西医药理学第二十八章β-内酰胺类抗生素

1、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 -内酰胺类抗生素是指化学结构中具内酰胺类抗生素是指化学结构中具 有有-内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素 类、头孢菌素类及新型类、头孢菌素类及新型-内酰胺类。此类内酰胺类。此类 抗生素抗菌范围广、抗菌活性强、毒性低、抗生素抗菌范围广、抗菌活性强、毒性低、 疗效高、且药物品种多，故在临床上应用疗效高、且药物品种多，故在临床上应用 广泛。广泛。 第二十八章第二十八章 化学结构相似：化学结构相似： CN O R1C6 H C5 HS C CH3 CH3 CNC H OH CO O R2 6 APA 酰胺酶 作用点 青霉素酶作用点 B A

2、1 2 34 R 1 CNH S N O O R 2 COO - 7 1 2 3 4 5 6 头孢菌素的基本结构头孢菌素的基本结构 为为7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸（7-ACA） 青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构 为为6-6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸（6-APA） 抗菌机制相似：抗菌机制相似： （1 1） 通过通过-内酰胺环与细菌胞浆膜上的青霉素结内酰胺环与细菌胞浆膜上的青霉素结 合蛋白（合蛋白（penicillin binding proteinspenicillin binding proteins，PBPsPBPs）结）结 合，抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损合，抑制细胞

3、壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损 ，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、 死亡；（繁殖期杀菌剂）死亡；（繁殖期杀菌剂） （2 2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。）促发自溶酶活性，使细菌溶解。 产生产生-内酰胺酶内酰胺酶 （青霉素酶、头孢菌素酶）（青霉素酶、头孢菌素酶） -水解酶水解酶。 缺乏自溶酶，使菌体自溶减少。缺乏自溶酶，使菌体自溶减少。 牵制机制牵制机制-内酰胺酶与药物结合。使之停内酰胺酶与药物结合。使之停 留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPsPBPs）发）发 挥抗菌作用。挥抗菌作用。 改变菌膜通透性，使

4、该类抗生素不能进入菌改变菌膜通透性，使该类抗生素不能进入菌 体内。体内。 加速药物外排。加速药物外排。 改变改变PBPsPBPs，使，使内酰胺类对内酰胺类对PBPsPBPs亲和力降低。亲和力降低。 【耐药机制耐药机制】 本类基本化学结构是本类基本化学结构是 由母核由母核6-6-氨基青霉烷氨基青霉烷 酸（酸（6-APA6-APA）和侧链）和侧链 （CO-RCO-R）组成。母核）组成。母核 6-APA6-APA由由-内酰胺环内酰胺环 （B B环）和饱和噻唑环环）和饱和噻唑环 （A A环）骈和而成，为环）骈和而成，为 抗菌活性必需部分，抗菌活性必需部分， -内酰胺环破坏后，内酰胺环破坏后， 抗菌活性

5、即减弱或消抗菌活性即减弱或消 失；侧链则主要与抗失；侧链则主要与抗 菌谱、耐酸、耐酶等菌谱、耐酸、耐酶等 药理特性有关药理特性有关 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取， 即生物即生物 合成，有合成，有F F、G G、K K、X X 及双氢及双氢F F 等等 成分，其中以青霉素成分，其中以青霉素G G性质稳定，抗菌作用性质稳定，抗菌作用 强，产量高，用于临床；强，产量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取半合成青霉素：用人工合成的不同基团取 代了天然青霉素母核上的侧链而获得。代了天然青霉素母核上的侧链而获得。 青霉素青霉素G G简称青霉素，其侧链

6、为苄基，故又简称青霉素，其侧链为苄基，故又 名苄青霉素。青霉素名苄青霉素。青霉素G G是从青霉菌培养液中是从青霉菌培养液中 提取的一种抗生素，常用其钠盐或钾盐，提取的一种抗生素，常用其钠盐或钾盐， 其粉剂在室温中稳定，易溶于水；但水溶其粉剂在室温中稳定，易溶于水；但水溶 液极不稳定，液极不稳定，2020放置放置24h24h，抗菌活性迅速，抗菌活性迅速 下降，且可生成与变态反应有关的降解产下降，且可生成与变态反应有关的降解产 物青霉烯酸和青霉噻唑等，故应临用现配。物青霉烯酸和青霉噻唑等，故应临用现配。 酸、碱、醇、重金属及氧化剂均可破坏青酸、碱、醇、重金属及氧化剂均可破坏青 霉素，使其抗菌作用减

7、弱或消失，应避免霉素，使其抗菌作用减弱或消失，应避免 配伍应用。配伍应用。 【体内过程体内过程】 1. 1.不耐酸，口服吸收少且不规则，肌不耐酸，口服吸收少且不规则，肌 注易吸收，有效血药浓度可维持注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h4-6h。 2.2.分布广，不易透过血脑屏障，但在炎症分布广，不易透过血脑屏障，但在炎症 时可达到有效浓度。时可达到有效浓度。 3.3.几乎以原型从肾排泄（肾小管分泌）。几乎以原型从肾排泄（肾小管分泌）。 与丙磺舒合用，可与青霉素与丙磺舒合用，可与青霉素G G竞争肾小管分竞争肾小管分 泌。泌。 【抗菌作用抗菌作用】 青霉素青霉素G G抗菌谱较窄，对多数革兰阳性菌、

8、抗菌谱较窄，对多数革兰阳性菌、 革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌均有强大革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌均有强大 抗菌作用。对多数革兰阴性杆菌作用较弱，抗菌作用。对多数革兰阴性杆菌作用较弱， 对立克次体、真菌、病毒、原虫无效。对立克次体、真菌、病毒、原虫无效。 1.1.革兰阳性球菌革兰阳性球菌 溶血性链球菌、肺炎链球溶血性链球菌、肺炎链球 菌、草绿色链球菌、不产生青霉素酶的金菌、草绿色链球菌、不产生青霉素酶的金 黄色葡萄球菌（金葡菌）对青霉素高度敏黄色葡萄球菌（金葡菌）对青霉素高度敏 感。但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐感。但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐 药，肠球菌敏感性较差。药，肠球菌敏感性较差。

9、 2.2.革兰阳性杆菌革兰阳性杆菌 破伤风梭菌、白喉棒状杆破伤风梭菌、白喉棒状杆 菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉 素敏感。素敏感。 3.3.革兰阴性球菌革兰阴性球菌 脑膜炎奈瑟菌对青霉素高脑膜炎奈瑟菌对青霉素高 度敏感，淋病奈瑟菌对青霉素耐药已较普度敏感，淋病奈瑟菌对青霉素耐药已较普 遍，但仍有部分敏感。遍，但仍有部分敏感。 4.4.螺旋体螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归 热螺旋体对青霉素高度敏感。热螺旋体对青霉素高度敏感。 5.5.放线菌放线菌 放线菌对青霉素敏感。放线菌对青霉素敏感。 抗药性抗药性 最易对青霉素产生抗

10、药性的细菌是金葡最易对青霉素产生抗药性的细菌是金葡 菌，产生抗药性的机制是产生了青霉素酶菌，产生抗药性的机制是产生了青霉素酶 抗菌特点：抗菌特点： 1.1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌 作用弱；作用弱； 2.2.对对G G+ +菌作用强，对菌作用强，对G G- -杆菌作用弱杆菌作用弱; ; 3.3.对人和动物毒性小，对真菌、病毒无对人和动物毒性小，对真菌、病毒无 效。效。 【临床应用临床应用】 青霉素青霉素G G是最早应用于临床的抗生素，因具有抗菌是最早应用于临床的抗生素，因具有抗菌 活性高、毒性低、价格低廉等优点，临床上仍可活性高、毒性低、价格低廉等优点，

11、临床上仍可 作为治疗敏感菌感染的首选药物。作为治疗敏感菌感染的首选药物。 1.1.革兰阳性球菌感染革兰阳性球菌感染 溶血性链球菌引起的咽炎、溶血性链球菌引起的咽炎、 扁桃体炎、中耳炎、丹毒、蜂窝织炎、猩红热、扁桃体炎、中耳炎、丹毒、蜂窝织炎、猩红热、 心内膜炎等；肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、心内膜炎等；肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、 急性和慢性支气管炎、脓胸、支气管肺炎等呼吸急性和慢性支气管炎、脓胸、支气管肺炎等呼吸 道感染；草绿色链球菌引起的心内膜炎，应大道感染；草绿色链球菌引起的心内膜炎，应大 剂量静脉滴注，以增加药物透入，并合用庆大霉剂量静脉滴注，以增加药物透入，并合用庆大霉 素增强疗效；

12、敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、素增强疗效；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、 痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。 2.2.革兰阴性球菌感染革兰阴性球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引如脑膜炎奈瑟菌引 起的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素起的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素 和磺胺嘧啶并列为首选，但需大剂量。和磺胺嘧啶并列为首选，但需大剂量。 3.3.革兰阳性杆菌感染革兰阳性杆菌感染 如破伤风、白喉、如破伤风、白喉、 气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败 血症的治疗。因青霉素血症的治疗。因青霉素G G对细菌产生的外毒对细菌产生的外毒 素无效，故必须加用

13、抗毒素血清。素无效，故必须加用抗毒素血清。 4.4.螺旋体感染螺旋体感染 如梅毒、钩端螺旋体病、如梅毒、钩端螺旋体病、 回归热等。回归热等。 5.5.放线菌感染放线菌感染 如放线菌引起的局部肉芽如放线菌引起的局部肉芽 肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、 脑脓肿等，需大剂量、长疗程用药。脑脓肿等，需大剂量、长疗程用药。 【不良反应不良反应】 1.1.过敏反应过敏反应 为青霉素类最常见的不良反为青霉素类最常见的不良反 应。各种类型的变态反应均可出现，以皮应。各种类型的变态反应均可出现，以皮 肤粘膜过敏反应和血清病样反应多见，多肤粘膜过敏反应和血清病样反应多

14、见，多 不严重，停药后或服不严重，停药后或服H H1 1受体阻断药可消失。受体阻断药可消失。 少数严重者可发生过敏性休克，在抗生素少数严重者可发生过敏性休克，在抗生素 中其发生率最高，发生与发展迅猛，表现中其发生率最高，发生与发展迅猛，表现 为心悸、胸闷、面色苍白、出冷汗、脉搏为心悸、胸闷、面色苍白、出冷汗、脉搏 细弱、血压下降，喉头水肿、呼吸困难、细弱、血压下降，喉头水肿、呼吸困难、 抽搐和昏迷等，如抢救不及时可死于呼吸抽搐和昏迷等，如抢救不及时可死于呼吸 和循环衰竭。和循环衰竭。 防治措施为：防治措施为： 详细询问药物过敏史，有青霉素过敏史者详细询问药物过敏史，有青霉素过敏史者 禁用，有其

15、他药物过敏史者慎用；禁用，有其他药物过敏史者慎用； 初次使用、停药时间超过初次使用、停药时间超过24h24h以上或使用中以上或使用中 更换批号者，使用前须作皮肤过敏试验，更换批号者，使用前须作皮肤过敏试验， 皮试阳性者禁用；皮试阳性者禁用； 避免饥饿时使用、避免滥用和局部应用；避免饥饿时使用、避免滥用和局部应用； 注射液须临用前新鲜配制；注射液须临用前新鲜配制； 注射后应观察注射后应观察30min30min，无不良反应时方可离，无不良反应时方可离 开；开； 用药前应做好抢救准备；用药前应做好抢救准备； 一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌内一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌内 注射注射0.1%0

16、.1%的肾上腺素的肾上腺素0.50.51ml1ml，严重者可，严重者可 稀释后缓慢静脉注射或静脉滴注，必要时稀释后缓慢静脉注射或静脉滴注，必要时 加用糖皮质激素和抗组胺药，同时采取吸加用糖皮质激素和抗组胺药，同时采取吸 氧、人工呼吸等其他急救措施。氧、人工呼吸等其他急救措施。 2.2.赫氏反应赫氏反应 治疗梅毒或钩端螺旋体病时可出现治疗梅毒或钩端螺旋体病时可出现 全身不适、寒战、发热、咽痛、心率加快等症状全身不适、寒战、发热、咽痛、心率加快等症状 加重现象，可危及生命。可能是大量病原体被杀加重现象，可危及生命。可能是大量病原体被杀 死后释放的物质所引起，一般发生于开始治疗后死后释放的物质所引起

17、，一般发生于开始治疗后 的的6 68h8h，于，于121224h24h消失。可用小剂量分次给药消失。可用小剂量分次给药 的方法，也可用糖皮质激素、地西泮预防给药以的方法，也可用糖皮质激素、地西泮预防给药以 减轻之。减轻之。 3.3.鞘内注射或大剂量静脉给药可引起头痛、肌鞘内注射或大剂量静脉给药可引起头痛、肌 肉震颤、抽搐、昏迷，称为青霉素脑病，应予注肉震颤、抽搐、昏迷，称为青霉素脑病，应予注 意意 4.4.其它其它: :肌内注射青霉素可出现局部刺激症状，肌内注射青霉素可出现局部刺激症状， 如红肿、疼痛、硬结甚至引起周围神经炎，钾盐如红肿、疼痛、硬结甚至引起周围神经炎，钾盐 尤为严重。尤为严重。

18、 青霉素青霉素G G虽具有高效、低毒的优点，但其缺点虽具有高效、低毒的优点，但其缺点 是：是： 不耐酸，口服无效；不耐酸，口服无效； 不耐酶（不耐酶（-内酰胺酶），细菌（特别是金内酰胺酶），细菌（特别是金 葡菌）对其容易产生耐药性；葡菌）对其容易产生耐药性； 抗菌谱窄，对多数革兰阴性杆菌（含铜绿抗菌谱窄，对多数革兰阴性杆菌（含铜绿 假单胞菌）无效；假单胞菌）无效； 易引起过敏反应。易引起过敏反应。 抗菌机制和不良反应与青霉素相同，主要抗菌机制和不良反应与青霉素相同，主要 不良反应仍是过敏反应，且与天然青霉素不良反应仍是过敏反应，且与天然青霉素 间有交叉过敏反应，使用前须作皮肤过敏间有交叉过敏反

19、应，使用前须作皮肤过敏 试验。口服青霉素可引起胃肠反应。试验。口服青霉素可引起胃肠反应。 耐酸青霉素类耐酸青霉素类 耐酶青霉素类耐酶青霉素类 广谱青霉素类广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素 主要作用于主要作用于G-G-菌的青霉素菌的青霉素 1. 耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素V（penicillinV） 非奈西林（非奈西林（phenethicillin） 特点：特点：耐酸，口服吸收好耐酸，口服吸收好 不耐不耐-内酰胺酶内酰胺酶 抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不 及青霉素，主要用于革兰阳性球菌引起的及青霉素，主要用于革兰

20、阳性球菌引起的 较度感染较度感染 2. 2. 耐酶青霉素类耐酶青霉素类 甲氧西林苯唑西林氯唑西林甲氧西林苯唑西林氯唑西林 双氯西林氟双氯西林氟 氯西林氯西林 特点特点 耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏 障障 抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不及青霉素以双氯抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不及青霉素以双氯 西西 林作用最强，林作用最强， 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G G的金葡菌感染的金葡菌感染 3. 3. 广谱青霉素类广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等 特点特点 ： 耐酸耐酸可口服，可口服， 不耐

21、酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效； 对对G G- -杆菌有效，但对铜绿假单胞菌无效杆菌有效，但对铜绿假单胞菌无效 可用于伤寒、副伤寒以及可用于伤寒、副伤寒以及G G- -杆菌所致的呼吸杆菌所致的呼吸 道感染、尿路感染。道感染、尿路感染。 4. 4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林 替卡西林替卡西林 磺苄西林哌拉西林磺苄西林哌拉西林 阿洛西林阿洛西林 美洛西林等。美洛西林等。 特点：特点： 不耐酸，不耐酶不耐酸，不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效； 对大多数对大多数G G- -菌有效菌有效可用于可用于G G- -杆菌

22、所致的呼吸道、胆杆菌所致的呼吸道、胆 道及泌尿道感染；道及泌尿道感染； 对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞菌所主要用于铜绿假单胞菌所 致的感染，如烧伤创面感染致的感染，如烧伤创面感染 5.5.主要作用于主要作用于G G- -菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林 匹美西林匹美西林 替莫西林替莫西林 特点：特点： 1. 1. 对对G G- - 菌产生的 菌产生的 - -内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 2. 2. 主要用于主要用于G G- -杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染 第二节第二节 头孢菌素类头孢菌素类 从头孢菌素的母核从头孢菌素的母核7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 （7

23、-ACA7-ACA）接上不同侧链而制成的半合成）接上不同侧链而制成的半合成 抗生素。本类抗生素优点为：抗菌谱广、抗生素。本类抗生素优点为：抗菌谱广、 杀菌力强、对胃酸及对杀菌力强、对胃酸及对-内酰胺酶稳定，内酰胺酶稳定， 过敏反应少（与青霉素仅有部分交叉过敏过敏反应少（与青霉素仅有部分交叉过敏 现象）等。该类抗生素发展极快，日益受现象）等。该类抗生素发展极快，日益受 到临床重视。根据其发展次序、抗菌作用到临床重视。根据其发展次序、抗菌作用 特点、对特点、对-内酰胺酶稳定性和对肾脏毒内酰胺酶稳定性和对肾脏毒 性不同，可分为四代头孢菌素性不同，可分为四代头孢菌素 头孢菌素类抗菌机制与青霉素类相同，

24、头孢菌素类抗菌机制与青霉素类相同， 能与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白能与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白 结合，妨碍粘肽的合成，抑制细菌细结合，妨碍粘肽的合成，抑制细菌细 胞壁的合成，属繁殖期杀菌药。细菌胞壁的合成，属繁殖期杀菌药。细菌 对头孢菌素可产生耐药性，并与青霉对头孢菌素可产生耐药性，并与青霉 素类有部分交叉耐药。素类有部分交叉耐药。 常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类 第一代：头孢噻吩第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 等等 第二代：头孢呋辛第二代：头孢呋辛 cefuro

25、xime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等 第三代：头孢噻肟第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone 第四代：头孢匹罗第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 等等 各代头孢菌素的特点小结各代头孢菌素的特点小结 药名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性

26、 G+ G- 第一代第一代 强强 弱弱 耐青霉素耐青霉素 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶差内酰胺酶差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌无效及厌氧菌无效 第二代第二代 较弱较弱 稍强稍强 -内酰胺酶内酰胺酶 产酶耐药产酶耐药G- 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 杆菌感染；杆菌感染； 降低降低 无效，部分对无效，部分对 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效 第三代第三代 弱弱 强强 高度稳定高度稳定 重症耐药重症耐药G- 基本无毒 基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染 及厌氧菌有效及厌氧菌有效 第四代第四代 弱弱 更强更强 更稳定更稳定 同上同上 无毒无毒 大大

27、 第三节第三节 新型新型 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （一）头霉素类（一）头霉素类 （二）氧头孢烯类（二）氧头孢烯类 （三）碳青霉烯类（三）碳青霉烯类 （四）单环（四）单环 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （五）（五） - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 一、头霉素类一、头霉素类 头孢美唑（头孢美唑（crfmetazolecrfmetazole）、头孢西丁（）、头孢西丁（cefoxitincefoxitin） 抗菌谱和抗菌活性与第二代头孢菌素相似抗菌谱和抗菌活性与第二代头孢菌素相似 ，通常归，通常归 入第二代头孢菌素类。抗菌谱广，对多数入第二代头孢菌素类。抗菌谱广，对多数-内酰胺内

28、酰胺 酶有较高的稳定性，对革兰阴性杆菌抗菌作用较强，酶有较高的稳定性，对革兰阴性杆菌抗菌作用较强， 对厌氧菌有高效，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对厌氧菌有高效，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差， 对铜绿假单孢菌无效。主要适用于厌氧菌和需氧菌对铜绿假单孢菌无效。主要适用于厌氧菌和需氧菌 混合感染，如盆腔炎、腹腔感染、妇科感染等。常混合感染，如盆腔炎、腹腔感染、妇科感染等。常 见不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿等。见不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿等。 二、拉氧头孢烯类二、拉氧头孢烯类 拉氧头孢（拉氧头孢（LatamoxefLatamoxef） 1 1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似、抗菌谱广

29、，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似 2 2、对厌氧菌作用强、对厌氧菌作用强 三、碳青霉烯类三、碳青霉烯类 亚胺培南（亚胺培南（imipenemimipenem）、美罗培南（）、美罗培南（meropenemmeropenem） 亚胺培南，又称亚胺硫霉素，其化学结构和作用机制与亚胺培南，又称亚胺硫霉素，其化学结构和作用机制与 青霉素相似，与青霉素结合蛋白亲和力强，具有抗菌谱青霉素相似，与青霉素结合蛋白亲和力强，具有抗菌谱 广、抗菌活性强、耐酶等特点。本药单独应用在体内易广、抗菌活性强、耐酶等特点。本药单独应用在体内易 受肾脱氢肽酶降解而失活，故须与肾脱氢肽酶抑制剂西受肾脱氢肽酶降解而失活，故须与

30、肾脱氢肽酶抑制剂西 司他丁等量合用，制成的复方注射剂称为泰能。临床用司他丁等量合用，制成的复方注射剂称为泰能。临床用 于革兰阳性和阴性需氧菌和厌氧菌所致的严重感染。常于革兰阳性和阴性需氧菌和厌氧菌所致的严重感染。常 见不良反应为恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。药量较见不良反应为恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。药量较 大时可致惊厥、意识障碍等严重中枢神经系统反应。美大时可致惊厥、意识障碍等严重中枢神经系统反应。美 罗培南抗菌作用与亚胺培南相似，但对肾脱氢肽酶稳定，罗培南抗菌作用与亚胺培南相似，但对肾脱氢肽酶稳定， 是第一个可单独给药的碳青霉烯类药物。是第一个可单独给药的碳青霉烯类药物。 四、单环四、单环 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南（氨曲南（AzthreonamAzthreonam） 1 1、对、对G G- -杆菌高敏，杆菌高敏， G G+ +球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀 菌剂菌剂 2 2、对、对G G- -杆菌产生的杆菌产生的 - -内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 3 3、用于、用于G G- -需氧菌所致感染需氧菌所致感染 五、五、-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药 克拉维酸克拉维酸(clavulanic acid) (clavulanic acid) 舒巴坦舒巴坦 (su