肾上腺皮质激素类药物教学目的

1、 第第23章章 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 药理学教研室药理学教研室 教学目的教学目的 1. 掌握糖皮质激素类药物的药理作用、掌握糖皮质激素类药物的药理作用、 临床临床 应用、用法、不良反应及应用注意事项。应用、用法、不良反应及应用注意事项。 2. 了解盐皮质激素的作用和用途。了解盐皮质激素的作用和用途。 肾上腺位于肾脏肾上腺位于肾脏 的上方，左右各的上方，左右各 一，肾上腺分为一，肾上腺分为 两部分：外周部两部分：外周部 分为皮质，占大分为皮质，占大 部分；中心部分部分；中心部分 为髓质，占小部为髓质，占小部 分。分。 肾上腺皮质激素：肾上腺皮质激素：是由肾上腺皮质细胞分泌的一

2、是由肾上腺皮质细胞分泌的一 类激素的总称。包括类激素的总称。包括: : 糖糖皮质激素皮质激素: : 氢化可的松等氢化可的松等 盐盐皮质激素皮质激素: : 醛固酮醛固酮等等 性性激素激素: : 球状带球状带（盐皮质激素（盐皮质激素: :醛固酮）醛固酮） 束状带束状带（糖皮质激素：氢化（糖皮质激素：氢化 可的松）可的松） 网状带网状带（性激素（性激素 ） 皮皮 质质 结结 构构 及及 功功 能能 肾上腺皮 质激素分 泌的调节 正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜1212时时 血浓度最低，凌晨渐升高，上午血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-108-10时最高，

3、此节时最高，此节 律性变化受律性变化受ACTHACTH影响。影响。 0108124162024t（h） 皮质激素浓度 第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药 一、体内过程一、体内过程 1.1.吸收：口服、注射均有效吸收：口服、注射均有效 2.2.分布：分布：90%90%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合 3.3.代谢：肝代谢：肝 可的松可的松 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙 80%80%与皮质激素运载蛋白结合与皮质激素运载蛋白结合 10%10%与白蛋白结合与白蛋白结合 肝肝 起效起效 4.4.排泄：肾排泄：肾 二、药理作用 在生理情况下所分泌的糖皮质激素在生理情况下所分泌的糖皮

4、质激素 主要影响正常物质代谢过程，是维持其主要影响正常物质代谢过程，是维持其 自身稳定的重要物质；自身稳定的重要物质； 超生理剂量时超生理剂量时, , 影响物质的代谢，影响物质的代谢， 还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。 促进糖原异生促进糖原异生 降低外周组织对降低外周组织对GlcGlc的摄取和利用的摄取和利用 血糖血糖 糖代谢：糖代谢： 对代谢的影响（一）对代谢的影响（一） 蛋白质代谢蛋白质代谢： 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 大剂量皮质激素还能抑制蛋白质合成大剂量皮质激素还能抑制蛋白质合成 血清中氨基酸含量增加

5、，尿中氮排出增加，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加， 造成负氮平衡，造成负氮平衡， 久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、 骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等 对代谢的影响（二）对代谢的影响（二） 脂肪代谢：脂肪代谢： 促进脂肪分解，抑制其合成促进脂肪分解，抑制其合成 脂肪重新分布（满月脸、水牛背、脂肪重新分布（满月脸、水牛背、 向心性肥胖）。向心性肥胖）。 对代谢的影响（三）对代谢的影响（三） 水、盐代谢水、盐代谢： 长期大量应用可致水钠潴留（高血压、水肿）长期大量应用可致水钠潴留（高血压、水肿） 可引起低血

6、钾，钙磷排泄增加等。可引起低血钾，钙磷排泄增加等。 长期应用导致低钙、低磷、脱钙，可引起骨质长期应用导致低钙、低磷、脱钙，可引起骨质 疏松疏松 对代谢的影响（四）对代谢的影响（四） 1、抗炎作用 炎症是机体对各种刺激（物理、化学、炎症是机体对各种刺激（物理、化学、 生物、免疫等）产生的一种防御反应，可生物、免疫等）产生的一种防御反应，可 有多种表现。有多种表现。 糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能对对 抗各种原因抗各种原因（物理、化学、病原体、免疫（物理、化学、病原体、免疫 等）等）所致的炎症。所致的炎症。 对炎症病理发展过程的不同阶段都有抑对炎症病理发展过程的不

7、同阶段都有抑 制作用。制作用。 在在炎症早期炎症早期可减轻渗出、水肿、白细胞浸润及可减轻渗出、水肿、白细胞浸润及 吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛症状；吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛症状； 在在炎症后期炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增可抑制毛细血管和纤维母细胞的增 生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成。生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成。 必须必须注意注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症反应是机体的一种防御功能， 炎症后期的反应更是组织修复的重要功能，因炎症后期的反应更是组织修复的重要功能，因 此，糖皮质激素在抑制炎症，减轻症状的同时，此，糖皮质激素在抑制炎症，减轻症状的

8、同时， 也降低了机体的防御功能，可致感染扩散，创也降低了机体的防御功能，可致感染扩散，创 口愈合延缓。口愈合延缓。 1 1）抑制某些细胞因子的产生、释放和作用：）抑制某些细胞因子的产生、释放和作用： 2 2）抑制磷酯酶抑制磷酯酶A A2 2的活性，使前列腺素、白的活性，使前列腺素、白 三烯、血小板活化因子等生成减少，降三烯、血小板活化因子等生成减少，降 低炎症反应低炎症反应 3 3）抑制抑制NOSNOS活性，活性，NONO生成生成 抗炎机制 作用于免疫过程中多个环节作用于免疫过程中多个环节； 小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。 特点：特点： 1 1

9、）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； 2 2）破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使 淋巴细胞移行至血管外，血液中淋巴细胞移行至血管外，血液中LCLC 3 3）抑制抑制B B细胞转化为浆细胞；细胞转化为浆细胞； 2、免疫抑制作用 提高机体对细菌内毒素的耐受力，降低提高机体对细菌内毒素的耐受力，降低 内毒素对机体的损害。内毒素对机体的损害。 稳定溶酶体膜，减少内热源释放，降低稳定溶酶体膜，减少内热源释放，降低 下丘脑体温调节中枢对致热源敏感，迅下丘脑体温调节中枢对致热源敏感，迅 速退热并缓解毒血症状。速退热并缓解毒血症状。 对细菌外毒素无

10、效。对细菌外毒素无效。 3、抗内毒素作用、抗内毒素作用 1 1）稳定溶酶体膜，心肌抑制因子的形成）稳定溶酶体膜，心肌抑制因子的形成 2 2）心肌收缩力）心肌收缩力，心排，心排 3 3）血管对某些缩血管物质的敏感性）血管对某些缩血管物质的敏感性 ，血，血 管扩张，改善微循环管扩张，改善微循环 4. 4. 抗休克作用：抗休克作用： 大剂量糖皮质激素对各种休克都有一定疗大剂量糖皮质激素对各种休克都有一定疗 效。其抗休克原理可能与抗炎、抑制免疫反应效。其抗休克原理可能与抗炎、抑制免疫反应 和抗内毒素等作用有关。和抗内毒素等作用有关。 能刺激骨髓造血能刺激骨髓造血 RBCRBC 、 HbHb、pltpl

11、t、 纤维蛋白原浓度纤维蛋白原浓度、 N(N(但功能但功能) L) L、 5、对血液和造血系统的影响 6、其他作用 （1）消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌增多，减少胃粘胃酸和胃蛋白酶分泌增多，减少胃粘 液分泌，大剂量可诱发或加重溃疡病。液分泌，大剂量可诱发或加重溃疡病。 （2）骨骼系统 抑制成骨细胞，破骨细胞数量抑制成骨细胞，破骨细胞数量、 且功能且功能，长期应用可引起骨质疏松、，长期应用可引起骨质疏松、 出现腰背痛，甚至发生压缩性骨折、股出现腰背痛，甚至发生压缩性骨折、股 骨头坏死。骨头坏死。 （3 3）神经系统）神经系统 能影响情绪、行为，兴奋性能影响情绪、行为，兴奋性：产生欣：产生欣 快、失

12、眠、激动，少数人可表现焦虑、快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、 抑郁、躁狂等，甚至诱发精神失常。抑郁、躁狂等，甚至诱发精神失常。 用于急、慢性肾上腺皮用于急、慢性肾上腺皮 质功能减退症（包括肾上腺质功能减退症（包括肾上腺 危象和危象和艾迪生病艾迪生病）、脑垂体）、脑垂体 前叶功能减退及肾上腺次全前叶功能减退及肾上腺次全 切除术后，小剂量给药，维切除术后，小剂量给药，维 持生理需要持生理需要。 1.替代疗法 三、临床应用三、临床应用 严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒 性菌痢，中毒性肺炎，暴发型流脑、重症伤性菌痢，中毒性肺炎，暴发型流脑、重症伤 寒，败血症等。通

13、过抗炎、抗内毒素、抗休寒，败血症等。通过抗炎、抗内毒素、抗休 克等作用，迅速缓解症状。克等作用，迅速缓解症状。 先用足量有效的抗菌药，后用激素。先用足量有效的抗菌药，后用激素。 一般病毒感染不用，如带状疱疹、水痘。一般病毒感染不用，如带状疱疹、水痘。 但对非典、严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、但对非典、严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、 麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。 2.严重感染和炎症 （1 1）严重急性感染）严重急性感染 脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病、睾脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病、睾 丸炎，损伤性关节炎，各种非特异丸炎，损伤性关节炎，各种非特异 性眼炎等，早期应用

14、可减轻炎症损性眼炎等，早期应用可减轻炎症损 伤，又能防止组织粘连或瘢痕形成。伤，又能防止组织粘连或瘢痕形成。 （2 2） 防止某些炎症的后遗症防止某些炎症的后遗症 风湿热、风湿性或类风湿性关节炎，肾病综风湿热、风湿性或类风湿性关节炎，肾病综 合征合征, ,系统性红斑狼疮，自身免疫性贫血等。系统性红斑狼疮，自身免疫性贫血等。 只缓解症状，停药后易复发只缓解症状，停药后易复发。 3. 3. 自身免疫性疾病、器官移植排斥反应自身免疫性疾病、器官移植排斥反应 和过敏性疾和过敏性疾病病 1) 1) 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 血清病、荨麻疹、过敏性鼻炎、支气管 哮喘、过敏性休克等。 一般采用抗组胺药和

15、肾上腺素药。 对危重病例或其他药物无效时作为辅助治 疗。 2) 2) 器官移植排斥反应器官移植排斥反应 可与环孢素等免疫抑制剂合用。 3 3) ) 过敏性疾病过敏性疾病 4.抗休克治疗 早、短、大量突击应用 1) 感染性休克：足量有效抗菌药合用 2) 过敏性休克：首选 AD。 3) 低血容量性休克：补液、补血、 纠正电解质紊乱，效果不佳时合用 4) 心源性休克：针对病因治疗。 可用于儿童急淋，可用于儿童急淋， 再障、粒再障、粒CC症、症、ptpt 症，过敏症，过敏性紫癜等性紫癜等 有效控制症状，疗效不持久，有效控制症状，疗效不持久，但停药后易复但停药后易复 发发 5.血液病 皮肤病如：接触性皮

16、炎、湿疹、肛门瘙皮肤病如：接触性皮炎、湿疹、肛门瘙 痒、牛皮癣等痒、牛皮癣等 多采用外部局部用药。多采用外部局部用药。 6.局部应用 1) 1) 类肾上腺皮质功类肾上腺皮质功 能亢进症：引起物质能亢进症：引起物质 代谢和水盐代谢紊乱代谢和水盐代谢紊乱 采用低盐、低糖、采用低盐、低糖、 高蛋白饮食高蛋白饮食, ,适量补适量补 钾。必要时对症处理，钾。必要时对症处理， 五、不良反应 1. 1. 长期应用引起的不良反应：长期应用引起的不良反应： 库欣综合征患者库欣综合征患者 111111 2) 诱发或加重感染：诱发或加重感染： 诱发感染，体内潜在病灶扩散，应用诱发感染，体内潜在病灶扩散，应用 过程中

17、需与有效、足量的抗生素合用。过程中需与有效、足量的抗生素合用。 3) 诱发或加重溃疡：诱发或加重溃疡： 能刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，抑制胃能刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，抑制胃 粘液生成。严重时可致出血或穿孔，粘液生成。严重时可致出血或穿孔， 4) 心血管系统：水钠潴留、血脂升高心血管系统：水钠潴留、血脂升高 可诱发高血压和动脉硬化。可诱发高血压和动脉硬化。 5) 骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合迟缓：骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合迟缓： (+) 蛋白质分解，蛋白质分解，() 合成，合成， 自发性骨折。自发性骨折。 6) 眼并发症：眼压升高，诱发青光眼；眼并发症：眼压升高，诱发青光眼； 可致白内障。可致白内障。

18、 7) 其他：其他： 精神失常、诱发癫痫。精神失常、诱发癫痫。 2.停药反应 1) 医源性肾上腺皮质功能医源性肾上腺皮质功能不全：不全： 机制：机制：长期大量应用糖激素，反馈抑制下丘长期大量应用糖激素，反馈抑制下丘 脑脑垂体垂体肾上腺轴，肾上腺轴，ACTH减少，肾上腺皮减少，肾上腺皮 质萎缩，内源性糖激素分泌减少质萎缩，内源性糖激素分泌减少. 注意：注意：不可突然停药不可突然停药;停药后停药后1年内遇到应激情年内遇到应激情 况时应及时给予足量糖皮质激素。况时应及时给予足量糖皮质激素。 2) 反跳现象：反跳现象： 因病人对激素产生了依赖性或病情因病人对激素产生了依赖性或病情 尚未完全控制，突然停

19、药或减量过快而尚未完全控制，突然停药或减量过快而 致原病复发或恶化。常需加大剂量再行致原病复发或恶化。常需加大剂量再行 治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药 故不可突然停药。故不可突然停药。 肾上腺皮质功能亢进、活动性溃疡，肾上腺皮质功能亢进、活动性溃疡， 新近胃肠吻合术后，角膜溃疡，高血压、新近胃肠吻合术后，角膜溃疡，高血压、 糖尿病、孕妇、精神病、癫痫病、创伤糖尿病、孕妇、精神病、癫痫病、创伤 修复期、骨折，抗菌药不能控制的感染修复期、骨折，抗菌药不能控制的感染 等。等。 禁忌症 氢化可的松静脉给药，首剂氢化可的松静脉给药，首剂100300mg,100300

20、mg, 1g/ 1g/日或日或1g/1g/日，疗程不超过日，疗程不超过3 3天。天。 2.2.一般剂量长期疗法：适用于自身免疫性疾病，一般剂量长期疗法：适用于自身免疫性疾病， 肾病综合症、白血病等慢性疾患肾病综合症、白血病等慢性疾患。 泼尼松口服，泼尼松口服，1020mg 31020mg 3次次/ /日，达效后逐日，达效后逐 渐减量，用最小量维持。渐减量，用最小量维持。 六、给药方法 1.大剂量突击疗法：适用于急性、重症及 危及生命疾病的抢救。 3.3.小剂量替代疗法：小剂量替代疗法： 腺垂体功能减退、艾迪生病，皮质次全腺垂体功能减退、艾迪生病，皮质次全 术后，以补充体内不足。术后，以补充体内不足。 氢化可的松每日氢化可的松每日1020mg1020mg。 应激状况时应增加剂量应激状况时应增加剂量。 4. 4. 隔日疗法：隔日疗法： 将两日量清晨一次服用。将两日量清晨一次服用。 与内源与内源 性分泌昼夜节律重合，产生药效协同作性分泌昼夜节律重合，产生药效协同作 用；对肾上腺皮质功能抑制较小。用；对肾上腺皮质功能抑制较小。 适用于糖皮质激素使疾病控制后的适