高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞课件

1、高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞1 邓邓 方方 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞2 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞3 1.历史历史 1942 Himsworth 1959 Yalow Berson 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞4 2. 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞5 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞6 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞7 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞8 3.3.与血管病变与血管病变 促有丝分裂，致代谢紊乱促有丝分裂，致代谢紊乱 主要作用于小动脉内皮细胞主要作用于小动脉内皮细胞 在心血管病方面在心血管病方面 在脑血管病方面在脑血管病方面 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞9 腔隙性脑梗死腔隙性脑梗死 高胰岛素血症与腔隙性

2、脑梗塞10 腔隙性脑梗死腔隙性脑梗死主要发生在大脑前、主要发生在大脑前、 中、后动脉和基底动脉的深穿支动脉及其中、后动脉和基底动脉的深穿支动脉及其 分支，多由高血压及其后伴发的小动脉玻分支，多由高血压及其后伴发的小动脉玻 璃样变或动脉粥样硬化引起的微栓塞有关。璃样变或动脉粥样硬化引起的微栓塞有关。 症状表现较单一。症状表现较单一。 腔隙性脑梗死腔隙性脑梗死发病率较高，约占全发病率较高，约占全 部脑梗死的部脑梗死的20%30%。 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞11 针对腔隙性脑梗死的针对腔隙性脑梗死的危险因素的研究危险因素的研究日日 益加深。但由于其死亡率低，尸检资料有限，益加深。但由于其死亡率低，

3、尸检资料有限， 通过对临床可能危险因素的调查来间接考察通过对临床可能危险因素的调查来间接考察 其发病机制成为目前主要研究方向。这些研其发病机制成为目前主要研究方向。这些研 究为进一步了解腔隙性脑梗死提供了重要线究为进一步了解腔隙性脑梗死提供了重要线 索。索。 主要集中在高血压、主要集中在高血压、 糖尿病、心脏病、高脂血症、口服避孕药、糖尿病、心脏病、高脂血症、口服避孕药、 吸烟、饮酒等方面。这些研究均未针对腔隙吸烟、饮酒等方面。这些研究均未针对腔隙 性脑梗死主要累及深穿支微小血管这一病理性脑梗死主要累及深穿支微小血管这一病理 特征，未将腔隙性脑梗死与其他累及大动脉特征，未将腔隙性脑梗死与其他累

4、及大动脉 为主的脑梗死进行对比分析。为主的脑梗死进行对比分析。 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞12 血管为主，明确高胰岛素血症是否血管为主，明确高胰岛素血症是否 为腔隙性脑梗死的相关因素，对于为腔隙性脑梗死的相关因素，对于 进一步认识腔隙性脑梗死及指导胰进一步认识腔隙性脑梗死及指导胰 岛素的临床应用均有一定意义。岛素的临床应用均有一定意义。 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞13 资料与方法资料与方法 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞14 1. 研究对象研究对象 1.1 病例的入选及淘汰标准病例的入选及淘汰标准 1.1.1 入选标准 （4） 1.1.2 淘汰标准（8） 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞15 1.2 分

5、组标准分组标准 A组组：微小血管病变组（腔梗组）：微小血管病变组（腔梗组） 其诊断标准为： 头颅CT检查示直径小于15mm、单发或多发、位 于深部白质的低密度影，或头颅MRI示T1WI低信号、 T2WI高信号、直径小于20mm的影像。 B组组：大血管病变组：大血管病变组 其诊断标准为： 头颅CT或MRI检查示梗死灶直径大于20mm。 C组组：非脑血管病变对照组：非脑血管病变对照组 年龄相近的患有其他非脑血管疾病的患者； 头颅CT或MRI检查未示梗死灶及出血。 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞16 2. 研究方法研究方法 2.1 标本获得标本获得 晨起空腹抽取肘静脉血8毫升 2.2 数据采集数据采集

6、空腹血糖及血脂测定采用7250型全自动生化分 析仪测定，主要包括：空腹血糖（FGlu）、总胆 固醇（TCHO）、甘油三脂（TG）、载脂蛋白A1 （Apo-A1）、载脂蛋白B（Apo-B）、高密度脂蛋 白（HDL-C） 空腹血胰岛素（FIns）采用放射免疫法测定， 试剂由天津德普生化制品有限公司提供，其正常参 考值范围如下：415.6 IU/ml 血压采用入院后三次采样的平均值。 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞17 结结 果果 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞18 一般临床资料一般临床资料 经认真筛选，共有56例患者入选。 A组（腔隙性脑梗死组）组（腔隙性脑梗死组）：26例，单一病灶4 例（15.4%）,

7、多发病灶22例(84.6%)； B组（大血管病变组）组（大血管病变组）15例，其中基底节区 梗塞9例，分水岭脑梗塞5例，大脑前动脉梗塞1 例； C组（非脑血管病变组）组（非脑血管病变组）15例，其中，面神 经炎2例，亚急性联合变性1例，神经官能症1例， 巨细胞病毒性脑炎2例，带状疱疹2例，药物性周 围性神经病2例，慢性格林巴利综合征1例，帕 金森病2例，一氧化碳中毒迟发性脑病2例。 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞19 2. 各组患者的临床特征各组患者的临床特征 经经2检验，三组在性别分布上没检验，三组在性别分布上没 有明显差异。经成组有明显差异。经成组t检验，三组在检验，三组在 年龄分布及收缩压上

8、无明显差异。年龄分布及收缩压上无明显差异。A 组与组与B组及组及C组比较，舒张压无明显组比较，舒张压无明显 差异，而差异，而B组舒张压明显高于组舒张压明显高于C 组组 （p0.05）。）。 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞20 TABLE 1. Clinical Characteristics of the Study Subjects Cerebrovascular disease Control C（n=15） Lacunar infarct A（n=26） Macroangiography B（n=15） Sex (M/F)20/612/311/4 Age (years)64.9211.446

9、3.609.2759.5312.19 SBp (kpa)20.023.3720.613.0218.812.12 DBp (kpa)12.551.7113.071.7011.871.18* * p0.05 B vs C SBp means Systolic blood pressure DBp means Diastolic blood pressure 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞21 FIG 1. Clinical Characteristics of the Study Subjects 0 20 40 60 80 AgeSBpDBp Lacunar infarct Macroangiogr

10、aphy Control 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞22 3. 各组间代谢特征比较各组间代谢特征比较 如表2 所示，在空腹血胰岛素水平 上，腔隙性脑梗死组与大血管病变组 及对照组间相比均显著升高（p0.05） 在甘油三酯水平上，腔隙性脑梗死组 与对照组间存在显著性差异(P0.05)。 大血管病变组的总胆固醇、空腹血糖 均明显高于对照组（p0.05）。 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞23 TABLE 2. Metabolic Characteristics of the Study Subjects * p0.05 A vs B * p0.05 A vs C * p0.05 B vs C Cereb

11、rovascular disease Control C（n=15） Lacunar infarct A（n=26） Macroangiography B （n=15） TCHO (mmol/l) 4.900.885.341.03 4.610.62* TG (mmol/l)1.730.961.420.45 1.160.55* Apo-A1 (mmol/l) 1.160.221.100.251.180.15 Apo-B (mmol/l)1.060.381.280.51 1.280.35 HDL-C (mmol/l) 1.060.351.150.35 1.130.31 Fglu (mmol/l)5

12、.621.535.731.40 4.800.61* FIns (IU/ml) 19.059.00 9.276.30* 9.334.04* 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞24 FIG.2 Metabolic Characteristics of the Study Subjects 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞25 讨讨 论论 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞26 本研究探讨了高胰岛素血症与腔隙本研究探讨了高胰岛素血症与腔隙 性脑梗死之间的关系及其可能的致病机性脑梗死之间的关系及其可能的致病机 制。但因时间仓促、实验条件有限等客制。但因时间仓促、实验条件有限等客 观原因，仅纳入观原因，仅纳入56例患者，采集

13、的生化例患者，采集的生化 指标也很有限，例如仅涉及胰岛素分泌指标也很有限，例如仅涉及胰岛素分泌 的基线期比较，而其刺激期变化未能纳的基线期比较，而其刺激期变化未能纳 入研究范围。因此，对高胰岛素血症的入研究范围。因此，对高胰岛素血症的 致病机制仅能作初步探讨。致病机制仅能作初步探讨。 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞27 机体胰岛素受体及受体后缺陷，使体内糖机体胰岛素受体及受体后缺陷，使体内糖 不能被有效利用。为维持血糖的稳定，机体代不能被有效利用。为维持血糖的稳定，机体代 偿性增加胰岛素的分泌，从而引起偿性增加胰岛素的分泌，从而引起高胰岛素血高胰岛素血 症症。糖尿病患者不适当地应用胰岛素控制血糖。

14、糖尿病患者不适当地应用胰岛素控制血糖 也是造成高胰岛素血症的重要原因。也是造成高胰岛素血症的重要原因。 本研究中所选用的患者均非糖尿病患者，本研究中所选用的患者均非糖尿病患者， 无应用外源性胰岛素的经历，又排除了脑出血无应用外源性胰岛素的经历，又排除了脑出血 等急性应激的情况，其体内胰岛素的水平可以等急性应激的情况，其体内胰岛素的水平可以 认为与遗传素质相关，对于脑血管是一个相对认为与遗传素质相关，对于脑血管是一个相对 稳定的作用因素。采用测定空腹血胰岛素等生稳定的作用因素。采用测定空腹血胰岛素等生 化指标的方法研究高胰岛素血症与腔隙性脑梗化指标的方法研究高胰岛素血症与腔隙性脑梗 死的关系具有

15、可行性。死的关系具有可行性。 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞28 一、高胰岛素血症与腔隙性脑梗死的关系一、高胰岛素血症与腔隙性脑梗死的关系 本研究中发现：在空腹血胰岛素水平上，本研究中发现：在空腹血胰岛素水平上， 腔隙性脑梗死组与大血管病变组及对照组间均腔隙性脑梗死组与大血管病变组及对照组间均 存在显著性差异（存在显著性差异（p0.05）。腔隙性脑梗死）。腔隙性脑梗死 组的胰岛素水平明显高于其它两组。而大血管组的胰岛素水平明显高于其它两组。而大血管 病变组与对照组相比无明显差异，证明高胰岛病变组与对照组相比无明显差异，证明高胰岛 素血症确实可以导致脑血管病变，且以累及脑素血症确实可以导致脑血管病变

16、，且以累及脑 内小血管为主，而对脑大血管病变几乎没有作内小血管为主，而对脑大血管病变几乎没有作 用。这一结果得到国内外大量实验及临床研究用。这一结果得到国内外大量实验及临床研究 的支持。的支持。 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞29 与此前研究不同的是，本研究与此前研究不同的是，本研究 在设计上排除了高血压、糖尿病等在设计上排除了高血压、糖尿病等 公认危险因素的影响，可以认为高公认危险因素的影响，可以认为高 胰岛素血症是腔隙性脑梗死的独立胰岛素血症是腔隙性脑梗死的独立 危险因素。危险因素。 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞30 二、高胰岛素血症在腔隙性脑梗死发病二、高胰岛素血症在腔隙性脑梗死发病 中的机制

17、中的机制 腔隙性脑梗死的微小血管病变以基底腔隙性脑梗死的微小血管病变以基底 膜增厚，内皮细胞增生，小粥样斑块形膜增厚，内皮细胞增生，小粥样斑块形 成及发展为主要病理基础。此前研究表成及发展为主要病理基础。此前研究表 明胰岛素主要通过导致代谢紊乱，促有明胰岛素主要通过导致代谢紊乱，促有 丝分裂等多种途径促成上述病理改变。丝分裂等多种途径促成上述病理改变。 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞31 1. 脂肪代谢脂肪代谢 本研究中发现：在甘油三酯（本研究中发现：在甘油三酯（TG）水平）水平 上，腔隙性脑梗死组明显高于对照组上，腔隙性脑梗死组明显高于对照组 (P0.05)。而在高密度脂蛋白（。而在高密度脂蛋白

18、（HDL-C）水）水 平上，腔隙性脑梗死组低于对照组，但不具平上，腔隙性脑梗死组低于对照组，但不具 有统计学意义有统计学意义 (0.05P0.10)。此结果证明。此结果证明 高胰岛素血症干扰脂质代谢。脂质代谢紊乱、高胰岛素血症干扰脂质代谢。脂质代谢紊乱、 尤其是甘油三酯的升高，引起小动脉壁的病尤其是甘油三酯的升高，引起小动脉壁的病 理变化，是导致腔隙性脑梗死的机制之一。理变化，是导致腔隙性脑梗死的机制之一。 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞32 可能机制如下：在高胰岛素血症患可能机制如下：在高胰岛素血症患 者中，肝脏脂蛋白脂肪酶（者中，肝脏脂蛋白脂肪酶（LPL）对）对 胰岛素的调节作用产生抵抗，使血

19、清胰岛素的调节作用产生抵抗，使血清 极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDL）合成增加，）合成增加， 清除减少，而清除减少，而VLDL作为三脂酰甘油作为三脂酰甘油 （TG）的载体，其合成增加直接导致）的载体，其合成增加直接导致 高三脂酰甘油血症。高三脂酰甘油血症。 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞33 2. 糖代谢糖代谢 高胰岛素血症时存在着胰岛素敏感性的高胰岛素血症时存在着胰岛素敏感性的 下降，故血清中糖与胰岛素水平之间无必然下降，故血清中糖与胰岛素水平之间无必然 关系。关系。 本研究中腔隙性脑梗死组与大血管病变本研究中腔隙性脑梗死组与大血管病变 组及对照组间血糖水平均无明显差异。说明组及对照组间血糖水平均无明显差异。说明 所选患者均有胰岛素敏感性的下降，存在受所选患者均有胰岛素敏感性的下降，存在受 体及受体后的遗传缺陷，而且在高胰岛素血体及受体后的遗传缺陷，而且在高胰岛素血 症的小血管损害中血糖并不扮演重要角色，症的小血管损害中血糖并不扮演重要角色， 进一步从侧面证明了高胰岛素血症的独立影进一步从侧面证明了高胰岛素血症的独立影 响。响。 高胰岛素血症与腔隙性脑梗塞34 3