胆碱受体阻断药五年本解读

1、传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类 拟拟 胆胆 碱碱 药药 抗抗 胆胆 碱碱 药药 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 肾上腺受体激动药肾上腺受体激动药 抗肾上腺素药抗肾上腺素药 肾上腺受体阻断药肾上腺受体阻断药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 AchE复活药复活药 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 抗抗AchE药药 分类分类 N-R 阻阻 断断 药药 M-R 阻阻 断断 药药 胆胆 碱碱 受受 体体 阻阻 断断 药药 阿托品阿托品 atropine 东莨菪碱东莨菪碱 scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱 anisodamine (654)(654) 天然天然 N1-R阻断药：阻断药： N2-R

2、阻断药阻断药 mecamylamine 美加明美加明 琥珀胆碱琥珀胆碱 succinylcholine 筒箭毒碱筒箭毒碱 d-tubocurarine 后马托品后马托品 homatropine 苯海索苯海索 trihexyphenidyl 哌仑西平哌仑西平 pirenzepine 人工合成人工合成 分类：分类： （骨骼肌松弛药）（骨骼肌松弛药） （N-节阻断药）节阻断药） M-R阻断药阻断药 Cholinoceptor agonists 复习：复习： M-R的分布与激动效应的分布与激动效应 心脏抑制心脏抑制 血管舒张血管舒张 平滑肌收缩平滑肌收缩 括约肌舒张括约肌舒张 瞳孔缩小瞳孔缩小 腺体分

3、泌增加腺体分泌增加 颠茄颠茄 曼陀罗曼陀罗 洋金花等洋金花等 莨菪莨菪 唐古特莨菪唐古特莨菪 植物植物中提取出的中提取出的来源：来源： 生生 物物 碱碱 从从 第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 阿托品类生物碱及其来源阿托品类生物碱及其来源 植物名称植物名称 主要生物碱主要生物碱 颠茄颠茄 莨菪碱莨菪碱 曼陀罗曼陀罗 莨菪碱莨菪碱 洋金花洋金花 东莨菪碱东莨菪碱 莨菪莨菪 莨菪碱莨菪碱 唐古特莨菪唐古特莨菪 山莨菪碱（山莨菪碱（654） 阿托品为莨菪碱的阿托品为莨菪碱的消旋体消旋体 东莨菪碱为莨菪碱的东莨菪碱为莨菪碱的左旋体左旋体 阿托品阿托品 对对M1M5受体的选择性

4、低，故作用广泛。受体的选择性低，故作用广泛。 Atropine Tablet, Injection, Eye Drop, Eye Ointment 作用与原理作用与原理 临床应用临床应用 不良反应不良反应 1.1.腺体：分泌腺体：分泌 （最敏感最敏感） 口干口干 便秘便秘 麻醉前给药麻醉前给药 盗汗盗汗 流涎症流涎症 （小儿口疮、虫积、营养不良）（小儿口疮、虫积、营养不良） 溃疡病（辅助用药）溃疡病（辅助用药） Atropine 对唾液腺和汗腺作用最强对唾液腺和汗腺作用最强 对支气管腺体作用较强对支气管腺体作用较强 对胃酸的分泌影响较小。对胃酸的分泌影响较小。 2.2.眼睛眼睛 散瞳散瞳 青光

5、眼禁忌青光眼禁忌 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 （与缩瞳药交替用）（与缩瞳药交替用） 调节麻痹调节麻痹 瞳瞳孔孔散大散大 作用作用与原理与原理 临床应用临床应用 不良反应不良反应 升眼压升眼压 验光配镜验光配镜 （后马托品替代）（后马托品替代） 远远视眼视眼 由于瞳孔括约肌上的由于瞳孔括约肌上的M受体被受体被 阻断，而使瞳孔开大肌阻断，而使瞳孔开大肌 受体占受体占 优势，致使瞳孔扩大。优势，致使瞳孔扩大。 3.3.平滑肌：松弛平滑肌：松弛3.3.内脏绞痛内脏绞痛 小儿遗尿症小儿遗尿症 3.3.前列腺肥大前列腺肥大 禁忌禁忌 作用与原理作用与原理 临床应用临床应用 不良反应不良反应 中、侧叶肥大中、

6、侧叶肥大 处于痉挛状态时作用最显著。处于痉挛状态时作用最显著。其中对胃其中对胃 肠道、膀胱逼尿肌作用较强，而对胆道、肠道、膀胱逼尿肌作用较强，而对胆道、 输尿管和支气管平滑肌作用较弱，对子输尿管和支气管平滑肌作用较弱，对子 宫平滑肌的影响较小。宫平滑肌的影响较小。 对胃肠绞痛和膀胱刺激症状疗效对胃肠绞痛和膀胱刺激症状疗效较好（单用）较好（单用） 胆绞痛和肾绞痛胆绞痛和肾绞痛（阿托品（阿托品+ +哌替啶）哌替啶） 4.4.心脏心脏 5.5.感染性休克感染性休克 ( (大量、休克早期大量、休克早期) ) 5.5.皮肤潮红皮肤潮红 4.4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常 4.4.心率加快心率加快 作用

7、与原理作用与原理 临床应用临床应用 不良反应不良反应 窦缓窦缓 房室传导阻滞房室传导阻滞 心率（治疗量）心率（治疗量） 心率心率 传导传导 （较大量）（较大量） 5.5.血管和血压血管和血压 扩张扩张血压血压 改善微循环改善微循环 （与抗胆碱无关与抗胆碱无关） 治疗量使部分病人心率短暂减慢治疗量使部分病人心率短暂减慢,与阿托品阻断副交与阿托品阻断副交 感神经元上的感神经元上的M1受体有关。较大剂量可使心率加快受体有关。较大剂量可使心率加快, 与其阻断窦房结的与其阻断窦房结的M2受体有关。心率加快的程度取受体有关。心率加快的程度取 决于迷走神经对心脏抑制的强弱。对青年人的作用决于迷走神经对心脏抑

8、制的强弱。对青年人的作用 最显著，而对婴儿和老年人大剂量也不能使心率加最显著，而对婴儿和老年人大剂量也不能使心率加 快。快。 1.代偿性血管扩张作用代偿性血管扩张作用 2.直接扩血管作用直接扩血管作用 3. 受体阻断作用受体阻断作用 6.6.中枢神经系统中枢神经系统 6.6.中枢麻痹、昏迷中枢麻痹、昏迷 （呼吸、循环衰竭（呼吸、循环衰竭) ) 6.6.有机磷中毒的解救有机磷中毒的解救 （解除（解除M样、中枢症状）样、中枢症状） 兴奋性兴奋性 （重者可转为抑制）（重者可转为抑制） 作用与原理作用与原理 临床应用临床应用 不良反应不良反应 1.常用量轻度兴奋常用量轻度兴奋 2.大剂量兴奋作用增强大

9、剂量兴奋作用增强 3.中毒量产生幻觉、定向障碍中毒量产生幻觉、定向障碍 运动失调和惊厥。运动失调和惊厥。 4.严重中毒，可有兴奋转为抑制，严重中毒，可有兴奋转为抑制， 出现昏迷、延髓麻痹而死亡。出现昏迷、延髓麻痹而死亡。 阿托品中毒的救治：阿托品中毒的救治： 1)1)加速毒物排出（洗胃、导泻）加速毒物排出（洗胃、导泻） 2)2)应用解毒药（毒扁豆碱：慢应用解毒药（毒扁豆碱：慢iviv反复给）反复给） 3)3)抑制中枢兴奋（地西泮）抑制中枢兴奋（地西泮） 4)4)人工呼吸人工呼吸 5)5)物理降温物理降温 课间休息课间休息 也也称称 654654，人，人工合成品为工合成品为 654-2654-2

10、。 作作用特用特点与临床应用点与临床应用 1 1. .扩血管和松弛胃肠平滑肌作用明显扩血管和松弛胃肠平滑肌作用明显用于用于胃肠绞痛、胃肠绞痛、 感染中毒性休克、微循环障碍性疾病。感染中毒性休克、微循环障碍性疾病。 2.2.有细有细胞保护作用和抗血小板胞保护作用和抗血小板聚集作用（阿托品无）聚集作用（阿托品无） 用于凝血性疾病用于凝血性疾病 山莨菪碱山莨菪碱 作用特作用特点与临床应用点与临床应用 1.1.中枢抑制作用中枢抑制作用: :小量镇静，较大量催眠，量更小量镇静，较大量催眠，量更 大引起意识消失进入浅麻醉状态，大引起意识消失进入浅麻醉状态，但兴奋呼但兴奋呼吸吸 中枢。中枢。 2.2.抑制腺

11、体分泌：减少唾液腺和支气管腺体抑制腺体分泌：减少唾液腺和支气管腺体分泌分泌 3 3. .中枢抗胆碱作中枢抗胆碱作用用用于用于帕帕金森病（胆碱功金森病（胆碱功能能 多巴多巴胺能功能）胺能功能） 4.4.抑制前庭神经内耳功抑制前庭神经内耳功能能用于用于晕晕动病动病 东莨菪碱东莨菪碱 用于用于 麻醉前给药麻醉前给药 （ 优于阿托品）优于阿托品） 第二节第二节 颠茄生物碱的合成、颠茄生物碱的合成、 半合成代用品半合成代用品 后马托品后马托品等作用特点：扩瞳和调节麻痹等作用特点：扩瞳和调节麻痹 比阿托品作用快，维持时间较短。比阿托品作用快，维持时间较短。 溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛）应用

12、特点：应用特点： (1) 胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛 (2) 妊娠呕吐妊娠呕吐 (3) 遗尿症（泌尿道痉挛）遗尿症（泌尿道痉挛） 盐酸苯海索（安坦）盐酸苯海索（安坦） 药理作用：中枢抗胆碱作用药理作用：中枢抗胆碱作用 临床应用：临床应用：（1）帕金森病（震颤麻痹）帕金森病（震颤麻痹） （2）抗精神病药引起的帕金森综合症）抗精神病药引起的帕金森综合症 （锥体外系反应）（锥体外系反应） 哌仑西平哌仑西平应用特点：消化性溃疡应用特点：消化性溃疡 N-R阻断药阻断药 Cholinoceptor agonists 复习：复习： N-R的分布与激动效应的分布与激动效应 N1-R

13、N2-R 骨骼肌骨骼肌 收收缩缩 N-R 血压升高血压升高 肾上肾上腺髓质腺髓质 神神经节经节 N1-R阻断药阻断药 (神经节阻断药神经节阻断药) N-R阻断药阻断药 非非 松药松药松药松药 分类：分类： N2-R阻断药阻断药 (骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药) 第一节第一节 神经节阻断药神经节阻断药 该类药物选择性低，对交感神经节有阻断作用，该类药物选择性低，对交感神经节有阻断作用， 主要用于治疗高血压；对副交感神经节的阻断作用主要用于治疗高血压；对副交感神经节的阻断作用 成为其副作用（阿托品样作用）。因副作用多，降成为其副作用（阿托品样作用）。因副作用多，降 压作用维持时间短等缺点，目前主要用于

14、：压作用维持时间短等缺点，目前主要用于： 1.麻醉时控制性降压，以减少手术区出血。麻醉时控制性降压，以减少手术区出血。 2.主动脉手术时，减少交感神经反射。主动脉手术时，减少交感神经反射。 常用药物有：美加明（常用药物有：美加明（mecamylamine, ） 樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphan camsilate） 作用机制：作用机制： 与神经肌接头处后膜上的与神经肌接头处后膜上的N2-R结合，结合， 导导致细胞膜致细胞膜持久除持久除极化，极化，使使Ach 不能与不能与 N2-R结合结合 而使骨骼肌松弛。而使骨骼肌松弛。 松药松药（非竞争型）（非竞争型） (depolarizing

15、muscular relaxants) 第二节第二节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 琥珀胆碱（琥珀胆碱（suxamethonium) 司司 可可 林林 (succinylcholine ） 化学结构：化学结构： 由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，或由由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，或由 二分子二分子ACh耦联在一起组成的化合物。耦联在一起组成的化合物。 体内过程：体内过程： 琥珀胆碱琥珀胆碱 琥珀单胆碱琥珀单胆碱 胆碱胆碱+琥琥珀酸，珀酸， 约约2%原型肾排原型肾排泄。泄。 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 BchE 抗抗胆碱酯酶胆碱酯酶药药（新斯的明）能否拮抗（新斯的明）能否拮抗 琥珀胆碱的骨骼肌松弛作用，即

16、琥珀胆碱的骨骼肌松弛作用，即 中毒时能否用新斯的明解救中毒时能否用新斯的明解救? 药理药理作用作用 松弛骨骼肌的顺序：颈部松弛骨骼肌的顺序：颈部 肩胛肩胛腹部腹部四肢。以颈四肢。以颈 部和四肢肌肉最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸部和四肢肌肉最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸 肌麻痹作用不明肌麻痹作用不明显。显。 作用特点作用特点 起效快，维持短，起效快，维持短，iv. 1030mg后，后， 1 min 肌肉松弛肌肉松弛 2min 达高峰达高峰, 5 min作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴法作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴法 先有短期肌束颤动（药物对不同部位的骨骼肌除极化出

17、现先有短期肌束颤动（药物对不同部位的骨骼肌除极化出现 的时间不同的时间不同术后肌肉痛），而后肌肉麻痹（肌肉瘫痪）。术后肌肉痛），而后肌肉麻痹（肌肉瘫痪）。 解决办法：先用硫喷妥钠麻醉后再用琥珀胆碱解决办法：先用硫喷妥钠麻醉后再用琥珀胆碱 快速耐受性快速耐受性 新斯的明（抗新斯的明（抗AChE药）不能拮抗其肌肉松弛作用？药）不能拮抗其肌肉松弛作用？ 治疗剂量无神经节阻断作用治疗剂量无神经节阻断作用 1.1.气管内插管、气管镜、食道镜气管内插管、气管镜、食道镜检查（检查（ 2.2.静脉滴注用于较长时间手术（静脉滴注用于较长时间手术（ 。 临床临床应用应用 1. 窒息（呼吸肌麻痹窒息（呼吸肌麻痹 ）

18、，应准备人工呼吸机。），应准备人工呼吸机。 2. 肌束颤动肌束颤动术后肩胛、胸部肌肉疼痛，术后肩胛、胸部肌肉疼痛，35天天 可自愈。可自愈。 3 .血钾升高：持血钾升高：持续除极化，续除极化， K+释放入释放入血。血。 4 .其他：增加腺体分泌，促组胺释放，恶性高热其他：增加腺体分泌，促组胺释放，恶性高热 （特异质反应）（特异质反应） 。 不良反应及注意事项：不良反应及注意事项： 1.1.在碱性溶液中易分解，故不宜和硫喷妥钠在碱性溶液中易分解，故不宜和硫喷妥钠 混合配制。混合配制。 2.2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低 假性假性chEchE活性，

19、可增强琥珀胆碱作用。活性，可增强琥珀胆碱作用。 3.3.卡那霉素、多粘菌素卡那霉素、多粘菌素B B可致肌肉松弛，不宜可致肌肉松弛，不宜 合合用。用。 药物相互作用：药物相互作用： 与与AChACh竞争竞争神经肌接头处后膜上的神经肌接头处后膜上的N N2 2受体，受体，按按化学结构化学结构 可分为：异喹啉类，如筒箭毒碱（临床少用）；固醇铵类，可分为：异喹啉类，如筒箭毒碱（临床少用）；固醇铵类， 如泮库铵（长效如泮库铵（长效2 23h3h），近），近年合成许多新药年合成许多新药. . (二二) 非除极化型肌松药非除极化型肌松药（ 作用机制：作用机制： 筒箭毒碱筒箭毒碱（） 来源：来源： 箭毒是南美

20、印地安人用数种植物制成的浸膏，涂箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂 于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。因用竹筒装，于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。因用竹筒装， 故称筒箭毒，筒箭毒的主要成分为筒箭毒碱。药用筒故称筒箭毒，筒箭毒的主要成分为筒箭毒碱。药用筒 箭毒碱系植物的流浸膏提取的生物碱，其右旋体具有箭毒碱系植物的流浸膏提取的生物碱，其右旋体具有 活性。活性。 性质：性质： 属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给 药。药。2 2分起效，分起效，5 5分达高峰，分达高峰，4040分恢复正常。分恢复正常。 药理作用：药理作用： 1.肌松顺序

21、：眼肌松顺序：眼 头部头部 颈颈 四肢四肢 躯干躯干膈膈肌肌 肌松肌松恢恢复复顺序：与上述相反顺序：与上述相反 若若剂量加大，可引起肋间肌剂量加大，可引起肋间肌松弛松弛，膈肌麻痹，膈肌麻痹，病，病 人人呼吸停止。呼吸停止。 2.肌松以外的作用：肌松以外的作用： 促进体内组胺释放促进体内组胺释放 神神 经经 阻滞阻滞 作作 用用 二者二者血血压下压下降降 （故少用）（故少用） 临床应用：临床应用： 全麻辅助用药，适用于胸腹部手术及气管插管等。全麻辅助用药，适用于胸腹部手术及气管插管等。 不良反应：不良反应： 1.心率减慢、血压下降、支气管痉挛、心率减慢、血压下降、支气管痉挛、 唾液分泌；唾液分泌

22、； 2.过量可致呼吸肌麻痹，可用新斯的明过量可致呼吸肌麻痹，可用新斯的明 解救并进行人工呼吸。解救并进行人工呼吸。 注意事项：注意事项： 重症肌无力、严重休克、呼吸肌功能不良或肺重症肌无力、严重休克、呼吸肌功能不良或肺 部疾患者，有过敏史者慎用或禁忌。部疾患者，有过敏史者慎用或禁忌。 颠茄颠茄 曼陀罗曼陀罗 曼陀罗曼陀罗 洋金花洋金花 眼睛的结构眼睛的结构 上图：上图：M-R阻断药阻断药 下图：下图：M-R激动药激动药 环状肌环状肌 （括约肌）（括约肌） （胆碱能神经支配）（胆碱能神经支配） 辐射肌辐射肌 （开大肌）（开大肌） （能神经支配）（能神经支配） 虹膜虹膜 瞳孔瞳孔 虹虹 膜膜 睫睫

23、 状状 体体 炎炎 后后 遗遗 症症 防水循环防水循环 后房后房 防防 水水 循循 环环 1.休克时微循环障碍（缺血、淤血、播散性血管内凝血）致微循环动脉血灌流不足, 重要的生命器官因缺氧而发生功能和代谢障碍，是它们的共同规律。 2.分为三期，即微循环缺血期、微循环淤血期和微循环凝血期。 3.微循环缺血期（缺血性缺氧期） 微循环变化的特点是：微动脉、后微动脉和毛细血管前括约肌收缩，微循环灌流 量急剧减少，压力降低；微静脉和小静脉对儿茶酚胺敏感性较低，收缩较轻； 动静脉吻合支可能有不同程度的开放，血液从微动脉经动静脉吻合支直接流入小 静脉。 交感神经兴奋、儿茶酚胺释放增加对心血管系统的总的效应是使外周总阻力增高和 心输出量增加。 皮肤、