糖皮质激素合理应用

1、糖皮质激素合理应用 第四章第四章 糖皮质激素类药物的糖皮质激素类药物的 合理应用合理应用 糖皮质激素合理应用 第一节第一节 糖皮质激素的作用糖皮质激素的作用 一、生理效应一、生理效应 1 1、糖代谢、糖代谢 血糖血糖 2 2、蛋白质代谢促进分解、蛋白质代谢促进分解 抑制合成抑制合成 3 3、脂肪代谢、脂肪代谢 促进分解，抑制合成促进分解，抑制合成 4 4、水和电解质代谢、水和电解质代谢 潴钠排钾潴钠排钾, ,低血钙，骨质脱钙。低血钙，骨质脱钙。 以上效应产生不良反应的基础。以上效应产生不良反应的基础。 糖皮质激素合理应用 二、药理作用二、药理作用 1 1、抗炎作用、抗炎作用 快速、强大、非特异

2、性，早期抑制炎症快速、强大、非特异性，早期抑制炎症 反应，减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、反应，减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、 白细胞浸润及吞噬反应，改善红、肿、白细胞浸润及吞噬反应，改善红、肿、 热、痛等症状；后期抑制毛细血管和纤热、痛等症状；后期抑制毛细血管和纤 维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成， 防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 注意注意 降低机体的防御功能，可致感染降低机体的防御功能，可致感染 扩散、阻碍创口愈合。扩散、阻碍创口愈合。 糖皮质激素合理应用 2 2、免疫抑制作用、免疫抑制作用 抑制免疫过程的许多环节，如抑抑制

3、免疫过程的许多环节，如抑 制巨噬细胞吞噬、处理抗原，破坏和制巨噬细胞吞噬、处理抗原，破坏和 解体淋巴细胞，小剂量主要抑制细胞解体淋巴细胞，小剂量主要抑制细胞 免疫；大剂量可抑制免疫；大剂量可抑制B B细胞转化成浆细胞转化成浆 细胞的过程，减少抗体生成，抑制体细胞的过程，减少抗体生成，抑制体 液免疫。液免疫。 糖皮质激素合理应用 3 3、抗毒作用、抗毒作用 提高机体对细菌内毒素的耐受力，提高机体对细菌内毒素的耐受力， 减少应激刺激所引起的缓激肽、前减少应激刺激所引起的缓激肽、前 列腺素等的产生，减轻内毒素对机列腺素等的产生，减轻内毒素对机 体的损害体的损害 4 4、抗休克作用、抗休克作用 扩张血

4、管，兴奋心脏，稳定溶酶扩张血管，兴奋心脏，稳定溶酶 体膜，减少心肌抑制因子体膜，减少心肌抑制因子(MDF)(MDF)形成形成 糖皮质激素合理应用 4 4、其他作用、其他作用 1)1)血液造血系统血液造血系统 刺激骨髓造血机能刺激骨髓造血机能 红细胞和血红蛋白红细胞和血红蛋白 血小板血小板 纤维蛋白原纤维蛋白原 中性白细胞中性白细胞，但功能，但功能 淋巴细胞淋巴细胞 淋巴组织萎缩淋巴组织萎缩 糖皮质激素合理应用 2 2）、中枢神经系统）、中枢神经系统 提高中枢神经系统的兴奋性，出提高中枢神经系统的兴奋性，出 现欣快、激动、失眠等，偶可诱发现欣快、激动、失眠等，偶可诱发 精神失常。大剂量对儿童能致

5、惊厥。精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。 3 3、消化系统、消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高 食欲，促进消化，但大剂量应用可食欲，促进消化，但大剂量应用可 诱发或加重溃疡病。诱发或加重溃疡病。 糖皮质激素合理应用 三、药动学三、药动学 口服、注射均可吸收。主要在口服、注射均可吸收。主要在 肝中代谢，可的松和泼尼松在肝肝中代谢，可的松和泼尼松在肝 内分别转化为氢化可的松和氢化内分别转化为氢化可的松和氢化 泼尼松而生效泼尼松而生效, ,故严重肝病患者应故严重肝病患者应 直接用氢可或泼尼松龙直接用氢可或泼尼松龙 与肝药酶诱导剂如苯巴比妥、与肝药酶诱导剂如苯巴比妥、 苯

6、妥英钠等合用时需加大用量。苯妥英钠等合用时需加大用量。 糖皮质激素合理应用 维持维持 时间时间 (h) 常用常用GCSGCS类药物的比较类药物的比较 药物药物 类类 别别 水盐水盐 代谢代谢 (比值比值) 糖代谢糖代谢 抗炎作抗炎作 用用(比值比值) 等效等效 剂量剂量 (mg) t1/2 (min) 泼尼松泼尼松 0.6 3.5 5 200 12360.6 3.5 5 200 1236 短短 效效 氢可氢可 1.0 1.0 20 90 8121.0 1.0 20 90 812 倍他米松倍他米松 0 3035 0.6 300 36540 3035 0.6 300 3654 中中 效效 可的松可

7、的松 0.8 0.8 25 90 812 0.8 0.8 25 90 812 泼尼松龙泼尼松龙 0.6 4.0 5 200 12360.6 4.0 5 200 1236 长长 效效 地塞米松地塞米松 0 30 0.75 300 36540 30 0.75 300 3654 糖皮质激素合理应用 第二节第二节 糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用 和不良反应和不良反应 糖皮质激素合理应用 一、临床应用一、临床应用 1.1.替代疗法替代疗法 肾上腺皮肾上腺皮 质及脑垂体前叶功能减退质及脑垂体前叶功能减退 2.2.严重感染严重感染 1)1)严重急性严重急性 感染如中毒性菌痢、暴发感染如中毒性菌痢、

8、暴发 型流脑、败血症、严重肝型流脑、败血症、严重肝 炎、流行性腮腺炎等。炎、流行性腮腺炎等。 糖皮质激素合理应用 不能消除病因，抗炎不不能消除病因，抗炎不 抗菌抗菌 机体的防御功能机体的防御功能，致，致 感染扩散，必须与足量感染扩散，必须与足量 有效的抗菌药合用有效的抗菌药合用 糖皮质激素合理应用 2).2).防止炎症后遗症防止炎症后遗症 如脑膜炎、胸膜炎、心包如脑膜炎、胸膜炎、心包 炎、关节炎等，防止重要炎、关节炎等，防止重要 脏器和要害部位的粘连及脏器和要害部位的粘连及 瘢痕形成，减轻后遗症。瘢痕形成，减轻后遗症。 糖皮质激素合理应用 3.3.免疫性疾病免疫性疾病 1)1)自身免疫性疾病自

9、身免疫性疾病 风湿热、风湿及类风风湿热、风湿及类风 湿性关节炎、皮肌炎湿性关节炎、皮肌炎 2)2)器官移植器官移植 糖皮质激素合理应用 3)3)过敏性疾病过敏性疾病: :荨麻疹、荨麻疹、 过敏性鼻炎、接触性皮过敏性鼻炎、接触性皮 炎、湿疹、牛皮癣等炎、湿疹、牛皮癣等 不能改变免疫体质或消不能改变免疫体质或消 除病因，仅缓解症状，除病因，仅缓解症状， 停药后易复发停药后易复发 糖皮质激素合理应用 4.4.各种严重休克各种严重休克 中毒性休克中毒性休克 用药要早，量用药要早，量 大，需与抗菌药合用大，需与抗菌药合用 过敏性休克过敏性休克 与肾上腺素合用与肾上腺素合用 低血容量性休克低血容量性休克

10、在补液补在补液补 电解质或输血后效果不佳者可电解质或输血后效果不佳者可 合用糖皮质激素合用糖皮质激素 糖皮质激素合理应用 5.5.血液病血液病 急性淋巴细胞急性淋巴细胞 性白血病、再生障碍性贫性白血病、再生障碍性贫 血、粒细胞减少症、血小血、粒细胞减少症、血小 板减少症和过敏性紫癜等板减少症和过敏性紫癜等 可改善症状但效果不持可改善症状但效果不持 久，停药后易复发久，停药后易复发 糖皮质激素合理应用 6.6.局部应用局部应用 1 1）眼科疾病）眼科疾病 2 2）皮肤病）皮肤病 接触性皮炎、湿疹、肛门接触性皮炎、湿疹、肛门 搔痒、牛皮癣等搔痒、牛皮癣等 严重病例需全身用药严重病例需全身用药 糖皮

11、质激素合理应用 二、不良反应和防治二、不良反应和防治 1.1.长期大量应用时的不良长期大量应用时的不良 反应反应 1)1)类肾上腺皮质功能亢类肾上腺皮质功能亢 进综合征进综合征 因物质代谢和因物质代谢和 水盐代谢紊乱所致水盐代谢紊乱所致 糖皮质激素合理应用 如满月脸、水牛背、向心如满月脸、水牛背、向心 性肥胖、皮肤变薄、痤疮、性肥胖、皮肤变薄、痤疮、 多毛、浮肿、低血钾、高多毛、浮肿、低血钾、高 血压、糖尿等。采用低盐、血压、糖尿等。采用低盐、 低糖、高蛋白饮食和加用低糖、高蛋白饮食和加用 氯化钾可减轻症状。氯化钾可减轻症状。 糖皮质激素合理应用 类肾上类肾上 腺皮质腺皮质 功能亢功能亢 进综

12、合进综合 征征 糖皮质激素合理应用 2) 2)诱发或加重感染诱发或加重感染 3)3)消化系统并发症消化系统并发症 诱发或加剧溃疡，甚至诱发或加剧溃疡，甚至 造成消化道出血或穿孔造成消化道出血或穿孔 4)4)诱发心血管系统并诱发心血管系统并 发症发症 如高血压和动脉如高血压和动脉 粥样硬化粥样硬化 糖皮质激素合理应用 5)5)骨质疏松、肌肉萎缩、骨质疏松、肌肉萎缩、 伤口愈合迟缓、影响生长伤口愈合迟缓、影响生长 发育、自发性骨折、孕妇发育、自发性骨折、孕妇 可致畸胎等可致畸胎等 6)6)兴奋中枢兴奋中枢 可诱发精可诱发精 神病或癫痫神病或癫痫 糖皮质激素合理应用 2.2.停药反应：停药反应： 1

13、)1)肾上腺皮质萎缩和机肾上腺皮质萎缩和机 能不全能不全 长期用药后减量长期用药后减量 过快，突然停药或停药后过快，突然停药或停药后 半年内遇到严重应激情况，半年内遇到严重应激情况， 可发生肾上腺危象可发生肾上腺危象 糖皮质激素合理应用 下丘脑下丘脑CRH 促肾上腺皮质 激素释放激素 垂体前叶垂体前叶 ACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 GCs 糖皮质激素合理应用 采用激素间歇用药、采用激素间歇用药、 逐渐减量停药、停用皮质逐渐减量停药、停用皮质 激素后连续应用激素后连续应用ACTH7ACTH7天天 左右或在停药一年内遇到左右或在停药一年内遇到 应激情况时及时给予足量应激情况时及时给予足量 糖皮质

14、激素等措施，可避糖皮质激素等措施，可避 免发生这类不良反应免发生这类不良反应 糖皮质激素合理应用 2)2)反跳现象反跳现象 长期应用时，若突然停药长期应用时，若突然停药 或减量过快而致原病复发或或减量过快而致原病复发或 恶化恶化 如恢复激素的用量和治疗，如恢复激素的用量和治疗， 反跳症状可缓解，待症状完反跳症状可缓解，待症状完 全控制后，再逐渐减量乃至全控制后，再逐渐减量乃至 停药停药 糖皮质激素合理应用 三、给药方法三、给药方法 1 1、大剂量突击疗法、大剂量突击疗法 用于抢救重危病人用于抢救重危病人, 如如严重中毒性感染及严重中毒性感染及 各种休克各种休克 糖皮质激素合理应用 2 2、一般

15、剂量长期疗法、一般剂量长期疗法 用于结缔组织病、肾用于结缔组织病、肾 病综合征、顽固性支病综合征、顽固性支 气管哮喘、各种恶性气管哮喘、各种恶性 淋巴瘤、淋巴细胞性淋巴瘤、淋巴细胞性 白血病等。白血病等。 糖皮质激素合理应用 3 3、小剂量替代疗法小剂量替代疗法 用于垂体前叶功能减用于垂体前叶功能减 退、阿狄森病及肾上退、阿狄森病及肾上 腺皮质次全切除术后。腺皮质次全切除术后。 糖皮质激素合理应用 4 4、隔日疗法隔日疗法 根据皮质激素分泌的昼夜节根据皮质激素分泌的昼夜节 律，在长期疗法中将一日或律，在长期疗法中将一日或 两日的总量在隔日早晨一次两日的总量在隔日早晨一次 给予，此时正值激素正常

16、分给予，此时正值激素正常分 泌高峰，对皮质功能的抑制泌高峰，对皮质功能的抑制 较小。以用泼尼松、泼尼松较小。以用泼尼松、泼尼松 龙等中效制剂较好龙等中效制剂较好 糖皮质激素合理应用 8 8 1212 16162020 2424 4 48 8 血血 浆浆 氢氢 考考 浓浓 度度 睡眠睡眠 血中氢化考的松分血中氢化考的松分 泌昼夜节律泌昼夜节律 时间时间 糖皮质激素合理应用 四 、 用 药 原 则 及 注 意 事 项四 、 用 药 原 则 及 注 意 事 项 1 1、严格掌握适应征、严格掌握适应征 2 2、尽量避免长期大量应用、尽量避免长期大量应用 长期用药者，应给予补钾、钙、长期用药者，应给予补

17、钾、钙、 维生素维生素D D、抗酸药及、抗酸药及ACTHACTH 3 3、用于严重感染时，必须合、用于严重感染时，必须合 用足量而有效的抗菌药物用足量而有效的抗菌药物 糖皮质激素合理应用 4 4、注意给药方法、注意给药方法 应根据病情、药物的作用应根据病情、药物的作用 和不良反应的特点确定制剂、和不良反应的特点确定制剂、 剂量、用法及疗程。注意按剂量、用法及疗程。注意按 时辰规律用药。停药时要逐时辰规律用药。停药时要逐 渐减量停药，不可骤停渐减量停药，不可骤停 糖皮质激素合理应用 5 5、注意特殊人群用药、注意特殊人群用药 1 1、妊娠期用药、妊娠期用药 2 2、哺乳期用药、哺乳期用药 3 3、小儿用药、小儿用药 4 4、老年用药、老年用药 糖皮质激素合理应用 6 6、禁忌证、禁忌证 严重精神病、癫痫、活严重精神病、癫痫、活 动性消化性溃疡，新近胃动性消化性溃疡，新近胃 肠手术、骨折、创伤修复肠手术、骨折、创伤修复 期、高血压、药物不能控期、高血压、药物不能控