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文档简介

1、基因治疗的三个主要环节 一类是病毒载体一类是病毒载体(viral vectors)系统系统 转染率高转染率高 表达短暂表达短暂 对插入基因大小有限制对插入基因大小有限制 安全性较低安全性较低 一类为非病毒载体一类为非病毒载体 (non viral vectors)系系 统统 传统上基因传递系统 由于纳米粒大小与病毒相仿，由于纳米粒大小与病毒相仿， 具有表面效应，小尺寸效应和宏观量子隧道具有表面效应，小尺寸效应和宏观量子隧道 效应等特性效应等特性”，使纳米颗粒作为基因载体成为，使纳米颗粒作为基因载体成为 可能，其原理是载体将可能，其原理是载体将DNA、RNA、PNA(肽肽 核核 苷酸苷酸)、ds

2、RNA(双链双链)等基因治疗分子包裹等基因治疗分子包裹 其中或由静电相互吸引或吸附其表面形成复合其中或由静电相互吸引或吸附其表面形成复合 物，物， 在细胞摄粒作用下，纳米颗粒进入细胞在细胞摄粒作用下，纳米颗粒进入细胞 内，释放基因治疗分子，发挥其治疗效能内，释放基因治疗分子，发挥其治疗效能 纳米载体在基因转运系统中主要屏障 逃脱机体网逃脱机体网 状内皮细胞系状内皮细胞系 统清除统清除 （RES） A 逃脱胞内溶逃脱胞内溶 酶体的吞噬酶体的吞噬 B 保证质粒保证质粒DNA 在胞质内不被在胞质内不被 降解降解 C 复合物与胞膜形成核内体，核内体被 溶酶体迅速吞噬，在溶酶体内的基因如果 不能 被保护

3、，并及时有效地被释放，则会 被溶酶体酶降解。大多数学者认为基因转 染效率高低这是 关键的一步。 机体内巨噬细胞广泛分布和存在于机体内巨噬细胞广泛分布和存在于 众多组织器官与体液中，它对侵入众多组织器官与体液中，它对侵入 人体的异物和自身代人体的异物和自身代 谢产生的病变谢产生的病变 与衰老细胞迅速识别与清除与衰老细胞迅速识别与清除 基因逃脱溶酶体后，能否在基因逃脱溶酶体后，能否在 胞质内不被降解并顺利进入胞质内不被降解并顺利进入 核内，也同样影响基因的表核内，也同样影响基因的表 达和功达和功 能能 LOREM LOREM LOREM 使纳米载体一基因复合使纳米载体一基因复合 物在循环系统中有足

4、够物在循环系统中有足够 长的循环时间，并利用长的循环时间，并利用 EPR效应发挥基因转移效应发挥基因转移 功能。功能。 保证复合物具有保证复合物具有 足够的主动靶向足够的主动靶向 性性 使用溶酶体释放剂复合物进使用溶酶体释放剂复合物进 入细胞后，应尽快地让基因分子从入细胞后，应尽快地让基因分子从 溶酶体内逃逸，为解决这一问题，溶酶体内逃逸，为解决这一问题， 可应用溶酶体释放剂，如氯喹、可应用溶酶体释放剂，如氯喹、 PVP(聚乙烯毗咯烷酮聚乙烯毗咯烷酮)、蔗、蔗 糖等糖等 【l”，当然也可通过温度、，当然也可通过温度、pH、蛋、蛋 白敏感纳米材料解决这白敏感纳米材料解决这一一问题，这问题，这 一方面研究还很

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