柴仁安神胶囊药学研究开题报告

1、柴仁安神胶囊柴仁安神胶囊 药学研究药学研究 南京中医药大学南京中医药大学 Nanjing University of Chinese Medicine 专专 业：中业：中 药药 学学 研究生：张研究生：张 雪雪 荣荣 导导 师：陆兔林教授师：陆兔林教授 Nanjing University of Chinese Medicine 1 2 3 4 课题研究的内容与方法课题研究的内容与方法 课题研究的目的及意义课题研究的目的及意义 课题研究的进度及试验的安排课题研究的进度及试验的安排 课题预期的结果课题预期的结果 Nanjing University of Chinese Medicine 焦虑焦

2、虑、失眠失眠等成为困扰全世界人类身等成为困扰全世界人类身 心健康的主要问题。据中国睡眠研究心健康的主要问题。据中国睡眠研究 会最新发布的睡眠调查结果显示，中会最新发布的睡眠调查结果显示，中 国成年人失眠发生率为国成年人失眠发生率为38.2%。而且。而且 世界范围内患上不同程度失眠症的人世界范围内患上不同程度失眠症的人 也呈逐年上升的趋势，其已成为世界也呈逐年上升的趋势，其已成为世界 所关心的社会公共卫生问题。所关心的社会公共卫生问题。 西医西医 治疗治疗 中医中医 治疗治疗 药效不持久、易产生药效不持久、易产生 成瘾性、副作用大成瘾性、副作用大 疗效显著、副作用小、疗效显著、副作用小、 不会成

3、瘾不会成瘾 两者比较，西医两者比较，西医 只单单治标，中只单单治标，中 医则标本兼治，医则标本兼治， 且相比西医，中且相比西医，中 医治疗医治疗疗效显著疗效显著 持久，不产生依持久，不产生依 赖且毒副作用小。赖且毒副作用小。 失眠多梦，精神抑郁或急躁易怒主要由肝郁伤神所致的焦 虑和失眠引起。柴仁安神胶囊由柴胡、炒酸枣仁、黄连、 川芎、香附、熟地、肉桂、甘草等八味药组成，临床上常 用于治疗肝郁伤神所致的焦虑和失眠。 方中柴胡、炒酸枣仁为君药，黄连、川芎及香附为臣药， 辅以熟地黄和肉桂为佐药，以甘草为使药。全方共奏疏 肝解郁、宁心安神之功效。 Nanjing University of Chine

4、se Medicine 二、课二、课 题题 研研 究究 的的 内内 容容 与与 方方 法法 工艺研究工艺研究 2 质量标准研究质量标准研究 3 稳定性研究稳定性研究 4 饮片的来源及鉴定饮片的来源及鉴定 1 Nanjing University of Chinese Medicine 二、课二、课 题题 研研 究究 的的 内内 容容 与与 方方 法法 Nanjing University of Chinese Medicine （一）（一） 药材来源及鉴定药材来源及鉴定 将将柴胡、炒酸枣仁、黄连 、川芎、香附、熟地黄、 肉桂、甘草等八味药材按等八味药材按 照照中国药典中国药典20102010年

5、版年版 一部规定从一部规定从性状、鉴别、 检查、含量测定等方面等方面 进行鉴定。进行鉴定。 胶囊剂避免了汤剂服用困难 的特点，并具有其他优点 对 比 原剂型（汤剂）胶囊剂 掩盖药物不良嗅味掩盖药物不良嗅味 起效快起效快 液态药物固体剂型液态药物固体剂型 化化 口感不佳，服用困难口感不佳，服用困难 口服服用量大口服服用量大 1 2 3 二、课二、课 题题 研研 究究 的的 内内 容容 与与 方方 法法 二、课二、课 题题 研研 究究 的的 内内 容容 与与 方方 法法 Nanjing University of Chinese Medicine 柴胡柴胡-柴胡具有疏肝解郁、升阳举陷之功效，其重要

6、药效成分柴胡皂苷柴胡具有疏肝解郁、升阳举陷之功效，其重要药效成分柴胡皂苷d d具有具有 镇静、保肝利胆、抗惊厥等作用镇静、保肝利胆、抗惊厥等作用 酸枣仁酸枣仁-酸枣仁具有宁心、安神、养肝、敛汗的作用，炒酸枣仁是临床常用酸枣仁具有宁心、安神、养肝、敛汗的作用，炒酸枣仁是临床常用 炮制品种。斯皮诺素具有镇静催眠、抗抑郁等作用，在保健产品中被广泛应用，炮制品种。斯皮诺素具有镇静催眠、抗抑郁等作用，在保健产品中被广泛应用， 主要用于治疗神经衰弱、失眠、多梦等症状主要用于治疗神经衰弱、失眠、多梦等症状 黄连黄连黄连具有清热燥湿、泻火解毒之功效，临床上可用于治疗高热神昏、黄连具有清热燥湿、泻火解毒之功效，

7、临床上可用于治疗高热神昏、 心火亢盛、心烦不寐等。近年来发现黄连还有抗心律失常、降血脂、降血糖心火亢盛、心烦不寐等。近年来发现黄连还有抗心律失常、降血脂、降血糖 的药理作用，其有效成分黄连碱具有心肌保护作用的药理作用，其有效成分黄连碱具有心肌保护作用 香附香附香附具有行气解郁、调经止痛的功效，主要成分为挥发油香附具有行气解郁、调经止痛的功效，主要成分为挥发油 川芎川芎-川芎味辛、性温，具有活血行气的功效。研究表明其化学成分对心脑血管系川芎味辛、性温，具有活血行气的功效。研究表明其化学成分对心脑血管系 统、神经系统等具有改善血管内皮功能、保护神经等方面的药理作用统、神经系统等具有改善血管内皮功能

8、、保护神经等方面的药理作用 （二）（二） 工艺研究工艺研究 文献研究文献研究 根据以上文献研究结果确定香附、川芎、肉桂提挥发根据以上文献研究结果确定香附、川芎、肉桂提挥发 油；柴胡、酸枣仁、黄连进行醇提；以上提取的药渣油；柴胡、酸枣仁、黄连进行醇提；以上提取的药渣 与熟地黄、甘草用水提取与熟地黄、甘草用水提取 熟地黄熟地黄-熟地黄主要含有糖类、氨基酸、梓醇及多种微量元素，其对心血管系统、熟地黄主要含有糖类、氨基酸、梓醇及多种微量元素，其对心血管系统、 免疫系统均有调节作用免疫系统均有调节作用 肉桂肉桂-肉桂性味辛、甘、热。具有补火助阳、活血通经的功效。现代药理研究表明肉桂性味辛、甘、热。具有补

9、火助阳、活血通经的功效。现代药理研究表明 肉桂挥发油具有镇痛解痉、解热、抗血压等作用肉桂挥发油具有镇痛解痉、解热、抗血压等作用 挥发油提取工艺条件优化：挥发油提取工艺条件优化： 香附、川芎、肉桂进行正交试香附、川芎、肉桂进行正交试 验验 加水量加水量 提取时间提取时间 浸泡时间浸泡时间 挥发油得率挥发油得率 考察考察 因素因素 评价评价 指标指标 挥发油的包合工艺挥发油的包合工艺 通过查阅文献，选择通过查阅文献，选择- -环糊精包合（环糊精包合（-CD-CD） 选择挥发油和选择挥发油和-CD-CD比例、包合温度、包合时间为包合的比例、包合温度、包合时间为包合的 影响因素，以挥发油的包合率影响因

10、素，以挥发油的包合率% %、收得率、收得率% %、包合物含油、包合物含油 率率% %为影响指标进行正交实验：为影响指标进行正交实验： 水平水平A（挥发油：（挥发油： -CD） B（包合温度（包合温度 /） C（包合时间（包合时间 /h） 11:10303 21:12454 31:14605 醇提工艺条件优化醇提工艺条件优化： 柴胡、酸枣仁、黄连进行正交柴胡、酸枣仁、黄连进行正交 试验试验 乙醇用量乙醇用量 提取时间提取时间 提取次数提取次数 乙醇浓度乙醇浓度 柴胡皂苷柴胡皂苷d d 斯皮诺素斯皮诺素 考察考察 因素因素 评价评价 指标指标 浸出物浸出物 水提工艺条件优化水提工艺条件优化： 熟地

11、黄、甘草、挥发油提取药渣及醇提药渣进行正交试熟地黄、甘草、挥发油提取药渣及醇提药渣进行正交试 验验 加水量加水量 提取时间提取时间 提取次数提取次数 毛蕊花糖苷毛蕊花糖苷 甘草苷甘草苷 浸出物浸出物 考察考察 因素因素 评价评价 指标指标 毛蕊花糖苷毛蕊花糖苷 甘草苷甘草苷 浸出物浸出物 考察考察 因素因素 评价评价 指标指标 3 3 纯化工艺研究纯化工艺研究 常用的几种纯化方法如常用的几种纯化方法如离心离心、壳聚糖沉淀壳聚糖沉淀、醇沉醇沉等进行比等进行比 较、筛选较、筛选, ,优选工艺。优选工艺。通过查阅文献设计如下通过查阅文献设计如下 醇沉醇沉 拟定加拟定加9595乙醇至乙醇至 乙醇浓度达

12、到乙醇浓度达到5050 离心离心 8000r/min8000r/min， 离心离心1010分钟分钟 壳聚糖沉淀壳聚糖沉淀 二、课二、课 题题 研研 究究 的的 内内 容容 与与 方方 法法 浓缩工艺浓缩工艺 （减压浓缩）（减压浓缩） 干燥工艺干燥工艺 （比较真（比较真 空干空干 燥及喷雾干燥）燥及喷雾干燥） 指标指标 浓缩前后、干燥前后浓缩前后、干燥前后 柴胡皂苷柴胡皂苷d 斯皮诺素斯皮诺素 毛蕊花糖苷毛蕊花糖苷 甘草苷甘草苷 甘草酸铵甘草酸铵 颗粒粒度颗粒粒度 溶化时间溶化时间 吸湿率吸湿率 休止角休止角 辅料的种辅料的种 类、比例，类、比例， 乙醇浓度乙醇浓度 考察因素考察因素 浓缩温度浓

13、缩温度 干燥温度干燥温度 进出口温度进出口温度 成型工艺成型工艺 （湿法制粒）（湿法制粒） 填充封口填充封口 辅料、囊材等辅料、囊材等 水分水分 装量差异装量差异 崩解时限崩解时限 微生物限度微生物限度 指标指标 考察因素考察因素 Nanjing University of Chinese Medicine （三）质量标准研究（三）质量标准研究 性性 状状 鉴鉴 别别 检检 查查 含量测定含量测定 包括颜色、气、味等包括颜色、气、味等 对制剂中的柴胡、酸枣仁、对制剂中的柴胡、酸枣仁、 黄连、川芎、熟地黄等采用黄连、川芎、熟地黄等采用 TLCTLC法进行定性鉴定法进行定性鉴定 包括含粒度、水分、

14、溶化包括含粒度、水分、溶化 性、装量差异、微生物限性、装量差异、微生物限 度度 采用采用HPLCHPLC法对制剂中主要法对制剂中主要 活性成分柴胡皂苷活性成分柴胡皂苷d d、斯皮诺、斯皮诺 素、毛蕊花糖苷、甘草苷、素、毛蕊花糖苷、甘草苷、 甘草酸铵等进行含量测定甘草酸铵等进行含量测定 Nanjing University of Chinese Medicine 二、课二、课 题题 研研 究究 的的 内内 容容 与与 方方 法法 常温留样考察常温留样考察 在常温条件下，分别于在常温条件下，分别于0、3、6、9 、12、18、24个月取样检测个月取样检测 稳定性研究稳定性研究 加速留样考察加速留样

15、考察 置温度置温度402、相对湿度、相对湿度 75%5%条件下，在第条件下，在第0、1、2、3、 6个月末取样检测个月末取样检测 性性 状状 鉴别鉴别 含量测定含量测定 按按20102010年版年版中国药典中国药典相关规定逐一进行检查相关规定逐一进行检查 （四）稳定性研究（四）稳定性研究 检查检查 三、课三、课 题题 研研 究究 的的 进进 度度 及及 安安 排排 u 已完成工作：已完成工作： 柴仁安神胶囊饮片来源及鉴定柴仁安神胶囊饮片来源及鉴定 醇提及水提正交工艺及其验证醇提及水提正交工艺及其验证 u 正在进行的工作：正在进行的工作： 醇沉及浓缩干燥工艺研究醇沉及浓缩干燥工艺研究 Nanjing University of Chinese Medicine 2016.092017.02 2016.012016.07 2015.092015.12 优选提取、浓缩、干优选提取、浓缩、干 燥、成型等工艺参数燥、成型等工艺参数 ；中试工艺研究。；中试工艺研究。 质量标准研究，制质量标准研究，制 订质量标准草案；订质量标准草案； 制剂稳定性考察。制剂稳定性考察。 进行课题研究成果进行课题研究成果 总结，递交论文总结，递交论文 并准备答辩并准备答辩 2017.032017.06 查阅文献，拟定工艺；确定查阅文献，拟定工艺；确定 合格原料；合格原料； 三