自身抗体临床意义

1、自身抗体的定义自身抗体的定义 以自身组织成分为靶抗原而出现的以自身组织成分为靶抗原而出现的 相应抗体相应抗体 自身抗体在风湿病学中的意义自身抗体在风湿病学中的意义 z是自身免疫病的标记是自身免疫病的标记 z有助于弥漫性结缔组织病（有助于弥漫性结缔组织病（CTD）的诊断的诊断 和鉴别诊断和鉴别诊断 z判断疾病的活动性判断疾病的活动性 z预测疾病的预后预测疾病的预后 自身免疫病的标记自身免疫病的标记 zANA（抗核抗体）提示弥漫性结缔组织病抗核抗体）提示弥漫性结缔组织病 zANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）提示血管抗中性粒细胞胞浆抗体）提示血管 炎炎 zaCL（抗心磷脂抗体）提示磷脂抗体综合征抗心磷

2、脂抗体）提示磷脂抗体综合征 特异性较强的自身抗体有助于特异性较强的自身抗体有助于CTDCTD 的诊断和鉴别诊断的诊断和鉴别诊断 z抗抗Sm系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLE） z抗抗Scl-70系统性硬化症系统性硬化症 z抗抗SSA/SSB干燥综合征干燥综合征 z抗抗CCP类风湿关节炎类风湿关节炎 （聚角蛋白微丝蛋白）（聚角蛋白微丝蛋白） 抗体滴度的高低有判断疾病活动抗体滴度的高低有判断疾病活动 性的作用性的作用 z抗双链抗双链DNASLE zcANCAWegener肉芽肿肉芽肿 zaCLSLE、磷脂抗体综合征磷脂抗体综合征 zRF类风湿关节炎类风湿关节炎 预测疾病的预后及临床亚型预测疾病

3、的预后及临床亚型 z抗抗Jo-1皮肌炎合并肺间质病变皮肌炎合并肺间质病变 z抗抗Scl-70弥漫性系统性硬化弥漫性系统性硬化 z抗抗rRNP狼疮脑病狼疮脑病 风湿病学中的自身抗体谱风湿病学中的自身抗体谱 zANA谱谱 z抗抗ENA谱谱 zRA自身抗体谱自身抗体谱 z抗线粒体抗线粒体抗体抗体谱谱 z抗血小板抗体抗血小板抗体 zANCA谱谱 z抗磷脂抗体谱抗磷脂抗体谱 z抗平滑肌抗体（抗平滑肌抗体（SMA） z红细胞抗体红细胞抗体 ANAANA谱及其临床意义谱及其临床意义 zANA弥漫性结缔组织病（弥漫性结缔组织病（CTD） z抗组蛋白抗组蛋白多种多种CTD，以以SLE及服异烟肼者及服异烟肼者 最

4、多最多 z抗双链抗双链DNA活动的活动的SLE z抗单链抗单链DNA无特异性无特异性 z抗核仁抗核仁SSc z抗着丝点抗着丝点SSc(CREST型型)、pSS(原原 （ACA） 发性干燥综合征）发性干燥综合征） z抗抗ENA见后见后 抗抗ENAENA（可提取核抗原）谱及其（可提取核抗原）谱及其 临床意义临床意义 z抗抗RNP（nRNP)CTD MCDT、SLE z抗抗SmSLE z抗抗SSA(Ro)pSS、SLE z抗抗SSB(La) pSS、SLE z抗抗rRNPSLE z抗抗Scl-70SSc z抗抗Jo-1皮肌炎皮肌炎 z抗抗kuSSc/PM RARA自身抗体谱及临床意义自身抗体谱及临床

5、意义 z RF60RA中出现，量与中出现，量与RA活活 动性及严重性呈正相关。动性及严重性呈正相关。 亦在其它亦在其它CTD出现出现 z 抗抗CCP在在50RA中出现中出现 （聚角蛋白微丝蛋白）聚角蛋白微丝蛋白） 特异性较高特异性较高 z AKA（抗角蛋白抗体）抗角蛋白抗体） 在在40RA阳性阳性 z APF（抗核周因子）抗核周因子）在在52RA阳性阳性 z 抗抗RA33RA阳性率为阳性率为35 z 抗抗Sa在部分在部分RA阳性阳性 以上抗体阳性有助于早期RA及不典型RA的诊断和早期开展 治疗，改善预后 ANCA谱及其临床意义 zcANCA 靶抗原：靶抗原：PR-3 (蛋白酶蛋白酶3 zpAN

6、CA 靶抗原：靶抗原：MPO(髓过氧化酶髓过氧化酶) 弹性蛋白酶弹性蛋白酶 乳铁蛋白乳铁蛋白 其它其它 Wegener肉芽肿肉芽肿 其量指示病情活动其量指示病情活动 其它血管炎及炎性其它血管炎及炎性 肠病肠病 磷脂抗体谱及其临床意义磷脂抗体谱及其临床意义 zaCL（抗心脂抗体）抗心脂抗体） SLE，原发性磷脂综合征原发性磷脂综合征 感染、肿瘤感染、肿瘤 z抗抗 2GP1(载脂蛋白载脂蛋白)是是aCL与磷脂结合的辅助因与磷脂结合的辅助因 子子 zLA（狼疮抗凝物）狼疮抗凝物）SLE、感染、肿瘤感染、肿瘤 z抗磷脂酰丝氨酸抗磷脂酰丝氨酸 z抗磷脂酸抗磷脂酸 磷脂抗体是诊断磷脂抗体综合征的必备条件之

7、一，但并非有 磷脂抗体患者均属该综合征，必需同时有临床症状（血栓、 血小板减少、反复自发性流产） 其它自身抗体及临床意义其它自身抗体及临床意义 zAMA（抗线粒体抗体）抗线粒体抗体） 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 原发性干燥综合征原发性干燥综合征 z抗抗M-2抗体抗体 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 zSMA（抗平滑肌抗体）抗平滑肌抗体） 自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎 z抗血小板抗体抗血小板抗体 自身免疫性血小板减少症自身免疫性血小板减少症 z抗红细胞抗体抗红细胞抗体 溶血性贫血溶血性贫血 自身抗体与脏器受累的相关性自身抗体与脏器受累的相关性 z抗抗Jo-1抗体综合征抗体综合征皮

8、肌炎、肺间质病、多关节皮肌炎、肺间质病、多关节 炎、雷诺现象、技工手炎、雷诺现象、技工手 z抗抗RNP抗体抗体雷诺现象、腊肠指、肌炎、雷诺现象、腊肠指、肌炎、 指硬化指硬化 z抗抗rRNP中枢神经系统狼疮、活动性中枢神经系统狼疮、活动性 SLE z抗双链抗双链DNA抗体抗体狼疮肾炎、活动性狼疮狼疮肾炎、活动性狼疮 z抗着丝点抗体抗着丝点抗体 系统性硬化系统性硬化CREST 自身抗体在风湿病学中的意义自身抗体在风湿病学中的意义 是自身免疫病的标记是自身免疫病的标记 有助于弥漫性结缔组织病（有助于弥漫性结缔组织病（CTD）的诊断和鉴别诊断的诊断和鉴别诊断 判断疾病的活动性判断疾病的活动性 预测疾病

9、的预后预测疾病的预后 系统性红斑狼疮的治疗系统性红斑狼疮的治疗 目的目的控制疾病活动性控制疾病活动性 减轻脏器病变，保持其功能减轻脏器病变，保持其功能 尽可能让病人正常生活尽可能让病人正常生活 原则原则早期诊断、早期治疗早期诊断、早期治疗 根据疾病活动性及严重性选择恰当剂量根据疾病活动性及严重性选择恰当剂量 的所需药物。的所需药物。 治疗要个体化。治疗要个体化。 教育病人及家人配合治疗。教育病人及家人配合治疗。 治疗治疗SLESLE的药物及用法（的药物及用法（1 1） z肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 强地松强地松 0.51mg/kg/日，日，46周后递减，周后递减， 维持量维持量 7.5mg1

10、0mg/日日 甲基强的松龙甲基强的松龙 1g/日冲击，连续日冲击，连续3天为一疗程，天为一疗程， 必要时必要时34周后重复周后重复 氢化考的松氢化考的松200300mg/日日 静点静点 地塞米松地塞米松10mg鞘内注射，每周一次鞘内注射，每周一次 治疗治疗SLESLE的药物及用法（的药物及用法（2 2） z环磷酰胺环磷酰胺 静脉静脉 1g 每每4周一次（静点）周一次（静点） 200mg 隔日一次（静推）隔日一次（静推） 口服口服 50100mg 每日一次每日一次 zMTX鞘内鞘内 10mg 每周一次每周一次 静脉静脉 1020mg 每周一次每周一次 口服口服 1020mg 每周一次每周一次 治

11、疗治疗SLESLE的药物及用法（的药物及用法（3 3） z硫唑嘌呤硫唑嘌呤 口服口服 50100mg 每日一次每日一次 z雷公藤多甙雷公藤多甙口服口服 20mg 每日三次每日三次 z羟氯喹羟氯喹口服口服 0.10.2 日两次日两次 z骁悉骁悉口服口服 1.52g/日日 分分23次次 z环孢素环孢素 口服口服 3.55mg/kg/日日 一次服一次服 药物需据药物需据SLE活动性进行选择及调整活动性进行选择及调整 SLESLE活动性判定活动性判定SLEDAISLEDAI分数表分数表 临床表现分数 抽搐8 精神症状8 脑器质症状8 视力障碍8 脑神经异常8 狼疮性头痛8 脑血管意外8 血管炎8 关节

12、炎4 临床表现分数 肌炎4 管型尿4 血尿4 蛋白尿4 脓尿4 新发皮疹2 脱发2 粘膜溃疡2 胸膜炎2 续：续：SLEDAISLEDAI分数表分数表 临床表现分数 心包炎2 低补体2 DNA结合率增高2 发热1 血小板减少1 白细胞减少1 总分数总分数105， 8考虑有活动性考虑有活动性 狼疮肾炎（狼疮肾炎（LNLN）的治疗的治疗 依据依据 肾病理（活动性指标、慢性指标）肾病理（活动性指标、慢性指标） 尿蛋白及管型尿蛋白及管型 病史病史 早或晚期，病情进展速或缓早或晚期，病情进展速或缓 SLE总体病情活动性总体病情活动性 LNLN治疗治疗 早期早期严重严重晚期晚期 活动性活动性 活动性活动性

13、 （慢性指标为主）（慢性指标为主） 甲强龙冲击甲强龙冲击甲强龙冲击甲强龙冲击治疗总体治疗总体SLE 强地松强地松1mg/kg/日日 强地松强地松0.5mg/kg/日日维护肾功能维护肾功能 CTX 100mg/日日CTX 1gm IV 硫唑嘌呤硫唑嘌呤100mg/日日雷公藤多甙雷公藤多甙20mg 3/日日 干细胞移植干细胞移植骁悉骁悉 0.5 3/日日 血小板减少或溶贫治疗血小板减少或溶贫治疗 3万有万有长春新碱长春新碱 1mg IV每周每周3次次 出血现象出血现象 丙种球蛋白丙种球蛋白 400mg/kg/日日5天天 3万万7万万强地松强地松 1mg/kg/日日 丙种球蛋白丙种球蛋白 7万万10

14、万万 强地松强地松 0.51mg/kg/日日 中枢神经系统狼疮（中枢神经系统狼疮（CNS lupus)CNS lupus) z甲强龙甲强龙冲击冲击 3天天 z氢化可的松氢化可的松300mg/日日 IV 或或 z强地松强地松1mg/kg/日日 z环磷酰胺环磷酰胺1gm IV 每每34周一次周一次 z地塞米松地塞米松10mg 甲氨喋呤甲氨喋呤10mg z丙种球蛋白丙种球蛋白400mg/kg/日日 IV 5天一疗程天一疗程 鞘内注射，每周一次 亚急性皮肤型红斑狼疮亚急性皮肤型红斑狼疮 z强地松强地松0.5mg/kg/日日 z羟氯喹羟氯喹0.2 日两次日两次 药物不良反应药物不良反应 肾上腺皮质激素肾

15、上腺皮质激素肥胖、感染、高血压、糖尿病、骨质疏松、肥胖、感染、高血压、糖尿病、骨质疏松、 白内障、股骨头坏死、高血脂白内障、股骨头坏死、高血脂 环磷酰胺环磷酰胺血象下降、胃肠道反应、肝功受损、脱发血象下降、胃肠道反应、肝功受损、脱发 硫唑嘌呤硫唑嘌呤同上同上 甲氨喋呤甲氨喋呤粘膜溃疡、肝功受损、血象下降粘膜溃疡、肝功受损、血象下降 雷公藤多甙雷公藤多甙停经、减杀精子、肝功受损、胃肠反应、停经、减杀精子、肝功受损、胃肠反应、 皮肤老化皮肤老化 羟氯喹羟氯喹视力受损视力受损 骁悉骁悉白细胞下降、肝功受损白细胞下降、肝功受损 环孢素环孢素高血压、血肌酐上升高血压、血肌酐上升 应用时必须定期监测应用时

16、必须定期监测 总总 结结 zSLE的治疗必须根据病情、药物反应而个的治疗必须根据病情、药物反应而个 体化。体化。 z现有的现有的SLE药物治疗不能根治本病，但能药物治疗不能根治本病，但能 缓解病情，延长病人生存时间。缓解病情，延长病人生存时间。 z更多希望寄托于干细胞移植，重建免疫，更多希望寄托于干细胞移植，重建免疫， 有望达到根治。有望达到根治。 特异性较强的自身抗体有助于特异性较强的自身抗体有助于CTDCTD 的诊断和鉴别诊断的诊断和鉴别诊断 z抗抗Sm系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLE） z抗抗Scl-70系统性硬化症系统性硬化症 z抗抗SSA/SSB干燥综合征干燥综合征 z抗抗CC

17、P类风湿关节炎类风湿关节炎 （聚角蛋白微丝蛋白）（聚角蛋白微丝蛋白） 抗体滴度的高低有判断疾病活动抗体滴度的高低有判断疾病活动 性的作用性的作用 z抗双链抗双链DNASLE zcANCAWegener肉芽肿肉芽肿 zaCLSLE、磷脂抗体综合征磷脂抗体综合征 zRF类风湿关节炎类风湿关节炎 ANCA谱及其临床意义 zcANCA 靶抗原：靶抗原：PR-3 (蛋白酶蛋白酶3 zpANCA 靶抗原：靶抗原：MPO(髓过氧化酶髓过氧化酶) 弹性蛋白酶弹性蛋白酶 乳铁蛋白乳铁蛋白 其它其它 Wegener肉芽肿肉芽肿 其量指示病情活动其量指示病情活动 其它血管炎及炎性其它血管炎及炎性 肠病肠病 自身抗体与脏器受累的相关性自身抗体与脏器受累的相关性 z抗抗Jo-1抗体综合征抗体综合征皮肌炎、肺间质病、多关节皮肌炎、肺间质病、多关节 炎、雷诺现象、技工手炎、雷诺现象、技工手 z抗抗RNP抗体抗体雷诺现象、腊肠指、肌炎、雷诺现象、腊肠指、肌炎、 指硬化指硬化 z抗抗rRNP中枢神经系统狼疮、活动性中枢神经系统狼疮、活动性 SLE z抗双链抗双链DNA抗体抗体狼疮肾炎、活动性狼疮狼疮肾炎、活动性狼疮 z抗着丝点抗体抗着丝点抗体 系统性硬化系统性硬化CREST 续：续：SLEDAISLEDAI分数表分数表 临