 1、C C2 2分别为给药后分别为给药后5 5、3535分钟取血时的血药浓度分钟取血时的血药浓度 ；t t为为 两次取血的时间差。两次取血的时间差。 k=y/x C1=kx1 ， ，C2=kx2 （单位： （单

10、位：g/100ml） （单位：（单位：min） lgClgC1 1lgClgC2 2=lgX=lgX1 1/X/X2 2 2 2、表观分布容积、表观分布容积(Vd)(Vd) Co=C l lg-1 (0. 301 t1/t 1/ 2)=（单位：（单位：g/100ml） Vd=D0/C0 (单位：单位：Lkg) 注：注：D D0 0为用药剂量为用药剂量(150mg/kg), (150mg/kg), t1为用药后到第一次取血的时为用药后到第一次取血的时 间间隔间间隔 Vd单位单位 ml /kg Lkg lglg-1 -1 (0. 301 (0. 301 t t1 1/t /t 1/ 2 1/ 2)

11、=10 )=10 0. 301 0. 301 t1/t 1/ 2 t1/t 1/ 2 3 3、清除率、清除率(CL)(CL) CL=0.693t1/ 2 Vd （单位：（单位：ml/min.kg） 注：注：Vd单位单位Lkg mlkg 讨论讨论: : 1. t1. t1/2 1/2、 、VdVd、CLCL的临床意义。的临床意义。 半衰期：半衰期：反应药物清除速度。反应药物清除速度。连续给药经过连续给药经过4-5个个 半衰期可达稳态血药浓度，停药后半衰期可达稳态血药浓度，停药后4-5个半衰期体个半衰期体 内药物基本被清除。内药物基本被清除。 （根据半衰期计算给要间隔（根据半衰期计算给要间隔 时间使血浆浓度保持在有效浓度以上、中毒浓度以时间使血浆浓度保持在有效浓度以上、中毒浓度以 下下半衰期越短，清除越快，代谢排泄快，给药间半衰期越短，清除越快，代谢排泄快，给药间 隔时间短隔时间短指导临床用药指导临床用药） 表观分布容积：反应药物在体内大致分布表观分布容积：反应药物在体内大致分布-当血当血 浆和组织内药物分布达到平衡后，药物在组织中的浆和组织内药物分布达到平衡后，药物在组织中的 分布范围广不广、结合程度高不高。分布范围广不广、结合程度高不高。 清除率：清除率：反应清除器官的功能反应清除器官的功能，肝、肾等功能降低，肝、肾等功能降低 时，清除药物慢，给药间隔时间应延长，药量应适