抗精神失常药给药方案

1、第十三章第十三章 抗抗 精精 神神 失失 常药常药 目标要求目标要求 1.掌握氯丙嗪药理作用、作用机理、临床应用及不掌握氯丙嗪药理作用、作用机理、临床应用及不 良反应；碳酸锂作用机理及应用；米帕酮作用机良反应；碳酸锂作用机理及应用；米帕酮作用机 理及应用。理及应用。 2.熟悉抗精神病药物分类及代表药，舒必利、氯氮熟悉抗精神病药物分类及代表药，舒必利、氯氮 平、利培酮作用特点。平、利培酮作用特点。 3.了解其他吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类抗精神了解其他吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类抗精神 病特点及应用；抗抑郁症药分类。病特点及应用；抗抑郁症药分类。 精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一精神失

2、常是由多种原因引起的精神活动障碍的一 类疾病。主要表现为情感、思维、和行为异常。类疾病。主要表现为情感、思维、和行为异常。 第一节第一节 精神失常精神失常 精神失常：精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症精神失常：精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症 等。等。 抗精神失常药：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁抗精神失常药：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁 症药、症药、 抗焦虑症药。抗焦虑症药。 精神分裂症：是以思维、情感、行为之间不协调，精精神分裂症：是以思维、情感、行为之间不协调，精 神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。 阳性症状（阳性症状（型

3、型）: 幻觉、妄想幻觉、妄想 阴性症状（阴性症状（ 型）：情感淡漠、退缩、思维贫乏型）：情感淡漠、退缩、思维贫乏 一、精神分裂症一、精神分裂症 精神分裂症：是一思维、情感、行为之间不协调，精精神分裂症：是一思维、情感、行为之间不协调，精 神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。 阳性症状（阳性症状（型型）: 幻觉、妄想、思维及行为障碍幻觉、妄想、思维及行为障碍 阴性症状（阴性症状（ 型）：情感淡漠、主动性差、思维贫乏型）：情感淡漠、主动性差、思维贫乏 Schizophrenia is associated with increased d

4、opaminergic activity in the limbic structures of the brain .There is an increased number of dopamine-D2 -like receptors in the brain and there may be receptor supersensitivity and overprodution of dopamine,or reduced destruction due to enzyme abnormalities or deficiencies. 一、精神分裂症一、精神分裂症 二、脑内多巴胺的分布及

5、其调控的生理活动二、脑内多巴胺的分布及其调控的生理活动 （一）中脑（一）中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：边缘系统和中脑皮质系统通路：细胞细胞 体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区 域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动 有关。有关。 （二）黑质（二）黑质-纹状体通路：纹状体通路： 细胞体集中在黑质，细胞体集中在黑质， 神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动 有关，正常情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆有关，正常情况下起抑制作用，和起兴奋作用的

6、胆 碱能神经处于平衡协调状态。碱能神经处于平衡协调状态。 （三）（三） 结节结节-漏斗通路：漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘神经元的细胞体位于下丘 脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分 泌机能活动有关。该部位泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断受体被阻断, 可引起内可引起内 分泌机能紊乱。分泌机能紊乱。 此外此外, 在在延脑催吐化学感受区（延脑催吐化学感受区（CTZ）也有也有D2 受体受体, 兴奋该受体有催吐作用。兴奋该受体有催吐作用。 三、抗精神失常药物的作用机制三、抗精神失常药物的作用机制 （一）阻断中枢（一）阻断中枢-边缘系统和中脑边缘

7、系统和中脑-皮层系统多巴胺受体。皮层系统多巴胺受体。 （二）阻断（二）阻断5-HT受体。受体。 第二节第二节 抗精神病药物抗精神病药物 吩噻嗪类吩噻嗪类 6 5 4 S NR1 10 19 8 7 3 2 R2 吩噻嗪是由硫氮原吩噻嗪是由硫氮原 子联结两个苯环（称子联结两个苯环（称 为吩噻嗪母核）的一为吩噻嗪母核）的一 类具有三环结构的化类具有三环结构的化 合物。其合物。其2位和位和10位上位上 的氢原子可被不同基的氢原子可被不同基 团或原子取代而得各团或原子取代而得各 种衍生物。种衍生物。 氯丙嗪氯丙嗪 【体内过程】体内过程】 一、吸收：注射易吸收一、吸收：注射易吸收，口服吸收慢，个体差异大

8、。口服吸收慢，个体差异大。 二、分布：分布全身，二、分布：分布全身，易透过血脑屏障易透过血脑屏障。脑内浓度。脑内浓度 可达血浆浓度的可达血浆浓度的10倍。倍。 三、生物转化：主要在肝脏经肝微粒体酶（肝药酶）三、生物转化：主要在肝脏经肝微粒体酶（肝药酶） 代谢。代谢。 四、排泄：氯丙嗪及代谢产物主要经肾排泄，排泄四、排泄：氯丙嗪及代谢产物主要经肾排泄，排泄 缓慢。缓慢。 【药理作用及机制】【药理作用及机制】 一一、作用基础：作用基础：阻断阻断DA受体、受体、受体、受体、M受体受体 （一）对中枢神经系统的作用（一）对中枢神经系统的作用 （二）对植物神经系统的作用（二）对植物神经系统的作用 （三）对

9、内分泌系统的影响（三）对内分泌系统的影响 二、对中枢神经系统的作用二、对中枢神经系统的作用 （一）抗精神病作用（一）抗精神病作用： 正常人：正常人： 镇静镇静 精神分裂症：抗精神病作用精神分裂症：抗精神病作用 1 1. .作用机制作用机制 中枢主要中枢主要DADA能神经通路及功能能神经通路及功能 （1）中脑中脑边缘系统通路边缘系统通路 调控人体情绪反应调控人体情绪反应 （2）中脑中脑皮质通路皮质通路 参与人体行为活动参与人体行为活动 2. 应用：应用： 治疗精神分裂症治疗精神分裂症 主要用于以精神运动性兴奋和幻想为主的精神主要用于以精神运动性兴奋和幻想为主的精神 分裂症。分裂症。 对急性患者效

10、果好，对慢性患者效果差。对急性患者效果好，对慢性患者效果差。 治疗其它精神病伴有的兴奋、紧张和妄想症状。治疗其它精神病伴有的兴奋、紧张和妄想症状。 抗精神病作用抗精神病作用 抗精神病药抗精神病药 阻断阻断DA受体受体 中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路中脑中脑-皮质通路皮质通路 应用：应用： 治疗精神分裂症治疗精神分裂症 主要用于以精神运动性兴奋和幻想为主的精神分主要用于以精神运动性兴奋和幻想为主的精神分 裂症。裂症。 对急性患者效果好，对慢性患者效果差。对急性患者效果好，对慢性患者效果差。 治疗其它精神病伴有的兴奋、紧张和妄想症状。治疗其它精神病伴有的兴奋、紧张和妄想症状。 二、对中枢神经系

11、统的作用二、对中枢神经系统的作用 （一）抗精神病作用：（一）抗精神病作用： 正常人：正常人： 镇静镇静 精神分裂症：抗精神病作用精神分裂症：抗精神病作用 （二）镇吐作用：作用强大（二）镇吐作用：作用强大 小剂量：阻断小剂量：阻断CTZ的的D2受体受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢大剂量：直接抑制呕吐中枢 应用：应用： 呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 用于多种疾病及某些药物引起的呕吐，对晕动病用于多种疾病及某些药物引起的呕吐，对晕动病 呕吐无效；对顽固性呃逆疗效显著。呕吐无效；对顽固性呃逆疗效显著。 二、对中枢神经系统的作用二、对中枢神经系统的作用 （一）抗精神病作用（一）抗精神病作用 正常人：正

12、常人： 镇静镇静 精神分裂症：抗精神病作用精神分裂症：抗精神病作用 （二）镇吐作用：作用强大（二）镇吐作用：作用强大 小剂量：阻断小剂量：阻断CTZ的的D2受体受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢大剂量：直接抑制呕吐中枢 （三）对体温调节的影响：（三）对体温调节的影响： 对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用。对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用。 应用：低温麻醉与人工冬眠应用：低温麻醉与人工冬眠 战栗战栗 肌紧张肌紧张 肌肉运动肌肉运动 内分泌腺活动内分泌腺活动 基础代谢增加基础代谢增加 蛋白蛋白 脂类脂类 不感蒸发不感蒸发 出汗出汗 皮肤血流皮肤血流 换衣着换衣着 环境条件环境条件 传导传导 辐射

13、辐射 36 37 38 39 35 产热产热散热散热 下丘脑的下丘脑的 体温调节中体温调节中 枢（有冷敏枢（有冷敏 神经原和热神经原和热 敏神经原）敏神经原） 感受温度的感受温度的 刺激，调节刺激，调节 产热过程和产热过程和 散热过程，散热过程， 维持体温的维持体温的 恒定。恒定。 正常情况下正常情况下 二、对中枢神经系统的作用二、对中枢神经系统的作用 （一）抗精神病作用（一）抗精神病作用 正常人：正常人： 镇静镇静 精神分裂症：抗精神病作用精神分裂症：抗精神病作用 （二）镇吐作用：作用强大（二）镇吐作用：作用强大 小剂量：阻断小剂量：阻断CTZ的的D2受体受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢大剂量

14、：直接抑制呕吐中枢 （三）对体温调节的影响：（三）对体温调节的影响： 对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用。对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用。 应用：低温麻醉与人工冬眠应用：低温麻醉与人工冬眠 三、对植物神经系统的作用三、对植物神经系统的作用 （一）阻断（一）阻断肾上腺素受体肾上腺素受体 降压作用：降压作用：1 阻断阻断受体受体（肾上腺素作用的翻转）（肾上腺素作用的翻转） 2抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 （二）阻断（二）阻断M胆碱受体胆碱受体 阿托品样副作用阿托品样副作用 抗精神病作用抗精神病作用 抗精神病药抗精神病药 体位性低血压体位性低血压 阿托品样副作用阿托品样副作用 阻断阻断D

15、A受体受体 阻断阻断受体受体 阻断阻断M受体受体 中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路中脑中脑-皮质通路皮质通路 四、对内分泌系统的影响四、对内分泌系统的影响 催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 促性腺激素释放促性腺激素释放 生长激素释放生长激素释放 CRH 机制：阻断结节漏斗通路的多巴胺受体机制：阻断结节漏斗通路的多巴胺受体 三、对植物神经系统的作用三、对植物神经系统的作用 （一）阻断（一）阻断肾上腺素受体肾上腺素受体 降压作用：降压作用：1 阻断阻断受体受体（肾上腺素作用的翻转）（肾上腺素作用的翻转） 2抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 （二）阻断（二）阻断M胆碱受体胆碱受体 阿托品样副作

16、用阿托品样副作用 抗精神病作用抗精神病作用 抗精神病药抗精神病药 内分泌作用：内分泌作用： 催乳素释放抑催乳素释放抑 制因子制因子 促性腺激素促性腺激素 生长激素生长激素 ACTH 体位性低血压体位性低血压 阿托品样副作用阿托品样副作用 阻断阻断DA受体受体 阻断阻断受体受体 阻断阻断M受体受体 中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路中脑中脑-皮质通路皮质通路 结节结节-漏斗漏斗 通路通路 【临床应用】临床应用】 一、精神分裂症一、精神分裂症 主要用于以精神运动性兴奋和幻想为主的主要用于以精神运动性兴奋和幻想为主的 精神分裂症。精神分裂症。 对急性患者效果好，对慢性患者效果差。对急性患者效果好，对

17、慢性患者效果差。 治疗其它精神病伴有的兴奋、紧张和妄想症状。治疗其它精神病伴有的兴奋、紧张和妄想症状。 二、呕吐和顽固性呃逆二、呕吐和顽固性呃逆 用于多种疾病及某些药物引起的呕吐，对晕动病呕吐用于多种疾病及某些药物引起的呕吐，对晕动病呕吐 无效；对顽固性呃逆疗效显著。无效；对顽固性呃逆疗效显著。 三、低温麻醉与人工冬眠三、低温麻醉与人工冬眠 氯丙嗪与杜冷丁、异丙嗪合用，可使患者深睡，体温、氯丙嗪与杜冷丁、异丙嗪合用，可使患者深睡，体温、 基础代谢及耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减基础代谢及耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减 轻机体对伤害性刺激的反应，称为轻机体对伤害性刺激的反应，

18、称为“人工冬眠人工冬眠”。 【不良反应【不良反应】 一、一般不良反应一、一般不良反应： M受体阻断症状受体阻断症状 受体阻断症状受体阻断症状 内分泌方面副作用内分泌方面副作用 抗精神病作用抗精神病作用 抗精神病药抗精神病药 阻断阻断DA受体受体 体位性低血压体位性低血压 阿托品样副作用阿托品样副作用 中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路中脑中脑-皮质通路皮质通路 内分泌作用：内分泌作用： 催乳素释放抑催乳素释放抑 制因子制因子 促性腺激素促性腺激素 生长激素生长激素 ACTH 结节结节-漏斗漏斗 通路通路 阻断阻断受体受体 阻断阻断M受体受体 【不良反应【不良反应】 一、一般不良反应一、一般不良

19、反应： M受体阻断症状受体阻断症状 受体阻断症状受体阻断症状 内分泌方面副作用内分泌方面副作用 二、锥体外系反应：二、锥体外系反应： 帕金森综合征帕金森综合征 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 静坐不能静坐不能 迟发性运动障碍迟发性运动障碍 抗精神病作用抗精神病作用 抗精神病药抗精神病药 锥体外系反应：锥体外系反应： 帕金森综合征帕金森综合征 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 静坐不能静坐不能 迟发性运动障碍迟发性运动障碍 内分泌作用：内分泌作用： 催乳素催乳素 促性腺激素促性腺激素 生长激素生长激素 ACTH 体位性低血压体位性低血压 阿托品样副作用阿托品样副作用 阻断阻断D2受体受体 阻断阻断受体

20、受体 阻断阻断M受体受体 中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路中脑中脑-皮质通路皮质通路 黑质黑质-纹状体纹状体 通路通路 结节结节-漏斗漏斗 通路通路 【不良反应【不良反应】 一、一般不良反应一、一般不良反应： M受体阻断症状受体阻断症状 受体阻断症状受体阻断症状 内分泌方面副作用内分泌方面副作用 二、锥体外系反应：二、锥体外系反应： 帕金森综合征帕金森综合征 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 静坐不能静坐不能 迟发性运动障碍迟发性运动障碍 三、其他：三、其他： 过敏反应过敏反应 精神异常精神异常 惊厥与癫痫惊厥与癫痫 【用药护理要点】用药护理要点】 一、药物相互作用一、药物相互作用 可以增强一些

21、药物的作用特别是对中枢抑制药，可以增强一些药物的作用特别是对中枢抑制药， 当和吗啡，度冷丁等合用时要特别注意呼吸抑制当和吗啡，度冷丁等合用时要特别注意呼吸抑制 和降低血压的问题。和降低血压的问题。 肝药酶诱导剂可加速其代谢。肝药酶诱导剂可加速其代谢。 氯丙嗪的去甲基代谢物可以拮抗胍乙啶的降压氯丙嗪的去甲基代谢物可以拮抗胍乙啶的降压 作用。作用。 氯丙嗪的可以翻转肾上腺素的升压作用。氯丙嗪的可以翻转肾上腺素的升压作用。 三、给药方案三、给药方案 通常口服给药，躁动者可以深部肌肉注射。通常口服给药，躁动者可以深部肌肉注射。 治疗精神病治疗精神病:口服，初用口服，初用200-300mg/d，无效时可

22、，无效时可 增致增致400-500mg/d。急性发作时可增大到。急性发作时可增大到600-800mg/d， 见效后逐月减量维持。见效后逐月减量维持。 治疗躁狂症：每次治疗躁狂症：每次25-50mg，每日，每日1-2次次 治疗呕吐和呃逆：每次治疗呕吐和呃逆：每次10-25mg，每，每4-6小时一次小时一次 二、安全性简评二、安全性简评 深部肌肉注射，静脉注射时可以产生血栓性深部肌肉注射，静脉注射时可以产生血栓性 静脉炎。可以诱发癫痫，可以升高眼压，乳腺增静脉炎。可以诱发癫痫，可以升高眼压，乳腺增 生，致猝死，肝损害。生，致猝死，肝损害。 第三节第三节 其他抗精神失常药其他抗精神失常药 氯氮平氯氮

23、平 属于苯二氮卓类，为新型抗精神病药。为一种属于苯二氮卓类，为新型抗精神病药。为一种 广谱的神经安定药广谱的神经安定药。因为它是选择性的阻断。因为它是选择性的阻断D4受受 体，所以其特点是无锥体外系反应，目前在我国体，所以其特点是无锥体外系反应，目前在我国 很多地区已将其作为治疗精神分裂症的很多地区已将其作为治疗精神分裂症的首选药首选药。 也可用于长期给与氯丙嗪等抗精神病药物引起的也可用于长期给与氯丙嗪等抗精神病药物引起的 迟发性运动障碍，可获明显改善，原有精神疾病迟发性运动障碍，可获明显改善，原有精神疾病 也可控制。其不良反应中主要的是引起也可控制。其不良反应中主要的是引起粒细胞减粒细胞减

24、少少。 抗精神病作用抗精神病作用 抗精神病药抗精神病药 锥体外系反应：锥体外系反应： 帕金森综合征帕金森综合征 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 静坐不能静坐不能 迟发性运动障碍迟发性运动障碍 内分泌作用：内分泌作用： 催乳素催乳素 促性腺激素促性腺激素 生长激素生长激素 ACTH 体位性低血压体位性低血压 阿托品样副作用阿托品样副作用 阻断阻断DA受体受体 阻断阻断受体受体 阻断阻断M受体受体 中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路中脑中脑-皮质通路皮质通路 黑质黑质-纹状体纹状体 通路通路 结节结节-漏斗漏斗 通路通路 D4D4 D2D1 第三节第三节 其他抗精神失常药其他抗精神失常药 氯氮平氯氮

25、平 属于苯二氮卓类，为新型抗精神病药。为一种属于苯二氮卓类，为新型抗精神病药。为一种 广谱的神经安定药广谱的神经安定药。因为它是选择性的阻断。因为它是选择性的阻断D4受受 体，所以其特点是无锥体外系反应，目前在我国体，所以其特点是无锥体外系反应，目前在我国 很多地区已将其作为治疗精神分裂症的很多地区已将其作为治疗精神分裂症的首选药首选药。 也可用于长期给与氯丙嗪等抗精神病药物引起的也可用于长期给与氯丙嗪等抗精神病药物引起的 迟发性运动障碍，可获明显改善，原有精神疾病迟发性运动障碍，可获明显改善，原有精神疾病 也可控制。其不良反应中主要的是引起也可控制。其不良反应中主要的是引起粒细胞减粒细胞减

26、少少。 第四节第四节 抗躁狂症药抗躁狂症药 躁狂抑郁症为情感性精神障碍，其发病的生躁狂抑郁症为情感性精神障碍，其发病的生 化基础是中枢化基础是中枢5-HT缺乏：缺乏： NA能神经功能亢进引起能神经功能亢进引起躁狂症躁狂症； NA能神经功能不足引起能神经功能不足引起抑郁症抑郁症。 碳酸锂碳酸锂 治疗躁狂症的首选药，机制可能为：抑制治疗躁狂症的首选药，机制可能为：抑制NE和和DA 从神经末梢释放；摄取突触间隙中的儿茶酚胺，增加其从神经末梢释放；摄取突触间隙中的儿茶酚胺，增加其 灭活；抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶灭活；抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应。所介导的反应。 对躁狂症患者有显著疗效，还可用

27、于治疗对躁狂症患者有显著疗效，还可用于治疗躁狂抑郁症躁狂抑郁症。 较易出现中毒反应，监测血药浓度。较易出现中毒反应，监测血药浓度。 第五节第五节 抗抑郁症药抗抑郁症药 三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药 米帕明米帕明 （imipramine，丙米嗪），丙米嗪） 【体内过程体内过程 】 一、血浆浓度个体差异大；一、血浆浓度个体差异大； 二、主要在肝脏代谢，转化为地昔帕明，后者抗二、主要在肝脏代谢，转化为地昔帕明，后者抗 抑郁作用更强，最终被氧化为无活性。抑郁作用更强，最终被氧化为无活性。 【药理作用【药理作用】 一、中枢神经系统一、中枢神经系统： 正常人正常人：镇静作用：镇静作用 抑郁症抑郁症：情绪提高、精神振奋，起效缓慢，：情绪提高、精神振奋，起效缓慢， 连用连用2-3周，疗效才显著周，疗效才显著 作用原理：作用原理：抑制神经末梢突触前膜对抑制神经末梢突触前膜对NA和和 5- HT的再摄取。的再摄取。 二、植物神经系统：抗胆碱作用，阻断二、植物神经系统：抗胆碱作用，阻断M受体受体 三、心血管系统：心律失常、体位性低血压三、心血管系统：心律失常、体位性低血压 【临床应用【临床应用 】