结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展北京昌平

1、 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， NOS B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有重现性细胞遗传学异常 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有t(9;22)(q34;q11.2); BCR- ABL1 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有t(v;11q23); MLL 重排 B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有t(12;21)(p13;q22); TEL- AML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有超二倍体 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有亚二倍体(亚二倍体ALL) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有t(5;14)(q31;q32);

2、IL3-IGH B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有t(1;19)(q23;p13.3); E2A- PBX1; (TCF3-PBX1) T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 前T细胞白血病 大颗粒T淋巴细胞白血病 NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 侵袭性NK细胞白血病 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增殖性疾病 类水痘样淋巴瘤 成人T细胞白血病/淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样真菌病 Szary 综合征 原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病 淋巴瘤样丘疹病 原发于皮肤的间变性大细胞淋巴瘤 原发于皮肤的 T细胞淋巴瘤

3、 原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T细胞淋巴 瘤 原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阳性 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阴性 霍奇金淋巴瘤 结节淋巴细胞为主型霍奇金 淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤 结节硬化型典型霍奇金淋巴 瘤 富含淋巴细胞的典型霍奇金 淋巴瘤 混合细胞性典型霍奇金淋巴 瘤 淋巴细胞消减型典型霍奇金 淋巴瘤 移植后淋巴细胞增殖性疾病 (PTLD) 早期病变 浆细胞增生 感染性单核细胞增多样 PTLD 多形性 PTLD 单一形态的 PTLD (B- 及 T/NK-细胞型) # 典型霍

4、奇金淋巴瘤类型 PTLD # 慢性淋巴细胞白血病/小淋 巴细胞淋巴瘤 前B细胞白血病 脾边缘区淋巴瘤 毛细胞白血病 脾淋巴瘤/白血病，未分类 * 脾弥漫红髓的小B细胞淋巴 瘤 毛细胞白血病-变异型 淋巴浆细胞淋巴瘤 华氏巨球蛋白血症 重链病 Alpha重链病 Gamma重链病 Mu重链病 浆细胞瘤 骨的孤立性浆细胞瘤 髓外浆细胞瘤 粘膜相关淋巴组织结外边 缘区淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) 结内边缘区淋巴瘤 儿童结内边缘区淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 儿童滤泡性淋巴瘤 原发于皮肤的滤泡中心淋 巴瘤 套细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS 富含T/组织细胞的大B细胞 淋巴瘤 原发于中枢神经

5、系统的 DLBCL 原发于皮肤的DLBCL，腿型 老年性EB病毒阳性的DLBCL 与慢性炎症相关的DLBCL 淋巴样肉芽肿病 原发于纵隔（胸腺）的大B 细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性的大B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 HHV8相关的大B细胞淋巴瘤 多 中心Castleman 病 原发性渗出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 B细胞淋巴瘤，不能分类型, ，具有介于弥漫大B细胞淋 巴瘤与伯基特淋巴瘤之间 的特征 B细胞淋巴瘤，不能分类型 ，具有介于弥漫大B细胞淋 巴瘤与典型霍奇金病之间 的特征 前体细胞 侵袭性B细胞成熟T/NK细胞 HL和PTLD 惰性B细胞 概念概念 l它是一组发生于淋巴结外

6、，伴以坏死为主它是一组发生于淋巴结外，伴以坏死为主 的血管损伤和破坏，细胞毒表型，和的血管损伤和破坏，细胞毒表型，和EBV 相关为特征的淋巴瘤。因为多数病例为相关为特征的淋巴瘤。因为多数病例为NK 细胞肿瘤，少数为细胞肿瘤，少数为T细胞毒表型而命名为细胞毒表型而命名为 NK/T 。 我们为什么研究我们为什么研究 NK/TNK/T细胞淋巴瘤？细胞淋巴瘤？ 流行病学特点流行病学特点 有一定的区域性和种族易感性： 亚洲常见亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜；尤其在中国、日本、朝鲜； 中美洲、南美洲较为多见；中美洲、南美洲较为多见；西方罕西方罕 见见。 男性多于女性，男女比例约男性多于女性，男女比例约2

7、-4： 1，中位年龄约，中位年龄约44岁。岁。 T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布细胞淋巴瘤病理类型的地区分布 % 亚型北美欧洲亚洲 外周T细胞淋巴瘤-非特指34.434.322.4 血管免疫母细胞淋巴瘤16.028.717.9 ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤16.06.43.2 ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤7.89.42.6 原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤5.40.80.7 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤5.14.322.4 成人T淋巴母细胞淋巴瘤2.01.025.0 肠病型T细胞淋巴瘤5.89.11.9 肝脾T细胞淋巴瘤3.02.30.2 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤1.30.51.3 T细胞淋巴瘤-未分类

8、2.33.32.4 JCO, 26:4124-30; 2008 流行病学特点流行病学特点 最新资料显示：最新资料显示： 我国我国N K/ T淋巴瘤发病率居淋巴瘤发病率居T 细细 胞淋巴瘤首位。胞淋巴瘤首位。 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 20082008年年5 5月至月至20092009年年7 7月月NHL-TNHL-T亚型分类数量比例图亚型分类数量比例图 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 0909年年8 8月月-11-11年年2 2月份月份NHL-TNHL-T亚型分类数量比例图亚型分类数量比例图 病因及发病机制病因及发病机制 鼻型鼻型N K

9、/ T 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤与与EB 病毒感染关病毒感染关 系密切系密切,尤其是鼻腔病例尤其是鼻腔病例,80 %100 %都都 存在存在EB 病毒感染病毒感染,而鼻外部位而鼻外部位NK/ T细胞细胞 淋巴瘤淋巴瘤EB 病毒的检出率则相对较低病毒的检出率则相对较低 ( 15 %50 %) 。 Barrionuevo C et al . MolMorphol ,2007 ,15(1) :38244. 临床特征临床特征侵犯部位侵犯部位 u多发生于鼻腔，发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、多发生于鼻腔，发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、 上颚、扁桃体、下咽、咽、喉；上颚、扁桃体、下咽、咽、喉； u 10%

10、ENKL易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾 上腺、脾脏和睾丸等。上腺、脾脏和睾丸等。 骨髓和中枢神经系统受侵骨髓和中枢神经系统受侵 罕见。罕见。 Kohrt H, Advani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current concepts in biology and treatment Leukemia 50(11): 17731784 临床特征临床特征 l 肉眼可见特征肉眼可见特征: 面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻 咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变咽进行性坏死性溃疡

11、和坏死性肉芽肿病变 Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181190 影像学表现影像学表现 鼻腔鼻腔NK/T细胞淋巴瘤在普通细胞淋巴瘤在普通X线平片无特异征象线平片无特异征象,仅见鼻腔软组仅见鼻腔软组 织肿胀织肿胀,鼻窦腔混浊或粘膜增厚鼻窦腔混浊或粘膜增厚,腔内多无积液。腔内多无积液。 CT主要表现主要表现:（1）原发于面部中线）

12、原发于面部中线,双侧或单侧双侧或单侧,以鼻腔和口以鼻腔和口 咽部为主咽部为主;（2）鼻腔或咽部不规则软组织密度影）鼻腔或咽部不规则软组织密度影,与周围正常组织与周围正常组织 界限不清界限不清,肿块内部密度不均匀肿块内部密度不均匀,无明显实质强化无明显实质强化;（3）病变进展则）病变进展则 侵犯广泛侵犯广泛,可发生骨质破坏可发生骨质破坏,最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁; （4）多无颈淋巴结肿大。）多无颈淋巴结肿大。 CT检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围, 有助于放射治有助于放射治 疗计划的制定疗计划的制定。 右侧鼻腔前

13、部和前庭不右侧鼻腔前部和前庭不 规则软组织密度影规则软组织密度影, 浸润浸润 性生长性生长, 近鼻腔内表现凹近鼻腔内表现凹 凸不平。凸不平。 临床特征临床特征 l 鼻塞和鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊 部和部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。 l 全身症状如发热和体重下降常见。全身症状如发热和体重下降常见。 l 易发展为嗜血细胞综合症易发展为嗜血细胞综合症 (HPS) 。 l 结外部位病变：结外部位病变： 如皮肤如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等; 胃肠道胃肠道,可引起腹痛、肠

14、梗阻或穿孔等可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等; 肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状；肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状； 多数鼻部症状与全身体征分离多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大片坏死溃疡即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精而全身精 神状态及一般状况良好。神状态及一般状况良好。 Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181190

15、 临床特征临床特征分型分型 依据明显不同的生存和预后依据明显不同的生存和预后（Lee J, Eur J Cancer 41:1402- 1408, 2005； Lee J,Br J Cancer 92:1226-1230, 2005 l上呼吸消化道上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 (UNKTL)： 指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽, 不管其他部位有无播散。不管其他部位有无播散。 l 非上呼吸消化道非上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 (EUNKTL)：指原发肿瘤在指原发肿瘤在UAT外的部位如皮外的部位如皮 肤、胃肠道、骨髓、肺、

16、眼眶、肾上腺、睾丸或肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或 中枢神经系统。中枢神经系统。 Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: New staging system and treatment strategies 。Cancer Sci 2009; 100: 22422248 UAT和NUAT不同的生存曲线（Jeeyun Lee J Clin Oncol 2006） OSPFS 临床特征临床特征分型分型 l EUNKTL-局部侵袭的概念依据原发部位。局部侵袭的概念依据原发部位。 如胃肠如胃肠EUNKTL

17、, 局部侵袭相对于局部侵袭相对于TNM 系统系统 T4 若原发侵犯软组织若原发侵犯软组织, 如肌肉或皮肤，侵犯神经血管或骨如肌肉或皮肤，侵犯神经血管或骨 髓考虑为局部侵犯。髓考虑为局部侵犯。 局部淋巴结肿大定义为淋巴结受侵，与局部淋巴结肿大定义为淋巴结受侵，与TNM分期系统分期系统 原发病变的原发病变的N1,N2, 或或N3 相对。相对。 Jeeyun Lee J Clin Oncol 24:612-618. 2006 临床特征临床特征分期争议分期争议 l常用的常用的Ann Arbor 分期对于结外分期对于结外NK/T细胞细胞 淋巴瘤是否合适？淋巴瘤是否合适？ l局限期与广泛期？局限期与广泛期

18、？ lTNM分期？分期？ 新分期系统（与原文稍有变动）： Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: New staging system and treatment strategies (Cancer Sci 2009; 100: 22422248 新分期系统（依据治疗结果新分期系统（依据治疗结果 Kim TM,.Blood 2005; Kim TM, Ann Oncol 2008; ） Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type:

19、New staging system and treatment strategies (Cancer Sci 2009; 100: 22422248 Ann Arbor分期与改良分期比较 T Lin等 ASCO 2008 病变局限于鼻腔内 I期 病变超出鼻腔(皮肤骨鼻窦韦氏环) 期 膈上淋巴结受累(颈淋巴结) III期 膈肌上下及远处或骨髓侵犯 期 StageAnn Arbor systemNew system I76（55%）40（29%） II43（31%）36（26%） III4（3%）43（32%） IV14（11%）18（13%） 中山肿瘤医院137例两个分期系统比较 New st

20、aging system Stage I9425% Stage II12734% Stage III9625% Stage IV6016% Ann Arbor staging system Stage I21457% Stage II10929% Stage III82% Stage IV4612% 两个分期系统比较 中山大学附属各医院；北京大学肿瘤医院；南方医院；华西医院；暨南大学华侨医院 两个分期系统的两个分期系统的OS有差异有差异 Ann Arbor staging systemnew staging system 病理组织学形态病理组织学形态 组织学特征：组织学特征：弥漫性淋巴细胞浸弥

21、漫性淋巴细胞浸 润润和炎性细胞如粒细胞、吞噬细和炎性细胞如粒细胞、吞噬细 胞、浆细胞，混合广泛性胞、浆细胞，混合广泛性缺血性缺血性 坏死坏死。 淋巴细胞由多形性大淋巴淋巴细胞由多形性大淋巴 细胞和大量有丝分裂的不典型小细胞和大量有丝分裂的不典型小 淋巴细胞组成。淋巴细胞组成。血管中心性血管中心性和血和血 管侵袭性浸润也常见。管侵袭性浸润也常见。 Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features I

22、nt J Clin Oncol (2009) 14:181190 2011年年NCCN推荐病理诊断推荐病理诊断 典型NK/T细胞免疫表型： CD20-，CD2+, cCD3+, sCD3常-, CD7+, CD8+, CD45RO+, CD43+, CD56+, TCR-, TCR-, TCR、TCR和Ig基因常为胚系（NK细胞系） 1,临床及组织学符合,CD3(+/-),CD56(+),F1(-) NK 2,临床及组织学符合,CD3(+),CD56(+/-), F1(+) T 3,组织学或免疫组化不典型,增加EBER协助。 4,如果以上都不能明确诊断,建议再次活检。 NK/T细胞淋巴瘤诊断步

23、骤 1. 病理形态特点：正常鼻粘膜或肠道粘膜或皮肤破坏 。多数病例中浸润的细胞中等大小、核不规则。 易见血管浸润。常见坏死和核碎片。 2. 免疫表型：CD3(多克隆）+、CD20-、CD5-、 Granzyme B(或TIA-1、穿孔素)+、CD56+（80%左 右病例+）、Ki-67多数病例细胞大于50%。 3. EBER原位杂交：很多细胞阳性（20-90%细胞阳性） 鼻腔、鼻窦及鼻咽淋巴瘤近鼻腔、鼻窦及鼻咽淋巴瘤近8080为为NK/TNK/T 或非特殊性外周或非特殊性外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 NK/T细胞淋巴瘤病理诊断标准 治疗治疗 多年以来的状况： 对局限期病变： 放疗科医生首选放

24、疗且大部分单用放疗 内科医生应用CHOP方案化疗 治疗治疗 l即使在较早临床分期，即使在较早临床分期，NKTL 也显示也显示 较差预后，纵然接受放化疗，较差预后，纵然接受放化疗，5年生存年生存 率大约率大约50%。（。（Takahara M, Kishibe K, Bandoh N, et al. (2004) ；Isobe K, Uno T, Tamaru J, et al. (2006) ） l尚无标准治疗措施，采取何种形式治尚无标准治疗措施，采取何种形式治 疗最合适？疗最合适？ 局限期治疗局限期治疗 l放疗？放疗剂量？放疗？放疗剂量？ l化疗化疗? 化疗方案？化疗方案？ l化放疗同步？化

25、放疗同步？ l先放疗后化疗？先放疗后化疗？ l先化疗后放疗？先化疗后放疗？ l其他形式的治疗？其他形式的治疗？ 化疗医生 和放疗医生 各说一词 治疗弥漫大B的一线金标准CHOP方案 对NK/T细胞淋巴瘤疗效如何？ l大约1/3的病人原发耐药 l大约1/3的病人短期敏感 l大约1/3的病人治疗有效 Kwong，2005；Oshimi et.al 2005; Suzuki，2005 结外鼻型结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗证据细胞淋巴瘤治疗证据 u肿瘤对化疗抗拒肿瘤对化疗抗拒, 对放疗敏感对放疗敏感 u放疗为主的治疗优于化疗放疗为主的治疗优于化疗 u化疗疗效差化疗疗效差 u化疗加入放疗未改善生存率化

26、疗加入放疗未改善生存率 u化疗失败后仍可被放疗挽救治疗化疗失败后仍可被放疗挽救治疗 李烨雄 化疗近期疗效(%) 作者时间例数原发部位分期化疗方案例数CRPRSPD Cheung200279鼻腔+鼻咽I-IICHOP , ProMACE-Cytabom6149 (CR+PR)51 Ribrag200120上呼吸道I-IICHOP, CHOP-like122542033 Kim GE2001143上呼吸道I-IICHOP, BACOP3954649 (S+PD) Kim WS200117鼻腔+鼻咽I-IICHOP15402040 (S+PD) Kim K200553上呼吸道I-IICHOP, CO

27、PBLAM-V163819044 Kim SJ200643上呼吸道I-IICEOP-B43442333 (S+PD) 何义富2006108鼻腔NHLI-IICHOP, EPOCH2730182230 Li YX2006105鼻腔I-IICHOP, BACOP4020401822 艾克木 200857鼻腔ICHOP22234136 (S+PD) 杨勇2009177上呼吸道I-IICHOP, EPOCMa X200975上呼吸道I-IICEOP, CEOP + Semustine7524362911 聂大红201085鼻腔I-IICHOP, BACOP, EPOCH682

28、1NANANA CHOP或或CHOP类化疗的近期疗效类化疗的近期疗效 CR: 大部分大部分40%, SD+PD: 33-49% CHOP化疗或化疗化疗或化疗+挽救性放疗疗效挽救性放疗疗效 作者时间例数 原发鼻腔 例数 (%)分期治疗化疗方案 5年 OS (%) 5年局 控(%) Li CC (台湾)200456*43 (56)I-II CT alone: 18 CHOP15 杨勇2009177143 (81) UADTI-II CT alone: 37 CHOP, EPOCH 18.350 Huang (华西)20088266 (80) I-IICT alone: 8CHOP12.5 (3)

29、Au (国际)200957UADTI-II CT alone: 23 CHOP29 聂大红20108585 (100)I-II CT alone: 20 CHOP13 Kim SJ200643 29 (鼻腔+鼻咽 67) I-II CT alone: 26 6 CEOP-B 中位15.3 月 You (台湾)20044646 (100)I-II CT alone: 15 CHOP, CEOP20 化疗为主治疗的化疗为主治疗的5年生存率仅为年生存率仅为13-29%！ 照射剂量放疗近期疗效(%) 作者时间总例数原发部位分期(中位)例数CRPRSPD Cheung200279 鼻腔+鼻 咽 I-II

30、50 Gy187822 Kim GE2001143上呼吸道I-II50.4 Gy104691515 (S+PD) Kim GE200092上呼吸道I-II50.4 Gy92661716 (S+PD) Koom2004102上呼吸道I-II45 Gy102721414 (S+PD) 李晔雄2006105鼻腔I-II50 Gy6583935 艾克木 200857鼻腔I50 Gy3574206 (S+PD) Ma, et al201064鼻腔I-II50 Gy237013413 早期早期NK/T放疗的近期疗效放疗的近期疗效 CR: 66-83%, SD+PD: 8-22% l韩国一项对韩国一项对92

31、例例 I 或或 II 期期NK/T淋巴瘤回顾淋巴瘤回顾 性调查中，在所有接受性调查中，在所有接受40-60Gy（中位剂（中位剂 量量50.4Gy）受累野照射的病人中，分析了）受累野照射的病人中，分析了 治疗反应，治疗失败的类型包括全身治疗治疗反应，治疗失败的类型包括全身治疗 失败和放疗后局部复发。失败和放疗后局部复发。 . Kim GE, et.al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic failure after radiation treatment. J Clin Oncol. 2000 Jan;

32、18(1):54-63. 放疗后局部失败模式（IE and IIE ） 首选放疗或单独放疗的局限性首选放疗或单独放疗的局限性 1976-1994年年 92例局限期（例局限期（-期）鼻期）鼻NK/T细胞淋巴瘤治疗治疗 CR 66.3% PR 17.4% 复发率复发率 50% 原位复发原位复发 10.9% 远处复发远处复发 25.% 复发时间：复发时间：1-94月月(多在多在1年内年内) JCO，18，2000：54-63 . Kim GE, et.al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic failure

33、 after radiation treatment. J Clin Oncol. 2000 Jan;18(1):54-63. 半数患者 (50.0%) 最终局部复发， 伴或不伴其他 部位失败， 放疗野复发 10.9% 放疗后局部失败模式（IE and IIE ） 治疗治疗选择选择化疗或放疗？化疗或放疗？ l 在局限期结外在局限期结外NK/T细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，3周期周期CHOP化化 疗序贯放疗似乎令人失望。原发肿瘤对这一化疗疗序贯放疗似乎令人失望。原发肿瘤对这一化疗 即使有反应也是一过性性，早期局部复发或转移即使有反应也是一过性性，早期局部复发或转移 常见常见（Kwong，2005；Os

34、himi et.al 2005; Suzuki，2005）。对比。对比 含蒽环类方案化疗，扩大边缘区的总剂量含蒽环类方案化疗，扩大边缘区的总剂量50Gy的的 一线局部治疗有效一线局部治疗有效（Isobe et，al 2006），），但是仅放疗是但是仅放疗是 不够的，可能因一些患者存在未明确的远处转移，不够的，可能因一些患者存在未明确的远处转移， 长期生存仅为长期生存仅为30-40% (Isobe et al, 2006)。 Kazuo Oshimi Progress in understanding and managing natural killer-cell malignancies B

35、ritish Journal of Haematology, 139, 532544 2007 l放疗后全身治疗失败见于放疗后全身治疗失败见于25-30%早早 期接受放疗患者，提示化疗在早期、期接受放疗患者，提示化疗在早期、 高危患者控制远处转移的作用。这些高危患者控制远处转移的作用。这些 均使我们考虑增加化疗的获益。均使我们考虑增加化疗的获益。 Kohrt H, Advani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current concepts in biology and treatment Leukemia 50(11): 177

36、31784 USA review 不同放疗剂量对NK/T治疗的影响 50Gy 50Gy KoichiIsobe, MExtranodalNaturalKiller/T-CellLymphoma,Nasal type CANCER February1 2006/Volume106/Number3. Japan 治疗治疗化疗后序贯放疗化疗后序贯放疗 5年OS 83.3%VS28.6%5年FFS 83.3%VS27.1% You J Y, Chi KH , Yang MH , et al . Ann Oncol , 2004 ,15 (4) :6182625. 台湾 CT RT CT RT 治疗治疗

37、化疗后序贯放疗化疗后序贯放疗 l53例例Ann Arbor 分期分期IE 和和 IIE 鼻腔鼻腔 NK/T细胞淋巴瘤先细胞淋巴瘤先6周期的标准周期的标准CHOP 后后 放疗（中位剂量为放疗（中位剂量为45 Gy）. l2年年OS和和PFS为为 75.6% 和和61.8%。 上海复旦大学 Wang B, et.al Leuk Lymphoma. 2007 Feb;48(2):396-402. Combined chemotherapy and external beam radiation for stage IE and IIE natural killer T-cell lymphoma o

38、f nasal cavity. CR 91/ 105(87%) ; 先 CT CR (20%)， 先RT CR (83%)， (P or =18 PS =2 or less. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Aug;16(8):1145-1154. Epub 2010 Mar 1. 作者作者n病理类型病理类型化疗方案化疗方案有效率有效率(CR+PR) Zviler A,et al30DLBCL吉西他滨吉西他滨1500mg/m2 顺铂顺铂50mg/m2 d1,8,22,29,42,49 53%(16CR),3年年 DFS87%,OS53% Ng M,et a

39、l41HL,NHL吉西他滨吉西他滨+顺铂顺铂+甲强龙甲强龙80%(9CR,24PR) Emmanouilides C et al 14NHL(10例例 为自体移为自体移 植后复发植后复发) 吉西他滨吉西他滨800mg/m2 d1 顺铂顺铂35mg/m2 d1 地塞米松地塞米松 20mg d1-4 14天一周期天一周期 43% Crump M,et al51DLBCL吉西他滨吉西他滨1000mg/m2 d1,8 地塞米松地塞米松 40mg d1-4 顺铂顺铂75mg/m2 d1 21天一周期天一周期 53%(11CR,16PR) Papageorgiou ES, Et al 22DLBCL吉西他

40、滨吉西他滨1000mg/m2 长春瑞滨长春瑞滨30mg/m2 d1,8 21天一周期天一周期 50%(3CR,8PR) 吉西他滨用于复发或难治性NHL化疗临床试验结果 泽菲的用法与用量 成人推荐联合化疗中泽菲剂量为 800mg/m2，溶入100ml生理盐 水中静脉滴注30分钟。 NK/T细胞淋巴瘤自设DDGP方案 DDP 20mg/m2 ivgtt d1-4 DEX 12mg/m2 ivgtt d1-5 GEM 800mg/m2 ivgtt d1、8 培门冬酶 2500 IU/m2 im d1 21天一周期 河南省淋巴瘤诊疗中心资料-预试验 l吉西他滨联合方案治疗12例初治NK/T 细胞淋巴瘤

41、 l有效率 CR：66% (8/12) PR：34% (4/12) ORR(CR+PR)：100% (10/10) l -度骨髓造血不良反应 31.8% 吉西他滨联合方案随机、对照治疗NK/T淋巴 瘤临床试验 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤-期： l 试验1组： DDGP方案化疗序贯放疗 l 试验2组： VIPD方案化疗序贯放疗 l 试验3组：放疗序贯DDGP方案化疗 l 试验4组：放疗序贯VIPD方案化疗 l 试验5组：放疗 鼻腔-期或鼻型-期NK/T细胞淋巴瘤： l 试验6组：DDGP方案化疗； l 试验7组：改良SMILE方案化疗 河南省河南省 淋巴瘤淋巴瘤 诊疗中心诊疗中心 河南省淋巴瘤诊疗中

42、心临床试验（2011-6-20） 河南省淋巴瘤诊疗中心临床试验 l初步结果： DDGP方案化疗疗效评价（共12人）： CR+CRu:60%（6/10） PR：40%（4/10） RR：100%（10/10），另两人尚未评价 组别 人数（共24人） 疗效评价 第一组 3人 均为CR 第二组 3人 1人PR 1 人PD换为DDGP治疗中 1人第一周期治疗中 第三组 2人 2人均为评价，其中1人放弃治疗 第四组 2人 治疗中未评价 第五组 1人 治疗中 第六组 7人(DDGP) 4人PR;3人CR 第七组 6人（smile） 2人PR，1人死亡，3人治疗中 2人PD换为DDGP后未评 N K/T淋巴瘤多淋巴瘤多中心临床试验参加单位 1.郑州大学第一附属医院淋巴瘤科 2.天津肿瘤医院淋巴瘤科 3.山西医科大学第二医院血液科 4.山西省肿瘤医院血液科 5.山西省肿瘤医院放疗