M受体拮抗剂在临床中的应用

1、M受体拮抗剂在临床中的应用1 M受体拮抗剂在临床中的应用2 目录目录 M受体拮抗剂概述 M受体拮抗剂临床应用专家共识简介 M受体拮抗剂治疗OAB的临床应用建议 M受体拮抗剂在特殊OAB患者中的应用 （一）女性原发性OAB （二）下尿路感染合并OAB （三）BPH合并OAB （四）术后导管相关OAB （五）TURP术后伴发OAB M受体拮抗剂在临床中的应用3 M受体拮抗剂在临床中的应用4 M受体拮抗剂的分类 依据M受体的选择性进行分类（最常用） 非选择性M受体拮抗剂：托特罗定、奥昔 布宁 选择性M3受体拮抗剂：索利那新 目前，国内用于OAB治疗的M受体拮抗剂主 要是索利那新和托特罗定 M受体拮抗

2、剂在临床中的应用5 M受体拮抗剂在临床中的应用6 M受体拮抗剂临床应用专家共识简介 M受体拮抗剂在临床中的应用7 M受体拮抗剂在临床中的应用8 M受体拮抗剂治疗OAB的临床应用建议 M受体拮抗剂在临床中的应用9 M受体拮抗剂在临床中的应用10 M受体拮抗剂在临床中的应用11 M受体拮抗剂在特殊OAB患者中的临床应用 （一）女性原发性OAB （二）下尿路感染合并OAB （三）BPH合并OAB （四）术后导管相关OAB （五）TURP术后伴发OAB M受体拮抗剂在临床中的应用 概念复习概念复习 尿频: 日间排尿次数多于正常的主诉 (正常排尿次数每天约8次) 多尿症: 1天24 h的尿量输出 40

3、mL /kg 夜尿症: 夜间醒来排尿1次以上 尿急: 突然出现强烈的并难以延迟的尿意 急迫性尿失禁: 尿急同时或之后很快发生的尿液 漏出 M受体拮抗剂在临床中的应用13 女性原发性OAB M受体拮抗剂在临床中的应用 女性，42岁，高血压病4年，尿频12-14/24h，尿 急症状尤其明显，尿液不自主流出，无排尿困难， 每日需3张女性护垫，多次服用抗生素无效， 体检无异常发现，泌尿系B超膀胱无异常发现 尿 RT WBC 0-2 RBC 0-1/HP M受体拮抗剂在临床中的应用 A 急迫性尿失禁 B 压力性尿失禁 C 慢性尿路感染 D 神经源性膀胱 F 腺性膀胱炎 G 膀胱神经官能症 F 间质性膀胱

4、炎 G 膀胱结石 H 膀胱过度活动症 I 其它 M受体拮抗剂在临床中的应用 A 追问病史 B 尿动力检查 C 膀胱镜检查 D 泌尿系CT检查或尿路造影 E 尿培养 F 排尿日记 G 尿脱落细胞学检查 H 其它 M受体拮抗剂在临床中的应用 M受体拮抗剂在临床中的应用 A 排尿日记 B 口服盐酸米多君 C A型肉毒碱注射 D 电刺激 E 针灸 F 口服索利那新 G 口服坦索罗辛 H 行为训练 I 其他 M受体拮抗剂在临床中的应用 1 仔细询问病史，完成排尿日记 2 尿常规，泌尿系B超检查（必需） 3 膀胱镜活检很重要 4 熟练运用尿动力学知识 5 合理使用坦索罗辛和索利那新 6 对患者行为训练比药

5、物更重要 7 部分患者使用镇静剂有奇效 M受体拮抗剂在临床中的应用20 下尿路感染合并OAB M受体拮抗剂在临床中的应用 尿路感染通常会有尿急、尿频、尿痛、急迫性尿失禁、血 尿或尿液混浊的临床表现 尿急 尿频 尿失禁 尿路感染 OAB症状 M受体拮抗剂在临床中的应用 60%的尿路感染（UTI）的患者，会从稳定性膀胱进 展为逼尿肌过度活动（DO） 反复发作的尿路感染，会导致泌尿功能紊乱，患者 容易发生OAB症状，如急迫性尿失禁 Urol Int 2006;77:327333 M受体拮抗剂在临床中的应用 OABOAB伴发泌尿系感染的发生率高伴发泌尿系感染的发生率高 Abrams P, Kelleh

6、er CJ, Kerr LA, Rogers RG. Am J Manag Care. 2000 Jul;6(11 Suppl):S580-90. 泌尿系感染发生比例（%） P200 mLPVR200 mL和和/ /或或 Qmax5mL/sQmax5mL/s） v 既往既往/ /当前发生过当前发生过AURAUR 1. Oelke M et al. EAU 2011 Guidelines; 2. Kaplan SA et al. Int J Clin Pract 2011;65:487-507; 3. Kaplan SA et al. BJU Int 2008;102:1133-9; 4. Va

7、n Kerrebroeck PEV et al. Eur Urol Suppl 2011;10:120(abs. 327). M受体拮抗剂在临床中的应用 MM受体拮抗剂临床应用专家共识受体拮抗剂临床应用专家共识 BPHBPH合并合并OABOAB治疗建议小结治疗建议小结 q 以储尿期症状为主的以储尿期症状为主的BPHBPH合并合并OABOAB患者建议：可采用患者建议：可采用MM受体拮抗剂单药受体拮抗剂单药 治疗，由小剂量开始治疗，由小剂量开始 q 储尿期症状与排尿期症状共存的储尿期症状与排尿期症状共存的BPHBPH合并合并OABOAB患者：可使用患者：可使用 1 1受体阻滞受体阻滞 剂与剂与MM

8、受体拮抗剂联合方案受体拮抗剂联合方案 联合方案联合方案1 1： 1 1受体阻滞剂加用受体阻滞剂加用MM受体拮抗剂治疗持续残留的储尿期症状患者；受体拮抗剂治疗持续残留的储尿期症状患者； 联合方案联合方案2 2： 1 1受体阻滞剂与受体阻滞剂与MM受体拮抗剂同期联合治疗储尿期症状与排尿期症受体拮抗剂同期联合治疗储尿期症状与排尿期症 状共存患者状共存患者 q 索利那新联合坦索罗辛治疗索利那新联合坦索罗辛治疗BPHBPH合并合并OABOAB患者，能有效改善症状，安全患者，能有效改善症状，安全 性良好性良好 M受体拮抗剂在临床中的应用51 术后导管相关OAB M受体拮抗剂在临床中的应用 结石结石 内、外

9、引流内、外引流 输尿管狭窄梗阻输尿管狭窄梗阻 术后与损伤术后与损伤 尿瘘尿瘘 顾汉卿, et al. 泌尿外科应用的导管（一）. 生物医学工程与临床. 1999;3(1):59-63. 顾汉卿, et al. 泌尿外科应用的导管（二）. 生物医学工程与临床. 1999;3(2):118-121. M受体拮抗剂在临床中的应用53 泌尿系导管相关的泌尿系导管相关的LUTSLUTS症状症状 导尿管相关下尿路症状，包括尿频、尿急尿频、尿急和耻骨上区不适，类似类似OABOAB 双J支架管摩擦输尿管、膀胱黏膜，引起局部黏膜充血水肿、甚至溃疡 形成等炎性病理变化，出现膀胱三角区敏感性增高、下端输尿管痉挛，

10、主要表现为尿急、尿频、尿痛、镜下血尿、排尿困难等尿急、尿频、尿痛、镜下血尿、排尿困难等LUTSLUTS症状症状 黄霆, 王林辉, 高小峰, 等. 山东医药. 2010, 50(46): 58-9. Haleblian G, Kijvikai K, de la Rosette J, Preminger G.Ureteral stenting and urinary stone management: A systematic review. J Urol 2008;179:424430. Joshi HB, Okeke A, Newns N, et al. Characterization of

11、 urinary symptoms in patients with ureteral stents. Urology 2002;59:511516. Thomas R. Indwelling ureteral stents: Impact of material and shape on patient comfort. J Endourol 1993;7:137140. 储尿期症状储尿期症状排尿期症状排尿期症状排尿后症状排尿后症状疼痛症状疼痛症状 尿频 (50%60%)排尿困难(40%)尿不尽(76%)排尿痛 (19%-32%) 尿急 (57%60%)耻骨上区疼痛 (30- 80%) 尿失

12、禁（20%)肉眼血尿(25-80%) M受体拮抗剂在临床中的应用54 经尿道膀胱肿瘤电切术后导尿管留置期间，膀胱刺激症状 的发生率高达90% 电切术后膀胱刺激症状给患者带来巨大痛苦，并可导致继 发性膀胱痉挛和膀胱出血等并发症 膀胱刺激症状还可严重影响患者睡眠质量、精神健康和身 体健康 李磊, 曹智, 许传亮, 等. 琥珀酸索利那新在控制经尿道膀胱肿瘤电切术后膀胱刺激症状中的价值.第二军医大学学报. 2015, 36(4):447-449. M受体拮抗剂在临床中的应用55 近近60%60%输尿管留置双输尿管留置双J J支架管患者伴有支架管患者伴有LUTSLUTS 60例输尿管留置双J支架管患者中

13、有54例患者出现泌尿系统症状，其中大 多数为夜尿、尿频等OAB症状 邱智, 孙玉成, 朱丽珍, 等. 中华泌尿外科杂志. 2010, 31(12): 828-830. 患者比例（%） 60%60% M受体拮抗剂在临床中的应用56 El-Nahas AR, et al. A randomized controlled trial comparing alpha blocker (tamsulosin) and anticholinergic (solifenacin) in treatment of ureteral stent-related symptoms. World J Urol. 2

14、015 Oct 9. Epub ahead of print 然而，目前尚未有通过改进导管的设计而很好地解决上述问题。 因此，运用药物缓解这些症状成为必然的选择 M受体拮抗剂在临床中的应用 1受体阻滞剂可以显著降低输尿管的收缩 力，降低过度收缩所造成的疼痛 1受体阻滞剂可以显著降低排尿时的出口 压力，从而降低膀胱输尿管返流，降低排 尿时的肾脏和腰胁部疼痛 M受体拮抗剂可以降低膀胱的收缩力，从 而降低膀胱输尿管返流，降低排尿时的肾 脏和腰胁部疼痛 1受体阻滞剂受体阻滞剂 M受体拮抗剂受体拮抗剂 M受体拮抗剂在临床中的应用58 索利那新治疗7天时患者的OABSS评分显著低于安慰剂治疗，分别为5.6

15、7分、 7.86分（P0.001），并且索利那新治疗组患者的尿频、尿急、夜尿和急迫 性尿失禁的次数亦显著低于安慰剂组（P0.05） Zhang Z, Cao Z, Xu C, et al. Solifenacin Is Able to Improve the Irritative Symptoms After Transurethral Resection of Bladder Tumors. Urology. 2014 Apr 29. 治疗7天时的评分 *与安慰剂相比， P0.05 一项前瞻性、随机、单盲、安慰剂对照研究，入组116例入组行TURBT术后腔内灌注的患者，实验组：索利那 新5m

16、g治疗，术前6小时和术后每天，持续2周；对照组：安慰剂治疗。低危非肌层浸润性膀胱癌患者，术后 立即灌注表柔比星治疗，对于中高危患者，术后当天和术后第8天进行灌注治疗 M受体拮抗剂在临床中的应用59 接受索利那新治疗的膀胱肿瘤患者，肿瘤切除术后6小时导管相关不适的 发生率显著低于安慰剂治疗（P=0.001），且不适症状的严重程度亦低于 安慰剂治疗（P0.05） 肿瘤切除术后6小时导管相 关不适的发生率（%） *与安慰剂组相比， P=0.001 Zhang Z, et al. Solifenacin is able to improve the irritative symptoms after

17、transurethral resection of bladder tumors. Urology. 2014 Jul;84(1):117-21. 一项前瞻性、随机、单盲、安慰剂对照研究，入组116例入组行TURBTs的患者，实验组：索利那新5mg治疗， 术前6小时和术后每天，持续2周；对照组：安慰剂治疗。低危非肌层浸润性膀胱癌患者，术后立即灌注表柔 比星治疗，对于中高危患者，术后当天和术后第8天进行灌注治疗 M受体拮抗剂在临床中的应用60 导尿管、双J支架管等泌尿系导管广泛应用于泌尿外科手术 泌尿系导管留置易发生尿频、尿急、排尿困难等LUTS症状 索利那新有效缓解导管相关OAB症状，提高患

18、者生活质量 索利那新联合坦索罗辛治疗更有效改善导管相关LUTS症状 1受体阻滞剂、M受体拮抗剂或二者联合治疗能有效 改善导管相关症状，提高患者生活质量 M受体拮抗剂在临床中的应用61 TURP术后伴发OAB M受体拮抗剂在临床中的应用 TURP术后伴发术后伴发OAB症状的发生率高症状的发生率高 TURP术后25%-31%25%-31%的患者会出现OAB症状，持续数周至数月 ，严重影响术后病情的稳定与恢复 25%-31% Abrams PH, Farrar DJ, Turner-Warwick RT, et al. J Urol. 1979 May;121(5):640-2. de Nunzio

19、 C, Franco G, Rocchegiani A, et al. M受体拮抗剂在临床中的应用 目的： 探讨索利那新治疗TURP术后OAB的疗效及安全性 研究设计： 比较两组拔除尿管后第7、14天的排尿情况 TURP术后OAB患者 （n=64，平均年龄72岁） 实验组：于拔除尿管后次日起口服 索利那新（5mg，1次/d)，2周（n=32） 对照组：无任何相关辅助治疗 （n=32） 随机分组 根据OABSS对患者进行配对后随机分 为实验组和对照组 观察期间 患者均不 使用膀胱 逼尿肌收 缩的药物 随访8周 伊庆同等.中华泌尿外科杂志.2011，32(6):415-418. M受体拮抗剂在临床中的应用 拔管当天 拔管后第7天 拔管后第14天 伊庆同,等.中华泌尿外科杂志.2011，32(6):415-418. # 第14天与第7天相比， P0.05 索利那新组拔管后14天与拔管后第7天相比，尿急、夜尿、急迫性 尿失禁次数和OABSS评分都有显著的改善 M受体拮抗剂在临床中的应用 索利那新组 对照组 拔管后第7天拔管后第14