牙周病微生物学课件

1、牙周病微生物学1 第三章第三章 牙周病的微生物学牙周病的微生物学 郝玉庆郝玉庆 1牙周生态系及影响因素牙周生态系及影响因素 2特异性和非特异性病原菌学说特异性和非特异性病原菌学说 3牙周病原菌的判定标准牙周病原菌的判定标准 4主要病原菌主要病原菌 5牙周病原菌与不同类型牙周炎牙周病原菌与不同类型牙周炎 牙周病微生物学2 一.牙周生态系 1.1生态区生态区 生理性生态区：生理性生态区： 牙龈牙龈 边缘龈、附着龈、龈乳头边缘龈、附着龈、龈乳头、 龈沟、牙周膜、牙骨质和牙槽骨龈沟、牙周膜、牙骨质和牙槽骨 病理性生态区：病理性生态区： 龈袋、牙周袋龈袋、牙周袋 牙周病微生物学3 1.2 龈沟和龈沟微生

2、物 龈沟特点：相对稳定的微环境、低Eh、 丰富的营养源、龈沟液、种类复杂的 龈沟微生物 血链球菌、格氏链球菌、小韦荣菌、 内氏放线菌、二氧化碳噬纤维菌、 口腔普氏菌、具核梭杆菌、优杆菌、 中间普氏菌、牙龈卟啉单胞菌等 牙周病微生物学4 1.3 龈下菌斑微生物 龈下菌斑是位于龈缘根方的龈沟或牙周袋内的菌斑龈下菌斑是位于龈缘根方的龈沟或牙周袋内的菌斑 3.1 附着菌斑：附着于根面部分的龈下菌斑，与龈下牙石 和根面龋形成有关 血链球菌、内氏放线菌、衣氏放线菌、血链球菌、内氏放线菌、衣氏放线菌、 二氧化碳噬纤维菌、口腔普氏菌二氧化碳噬纤维菌、口腔普氏菌 3.2非附着菌斑：龈下菌斑疏松附着部分，从龈缘到

3、上皮 附着紧贴于沟内上皮，与牙周病发生发展关系密切。 口腔普氏菌、中间普氏菌、牙龈卟啉单胞菌、口腔普氏菌、中间普氏菌、牙龈卟啉单胞菌、 具核梭杆菌、福赛斯拟杆菌、月形单胞菌具核梭杆菌、福赛斯拟杆菌、月形单胞菌 优杆菌、微小消化链球菌、密螺旋体。优杆菌、微小消化链球菌、密螺旋体。 牙周病微生物学5 菌毛基因 牙周病微生物学6 1.4 牙周生态系的影响因素 宿主因素宿主因素 抗力和保护因素抗力和保护因素 潜在的危险因素：潜在的危险因素： 上皮袖口及牙周膜 年龄、牙列与咬 牙合 龈沟渗出物 口腔卫生 白细胞介素 饮食习惯及嗜好 血清组分 激素:妊娠 上皮袖口及结缔组织再生 疾病:糖尿病、艾滋病 胶原

4、、透明质酸 遗传:掌跖综合征 硫酸软骨素 精神压力和社会因素 免疫球蛋白IgA、IgG 牙周病微生物学7 4.牙周生态系的影响因素 微生物因素微生物因素 表面结构：菌毛、外膜蛋白、膜泡、荚膜 溶组织酶：透明质酸酶、软骨素酶、蛋白酶、 胶原酶、纤溶酶、 毒性因子：LPS、侵袭性酶、代谢产物 免疫反应 龈下菌斑生物膜 微生物的相互作用 牙周病微生物学8 二二牙周病病原菌学说牙周病病原菌学说 特异性牙周病原菌学说特异性牙周病原菌学说 非特异性牙周病原菌学说非特异性牙周病原菌学说 牙周病微生物学9 三. 牙周病原菌 判定标准判定标准 在病变部位的检出率及检出量高于健康部位在病变部位的检出率及检出量高于

5、健康部位 为毒性克隆株具有启动疾病的染色体或外染色体为毒性克隆株具有启动疾病的染色体或外染色体 基因因子基因因子 能在病灶位定植，局部环境有助于毒性克隆的表达能在病灶位定植，局部环境有助于毒性克隆的表达 宿主对这种病原菌敏感宿主对这种病原菌敏感,在数量上超过宿主的阈值在数量上超过宿主的阈值 激发宿主的免疫反应，血清抗体水平升高激发宿主的免疫反应，血清抗体水平升高 其增殖力强，其它细菌是助生菌或不能完全抑制该菌其增殖力强，其它细菌是助生菌或不能完全抑制该菌 在实验动物造成牙周组织破坏在实验动物造成牙周组织破坏 消除或减少其数目，可导致治疗成功消除或减少其数目，可导致治疗成功 牙周病微生物学10

6、破坏性牙周病的病原菌：破坏性牙周病的病原菌： 牙龈卟啉单胞菌牙龈卟啉单胞菌 porphyromonas gingivalis 伴放线菌嗜血菌伴放线菌嗜血菌 伴放线放线杆菌伴放线放线杆菌 Haemophilus actinomycetemcomitans Actinobacilus actinomycetemcomitans 褔赛斯坦纳菌褔赛斯坦纳菌 Tannerella forsythus 栖牙密螺旋体栖牙密螺旋体Treponema denticola 中间普雷沃菌中间普雷沃菌 Prevotella intermedius 微小消化链球菌微小消化链球菌 Pertostreptococcus m

7、icro 牙周病微生物学11 3.2 Haemophilus actinomycetemcomitans 伴放线菌嗜血菌，原名伴放线放线杆菌伴放线菌嗜血菌，原名伴放线放线杆菌 (Actinobacillus actinomycetemcomitans) 革兰阴性的无芽胞的兼性厌氧杆菌，菌细胞为球革兰阴性的无芽胞的兼性厌氧杆菌，菌细胞为球 形或球杆状。在琼脂平皿上形成雪茄状菌落。形或球杆状。在琼脂平皿上形成雪茄状菌落。 生化性状活泼，氧化酶和触酶阳性，还原硝酸盐生化性状活泼，氧化酶和触酶阳性，还原硝酸盐 DNA的的G+C含量含量43mol%。模式株：。模式株：NCTC 9710 有三个血清型：有

8、三个血清型：a、b、c 型，临床菌株以型，临床菌株以b型多见型多见 发现于局限性青少年牙周炎发现于局限性青少年牙周炎(localized juvenile periodontitis,LJP) 牙周病微生物学12 3.3中间普雷沃菌Prevotella intermedia 在妊娠性龈炎有高的检出率，与可利用雌二醇和孕在妊娠性龈炎有高的检出率，与可利用雌二醇和孕 激素有关激素有关 致病证据：在牙周炎患者有高检出率、在实验动物致病证据：在牙周炎患者有高检出率、在实验动物 诱导混合感染；患者血清抗体水平升高；诱导混合感染；患者血清抗体水平升高； 致病机制：产生多种侵袭性蛋白酶如明胶酶、卵磷致病机制

9、：产生多种侵袭性蛋白酶如明胶酶、卵磷 脂酶；产生脂肪酸、吲哚、硫化氢等毒性因子；抑脂酶；产生脂肪酸、吲哚、硫化氢等毒性因子；抑 制中性粒细胞的趋化作用和巨噬细胞的吞噬力等制中性粒细胞的趋化作用和巨噬细胞的吞噬力等 牙周病微生物学13 3.4 福赛斯坦纳菌福赛斯坦纳菌(Tannerella forsythus) 龈沟是主要的定植位，在龈上菌斑、健康部龈沟是主要的定植位，在龈上菌斑、健康部 位、龈炎患者及非活动性牙周炎病灶检出率位、龈炎患者及非活动性牙周炎病灶检出率 较低，常常分离自成人牙周炎。在难治性牙较低，常常分离自成人牙周炎。在难治性牙 周炎或牙周病活跃期随着牙周袋深度增加，周炎或牙周病活跃

10、期随着牙周袋深度增加， 其数量明显增多其数量明显增多 16SrDNA和和PrtH genotype检测：检测： 健康部位为健康部位为33/74(45%) 成人牙周炎为成人牙周炎为78/86(91%) 牙周病微生物学14 3.5密螺旋体属密螺旋体属 Treponema 口腔螺旋体(Spirochetes)最早发现在急性坏死性 溃疡性龈炎患者病灶位活检组织中 是破坏性牙周病的病原菌 在牙周病灶位检出的密螺旋体： 栖牙密螺旋体栖牙密螺旋体 Treponema denticola 、 中等密螺旋体中等密螺旋体 Treponema medium 嗜麦芽糖密螺旋体嗜麦芽糖密螺旋体 Treponema ma

11、ltophilum 索氏密螺旋体索氏密螺旋体 Treponema socranskii 牙周病微生物学15 栖牙密螺旋体(Treponema denticola) 运动活泼的革兰阴性的螺旋形细菌，专性厌氧运动活泼的革兰阴性的螺旋形细菌，专性厌氧 细胞壁含有肽聚糖、胞壁酸、葡萄糖胺和鸟氨酸，外膜细胞壁含有肽聚糖、胞壁酸、葡萄糖胺和鸟氨酸，外膜 (outer membrane)由脂蛋白、脂质双层和脂多糖由脂蛋白、脂质双层和脂多糖 主要定植在龈下菌斑，与破坏性牙周病密切相关，主要定植在龈下菌斑，与破坏性牙周病密切相关， 活动性和机械性穿透能力强，可粘附或侵入牙龈成纤维上活动性和机械性穿透能力强，可粘

12、附或侵入牙龈成纤维上 皮细胞的间隙和结缔组织中皮细胞的间隙和结缔组织中 毒性因子包括外膜蛋白毒性因子包括外膜蛋白(OMP)和多种致病性酶类：和多种致病性酶类： 纤维蛋白溶酶、胰酶样蛋白酶、透明质酸酶、酸性磷酸酶、纤维蛋白溶酶、胰酶样蛋白酶、透明质酸酶、酸性磷酸酶、 硫酸软骨素酶及肽酶等硫酸软骨素酶及肽酶等 可抑制牙龈成纤维细胞的增殖和淋巴细胞可抑制牙龈成纤维细胞的增殖和淋巴细胞DNA、RNA、蛋蛋 白质的合成白质的合成 牙周病微生物学16 3.6 Fusobacterium necleatum 具核梭杆菌是革兰阴性、无芽胞、不解糖或弱发酵碳水具核梭杆菌是革兰阴性、无芽胞、不解糖或弱发酵碳水 化

13、合物的梭形厌氧杆菌，形成恶臭味的菌落化合物的梭形厌氧杆菌，形成恶臭味的菌落 主要在龈缘和龈下菌斑定植。在牙周病灶位较健康牙周主要在龈缘和龈下菌斑定植。在牙周病灶位较健康牙周 有更高的检出率和检出量，可在成人牙周炎、青少年牙有更高的检出率和检出量，可在成人牙周炎、青少年牙 周炎、龈炎以及牙髓根尖周感染、颌面部牙源性感染中周炎、龈炎以及牙髓根尖周感染、颌面部牙源性感染中 检出检出 产生脂肪酸、产生脂肪酸、NH3、吲哚、吲哚、H2S；其内毒素可抑制成纤维其内毒素可抑制成纤维 细胞增殖、诱导巨噬细胞产生细胞增殖、诱导巨噬细胞产生IL-1；与牙龈卟啉单胞菌与牙龈卟啉单胞菌 产生明显的共聚反应，促进福赛斯

14、拟杆菌生长产生明显的共聚反应，促进福赛斯拟杆菌生长 牙周病微生物学17 3.7 Eubacterium SPP 优杆菌是革兰阳性、严格厌氧的不规则杆菌优杆菌是革兰阳性、严格厌氧的不规则杆菌 不发酵碳水化合物、主要代谢酸丁酸。不发酵碳水化合物、主要代谢酸丁酸。 从牙周龈下菌斑中分离的优杆菌有缠结优杆菌从牙周龈下菌斑中分离的优杆菌有缠结优杆菌 (E.nodatum)、短优杆菌短优杆菌(E.brachy)、 胆怯优杆菌胆怯优杆菌(E.timidum) 胆怯艰难杆菌胆怯艰难杆菌(ogibacteriun timidum ) 在牙周袋内被检出，而且在不同类型的破坏性牙在牙周袋内被检出，而且在不同类型的破

15、坏性牙 周炎个体可发现特异抗体水平的升高周炎个体可发现特异抗体水平的升高 牙周病微生物学18 3.8 Pertostreptococcus micro 微小消化链球菌是革兰阳性、不解糖的厌氧球菌微小消化链球菌是革兰阳性、不解糖的厌氧球菌 在在PYG液体中主要酸产物是乙酸。液体中主要酸产物是乙酸。 与口腔的厌氧菌混合感染有关与口腔的厌氧菌混合感染有关,在牙周活动性病灶在牙周活动性病灶 位有更高的检出率位有更高的检出率 重度牙周炎患者血清中特异性抗体水平升高重度牙周炎患者血清中特异性抗体水平升高 在破坏性牙周病的致病机制尚侍深入探讨在破坏性牙周病的致病机制尚侍深入探讨 牙周病微生物学19 3.9

16、其它牙周病原菌 直形弯曲菌直形弯曲菌(campylobacter rectus)原名直形 沃林菌(Wolinella rectus)，是革兰阴性的厌氧 可动杆菌。可产生白细胞毒素（LTX） 啮蚀艾肯菌啮蚀艾肯菌(Eikenella corrodens)是嗜二氧化 碳的革兰阴性小杆菌。在难治性及活动性牙 周破坏性病灶位检出率高 牙周病微生物学20 其它牙周病原菌 直形弯曲菌直形弯曲菌(campylobacter rectus)原名 直形沃林菌(Wolinella rectus)，是革兰 阴性的厌氧可动杆菌。可产生白细胞毒 素（LTX） 啮蚀艾肯菌啮蚀艾肯菌(Eikenella corrodens

17、)是嗜 二氧化碳的革兰阴性小杆菌。在难治性 及活动性牙周破坏性病灶位检出率高 牙周病微生物学21 四不同类型牙周炎的病原菌 牙周病新分类（牙周病新分类（1999年年) 一一.牙龈病（牙龈病（gingivalis diseases) 1.牙菌斑性牙龈病：仅与牙菌斑有关；与全身牙菌斑性牙龈病：仅与牙菌斑有关；与全身 因素有关；与药物及营养有关因素有关；与药物及营养有关 二二.慢性牙周炎慢性牙周炎(chronic periodontitis) 局限型和广局限型和广 泛型泛型 三三.侵袭性牙周炎侵袭性牙周炎(aggressive Periodontitis) 局限型和广泛型局限型和广泛型 四四.坏死性

18、牙周病坏死性牙周病(necrotizing periodontal diseases) 五五.牙周脓肿牙周脓肿(abcesses of the periodontium) 六六.伴有牙髓病变的牙周炎伴有牙髓病变的牙周炎(periodontitis associated with endodontic lesions) 牙周病微生物学22 4.1 牙龈炎（Gingivitis） 发生在牙齿周围软组织（牙龈）炎症，无牙周支持丧失。大 多因龈缘菌斑量增加诱导的龈炎。 单纯性龈炎：仅与牙菌斑有关的牙龈炎 咽峡炎链球菌、简明弯曲菌、索氏密螺旋体、咽峡炎链球菌、简明弯曲菌、索氏密螺旋体、 内氏放线菌内氏放

19、线菌 受全身因素(内分泌、疾病)影响的牙龈病：如青春期龈炎、 妊娠期龈炎、伴糖尿病或白血病的龈炎等 短优杆菌、缠结优杆菌、中间普氏菌、具核梭杆菌、厌氧消短优杆菌、缠结优杆菌、中间普氏菌、具核梭杆菌、厌氧消 化链球菌、微小消化链球菌、生痰月形单胞菌、直形弯曲菌、化链球菌、微小消化链球菌、生痰月形单胞菌、直形弯曲菌、 索氏密螺旋体、栖牙密螺旋体等索氏密螺旋体、栖牙密螺旋体等 晚期牙髓炎因龈下牙周病原菌的增加，可导致牙周炎 牙周病微生物学23 妊娠性龈炎(Pregnancy gingivitis) 妊娠期雌激素的明显增加引起的牙龈 炎症 Prevotella intermedia被认为是最 常见的细菌 牙周病微生物学24 急性坏死性溃疡性龈炎 （acut necrotizing ulcerative, ANUG） 突发的牙龈重度炎症、广泛的龈乳 头溃疡和坏死、自发出血和疼痛。 密螺旋体和梭杆菌密螺旋体和梭杆菌被认为是相关病 原菌 牙周病微生物学25 4.2 慢性牙周炎慢性牙周炎 慢性牙周炎慢性牙周炎(chronic periodontitis)是临床最是临床最 常见的牙周病常见的牙周病 龈下有大量的附着菌斑，其中龈下有大量的附着菌斑，其中3040%为丝状为丝状 菌，如衣氏放线菌、内氏放线菌。龈下非附着菌菌