高血压篇-培哚普利课件

1、高血压篇-培哚普利1 雅施达-降压治疗的 优化降压方案 杜恒鹏 高血压篇-培哚普利2 主要内容主要内容 优化的降压方案应同时关注血压和血压变异度 优化的降压方案应保护高血压患者血管的结构 和功能 优化的降压治疗方案应选择循证医学证据高度 一致阳性的降压药物 高血压篇-培哚普利3 高血压是心血管事件链的始动危险因素高血压是心血管事件链的始动危险因素 冠状动脉血栓冠状动脉血栓 心肌缺血心肌缺血 冠状动脉疾病冠状动脉疾病 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 内皮功能紊乱内皮功能紊乱 心肌梗死心肌梗死 心律失常和心律失常和 心肌损伤心肌损伤 心脏重构心脏重构 心室扩张心室扩张 充血性心力衰竭充血性心力衰竭 终末

2、期心脏病终末期心脏病 危险因素危险因素: : 高血压高血压 血脂异常血脂异常 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 吸烟吸烟 From Circulation 2006;114:2850-70. 高血压篇-培哚普利4 高血压患者远期心血管事件高血压患者远期心血管事件 同患者平均血压和血压变异度呈正相关性同患者平均血压和血压变异度呈正相关性 血压平均实际变异（mmHg），np=8938，ne=1049 np和ne分别指入组患者中合并心血管事件风险的患者数以及事件发生数Parv和Pbp分别指血压平均变异（ARV）和24小时血压（bp） Hypertension 2010; 55:1049-1057. 150 13

3、3 123 114 105 89 79 73 67 60 9 11 13 157 9 11 Parv=0.03 Pbp 0.001 Parv=0.04 Pbp 0.001 收缩压收缩压 舒张压舒张压 高血压篇-培哚普利5 理想的降压方案应在降低高血压患者理想的降压方案应在降低高血压患者 平均动脉压的同时降低血压变异度平均动脉压的同时降低血压变异度 1. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, et al. Lancet. 2010;375:895-905 2. Rothwell PM, Howard SC, Doaln E, et al. Lancet Neurol.

4、 2010;9(5):469-480 高血压篇-培哚普利6 血压变异度的减少血压变异度的减少 意味着心血管事件风险的进一步降低意味着心血管事件风险的进一步降低 1. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, et al. Lancet. 2010;375:895-905 2. Rothwell PM, Howard SC, Doaln E, et al. Lancet Neurol. 2010;9(5):469-480 3. Rothwell PM. Lancet. 2010; 375:938-948 过度血压变异 增加事件风险 培垛普利培垛普利 高血压篇-培哚普利7

5、培垛普利半衰期大于培垛普利半衰期大于24小时，优于其它小时，优于其它ACEI Lpez-Sendn J, et al. European Heart Journal (2004) 25, 14541470. 培哚普利半衰期更长，降压疗效覆盖培哚普利半衰期更长，降压疗效覆盖2424小时小时 药物药物半衰期半衰期 培哚普利24小时 雷米普利8-14小时 赖诺普利12小时 福辛普利12小时 依那普利11小时 贝那普利11小时 卡托普利2小时 高血压篇-培哚普利8 Physicians desk reference. 2001. 培哚普利培哚普利T/P比值更高，降压更平稳比值更高，降压更平稳 培垛普利

6、 高血压篇-培哚普利9 Tan KW, Leenen FH. Br J Clin Pharmacol. 1999;48:628-630 培哚普利降压疗效更持久培哚普利降压疗效更持久 即使漏服不影响降压疗效即使漏服不影响降压疗效 组间比较，血压差异均无统计学显著性 高血压篇-培哚普利10 小小 结结 高血压是心血管事件链的始动因素，同时降低高血压患者血 压和血压变异度是降低心脑血管事件的关键 长效的、改善血管功能的降压药物是可以显著减低高血压患 者血压和血压变异度 ASCOT研究证实：培哚普利4-8mg不但能显著降低高血压患 者血压，还可以显著降低患者血压变异度，从而显著降低好 血压患者心血管事

7、件风险 高血压篇-培哚普利11 主要内容主要内容 优化的降压方案应同时关注血压和血压变异度 优化的降压方案应保护高血压患者血管的结构 和功能 优化的降压治疗方案应选择循证医学证据高度 一致阳性的降压药物 高血压篇-培哚普利12 培哚普利治疗可使循环中的内皮祖细胞增加培哚普利治疗可使循环中的内皮祖细胞增加 缺血（Isch）或不缺血（W/O Isch）WKY大鼠与SHR大鼠循环中的内皮祖细胞（CD117/CD34阳性细胞）计数 WKY=Witar Kyoto大鼠；SHR=自发性高血压大鼠；Per=培哚普利；Los=氯沙坦 *P0.05，*P0.001 VS WKY；51:1537-1544 * *

8、 15(7):PI41-45. 高血压篇-培哚普利14 培哚普利显著减少内皮细胞凋亡培哚普利显著减少内皮细胞凋亡 对照高血压冠心病患者 0 10 20 # p=对照vs 基线 * p=培哚普利vs 安慰剂 PERTINENT Investigators. Cardiovasc Res 2007 PERTINENT 高血压篇-培哚普利15 New 2009 培培哚哚普利普利显著降低主动脉僵硬度，改善动脉弹性显著降低主动脉僵硬度，改善动脉弹性 Koz C. Med Sci Monit. 2009;15(7):PI41-45. P 0.001 P 0.002 P 0.001 动脉僵硬度 下降20%

9、高血压篇-培哚普利16 为什么培哚普利可以显著改善高血压患者 的血管功能？ 高血压篇-培哚普利17 抑制组织中的 ACE 血管紧张素II 缓激肽 改善血管重构 抗炎症作用 血管舒张 恢复纤溶平衡 减少心血管事件 稳定斑块 抗内皮细胞凋亡恢复内皮细胞功能 缓激肽缓激肽/血管紧张素血管紧张素II比值升高比值升高 对血管的保护的重要作用对血管的保护的重要作用 Dzau V et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2002;16:149-160. 高血压篇-培哚普利18 Cardiovascular Therapy 2009;7:3455-360 不同不同 ACEI对组织中对组织中

10、ACE亲和力不同亲和力不同 高血压篇-培哚普利19 Ceconi C et al. Eur J Pharmacol 2007 群多普利群多普利 喹那普利喹那普利 依那普利依那普利 雷米普利雷米普利 培哚普利培哚普利 1.44 1.16 1.09 1.08 不同不同 ACEI 改善缓激肽与血管紧张素比值的能力不同改善缓激肽与血管紧张素比值的能力不同 高血压篇-培哚普利20 Ceconi C et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2007 * P0.001 vs 诱导的凋亡 在等效降压剂量下在等效降压剂量下 不同不同ACEIACEI对内皮细胞凋亡的影响对内皮细胞凋亡的影响 培

11、哚普利培哚普利 雷米普利雷米普利 喹那普利喹那普利 群多普利群多普利 依那普利依那普利 对照对照 诱发凋亡诱发凋亡 高血压篇-培哚普利21 小小 结结 高血压患者的血管内皮损伤、血管重构以及炎症反应均导致血 管内皮功能紊乱，动脉粥样硬化产生一系列的心血管事件 ACE抑制剂可以改善缓激肽与管紧张素II的比值，发挥对心血管 的保护作用：比如血管舒张、改善血管重构、恢复内皮细胞功 能、抗内皮细胞凋亡、抗炎症作用、恢复纤溶平衡、稳定斑块 医学证据证明培哚普利可以保护高血压患者血管内皮的结构； 降低主动脉僵硬度，改善动脉弹性；逆转大、小动脉重构；显 著降低高血压患者的血管炎性反应，阻断心血管事件链的进展

12、 高血压篇-培哚普利22 主要内容主要内容 优化的降压方案应同时关注血压和血压变异度 优化的降压方案应保护高血压患者血管的结构 和功能 优化的降压治疗方案应选择循证医学证据高度 一致阳性的降压药物 高血压篇-培哚普利23 以培哚普利为基础的降压治疗以培哚普利为基础的降压治疗 一致降低心血管事件和死亡率一致降低心血管事件和死亡率 Brugts JJ, et al. Eur Heart J. 2009;30:1385-1394. 三大研究荟萃分析（n=29,463） P=0.006 P=0.004 P0.001 高血压篇-培哚普利24 Active treatment betterControl

13、better Study All-cause mortality HRP 1RENAAL 1.03 (0.83-1.29)0.88 2IDNT1.04 (0.77-1.40)0.57 3ALLHAT1.00 (0.94-1.08)0.90 4LIFE0.88 (0.77-1.01)0.07 5INVEST0.98 (0.89-1. 08)0.72 6ANBP-20.92 (0.76-1.12)0.27 7SCOPE0.96 (0.81-1.14)NS 8VALUE1.03 (0.94-1.13)0.45 9JMIC-B0.74 (0.35-1.58)0.40 10ASCOT-BPLA0.90

14、(0.81-0.99)0.03 11MOSES1.08 (0.74-1.57)0.72 12JIKEI HEART1.04 (0.61-1.76)0.75 13ADVANCE0.86 (0.75-0.98)0.03 14HYVET0.79 (0.65-0.95)0.02 15ONTARGET1.02 (0.93-1.11)NS 16PRoFESS1.02 (0.92-1.13)0.55 17ACCOMPLISH0.90 (0.75-1.07)0.08 18TRANSCEND1.05 (0.91-1.22)0.49 19KYOTO HEART0.68 (0.40-1.17)0.33 20HIJ-

15、CREATE1.17 (0.83-1.66)0.36 21NAVIGATOR0.90 (0.77-1.05)NS Mourrad JJ, Bertrand M. Impact of antihypertensive treatment on mortality. ESH 2010, European Journal (June 2010 - Volume 28 - e-Supplement) ESC2010年最新荟萃分析 培哚普利显著降低高血压患者的全因死亡率 高血压篇-培哚普利25 培哚普利培哚普利8mg心血管保护的循证剂量心血管保护的循证剂量 1.Fox KM et al. Lancet

16、2003;362:782-788. 2.The PREAMI Investigators. Arch Intern Med. 2006;166:659-666 3.Bjorn Dahlof et al. Lancet 2005;366:895-906 0 10 20 30 40 心血管死亡、心肌梗死 或可复苏的心脏骤停 相对风险下降（%） 死亡、因心力衰竭 住院或左室重构 心血管死亡 -24% *P=0.001 氨氯地平5-10mg 培哚普利4-8mg/日 5.5年 -38% *P0.001 培哚普利8mg/日 12个月 -20% *P=0.0003 培哚普利8mg/日 4.2年 *P值为与安慰剂相比 *P值为与对照组 （阿替洛尔 苄氟噻嗪）相比