医学遗传学课件：1 Introduction

1、1 2 3 （遗传学遗传学） 4 5 Medical Genetics is the application of genetics to medical practice. Diseases Inheritance Clinical Genetics Diagnosis Prevention Counseling Treatment 6 7 Regulation of gene expression without changes in DNA sequences vEpigenetic inheritance（表观遗传）（表观遗传） vEpigenetics（表观遗传学）（表观遗传学） 8

2、 Genetic Basis of Health and Diseases Genetic structure Environmental conditions 9 Any disease is the result of the combined action of genes and environment Genes and Environment 10 The diseases are caused by genetic factor. genes or chromosomes 11 遗传病的特点遗传病的特点 （一）（一）遗传病的先天性遗传病的先天性 （二）遗传病的家族性（二）遗传病的

3、家族性 （三）垂直传递（三）垂直传递 （四）遗传病的（四）遗传病的“终生性终生性” （五）遗传病的（五）遗传病的“罕见性罕见性” 12 遗传病的特点遗传病的特点 （一）遗传病的先天性（一）遗传病的先天性 （二）（二）遗传病的家族性遗传病的家族性 （三）垂直传递（三）垂直传递 （四）遗传病的（四）遗传病的“终生性终生性” （五）遗传病的（五）遗传病的“罕见性罕见性” 13 遗传病遗传病: 先天性先天性 家族性家族性 14 遗传病的特点遗传病的特点 （一）遗传病的先天性（一）遗传病的先天性 （二）遗传病的家族性（二）遗传病的家族性 （三）（三）垂直传递垂直传递 （四）遗传病的（四）遗传病的“终生性

4、终生性” （五）遗传病的（五）遗传病的“罕见性罕见性” 15 遗传病的特点遗传病的特点 （一）遗传病的先天性一）遗传病的先天性 （二）遗传病的家族性（二）遗传病的家族性 （三）垂直传递（三）垂直传递 （四）（四）遗传病的遗传病的“终生性终生性” （五）（五）遗传病的遗传病的“罕见性罕见性” 16 monogenic disease 3%5% 15%20% 1% 17 18 19 20 Single-gene disorders(单基因病单基因病） Polygenic disorders（多基因病多基因病） Chromosomal disorders（染色体病染色体病） Genetic dise

5、ases of mitochondria (Mt) （线粒体线粒体 遗传病遗传病） Somatic cell Genetic disorders（体细胞遗传病体细胞遗传病） 21 Single-gene (or monogenic) disorders result from the mutation of gene. AD AR XD XR Y 22 23 苯丙氨酸羟化酶（苯丙氨酸羟化酶（PAHPAH）基因突变）基因突变 基因定位于基因定位于12q24.112q24.1，85kb, 1385kb, 13外显子外显子 24 假肥大型肌营养不良假肥大型肌营养不良 Xp21.2-p21.3, 75

6、 Xp21.2-p21.3, 75 exonexon, 2300kb, 2300kb Mitochondrial 65 21069 26 27 Genetic background Environmental factors Congenital defects Common diseases. 27 28 Schizophrenia 29 cleft lip cleft palate 30 Diseases caused by chromosomal abnormalities growth retardation mental retardation somatic abnormaliti

7、es 31 32 v Mutation of Mt genes v Maternal heredity 33 34 Result from the altered genetic materials in somatic cells. 35 Retinoblastoma RB基因：基因：13q14.1, 27 exon 36 Master: Definition of genetic disorders Classification of genetic disorders 37 38 39 40 homologous chromosome 41 Leptotene(细线期细线期) : Chr

8、omosomes begin to condense Zygotene(偶线期偶线期) : Homologous chromosomes begin to pair ; synapsis complexes form; bivalent（二价体）（二价体） Pachytene(粗线期粗线期) : Crossing over; tetrad（四分体）（四分体） Diplotene(双线期双线期) : Homologous chromosomes separate; remain attached- chiasma Diakinesis(终变期终变期) : Separation of homolo

9、gous chromosomes 细线期细线期 偶线期偶线期 粗线期粗线期 双线期双线期 终变期终变期 43 homologous chromosomes（同源染色体）（同源染色体） synapsis(联会联会): homologous chromosomes pair closely along their entire length at zygotene crossing over(交换交换): takes place at pachytene 44 45 46 Master: vCell cycle vMitosis and meiosis Human genome 48 Gene O

10、rganization and Structure vGene (基因基因) 49 Gene Organization and Structure vSplit gene (断裂基因断裂基因) In most eukaryotic genome, 50 CAAT box GC box Enhancer Regulator Sequence AATAAA 52 -珠蛋白基因 (Mutation-血红蛋白病) (Mutation-血友病A) 次黄嘌呤磷酸核糖转移酶基因 (Mutation-自毁容貌综合征) 53 Many gene belong to gene families, which share closely related DNA sequences and encode polypeptides with closely related amino acid sequences. 54 55 Gene Cluster（基因簇）（基因簇） 56 DNA sequences that closely resemble known genes but are nonfunctional ar