抗精神病药介绍

1、以思维障碍、情感障碍为最常见，临床以思维障碍、情感障碍为最常见，临床 表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连 贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯 丙嗪为代表。丙嗪为代表。 表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富， 语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。 表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤 及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。 表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，表现为情绪低落，语言减少，消极厌世， 甚至企图自

2、杀。治疗以丙咪嗪为代表。甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。 抗精神失常药分类抗精神失常药分类 （一）抗精神病药（一）抗精神病药 （Antipsychotic Drugs） 脂肪胺类：脂肪胺类： 如如 氯丙嗪氯丙嗪 1. 吩噻嗪类吩噻嗪类 哌嗪类：哌嗪类： 如如 奋乃静、三氟拉嗪奋乃静、三氟拉嗪 哌啶类：哌啶类： 如如 硫利达嗪硫利达嗪 2硫杂蒽类：硫杂蒽类： 如如 氯普噻吨、氟哌噻吨氯普噻吨、氟哌噻吨 3丁酰苯类：丁酰苯类： 如如 氟哌啶醇、氟哌啶氟哌啶醇、氟哌啶 4二苯氧氮平类：二苯氧氮平类： 如如 氯氮平氯氮平 5苯酰胺类：苯酰胺类： 如如 舒必利、泰必利等舒必利、泰必利等 6二苯丁哌啶类

3、：二苯丁哌啶类： 如如 利培酮、五氟利多利培酮、五氟利多 （二）抗躁狂药和抗抑郁药（二）抗躁狂药和抗抑郁药 （Antimanic and Antidepressive Drugs） 1抗抑郁症药抗抑郁症药 （1）三环类：）三环类： 如如 丙米嗪丙米嗪 （2）四环类：）四环类： 如如 麦普替林麦普替林 （3）单胺氧化酶抑制剂）单胺氧化酶抑制剂 ：如：如 苯乙肼苯乙肼 （4）选择性血清素再摄取抑制剂）选择性血清素再摄取抑制剂 ：如舍曲林：如舍曲林 2抗躁狂症药抗躁狂症药 ： 如如 碳酸锂碳酸锂 3. 抗焦虑药（抗焦虑药（antianxiety Drugs） 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 精神

4、分裂症的发病机制精神分裂症的发病机制 （1）精神分裂症病人应用）精神分裂症病人应用 L-Dopa 促使病情恶化。促使病情恶化。 （2）精神分裂症患者）精神分裂症患者 DA-羟化酶较正常人低，故减少羟化酶较正常人低，故减少 DA 转化成转化成 NA，实际增加，实际增加 DA 含量。含量。 （3）苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精神）苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精神 症状，因他们促进症状，因他们促进 DA 释放和抑制释放和抑制 DA 再摄取。再摄取。 （4）精神分裂症病人死后发现脑组织）精神分裂症病人死后发现脑组织 DA 受体数目增受体数目增 加。加。 （5）应用氯丙嗪等）应用氯丙

5、嗪等 DA受体阻断药可缓解症状。受体阻断药可缓解症状。 Dopamine Synapse DA L-DOPA Tyrosine Tyrosine 1. 中脑中脑-边缘系统边缘系统 与情绪和行为功能有关与情绪和行为功能有关 2. 中脑中脑-皮质系统皮质系统 与认知、思想、感觉、理与认知、思想、感觉、理 解、解、 推理能力和联想有关推理能力和联想有关 3. 结节结节-漏斗部漏斗部 与内分泌功能有关与内分泌功能有关 4. 黑质黑质-纹状体纹状体 与锥体外系有关与锥体外系有关 另外，延髓化学感受区也有多巴胺受体分布另外，延髓化学感受区也有多巴胺受体分布 中枢神经系统共有四条多巴胺通路：中枢神经系统共有

6、四条多巴胺通路： Dopamine System The Mesolimbic Pathway. The Mesocortical Pathway. The Tuberoinfundibular Pathway The Nigro-Stiatal Pathway. There are four major pathways for the dopaminergic system in the brain: The drugs works on (1) mesocortical DA system and (2) mesolimbic DA system, and shows antipsych

7、otic and sedative actions. Extrapyramidal effects are caused by the inhibition of D2 receptor of (4) the nigrostriatal system. Secretory inhibition such as prolactin is caused by DA block in the hypothalamus and hypophysis system (3). In addition, there is an inhibitory action of central histamine a

8、nd serotonin receptors. Moreover, the side effects by inhibition of peripheral muscarinic and alpha1 receptors are also produced. Actions and side effects of antipsychotic drugs on DA neurons 中脑中脑-边缘系统边缘系统 中脑中脑-皮质皮质 系统系统 结节结节-漏斗部漏斗部 黑质黑质-纹状体纹状体 Dopamine System DOPAMINE RECEPTORS Receptor second Mess

9、enger D1 cAMP D2 cAMP D3 cAMP D4 cAMP D5 cAMP 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 Chlorpromazine （冬眠灵（冬眠灵 Wintermin） 药动学药动学 口服或注射均易吸收，口服口服或注射均易吸收，口服 2-4 h后血药浓度达后血药浓度达Cmax。 氯丙嗪脂溶性高，可分布全身各组织，以肝、脑等组氯丙嗪脂溶性高，可分布全身各组织，以肝、脑等组 织含量较高。主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖织含量较高。主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖 醛酸结合，首过效应明显。醛酸结合，首过效应明显。 老年患者消除速率慢，应调整用药剂量。老年患者消除速

10、率慢，应调整用药剂量。 1中枢神经系统中枢神经系统 （1）抗精神病作用：）抗精神病作用： 药理作用药理作用 精神病患者精神病患者 正常人正常人 分型分型 型型 型型 阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想） 阴性症状为主（情感淡漠，主动阴性症状为主（情感淡漠，主动 性缺乏）性缺乏） 疗效差疗效差、无效无效 对对型疗效好型疗效好 Positive Symptome 阳性症状阳性症状 Negative Symptme 阴性症状阴性症状 Agitation 激动，兴奋激动，兴奋 Insomnia 失眠失眠 Delusions 妄想妄想 Apathy (avolition) 情感淡漠情感淡

11、漠 Disorganized speech 语言紊乱语言紊乱 Affective flattening 情感呆滞情感呆滞 Disorganized thinking 思维紊乱思维紊乱 Lack of motivation 动机缺乏动机缺乏 Hallucinations 幻觉幻觉 Lack of pleasure 快感缺失快感缺失 Poverty of speech 语言贫乏语言贫乏 Social isolation 社交隔离社交隔离 Classification of Symptoms of Schizophrenia 精神分裂症的症状分类精神分裂症的症状分类 （3）体温调节作用：）体温调节作

12、用： （4）加强中枢抑制药的作用：）加强中枢抑制药的作用： （2）镇吐作用：）镇吐作用： 大剂量大剂量 小剂量小剂量 2自主神经系统自主神经系统 受体有明显的阻断作用；受体有明显的阻断作用； M受体阻断作用。受体阻断作用。 3内分泌系统内分泌系统 氯丙嗪阻断结节氯丙嗪阻断结节-漏斗处多巴胺通路的漏斗处多巴胺通路的 D2 样受体，使下丘脑催乳素抑制因子释放减样受体，使下丘脑催乳素抑制因子释放减 少，所以催乳素释放增加，引起乳房增大少，所以催乳素释放增加，引起乳房增大 及泌乳。及泌乳。 1一般不良反应一般不良反应 有嗜睡、困倦、无力等中枢抑制作用；有嗜睡、困倦、无力等中枢抑制作用； 视力模糊、口干

13、、便秘等阿托品样作用；视力模糊、口干、便秘等阿托品样作用； 鼻塞、体位性低血压等鼻塞、体位性低血压等 受体阻断症状。受体阻断症状。 不良反应不良反应 2. 锥体外系反应锥体外系反应 （1）药源性帕金森综合症。）药源性帕金森综合症。 （2）静坐不能）静坐不能 (akathisia )，表现为不可控制的烦，表现为不可控制的烦 躁不安，反复走动。躁不安，反复走动。 （3）急性肌张力障碍，面颈唇及舌肌痉挛常见。）急性肌张力障碍，面颈唇及舌肌痉挛常见。 （4）迟发性运动障碍）迟发性运动障碍 (tardive dyskinesia,TD) 病因：病因：DA 受体超敏所致受体超敏所致 主要表现：主要表现：不

14、自主的有节律的刻板式运动如不自主的有节律的刻板式运动如 吮吸、鼓腮、舔舌等口、舌、腮三联症。吮吸、鼓腮、舔舌等口、舌、腮三联症。 Tardive Dyskinesia, or TD, is one of the muscular side effects of anti-psychotic drugs. TD does not occur until after many months or years of taking antipsychotic drugs, unlike akathisia (restlessness), dystonia (sudden and painful mus

15、cle stiffness) and Parkinsonism (tremors and slowing down of all body muscles), which can occur within hours to days of taking an antipsychotic drug. TD is primarily characterized by random movements in the tongue, lips or jaw as well as facial grimacing, movements of arms, legs, fingers and toes, o

16、r even swaying movements of the trunk or hips. TD can be quite embarrassing to the affected patient when in public. The movements disappear during sleep. They can be mild, moderate or severe. 3心血管系统心血管系统 体位性低血压：可用去甲肾上腺素和阿拉明等体位性低血压：可用去甲肾上腺素和阿拉明等 药物治疗。药物治疗。 禁用肾上腺素禁用肾上腺素? 4过敏反应过敏反应 多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红

17、多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红 斑或荨麻疹，停药后可消失。光过敏反应。斑或荨麻疹，停药后可消失。光过敏反应。 5其他其他 可产生黄疸和肝功能障碍，与剂量无依赖性关可产生黄疸和肝功能障碍，与剂量无依赖性关 系。多数病人可自行恢复。系。多数病人可自行恢复。 服药后服药后 612 周内还出现白细胞减少。周内还出现白细胞减少。 AD氯丙嗪氯丙嗪 AD NA 氯丙嗪氯丙嗪引起的低血压引起的低血压不能不能用用ADAD急救急救 麻醉犬血压实验麻醉犬血压实验 二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨 Chlorprothixene (泰尔登泰尔登) 抗精神分裂症、抗幻觉和妄想作用比氯丙嗪弱，抗精神

18、分裂症、抗幻觉和妄想作用比氯丙嗪弱， 但镇静作用强，抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。但镇静作用强，抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。 具有较弱的抗抑郁作用。具有较弱的抗抑郁作用。 临床用于临床用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、 焦虑性神经官能症焦虑性神经官能症等。等。 锥体外系反应和氯丙嗪相似。锥体外系反应和氯丙嗪相似。 三、丁酰苯类三、丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇 Haloperidol 口服易吸收，口服易吸收，92%与血浆蛋白结合，与血浆蛋白结合，MEC为为 4.220 g/mL，经肝药酶代谢。，经肝药酶代谢。 氟哌啶醇阻断氟哌啶醇阻断 D2 受体作用受体作用强于强

19、于氯丙嗪，抗躁狂、氯丙嗪，抗躁狂、 抗幻觉、抗妄想作用显著。可治疗躁狂症、精神抗幻觉、抗妄想作用显著。可治疗躁狂症、精神 分裂症。抗胆碱作用弱，降压作用较弱，锥体外分裂症。抗胆碱作用弱，降压作用较弱，锥体外 系反应系反应明显明显。 四、二苯氧氮平类四、二苯氧氮平类 氯氮平氯氮平 Clozapine 是一种非典型或混合型的抗精神病药，抗精神病是一种非典型或混合型的抗精神病药，抗精神病 作用和镇静作用强。作用和镇静作用强。 该药该药特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统 D4 亚型受体亚型受体，而对黑质，而对黑质-纹状体系统的纹状体系统的 D2 和和 D3 亚亚

20、性受体亲和力小，故性受体亲和力小，故锥外体系反应轻锥外体系反应轻。还可阻断。还可阻断 5-HT2A受体。受体。 不良反应不良反应 低血压、自主神经功能紊乱、体温升高、腹低血压、自主神经功能紊乱、体温升高、腹 胀、心动过素、视物模糊和胀、心动过素、视物模糊和粒细胞减少粒细胞减少等。等。 锥体外系反应轻锥体外系反应轻，尚未发现迟发行运动障碍，尚未发现迟发行运动障碍 的病例报道。的病例报道。 五、苯酰胺类五、苯酰胺类 舒必利舒必利 Sulpiride （止呕灵）（止呕灵） 舒必利是一种选择性舒必利是一种选择性D2受体拮抗剂。受体拮抗剂。 精神分裂症幻觉妄想型，紧张型，精神分裂症幻觉妄想型，紧张型，对

21、慢性精神分对慢性精神分 裂症的孤僻、退缩、淡漠有效裂症的孤僻、退缩、淡漠有效，镇吐作用比氯丙，镇吐作用比氯丙 嗪强嗪强 150 倍。倍。 无镇静作用，对植物神经系统几乎无影响。无镇静作用，对植物神经系统几乎无影响。 不良反应不良反应 失眠、多梦、烦躁、恶心和月经失调失眠、多梦、烦躁、恶心和月经失调 等。等。锥体外系反应轻锥体外系反应轻。 六、二苯丁哌啶类六、二苯丁哌啶类 五氟利多五氟利多 Penfluridol 长效抗精神病药物，对急性和慢性精神长效抗精神病药物，对急性和慢性精神 分裂症均有效。分裂症均有效。 第二节第二节 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症躁狂抑郁症 又称情感性精神障碍

22、或心境障碍，是一种以情感病又称情感性精神障碍或心境障碍，是一种以情感病 态变化为主要症状的精神病其表现仅有躁狂或抑郁态变化为主要症状的精神病其表现仅有躁狂或抑郁 两者之一（单相）或两者交替发作（双相）。两者之一（单相）或两者交替发作（双相）。 Manic-depressive disorder occurs among about 2-3 % of the population and is characterized by an alternating pattern of emotional highs (mania) and lows (depression), and takes pe

23、riodic progress in many cases 发病机制发病机制 可能与脑内单胺类平衡失调有关。可能与脑内单胺类平衡失调有关。5-HT 功能活功能活 动降低与抑郁症有关；双相抑郁症患者与动降低与抑郁症有关；双相抑郁症患者与 NA 有关，研究还发现抑郁症患者脑内有关，研究还发现抑郁症患者脑内 DA 功能降功能降 低，躁狂症低，躁狂症 DA 功能增高。功能增高。 另外，还与另外，还与 GABA、cAMP 和磷脂酰基醇系统和磷脂酰基醇系统 （PI）不平衡有关，）不平衡有关， cAMP 功能降低，功能降低，PI 系统系统 功能亢进导致抑郁，反之躁狂。功能亢进导致抑郁，反之躁狂。 一、抗抑郁

24、症药一、抗抑郁症药 （1） 三环类：如三环类：如 丙米嗪丙米嗪 （2）四环类：）四环类： 如如 麦普替林麦普替林 （3）单胺氧化酶抑制剂：如）单胺氧化酶抑制剂：如 苯乙肼苯乙肼 （4）选择性血清素再摄取抑制剂：如）选择性血清素再摄取抑制剂：如 舍曲林舍曲林 Symptoms of depression Persistent feelings of sadness, anxiety, despair, guilty, loss of interest in all activities and amusement, which can not be understood by others. T

25、he symptoms are worse in the morning. About 15% patients attempt to suicide （一）三环类抗抑郁药（一）三环类抗抑郁药 药动学药动学 口服吸收快，血药浓度口服吸收快，血药浓度 28 h 达达 Cmax，主要分布，主要分布 于脑、心、肝等组织。于脑、心、肝等组织。 三环类约三环类约 90 %与血浆蛋白结合。与血浆蛋白结合。2/3 丙米嗪从尿丙米嗪从尿 中排泄，其余从肠道排出。中排泄，其余从肠道排出。t1/2 平均为平均为 30 48 h， 一般仲胺类消除较慢，作用较强。一般仲胺类消除较慢，作用较强。 药理作用于临床应用药理

26、作用于临床应用 1、中枢神经系统、中枢神经系统 治疗抑郁症首选药，对各抑郁状态均有效。治疗抑郁症首选药，对各抑郁状态均有效。 A Model of the action of imipramine 2、自主神经系统、自主神经系统 治疗量的丙米嗪可阻断治疗量的丙米嗪可阻断 M 受体而致阿托品样作用受体而致阿托品样作用 3、心血管系统、心血管系统 抑制多种心血管反射，易致低血压和心律失常。抑制多种心血管反射，易致低血压和心律失常。 不良反应不良反应 1有较明显的阿托品作用，口干、便秘等。有较明显的阿托品作用，口干、便秘等。 2. 心血管系统心血管系统 三环类中米帕明、阿米替林及地昔帕明可引三环类中

27、米帕明、阿米替林及地昔帕明可引 起窦性心动过速、体位性低血压、心律失常起窦性心动过速、体位性低血压、心律失常 和传导阻滞。和传导阻滞。 3. 神经系统神经系统 多种三环类均有镇静作用多种三环类均有镇静作用 但阿米替林、多塞平、地昔帕明却以振奋激但阿米替林、多塞平、地昔帕明却以振奋激 活作用，震颤、头晕和失眠常见。降低痉挛活作用，震颤、头晕和失眠常见。降低痉挛 阈值可诱发癫痫。阈值可诱发癫痫。 4. 长期大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、长期大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、 恶心、呕吐、兴奋等症状。恶心、呕吐、兴奋等症状。 （二）四环类抗抑郁药（二）四环类抗抑郁药 麦普替林麦普替林 Map

28、rotiline 为选择性为选择性NA摄取抑制剂，摄取抑制剂， 对对 5-HT 的摄取几乎没有的摄取几乎没有 影响，有强抗组胺和弱抗胆碱作用。影响，有强抗组胺和弱抗胆碱作用。 抗胆碱作用和心血管作用弱，镇静作用较强。具有抗胆碱作用和心血管作用弱，镇静作用较强。具有广广 谱、奏效快和副作用少的特点谱、奏效快和副作用少的特点。 临床用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。临床用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。 （三）单胺氧化酶抑制药（三）单胺氧化酶抑制药 是首次被发现的一类抗抑郁药，但因有明显毒是首次被发现的一类抗抑郁药，但因有明显毒 副作用，很快被三环类抗抑郁药取代。副作用，很快被三环类抗抑郁药取代。 此类药物主要抑制单胺氧化酶（此类药物主要抑制单胺氧化酶（MAO），使），使 NA、5-HT和多巴胺等胺类不被降解，突触间和多巴胺等胺类不被降解，突触间 隙的胺类升高。隙的胺类升高。 不良反应：头痛、头晕、体位性低血压、多汗、不良反应：头痛、头晕、体位性低血压、多汗、 易激怒、无力、白天倦睡等。易激怒、无力、白天倦睡等。