正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和治疗进展课件

1、正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭正常射血分数心力衰竭(HF-PEF)(HF-PEF) 诊断和治疗进展诊断和治疗进展 解放军总医院解放军总医院 李小鹰李小鹰 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 1. Senni M et al. Ci

2、rculation. 1998;98:2282-2289. 4. Owan TE et al. N Engl J Med. 2006;355:251-259 2. Vasan RS et al. J Am Coll Card. 1999;33:1948-1955. 5. Bhatia RS et al. N Engl J Med. 2006;355:260-269 3. Gottdiener JS et al. Ann Intern Med. 2002;137:631-639 Framingham2Olmsted1CHS3Owan4Bhatia5 37361706059788801570216

3、7 2429n= 患者患者 (%) n =CHF患者总人数 55 63 59 75 58 49 48 57 71 50 0 20 40 60 80 100 EF尚正常尚正常 EF降低降低 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 吸烟吸烟 高脂血症高脂血症 糖尿病糖尿病 高血压高血压 心梗心梗 左室左室 肥厚肥厚 左室结构和功 能正常 左室重构 无症状左室 功能不良 症状性心力衰竭 年年/月 Levy et al. JAMA, 275:1557, 1996 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 Normal Systolic Heart Failure Diastoli

4、c Heart Failure Aurigemma, Zile, Gaasch Circulation 2005 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 Hundley WG, et al. J Am Coll Cardiol. 2001;38:796-802. Distensibility (10-3 mm Hg) 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 Picograms per Mililiter ControlsSHFDHFControlsSHFDHFControlsSHFDHF Norepinephrine

5、Brain Natriuretic Peptide C-Terminal Atrial Natriuretic Peptide Kitzman, et al. JAMA. 2002; 288:2144-2150. 2500 2000 1500 1000 500 0 900 800 500 400 100 0 700 600 200 300 500 450 300 250 50 0 400 350 100 200 150 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 左心室压力左心室压力 左心室容积左心室容积 舒张功能不全舒张功能不全 高血压高血压 高龄高龄 左心室肥厚左心室肥厚 向心性重

6、构向心性重构 收缩功能不全收缩功能不全 心梗、心肌病、心梗、心肌病、 容量负荷过重容量负荷过重 高血压高血压 离心性重构离心性重构 Zile MR, Brutsaert DL. Circulation. 2002;105;1387-1393. 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 高血压高血压 老龄老龄 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 糖尿病糖尿病 血管血管 肥厚肥厚 弹力蛋白和胶原改变弹力蛋白和胶原改变 钙化钙化 内皮功能不全内皮功能不全 顺应性丧失顺应性丧失 心肌心肌 肥厚肥厚 纤维化纤维化/ 胶原改变胶原改变 凋亡凋亡 心梗心梗/ 缺血缺血 细胞功能不全细胞功能不全 顺应性丧失，

7、顺应性丧失，舒张受损舒张受损 心力衰竭心力衰竭 死亡、心梗、急性冠脉综合征、心衰、心律失常、卒中死亡、心梗、急性冠脉综合征、心衰、心律失常、卒中 1. Zile MR, Brutsaert DL. Circulation. 2002;105;1503-1508; 2. Kass DA, et al. Circulation Res. 2004;94:1533-1542. 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 66-10375-8670-847550402555-95 787675606865 年龄段 平均年龄 美国 (CHS)

8、芬兰 (Helsinki) 英国 (Poole) 丹麦. (Copen.) 西班牙 (Asturias) 葡萄牙 (EPICA) 荷兰 (Rotter.) 瑞典 (Vasteras) 左心室收缩功能降低的比例 HF-PSF的比例 55 51 68 46 71 59 39 71 Petrie M, McMurray J. Lancet. 2001;358:423-434. Hogg K et al. J Am Coll Card. 2004;43:317-327. CHF患病率患病率 (%) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 EF

9、50% EF 45% EF 50% EF 50% Framingham2 (n=73) Olmstead1 (n=137) CHS3 (n=269) NHF Project4 (n=19,710) 1. Senni M et al. Circulation. 1998;98:2282-2289. 2. Vasan RS et al. J Am Coll Card. 1999;33:1948-1955. 3. Gottdiener JS et al. Ann Intern Med. 2002;137:631-639. EF 50%EF 50% Owan5 (n=4,596) Bhatia6 (n

10、=2,802) Patients (%) 4. Masoudi FA et al. J Am Coll Card. 2003;41-217-223. 5. Owan TE et al. N Engl J Med. 2006;355:251-259. 6. Bhatia RS et al. N Engl J Med. 2006;355:260-269. 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 Owan TE et al. N Engl J Med. 2006;355:251-259. 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进

11、展 Owan TE et al. N Engl J Med. 2006; 355: 251-259; Bhatia RS et al. N Engl J Med. 2006; 355: 260-269. 1 year mortality 29 32 22.2 25.5 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 危险病例数 危险病例数 年年 生 存 率 生 存 率 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 Hogg K et al. J Am Coll Card. 2004;43:317-327. 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HF

12、PEF)诊断和 治疗进展 Givertz MM et al. In: Braunwald E, Zipes DP, Libby P, eds. Heart Disease, 7th edition. Philadelphia, Pa: WB Saunders. 2001;534-561. 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 Yturralde RF and Gaasch WH. Prog Cardiovasc Dis 200

13、5;47:314-319. Korenstein D et al. BMC Emerg Med 2007;7:6 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 HF的症状或体征的症状或体征 LVEF 50% 且且 左心室舒张末期容积指数左心室舒张末期容积指数(LVED VI) 12 mmHg 或或 左心室舒张末压左心室舒张末压16 mmHg 组织多普勒组织多普勒 NT proBNP 220 pg/ml BNP 200 pg/ml E/E 15 15 E/E 8 超声血流多普勒超声血流多普勒 : . E/A DT . 肺静脉血流肺静脉血流 . 左房扩大左房扩大 . 左心室肥厚左心室肥厚 .

14、 房颤房颤 NT proBNP 220 pg/ml or BNP 200 pg/ml HFNEF 组织组织多普勒多普勒 E / E 8 From Paulus. Eur Heart J. 2007 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 Ho CY et al. Circulation. 2006;113:e396-398e. 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 Yip GWK et al. Heart 2008

15、;94:573 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 Hunt et al. J Am Coll Cardiol. 2005:46;e1-e82. 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 HF-PEFHF-PEF治疗推荐治疗推荐 Heart Failure Society of America Practice Guideline (2006) 低钠饮食低钠饮食

16、C 容量过度负荷患者使用噻嗪类或襻利尿剂容量过度负荷患者使用噻嗪类或襻利尿剂 C 使用使用ARBs或或ACEIs ARBs :B, ACEI :C 合并冠心病或糖尿病患者使用合并冠心病或糖尿病患者使用ACEIs或或ARBs C 使用使用阻滞剂阻滞剂 心肌梗死史心肌梗死史 A 高血压高血压 B 需要控制心室率的心房颤动需要控制心室率的心房颤动 B 使用使用CCB diltilzem或或verapamil用于用于阻滞剂不能耐受的心房颤动阻滞剂不能耐受的心房颤动 C 心绞痛症状心绞痛症状 A 高血压高血压 C Adams KF, et al. J Card Fail 2006;12:10-38 正常

17、射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 CHARM- added CHARM- preserved 坎地沙坦在症状性心衰患者的研究坎地沙坦在症状性心衰患者的研究 CHARM- alternative n=2028 LVEF 40% 不能耐受不能耐受ACEI n=2548 LVEF 40% 使用或不使用使用或不使用ACEI Primary outcome for each trial: CV death or HF hospitalization HF, heart failure; LVEF, left ventricular ejection fraction. Pfeffer MA

18、 et al. Lancet. 2003;362:759-766. 单独使用单独使用ARB ACEI+ARB 有或无有或无ACEI+ARB 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 Yusuf S et al. Lancet 2003;362:777-781. 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 Number at RiskNumber at Risk Candesartan Placebo Candesartan Placebo 1013 1015 831 798 434 427 122 126 929 887 1013 1015 831 798 434 427 1

19、22 126 929 887 50 40 0 0233.5 Time (Years) 30 20 10 1 50 40 0 0233.5 Time (Years) 30 20 10 1 Placebo Candesartan Proportion with CV Death or or Hospitalization for CHF 23% RR, p = 0.0004 1276 1272 1063 1013 948 906 457 422 1176 1136 1276 1272 1063 1013 948 906 457 422 1176 1136 50 40 0 Time (Years)

20、30 20 10 233.510233.51 Placebo Candesartan Proportion with CV Death or or Hospitalization for CHF 15% RR, p = 0.01 1514 1509 1377 1359 833 824 182 195 1458 1441 1514 1509 1377 1359 833 824 182 195 1458 1441 0233.5 Time (Years) 10233.5 Time (Years) 1 Placebo Candesartan Proportion with CV Death or or

21、 Hospitalization for CHF 11% RR, p = 0.12 50 40 0 30 20 10 50 40 0 30 20 10 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 0123years3.5 0 10 20 30 Placebo Candesartan 5 15 25 HR 0.89 (95% CI 0.77-1.03), p=0.118 Adjusted HR 0.86, p=0.051 % 366 (24.3%) 333 (22.0%) Yusuf S et al. Lancet. 2003;362:777781. Number at risk Can

22、desartan 1514 1458 1377 833 182 Placebo 1509 1441 1359 824 195 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 CV death, CHF hosp.333 366 - CV death170170 -CHF hosp. 241276 CV death, HF hosp,365399 MI CV death, HF hosp,388429 MI, stroke CV death, HF hosp,460497 MI, stroke, revasc candesartan better Hazard ratio placebo b

23、etter 0.81.01.2 p-value 0.918 0.072 0.118 0.126 0.078 0.123 Covariate adjusted p-value 0.635 0.047 0.051 0.051 0.037 0.13 Candesartan Placebo 0.89 0.99 0.85 0.90 0.88 0.91 Yusuf S et al. Lancet 2003;362:777-781. 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 培哚普利培哚普利 2mg 安慰剂安慰剂 n=426n=424 Cleland JG. Eur Heart J. 2006;2

24、7:2338-2345. 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 HF hospitalization Cleland, et al. Eur Heart J. 2006; 27:2338-2345. Death and HF hospitalization 3 70 69 Placebo 3 Pt. at risk Perindopril Placebo 012 424 426 374 356 184 186 Perindopril 1 yr = HR 0.69 95% CI 0.47- 1.01 P=0.055 Overall: HR 0.92 95% CI 0.70-1.21

25、 P=0.545 Time (y) Proportion having an event (%) 40 30 20 10 0 012 Perindopril Time (y) 424 426 374 356 184 186 70 69 0123 Perindopril Placebo 1 yr = HR 0.63 95% CI 0.41-0.97 P=0.033 Overall: HR 0.859 95% CI 0.614-1.202 P=0.375 Time (y) 40 30 20 10 0 Proportion having an event (%) Time (y) 正常射血分数心力衰

26、竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 VALIDD Valsartan In Diastolic Dysfunction: Effect of the Angiotensin II Antagonist Valsartan on Diastolic Function in Patients with Hypertension and Diastolic Dysfunction Scott D. Solomon, Rajesh Janardhanan, Anil Verma, Mikhail Bourgoun, Yves LaCourcier, Stephen Hippler, William A.

27、 Kaye, Harold Fields, Tasneem Z. Naqvi, William L. Daley, Susan Ritter, Sharon Mulvagh, J. Malcolm O. Arnold, Michael Zile, James D. Thomas, Gerard P. Aurigemma for the VALIDD Study Investigators 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 Men and Women 45 yrs old History of or Newly Diagnosed Hypertension Preserved

28、Ejection Fraction ( 50%) Evidence of Diastolic Dysfunction: (by DTI: age 45-55, E 10cm/s; age 55-65, E 9cm/s; age 65+ E 8 cm/s) Valsartan 320 mg qd (plus Standard Antihypertensive Therapy) n = 186 Non- RAAS (plus Standard Antihypertensive Therapy) n = 198 Primary Endpoint: Change in Diastolic Myocar

29、dial relaxation velocity (E), baseline to 9 months Secondary Endpoints: IVRT, S, DT, LV Mass Blood Pressure Treated to a target of 135/80 in both arms utilizing a menu of concomitant medications (diuretics, beta or calcium-channel blockers, alpha blockers) excluding RAAS inhibitors Multi-center, randomized, placebo controlled, double-blind trial n = 384 n = 482 正常射血分数心力衰竭(HFPEF)诊断和 治疗进展 Baseline9 MonthsBaseline9 Months 7.3 7.4 7.5 7.6 7.7 7.8 7.9 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 Annular Relaxatio