妊娠合并甲状腺疾病诊治指南解读

1、妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南 南昌大学第二附属医院妇产科傅芬南昌大学第二附属医院妇产科傅芬 中华医学会内分泌学分会和中华医学会围产医学分会中华医学会内分泌学分会和中华医学会围产医学分会 合作，遵循合作，遵循“立足国情，循证为本，求新求实，资源共享立足国情，循证为本，求新求实，资源共享” 的原则，以的原则，以ATA2011ATA2011年的妊娠和产后甲状腺疾病诊断和年的妊娠和产后甲状腺疾病诊断和 处理指南为蓝本，加入我国学者的研究内容，结合我国处理指南为蓝本，加入我国学者的研究内容，结合我国 临床工作和妇幼保健工作的实际情况编撰本指南。临床工作和妇幼保健工作的实际情况

2、编撰本指南。 编撰原则编撰原则 指南推荐级别介绍指南推荐级别介绍 强度分级强度分级推荐强度涵义推荐强度涵义 A 强力推荐强力推荐。证据肯定，能够改善健康的。证据肯定，能够改善健康的 结局，利大于弊结局，利大于弊 B 推荐推荐。有很好证据，能够改善健康的结。有很好证据，能够改善健康的结 局，利大于弊局，利大于弊 C 不做推荐或者不作为常规推荐不做推荐或者不作为常规推荐。有很好。有很好 证据，能够改善健康的结局，但是利弊证据，能够改善健康的结局，但是利弊 接近均等接近均等 D 反对推荐反对推荐。因为证据不够有力或者对于。因为证据不够有力或者对于 健康结局弊大于利健康结局弊大于利 E 缺乏证据，或者

3、证据质量差，或者证据缺乏证据，或者证据质量差，或者证据 自相矛盾，无法确定对健康结局的利弊自相矛盾，无法确定对健康结局的利弊 妊娠期母体甲状腺激素产生和代谢的变化妊娠期母体甲状腺激素产生和代谢的变化 v血清甲状腺素结合球蛋白（血清甲状腺素结合球蛋白（TBGTBG）增加）增加 v血清绒毛膜促性腺激素（血清绒毛膜促性腺激素（hCGhCG）增加）增加 v胎盘胎盘型、型、型脱碘酶活性增加型脱碘酶活性增加 v肾脏对碘清除率增加肾脏对碘清除率增加 TBGTBG对妊娠期甲状腺激素水平的影响对妊娠期甲状腺激素水平的影响 vTBGTBG在排卵后第在排卵后第2020天开始升高，天开始升高，20-2420-24周达

4、高周达高 峰，维持到产后数周峰，维持到产后数周 vTBGTBG水平是非妊娠时的水平是非妊娠时的1.5-21.5-2倍倍 v血清血清TT4TT4和和TT3TT3增加增加 v血清血清TT4TT4水平是非妊娠时的水平是非妊娠时的1.5-21.5-2倍倍 Mandel SJ, et al. Thyroid, 2005; 15: 44-53 hCGhCG对妊娠期甲状腺激素水平的影响对妊娠期甲状腺激素水平的影响 Harada A, et al. J Clin Endocrirol Metab,1979; 48(5): 793-797 1.5 1.0 0.5 50 40 30 20 10 0 0102030

5、40 妊娠周数妊娠周数 TSH(mIU/L) hCG(IU/L1000) 妊娠期妇女甲状腺功能指标的生理改变妊娠期妇女甲状腺功能指标的生理改变 血清血清TSH水平的正常范围根据妊娠各期特别是妊娠早期确定水平的正常范围根据妊娠各期特别是妊娠早期确定 Mandel SJ, et al. Thyroid, 2005, 15: 44-53 +100 +50 0 -50 与未妊娠时相比较与未妊娠时相比较 改变的百分率改变的百分率(%) 10203040 妊娠时间妊娠时间(周周) 孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期 TBG TT4 FT4 TSH Tg 24: 605-6082. 罗军, 等. 中华围产

6、医学杂志 待发表. 3. YanY, et al. Clinical Endocrinology, 2011; 74(2): 262-269 血清血清TSHTSH在诊断中的应用在诊断中的应用 v妊娠早期妊娠早期TSHTSH参考范围应该低于非妊娠人群参考范围应该低于非妊娠人群30-50%30-50% v正常人正常人TSHTSH参考范围参考范围0.5-5.0mIU/L0.5-5.0mIU/L v部分学者提出部分学者提出2.5mIU/L2.5mIU/L作为妊娠早期作为妊娠早期TSHTSH正常范围的上正常范围的上 限限 v本指南没有推荐本指南没有推荐2.5mIU/L2.5mIU/L作为妊娠早期作为妊娠

7、早期TSHTSH正常范围的正常范围的 上限，而是采用上限，而是采用妊娠期特异血清妊娠期特异血清TSHTSH参考范围参考范围 1. Mandel SJ, et al. Thyroid, 2005, 15: 44-532. Hollowell JG, et al. Thyroid, 2005; 15: 72-76 3. J Clin Endocrin Metab. 2007 妊娠期采用特异诊断标准诊断临床甲减发生率妊娠期采用特异诊断标准诊断临床甲减发生率 高于未采用妊娠特异诊断标准高于未采用妊娠特异诊断标准 流行病学调查研究。共纳入流行病学调查研究。共纳入4800例妊娠处于前例妊娠处于前20周妇女

8、进行研究周妇女进行研究 美国妊娠期临床甲减的患病率是美国妊娠期临床甲减的患病率是0.3%-0.5%，国内报告的患病率是国内报告的患病率是1.0% Shan ZY, et al. Eur J Clin Invest, 2009; 39: 37-42 推荐推荐2-3 p妊娠期临床甲减损害后代的神经智力发育妊娠期临床甲减损害后代的神经智力发育 p增加早产、流产、低体重儿、死胎和妊娠高血压的增加早产、流产、低体重儿、死胎和妊娠高血压的 危险危险 p证据肯定，证据肯定，必须给予治疗必须给予治疗 p指南指出：临床甲减对妊娠结局的指南指出：临床甲减对妊娠结局的危害肯定危害肯定 推荐级别：推荐级别：A vAb

9、alovichAbalovich等人研究表明，妊娠期临床甲减发生等人研究表明，妊娠期临床甲减发生流流 产的风险增加产的风险增加60%60% vLeungLeung等报告其发生等报告其发生妊娠期高血压的风险增加妊娠期高血压的风险增加22%22% vAllenAllen等则发现临床甲减孕妇发生等则发现临床甲减孕妇发生死胎的风险升高死胎的风险升高 v妊娠期临床甲减对妊娠期临床甲减对胎儿神经智力发育胎儿神经智力发育也可能有不也可能有不 良影响良影响 v妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减增加增加妊娠不良结局的妊娠不良结局的发生风险发生风险 妊娠不良结局包括早产、低体重儿、流产妊娠不良结局包括早产、低体重儿、流

10、产 妊娠期临床甲减组儿童智力发育妊娠期临床甲减组儿童智力发育显著减低显著减低 纳入纳入62例甲减妊娠期妇女（其中例甲减妊娠期妇女（其中48例未经治疗）与相匹配的例未经治疗）与相匹配的124例对照组。对儿童智力的评估采用瑞例对照组。对儿童智力的评估采用瑞 文儿童智力量表文儿童智力量表-III评估评估 Haddow JE, et al. N Engl J Med, 1999; 341: 549-555 妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减必须接受治疗必须接受治疗 p指南推荐：妊娠期临床甲减指南推荐：妊娠期临床甲减必须接必须接 受治疗受治疗 妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减接受治疗接受治疗后后 对儿童智力发育对

11、儿童智力发育无影响无影响 Haddow JE, et al. N Engl J Med, 1999; 341: 549-555 p当妊娠期临床甲减当妊娠期临床甲减接受有效治疗接受有效治疗后，后， 目前没有证据表明会发生妊娠不良结目前没有证据表明会发生妊娠不良结 局和危害胎儿智力发育。因此，她们局和危害胎儿智力发育。因此，她们 的胎儿也的胎儿也不需要任何额外的监测措施不需要任何额外的监测措施 二、妊娠亚临床甲减二、妊娠亚临床甲减 妊娠期亚临床甲减的诊断标准妊娠期亚临床甲减的诊断标准 推荐推荐3-1 妊娠期亚临床甲减的诊断标准是：妊娠期亚临床甲减的诊断标准是： p血清血清TSHTSH妊娠期特异参考

12、值的上限（妊娠期特异参考值的上限（97.597.5th th），血清 ），血清FT4FT4 在参考值范围之内（在参考值范围之内（2.52.5th th -97.5 -97.5th th） ） 推荐级别：推荐级别：A 妊娠期采用特异诊断标准诊断亚临床甲减发生率妊娠期采用特异诊断标准诊断亚临床甲减发生率 高于未采用妊娠特异诊断标准高于未采用妊娠特异诊断标准 流行病学调查研究。共纳入流行病学调查研究。共纳入4800例妊娠处于前例妊娠处于前20周妇女进行研究周妇女进行研究 Shan ZY, et al. Eur J Clin Invest, 2009; 39: 37-42 亚临床甲减亚临床甲减增加增加

13、 不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的风险风险 推荐推荐3-2 p妊娠妇女亚临床甲减妊娠妇女亚临床甲减增加增加不良妊娠结局和后代神经不良妊娠结局和后代神经 智力发育损害的风险智力发育损害的风险 p但是由于循证医学的证据不足，对于但是由于循证医学的证据不足，对于TPOAbTPOAb阴性的阴性的 亚临床甲减妊娠妇女，本指南既不予反对，也不予亚临床甲减妊娠妇女，本指南既不予反对，也不予 推荐给予推荐给予L-T4L-T4治疗治疗 推荐级别：推荐级别：I 未经治疗的妊娠期亚临床甲减妇女未经治疗的妊娠期亚临床甲减妇女 不良妊娠结局风险不良妊娠结局风险显著增加显著增加 回

14、顾性研究。共纳入回顾性研究。共纳入25,756例进行过甲状腺筛查和经历过分娩的妇女，其中例进行过甲状腺筛查和经历过分娩的妇女，其中404例例(2.3%)为亚临床甲减为亚临床甲减 早产早产 1.01.52.02.53.00.50.0 风险增加风险增加风险降低风险降低 胎盘早剥胎盘早剥 3.0(1.1-8.2) 1.8(1.1-2.9) 3.5 RR(95%CI) Casey BM, et al. Obstet Gynecol, 2005; 105(2): 239-245 TSHTSH水平增加的孕妇流产风险水平增加的孕妇流产风险显著增高显著增高 1.01.52.02.53.00.50.0 风险增加

15、风险增加风险降低风险降低 TSH水平加倍水平加倍 1.60(1.04-2.47) 3.5 流产流产OR(95%CI) P=0.033 Cohort研究。共纳入研究。共纳入2497例妇女例妇女 Benhadi N, et al. Eur J Endocrinol, 2009; 160: 985-991 妊娠期亚临床甲减妊娠期亚临床甲减显著增加显著增加流产发生率流产发生率 国内研究，共纳入国内研究，共纳入756例孕早期妇女。例孕早期妇女。 Wang S, et al. J Endocrinol Invest, 2012，35：322-325 亚临床甲减妇女亚临床甲减妇女 后代智力和运动发育评分后代

16、智力和运动发育评分显著减低显著减低 在中国，回顾性调查，对在中国，回顾性调查，对1268例妊娠例妊娠16-20周妇女筛查。其中亚临床甲减妇女周妇女筛查。其中亚临床甲减妇女18 例，对其后代的例，对其后代的 智力和运动发育采用贝利量表智力和运动发育采用贝利量表(Bayley Scale)进行研究。进行研究。 Li Y, et al. Clin Endocrinol (Oxf), 2010; 72(6): 825-829 TSH3.93mIU/LTSH3.93mIU/L组后代的组后代的 智力和精神运动评分智力和精神运动评分显著降低显著降低 薛海波, 等. 中华内分泌代谢杂志, 2010; 26(1

17、1): 916-920 本研究结果提示：孕妇本研究结果提示：孕妇TSH异常的切点值应当为妊娠特异参考值范围的异常的切点值应当为妊娠特异参考值范围的上限上限 3.93mIU/L，而不应当是，而不应当是2.5mIU/L。 TSHTSH水平升高水平升高显著增加显著增加亚临床甲减妇女亚临床甲减妇女 后代智力和精神运动发育减低的后代智力和精神运动发育减低的风险风险 薛海波, 等. 中华内分泌代谢杂志, 2010; 26(11): 916-920 风险增加风险增加风险降低风险降低 1.81(1.67-5.48) MDI评分降低评分降低 TSH 2.5-3.93mIU/L PDI评分降低评分降低 1.02.

18、03.00.0 TSH 2.5-3.93mIU/L 4.05.06.07.08.09.0 8.66(2.72-27.57) 2.33(1.29-6.99) 6.27(2.03-19.34) OR(95%CI) vs TSH2.5 mlU/L)。对研。对研 究对象的后代在究对象的后代在20-30月龄时进行智力和运动发育指数测评月龄时进行智力和运动发育指数测评 二、妊娠亚临床甲减的治疗二、妊娠亚临床甲减的治疗 妊娠期临床甲减的妊娠期临床甲减的治疗目标治疗目标 孕晚期孕晚期 0.1-2.5 mIU/L 孕中期孕中期孕早期孕早期 0.2-3.0mIU/L0.3-3.0mIU/L 推荐推荐2-4 妊娠期

19、临床甲减的血清TSH治疗目标是： 孕早期0.1-2.5mIU/L，孕中期0.2-3.0 mIU/L，孕晚期0.3-3.0 mIU/L。 一旦确定临床甲减，立即开始治疗，尽早达到上述治疗目标。 推荐级别：推荐级别：A 妊娠期临床甲减推荐妊娠期临床甲减推荐选择选择L-T4L-T4治疗治疗 推荐推荐2-5 p妊娠期临床甲减选择左甲状腺素（L-T4）治疗 p不给予三碘甲状腺原氨酸（T3）或者干甲状腺片治疗 推荐级别：推荐级别：A 妊娠期亚临床甲减伴妊娠期亚临床甲减伴TPOAbTPOAb阳性者阳性者 推荐给予推荐给予L-T4L-T4治疗治疗 v一项一项RCTRCT研究表明对于妊娠研究表明对于妊娠9 9周

20、亚临床甲减伴周亚临床甲减伴TPOAbTPOAb阳性阳性 妇女给予妇女给予L-T4 L-T4 干预干预，会减少不良妊娠结局会减少不良妊娠结局 v另一项另一项RCTRCT研究表明对于甲状腺功能正常（定义研究表明对于甲状腺功能正常（定义 TSH4.2mIU/LTSH妊娠特异参考值上限妊娠特异参考值上限 75 g/d TSH8.0mIU/L 100 g/d TSH10mIU/L 母体对甲状腺激素需要量的增加母体对甲状腺激素需要量的增加 发生在妊娠发生在妊娠4-64-6周周 母体对甲状腺激素需要量的增加发生在妊娠母体对甲状腺激素需要量的增加发生在妊娠4-6周，以后逐渐升高，直至妊娠周，以后逐渐升高，直至

21、妊娠 20周达到稳定状态，持续保持至分娩。周达到稳定状态，持续保持至分娩。 Alexander EK, et al. N Engl J Med, 2004; 351: 241-249 正在治疗中的甲减妇女，正在治疗中的甲减妇女，妊娠后妊娠后L-T4的剂量的剂量需要增加，需要增加，大约增加大约增加30-50%。 11 10 9 8 7 6 0 010203040 妊娠时间妊娠时间(周周) 游离甲状腺素指数游离甲状腺素指数 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.0 010203040 妊娠时间妊娠时间(周周) L-T4剂量改变比例剂量改变比例 特殊人群需要增加更多特殊人群需要增加更多

22、L-T4L-T4剂量剂量 各组人群各组人群L-T4剂量累积增加的比例（与基线相比）剂量累积增加的比例（与基线相比） Loh JA, et al. Thyroid, 2009; 19: 269-275 由于甲状腺切除和由于甲状腺切除和131碘消融术引起的临床甲减可能需要增加更多剂量。碘消融术引起的临床甲减可能需要增加更多剂量。 孕晚期孕晚期 35 30 25 20 15 10 5 0 孕早期孕早期孕中期孕中期 P0.001 P0.001P0.001 L-T4剂量增加百分比剂量增加百分比(%) 全体入组人群全体入组人群 25 20 15 10 5 0 孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期 P=0.

23、13 P=0.06 P=0.016 L-T4剂量增加百分比剂量增加百分比(%) 原发性甲减原发性甲减 接受过接受过GD或甲状腺肿治疗的患者或甲状腺肿治疗的患者 70 60 50 40 20 0 孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期 P=0.005 P=0.008 P=0.007 L-T4剂量增加百分比剂量增加百分比(%) 10 30 35 30 25 20 15 10 5 0 孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期 P0.001 P0.001 P0.001 L-T4剂量增加百分比剂量增加百分比(%) 甲癌患者甲癌患者 甲减妇女一旦怀孕立即增加甲减妇女一旦怀孕立即增加L-T4L-T4剂量剂量 可可

24、显著有效降低显著有效降低孕早期孕早期TSHTSH水平水平 Yassa L, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2010; 95: 3234-3241 151015 30 0 风险增加风险增加风险降低风险降低 妊娠期妊娠期L-T4剂量：剂量： 100 g/d 5.6 妊娠期间初始妊娠期间初始L-T4校正后，校正后， TSH0.5mIU/L的风险的风险(95%CI) 甲减合并妊娠后应立即甲减合并妊娠后应立即增加增加L-T4L-T4剂量剂量 推荐推荐2-7 临床甲减妇女怀孕后L-T4替代剂量需要增加大约25-30%。 根据上述的血清TSH治疗目标及时调整剂量。 推荐级别

25、：推荐级别：B p美国波士顿的一项美国波士顿的一项RCTRCT研究提示，最简单的方法是：研究提示，最简单的方法是： 每周立即额外增加每周立即额外增加2 2天的剂量天的剂量（即较妊娠前增加（即较妊娠前增加29%29%） p这种方法能够尽快有效地防止这种方法能够尽快有效地防止T1T1期发生低甲状腺素血症期发生低甲状腺素血症 临床甲减妇女在什么条件下可以怀孕？临床甲减妇女在什么条件下可以怀孕？ v临床甲减妇女计划怀孕，需要通过临床甲减妇女计划怀孕，需要通过L-T4L-T4替代治替代治 疗将甲状腺激素水平恢复至正常疗将甲状腺激素水平恢复至正常 v具体治疗的目标是：血清具体治疗的目标是：血清TSH2.5

26、 mIU/LTSH2.5 mIU/L，更，更 理想的目标是达到理想的目标是达到TSH1.5 mIU/LTSH1.5 mIU/L 推荐推荐2-6 已患临床甲减妇女计划妊娠，需要将血清TSH控制在 0.1-2.5 mIU/L水平后怀孕。 推荐级别：推荐级别：B 妊娠前妊娠前TSHTSH水平水平 影响孕早期影响孕早期L-T4L-T4剂量的增加剂量的增加 研究结果显示：甲减妇女计划妊娠时，血清研究结果显示：甲减妇女计划妊娠时，血清TSH正常范围正常范围 不应超过不应超过1.2mIU/L。 回顾性研究。纳入回顾性研究。纳入53例妊娠前已经开始服用例妊娠前已经开始服用L-T4的妇女进行研究的妇女进行研究

27、Abalovich M, et al. Thyroid, 2010; 20: 1175-1178 妊娠期临床甲减的监测妊娠期临床甲减的监测 推荐推荐2-8 p临床甲减孕妇妊娠前半期（1-20周）甲状腺功能的监测 频度是1次/4周 p在妊娠26-32周应当检测一次血清甲状腺功能指标 推荐级别：推荐级别：B 妊娠前半期血清妊娠前半期血清TSHTSH水平监测：水平监测： 1 1次次/4/4周周优于优于1 1次次/6/6周周 Yassa L, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2010; 95: 3234-3241 临床甲减孕妇产后临床甲减孕妇产后L-T4L-T4剂量应降

28、至孕前水平剂量应降至孕前水平 v妊娠期临床甲减对甲状腺激素需求量增加是妊娠妊娠期临床甲减对甲状腺激素需求量增加是妊娠 本身的原因所致本身的原因所致 v产后产后6 6周母体血清周母体血清TSHTSH水平应下降至妊娠前水平，水平应下降至妊娠前水平， 增加的增加的L-T4L-T4剂量也应当相应减少剂量也应当相应减少 推荐推荐2-9 p临床甲减孕妇产后L-T4剂量应降至孕前水平 p并需要在产后6周复查血清TSH水平，调整L-T4剂量 推荐级别：推荐级别：B 三、妊娠低甲状腺素血症三、妊娠低甲状腺素血症 妊娠期单纯低甲状腺素血症定义妊娠期单纯低甲状腺素血症定义 推荐推荐4-1 p血清FT4水平低于妊娠期

29、特异参考值的第10个(P10)或 者第5个百分位点(P5)，血清TSH正常(妊娠期特异参考 值的2.5th-97.5th)，可以诊断为低甲状腺素血症 p单纯性低甲状腺激素血症是指甲状腺自身抗体阴性 推荐级别：推荐级别：B 中国指南推荐的参考值中国指南推荐的参考值 试剂公 司 孕早 期 孕中期孕晚期方法 TSH (mIU/L) DPC 1 0.13- 3.93 0.26-3.50 0.42- 3.85 化学发光免疫分析 法 Abbott 20.03-3.60.27-3.8 0.28- 5.07 化学发光免疫分析 法 Roche 2 0.05- 5.17 0.39-5.22 0.6- 6.84 电

30、化学免疫分析测 定法 Bayer 3 0.03- 4.51 0.05-4.50 0.47- 4.54 化学发光免疫分析 法 FT4 (pmol/L) DPC 1 12.00- 23.34 11.20- 21.46 9.80- 18.20 化学发光免疫分析 法 Abbott 2 11.49- 18.84 9.74- 17.15 9.63- 18.33 化学发光免疫分析 法 Roche 2 12.91- 22.35 9.81- 17.26 9.12- 15.71 电化学免疫分析测 定法 Bayer 3 11.80- 21.00 10.6- 17.60 9.20- 16.70 化学发光免疫分析 法

31、1李佳, 等. 中华内分泌代谢杂志, 2008; 24: 605-6082. 罗军, 等. 中华围产医学杂志 待发表. 3. YanY, et al. Clinical Endocrinology, 2011; 74(2): 262-269 中国妊娠妇女中国妊娠妇女FT4FT4参考值的参考值的5 5th th和和10 10th th切点值切点值 试剂公 司 孕早期孕中期孕晚期 方法 5th10th5th10th5th10th DPC 1 13.4 6 14. 30 11. 66 12.2 1 10.4 0 11. 10 化学发光免疫分 析法 Abbott 2 12.9 5 13. 18 10.

32、 44 11.0 3 10.3 8 10. 92 化学发光免疫分 析法 Roche 2 13.7 2 14. 07 10. 25 10.5 4 9.57 9.9 9 电化学免疫分析 测定法 Bayer 3 12.1 0 12. 7 10. 80 11.7 0 9.60 10. 30 化学发光免疫分 析法 1李佳, 等. 中华内分泌代谢杂志, 2008; 24: 605-6082. 罗军, 等. 中华围产医学杂志 待发表. 3. YanY, et al. Clinical Endocrinology, 2011; 74(2): 262-269 妊娠期单纯低甲状腺素血症妊娠期单纯低甲状腺素血症发生

33、率高发生率高 研究结果显示：妊娠期单纯低甲状腺素血症研究结果显示：妊娠期单纯低甲状腺素血症发生率达发生率达25.4%25.4%，大多发生，大多发生 在孕中期在孕中期 Moleti M, et al. Eur J Endocrinol, 2009; 160(4): 611-617 对对220例妊娠妇女连续测定例妊娠妇女连续测定FT4和和TSH 周周/阶段阶段 单纯低甲状腺素血症发生率单纯低甲状腺素血症发生率(%) 孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期 80 70 60 50 40 30 20 10 0 5-1213-1920-26 27-3334-分娩分娩 Ab+ve Ab-ve 妊娠期采用特异

34、诊断标准诊断低妊娠期采用特异诊断标准诊断低T4T4血症发生率血症发生率 高于未采用妊娠特异诊断标准高于未采用妊娠特异诊断标准 流行病学调查研究。共纳入流行病学调查研究。共纳入4800例妊娠处于前例妊娠处于前20周妇女进行研究周妇女进行研究 Shan ZY, et al. Eur J Clin Invest, 2009; 39: 37-42 四、妊娠甲状腺抗体阳性四、妊娠甲状腺抗体阳性 五、甲状腺自身抗体阳性（五、甲状腺自身抗体阳性（Positive thyroid autoantibodies） 5-2 甲功正常的甲状腺自身抗体阳性妇女妊娠甲功正常的甲状腺自身抗体阳性妇女妊娠 期间需要定期监测

35、血清期间需要定期监测血清TSHTSH。妊娠前半期，。妊娠前半期， 血清血清TSHTSH应该每应该每4-64-6周检测一次，在妊娠周检测一次，在妊娠26-26- 3232周至少检测一次。如果发现周至少检测一次。如果发现TSHTSH升高超过升高超过 了妊娠特异的参考值范围，应该给予了妊娠特异的参考值范围，应该给予L-T4L-T4 治疗。治疗。 B 推荐条款推荐条款 五 、 甲 状 腺 自 身 抗 体 阳 性 （五 、 甲 状 腺 自 身 抗 体 阳 性 （ P o s i t i v e t h y r o i d P o s i t i v e t h y r o i d autoantibod

36、iesautoantibodies） 甲状腺自身抗体阳性增加流产、早产甲状腺自身抗体阳性增加流产、早产 等妊娠并发症的风险，但是干预治疗等妊娠并发症的风险，但是干预治疗 的的RCTRCT研究甚少，所以不推荐也不反研究甚少，所以不推荐也不反 对给予干预治疗。对给予干预治疗。 C Thangaratinam S , etal: Association between thyroid autoantibodies and miscarriage and preterm birth: meta-analysis of evidence 英国伦敦女王玛丽大学，健康科学中心英国伦敦女王玛丽大学，健康科学中

37、心 甲状腺自身抗体与流产、早产：荟萃分析 原始资料：原始资料： p 抗体与流产抗体与流产：31项研究（项研究（19项队列研究，项队列研究， 12项病例对照），项病例对照），N=12,126； p 抗体与早产抗体与早产：5项研究，项研究，N=12,566 妊娠甲状腺抗体阳性妊娠甲状腺抗体阳性 BMJ， 2011，342：d2616 甲状腺自身抗体与流产、早产：荟萃分析 p 抗体与流产：28/31项研究显示，抗体与流产相关。 抗体阳性组，流产的发生率3倍增高，OR值为3.90 p 抗体与早产：抗体阳性组，早产2倍升高，OR值2.07。 p 补充L-T4使流产减少52%（2项研究），使早产减少 69

38、%（1项研究） Thangaratinam S , BMJ 2011，342：d2616 妊娠甲状腺抗体阳性妊娠甲状腺抗体阳性 Tao FB：JCEM， 2011，96：3234-3241 妊娠亚甲减、低妊娠亚甲减、低T4血症：出生缺陷血症：出生缺陷 妊娠结局 甲状腺病变 患病率（%）对照 组（%） OR 自发性流产自发性流产 单纯高单纯高T4T4血症血症 6.7 6.7 1.3 1.3 6.02 6.02 胎儿死亡胎儿死亡临床甲减临床甲减 11.1 11.1 0.8 0.8 44.24 44.24 流产流产临床甲减临床甲减 22.2 22.2 2.2 2.2 44.24 44.24 循环系统

39、畸形循环系统畸形临床甲减临床甲减 11.1 11.1 1.3 1.3 10.44 10.44 低体重儿低体重儿临床甲减临床甲减 14.3 14.3 1.8 1.8 9.05 9.05 早产早产 亚临床甲减亚临床甲减 12.8 12.8 4.1 4.1 3.32 3.32 呼吸窘迫综合征呼吸窘迫综合征 亚临床甲减亚临床甲减 15.4 15.4 4.7 4.7 3.65 3.65 视力发育障碍视力发育障碍 亚临床甲减亚临床甲减 5.1 5.1 1.0 1.0 5.34 5.34 神经发育障碍神经发育障碍亚临床甲减亚临床甲减 2.6 2.6 0.2 0.2 10.49 10.49 低体重儿低体重儿低低T4T4血症血症 7.0 7.0 2.3 2.3 3.55 3.55 听力发育不良听力发育不良临床甲亢临床甲亢 5.6 5.6 0.5 0.5 12.14 12