第四章 乳剂

1、 一、概述一、概述 （1）乳剂的基本组成）乳剂的基本组成 （2）乳剂的类型）乳剂的类型 （3）乳剂的特点）乳剂的特点 二、乳化剂二、乳化剂 三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论 四、乳剂的稳定性四、乳剂的稳定性 五、乳剂的制备五、乳剂的制备 六、乳剂的质量评定六、乳剂的质量评定 第六节第六节 乳乳 剂剂 v 定义：定义：乳剂乳剂(emulsions)(emulsions)，又称乳浊液，系指又称乳浊液，系指 两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴 状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散 体系。体系。 v 特征：特

2、征：热力学不稳定体系（聚集）和动力学热力学不稳定体系（聚集）和动力学 不稳定体系（沉降或漂浮）。不稳定体系（沉降或漂浮）。 一、概一、概 述述 （1）乳剂的基本组成）乳剂的基本组成 水相水相 water phase（W）水或水溶液；水或水溶液； 油相油相oil phase（O）与水不相混溶的有机液体与水不相混溶的有机液体 乳化剂乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂防止油水分层的稳定剂 （2）乳剂的类型）乳剂的类型 根据结构分类根据结构分类 根据乳滴的大小分类根据乳滴的大小分类 基本型基本型 O/W 内相内相外相外相 水包油水包油 W/O 内相内相 外相外相 油包水油包水 复合型复合型

3、 W/O/W 内水相内水相 油相油相 外水相外水相 水包油包水水包油包水 O/W/O 内油相内油相 水相水相 外油相外油相 油包水包油油包水包油 根据结构分类根据结构分类 O/WO/W型型乳剂和乳剂和W/OW/O型型乳剂的区别乳剂的区别 O/WO/W型乳剂型乳剂W/OW/O型乳剂型乳剂 外观外观乳白色乳白色油状色近似油状色近似 稀释稀释可用水稀释可用水稀释可用油稀释可用油稀释 导电性导电性导电导电 不导电或不导电或 几乎不导电几乎不导电 水溶性颜料水溶性颜料外相染色外相染色内相染色内相染色 油溶性颜料油溶性颜料内相染色内相染色外相染色外相染色 决定乳剂类型的因素是什么？决定乳剂类型的因素是什么

4、？ 乳化剂的种类乳化剂的种类 乳化剂的性质乳化剂的性质 相体积比相体积比() 相体积比相体积比() 分散相体积分散相体积 乳剂总体积乳剂总体积 100 1.1.普通乳普通乳(emulsion)(emulsion)：1 1100100 m m，乳白色不透明，乳白色不透明 液体。液体。 2.2.亚纳米乳亚纳米乳(subnanoemulsion)(subnanoemulsion)：又称亚微乳又称亚微乳 (submicroemulsion)(submicroemulsion)，0.10.10.50.5 m m，常作为胃肠，常作为胃肠 外给药的载体，如环孢菌素静脉注射脂肪乳。外给药的载体，如环孢菌素静脉

5、注射脂肪乳。 3.3.纳米乳（纳米乳（nanoemulsion)nanoemulsion)：又称微乳又称微乳 (microemulsion)(microemulsion)，1010100nm100nm。 （3）乳剂的作用特点）乳剂的作用特点 乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射，乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射， 其作用特点为：其作用特点为： l 液滴的分散度高液滴的分散度高吸收快、药效好，生物利用度高吸收快、药效好，生物利用度高； l 油性药物的乳剂油性药物的乳剂剂量准确，服用方便；剂量准确，服用方便； l O/W O/W型乳剂型乳剂可掩盖不良味道；可掩盖不良味道

6、； l 外用乳剂外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激； l 静脉注射乳剂静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性。体内分布快、有靶向性。 l 亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性，降低毒副作用；增亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性，降低毒副作用；增 加体内吸收；使药物缓释、控释或具有靶向性等。加体内吸收；使药物缓释、控释或具有靶向性等。 复乳（复乳（multiple emulsions） 复合型乳剂复合型乳剂(multiple emulsion)(multiple emulsion)：简称复乳，也叫二简称复乳，也叫二 级乳，是由级乳，是由O/WO/W或或W/OW/O的初乳（

7、一级乳）作为分散相进一的初乳（一级乳）作为分散相进一 步乳化形成的以油为连续相的乳剂（步乳化形成的以油为连续相的乳剂（O/W/OO/W/O）或以水为）或以水为 连续相的乳剂（连续相的乳剂（W/O/WW/O/W）。粒径一般在）。粒径一般在50m50m以下。以下。 W W1 1/O/W/O/W2 2依次称为内水相、油相、外水相，内外水相的依次称为内水相、油相、外水相，内外水相的 组成可以相同，若组成可以相同，若W W1 1=W=W2 2，叫二组分二级乳，可用，叫二组分二级乳，可用W/O/WW/O/W 表示；若表示；若W W1 1WW2 2则称为三组分二级乳。目前研究较多的则称为三组分二级乳。目前研

8、究较多的 是是W/O/WW/O/W型复乳，其中的型复乳，其中的W/OW/O液滴称为复乳滴。液滴称为复乳滴。 复乳可以口服也可以注射，通常外水相的复乳可以口服也可以注射，通常外水相的W/O/WW/O/W型复乳型复乳 可用于肌内注射或静脉注射，外油相的可用于肌内注射或静脉注射，外油相的O/W/OO/W/O型复乳只型复乳只 可用于肌内、皮下或腹腔注射。可用于肌内、皮下或腹腔注射。 t复乳具有两层或多层液体乳膜结构，故可更有效地控复乳具有两层或多层液体乳膜结构，故可更有效地控 制药物的扩散速率；制药物的扩散速率； t复乳在体内具有淋巴系统的定向作用，可选择分布于复乳在体内具有淋巴系统的定向作用，可选择

9、分布于 肝、肺、肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中；肝、肺、肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中； t复乳中的小油滴与癌细胞有较强的亲和力，可成为良复乳中的小油滴与癌细胞有较强的亲和力，可成为良 好的靶向给药系统；好的靶向给药系统； t复乳可以避免药物在胃肠道中失活，增加药物的稳定复乳可以避免药物在胃肠道中失活，增加药物的稳定 性；性； t复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。 复乳的特点复乳的特点 ( (一一) ) 概述概述 1 1、乳化：乳化：分散相分散于分散介质中形成乳分散相分散于分散介质中形成乳 剂的过程。剂的过程。 2 2、乳化剂：乳化

10、剂：除水相、油相外，加入的凡可除水相、油相外，加入的凡可 以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。 3 3、乳化剂的作用：乳化剂的作用：降低表面张力，在分散降低表面张力，在分散 相液滴的周围形成坚固的界面膜。相液滴的周围形成坚固的界面膜。 二、乳化剂二、乳化剂 4 4、乳化剂的基本要求乳化剂的基本要求 具有较强的乳化能力：具有较强的乳化能力：能显著降低油水两相能显著降低油水两相 之间的界面张力，并能在乳滴周围形成牢固的之间的界面张力，并能在乳滴周围形成牢固的 乳化膜；乳化膜； 有一定的生理适应能力：有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，无毒，无刺激性

11、， 可以口服，外用或注射给药；可以口服，外用或注射给药； 受各种因素的影响小：受各种因素的影响小： 稳定性好。稳定性好。 （二）乳化剂的种类 v1. 1. 表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂 v2. 2. 天然乳化剂天然乳化剂 v3. 3. 固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂 v4. 4. 辅助乳化剂辅助乳化剂 v 1. 1. 表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂 （1 1）阴离子型表面活性剂（常用于外用乳剂）阴离子型表面活性剂（常用于外用乳剂） O/WO/W型型：硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。：硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/OW/O型型：硬脂酸钙：硬脂酸钙 （2 2）非离子型表

12、面活性剂）非离子型表面活性剂 W/OW/O型：型：聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、SpanSpan（2020， 4040，6060，8080） O/WO/W型：型：单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、Tween Tween （2020，4040，6060，8080）、）、MyrijMyrij（4545，4949，5252）、）、 BrijBrij（3030，3535）、）、Poloxamer 188/Pluronic F68Poloxamer 188/Pluronic F68 天然乳化剂亲水性强，在水中粘度大，对乳化液有天然乳化剂亲水性强

13、，在水中粘度大，对乳化液有 较强的稳定作用，宜新鲜配制使用或加入防腐剂。较强的稳定作用，宜新鲜配制使用或加入防腐剂。 (1)(1)阿拉伯胶阿拉伯胶(acacia gum) ： 为阿拉伯酸的钙、镁、钾等盐的混合物，适用于乳化为阿拉伯酸的钙、镁、钾等盐的混合物，适用于乳化 植物油、挥发油形成植物油、挥发油形成O/WO/W型乳剂，作为内服乳剂的乳化型乳剂，作为内服乳剂的乳化 剂，常用浓度为剂，常用浓度为5%5%15%15%。 在在pH4pH41010范围内乳液较稳定，单用时易分层，常与西范围内乳液较稳定，单用时易分层，常与西 黄蓍胶、果胶、琼脂等合用。该胶含有氧化酶，易使黄蓍胶、果胶、琼脂等合用。该

14、胶含有氧化酶，易使 其酸败，故用前应在其酸败，故用前应在8080加热加热30min30min以破坏之。以破坏之。 v 2. 2. 天然乳化剂天然乳化剂 西黄蓍胶西黄蓍胶(tragacanth)(tragacanth)： O/WO/W型乳化剂型乳化剂，其水溶液具有较高的粘度，其水溶液具有较高的粘度； pHpH值值5 5时，溶液粘度最大，乳化能力较差，时，溶液粘度最大，乳化能力较差，常与阿拉伯常与阿拉伯 胶混合使用，胶混合使用，增加乳剂的粘度以免分层。增加乳剂的粘度以免分层。 明胶明胶(gelatin)(gelatin) O/WO/W型乳化剂型乳化剂，用量为油量的用量为油量的1%1%2%2%，明胶

15、为两性化合，明胶为两性化合 物，易受溶液物，易受溶液pHpH值及电解质的影响产生凝聚作用；值及电解质的影响产生凝聚作用； 常与阿拉伯胶合用。常与阿拉伯胶合用。 (4)(4)杏树胶杏树胶 为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物，用量为为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物，用量为 2%2%4%4%，乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶，乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶，可作为阿可作为阿 拉伯胶的代用品。拉伯胶的代用品。 (5)(5)卵黄：卵黄： l 含含7%7%卵磷脂，易成卵磷脂，易成O/WO/W型乳剂型乳剂，常用量，常用量1%1%3%3%，为内服，为内服 或外用制剂的良好乳化剂；或外用制剂的良好乳化剂； l

16、精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188188合用，效果更合用，效果更 好，常用于好，常用于制备静脉脂肪乳制备静脉脂肪乳。 l 磷脂易氧化水解，需加磷脂易氧化水解，需加抗氧剂抗氧剂，还应加，还应加防腐剂防腐剂。 (6)(6)胆固醇胆固醇 l 系由羊毛脂皂化分离而得，其主要成分为羊毛醇，具系由羊毛脂皂化分离而得，其主要成分为羊毛醇，具 有吸水性，为有吸水性，为W/OW/O型乳化剂型乳化剂。 (7)(7)其它其它 l 白芨胶、果胶、琼脂、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲白芨胶、果胶、琼脂、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲 基纤维素钠等均为基纤维素钠等均为弱的弱的O/WO/W型乳化

17、剂型乳化剂，多与阿拉伯胶合，多与阿拉伯胶合 用起稳定剂作用。用起稳定剂作用。 这一类乳化剂为这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末微细不溶性固体粉末，能被油水，能被油水 两相润湿到一定程度，可聚集在油两相润湿到一定程度，可聚集在油- -水界面形成水界面形成固体微固体微 粒膜粒膜，防止分散液滴彼此接触合并，且不受电解质影，防止分散液滴彼此接触合并，且不受电解质影 响，和非离子表面活性剂合用效果更好。响，和非离子表面活性剂合用效果更好。 u O/WO/W型乳剂：型乳剂：Mg(OH)Mg(OH)2 2、AL(OH)AL(OH)3 3、SiOSiO2 2、皂土等，接触、皂土等，接触 角角 909090 ，易

18、被油润湿。，易被油润湿。 v 3.3. 固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂 辅助乳化剂辅助乳化剂(auxilialy emulsifying agents)(auxilialy emulsifying agents)： 指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。 (1)(1)增加水相粘度的辅助乳化剂：增加水相粘度的辅助乳化剂：甲基纤维素、羧甲甲基纤维素、羧甲 基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西 黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、骨胶黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、骨胶 原原(collag

19、agen)(collagagen)、皂土等。、皂土等。 (2)(2)增加油相粘度的辅助乳化剂：增加油相粘度的辅助乳化剂：鲸蜡、蜂蜡、单硬鲸蜡、蜂蜡、单硬 脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。 v 4.4.辅助乳化剂辅助乳化剂 W 降低表面张力降低表面张力 W 形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜 W 乳化剂对乳剂的类型的影响乳化剂对乳剂的类型的影响 W 相比对乳剂的影响相比对乳剂的影响 三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论 1、降低表面张力、降低表面张力 降低油、水两相表面张力和表面自由能降低油、水两相表面张力和表面自由能 制备乳剂时不必消耗更大的能量制备乳剂时不必消耗更大的能

20、量 稳定的乳剂稳定的乳剂 分散分散 分散相分散相 乳化剂乳化剂 分散介质分散介质 放置放置 搅拌搅拌 乳剂保持一定的分乳剂保持一定的分 散状态和稳定性。散状态和稳定性。 2、形成牢固的乳化膜、形成牢固的乳化膜 乳化剂有规律地排列在液滴表面形成乳化膜，可阻止乳化剂有规律地排列在液滴表面形成乳化膜，可阻止 液滴合并。两侧膜（水侧膜和油侧膜）存在两个表面液滴合并。两侧膜（水侧膜和油侧膜）存在两个表面 张力，乳化膜向表面张力较大的一面弯曲，即内相是张力，乳化膜向表面张力较大的一面弯曲，即内相是 具有较高的表面张力的相。具有较高的表面张力的相。 亲水乳化剂亲水乳化剂可降低水膜的表面张力，水成为连可降低水

21、膜的表面张力，水成为连 续相，续相，形成形成O/WO/W型乳剂型乳剂； 疏水乳化剂疏水乳化剂可降低油膜的表面张力，油成为连可降低油膜的表面张力，油成为连 续相，续相，形成形成W/OW/O型乳剂型乳剂。 乳剂的类型主要取决于乳化剂在两液相中的相乳剂的类型主要取决于乳化剂在两液相中的相 对润湿性与溶解度，使乳化剂润湿或溶解得较对润湿性与溶解度，使乳化剂润湿或溶解得较 多的一相是连续相，这就是多的一相是连续相，这就是BancroftBancroft规则规则。 乳化剂在液滴表面上排列越整齐，乳化膜就越乳化剂在液滴表面上排列越整齐，乳化膜就越 牢固，所形成的乳剂越稳定。牢固，所形成的乳剂越稳定。 单分子

22、乳化膜单分子乳化膜 表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面，有规律被吸附于乳滴表面，有规律 地定向排列，形成地定向排列，形成单分子乳化膜单分子乳化膜，明显降低了，明显降低了， 防止液滴合并，增加了乳剂的稳定性。防止液滴合并，增加了乳剂的稳定性。 离子型表面活性剂离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化作乳化剂所形成的单分子乳化 膜是离子化的，由于同种电荷相互排斥使乳剂更膜是离子化的，由于同种电荷相互排斥使乳剂更 加稳定。加稳定。 非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳作乳化剂所形成的单分子乳 化膜，由于从溶液中吸附离子，也可以带电使乳化膜，由于从溶液中吸附

23、离子，也可以带电使乳 剂更加稳定。剂更加稳定。 多分子乳化膜多分子乳化膜 v亲水性高分子化合物亲水性高分子化合物作乳化剂时，被吸附于油滴作乳化剂时，被吸附于油滴 的表面形成的表面形成多分子乳化膜多分子乳化膜。 v高分子化合物被吸附在油滴表面时，高分子化合物被吸附在油滴表面时，并不能有效并不能有效 地降低表面张力，但能形成坚固的多分子乳化膜，地降低表面张力，但能形成坚固的多分子乳化膜， 就像在油滴周围包了一层衣，能有效地阻碍油滴就像在油滴周围包了一层衣，能有效地阻碍油滴 的合并。的合并。 v高分子化合物还可高分子化合物还可增加连续相的粘度增加连续相的粘度，有利于提，有利于提 高乳剂的稳定性，如明

24、胶、阿拉伯胶等。高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。 固体微粒乳化膜固体微粒乳化膜 固体微粒乳化剂对水相和油相有不同的亲和力，固体微粒乳化剂对水相和油相有不同的亲和力， 因此对油水两相表面张力有不同程度的降低，因此对油水两相表面张力有不同程度的降低， 在乳化过程中固体微粒被吸附于乳滴表面，形在乳化过程中固体微粒被吸附于乳滴表面，形 成固体微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳剂成固体微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳剂 的稳定性。如二氧化硅、硅藻土等。的稳定性。如二氧化硅、硅藻土等。 复合凝聚膜复合凝聚膜 当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴 周围可形成周围

25、可形成复合凝聚膜复合凝聚膜（Complex condensed Complex condensed filmfilm）。）。 乳化剂形成的不溶性单分子层乳化膜，与注入乳化剂形成的不溶性单分子层乳化膜，与注入 的水溶性物质的极性或非极性基团结合。的水溶性物质的极性或非极性基团结合。 常用的能形成单分子膜的物质有胆固醇、鲸蜡常用的能形成单分子膜的物质有胆固醇、鲸蜡 醇和反油醇等；常用的水溶性物质有十六烷基醇和反油醇等；常用的水溶性物质有十六烷基 硫酸钠、硬脂酸钠、十六烷基三甲基溴化铵、硫酸钠、硬脂酸钠、十六烷基三甲基溴化铵、 反油酸钠等。反油酸钠等。 3、乳化剂对乳剂的类型的影响、乳化剂对乳剂的类

26、型的影响 乳剂的类型：乳剂的类型：O/WO/W、W/OW/O、W/O/WW/O/W、O/W/OO/W/O。 决定乳剂的类型的因素：决定乳剂的类型的因素： 最主要是乳化剂的性质和乳化剂的最主要是乳化剂的性质和乳化剂的HLBHLB； 其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、 制备方法等。制备方法等。 4、相比对乳剂的影响、相比对乳剂的影响 油、水两相的容积比简称为油、水两相的容积比简称为相比相比(phase volume (phase volume ratio)ratio)。 分散相的浓度一般为分散相的浓度一般为10%10%50%50%之间。之间。 （一

27、）乳剂的处方拟定 （二）乳剂中药物加入方法 （三）乳剂的制备方法 （四）常用乳化设备 （五）影响乳化的因素 （六）举例 四、乳剂的制备四、乳剂的制备 1. 1. 处方设计原则处方设计原则 连续相体积大于分散相体积；连续相体积大于分散相体积； 根据不同的给药途径，考虑乳化剂的刺激性根据不同的给药途径，考虑乳化剂的刺激性 和粘度；和粘度； 选择适宜的防腐剂和稳定剂选择适宜的防腐剂和稳定剂( (如抗氧剂如抗氧剂) )。 2. 2. 乳剂类型的确定乳剂类型的确定 3 3油相的选择油相的选择 4 4乳化剂的选择乳化剂的选择 （一）乳剂的处方拟定 2. 2. 乳剂类型的确定乳剂类型的确定 乳剂的类型应根据

28、产品的用途和药物性质设计。乳剂的类型应根据产品的用途和药物性质设计。 口服或静脉乳剂一般设计成口服或静脉乳剂一般设计成O/WO/W型；型； 肌肉注射一般考虑制成肌肉注射一般考虑制成O/WO/W型；型； 为了延缓药物释放，水溶性药物设计成为了延缓药物释放，水溶性药物设计成W/OW/O或或W/O/WW/O/W型；型； 外用乳剂按医疗需要和药物性质选择外用乳剂按医疗需要和药物性质选择O/WO/W或或W/OW/O型。型。 3. 3. 油相的选择油相的选择 内服乳剂中，油相多为有效成分，应按产品的用途及稳内服乳剂中，油相多为有效成分，应按产品的用途及稳 定性选择油的种类和浓度。常用花生油，橄榄油及蓖麻定

29、性选择油的种类和浓度。常用花生油，橄榄油及蓖麻 油等。油等。 外用乳剂中，选择油相时，主要考虑其刺激性、粘度及外用乳剂中，选择油相时，主要考虑其刺激性、粘度及 释药速度等。常用液体石蜡等。释药速度等。常用液体石蜡等。 4 4乳化剂的选择乳化剂的选择 适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键。乳化剂适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键。乳化剂 的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方 的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑，的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑， 适当选择。适当选择。 （1 1）根据乳剂的类型选择）根据乳剂的类型选择 O/WO/W

30、型乳剂应选择型乳剂应选择O/WO/W型乳化剂，型乳化剂，W/OW/O型乳剂应选择型乳剂应选择 W/OW/O型乳化剂。乳化剂的型乳化剂。乳化剂的HLBHLB值为其提供重要依据。值为其提供重要依据。 （2 2）根据乳剂给药途径选择）根据乳剂给药途径选择 口服乳剂口服乳剂 选用的乳化剂必须无毒，无刺激性，选用的乳化剂必须无毒，无刺激性， 能形成能形成O/WO/W型乳剂，常用高分子化合物或聚山梨酯型乳剂，常用高分子化合物或聚山梨酯 类为乳化剂。类为乳化剂。 外用乳剂外用乳剂 选用无刺激性的表面活性剂类及固选用无刺激性的表面活性剂类及固 体粉末类乳化剂，体粉末类乳化剂，O/WO/W型或型或W/OW/O型

31、均可，不宜用高型均可，不宜用高 分子化合物作乳化剂。分子化合物作乳化剂。 （3 3）根据乳化剂性能选择）根据乳化剂性能选择 应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素 （如酸碱、盐、（如酸碱、盐、pHpH值等）的影响小、无毒无刺激值等）的影响小、无毒无刺激 性的乳化剂。性的乳化剂。 （4 4）混合乳化剂的选择）混合乳化剂的选择 优点：优点：调节乳化剂的调节乳化剂的HLBHLB值，使其有更大的适应性。值，使其有更大的适应性。 阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用。阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用。 各种油乳化所需的各种油乳化所需的HLBHLB值见

32、书上表值见书上表2-32-3，选择混合乳，选择混合乳 化剂时可应用混合物的化剂时可应用混合物的HLBHLBAB AB计算公式。 计算公式。 油乳化的油乳化的HLBHLB值未知时，应进行实验测定。值未知时，应进行实验测定。 形成稳定的复合凝聚膜。形成稳定的复合凝聚膜。 采用混合乳化剂能增加乳剂的粘度，减低乳剂采用混合乳化剂能增加乳剂的粘度，减低乳剂 的分层速度。的分层速度。例如阿拉伯胶与西黄蓍胶合用，增加例如阿拉伯胶与西黄蓍胶合用，增加 水相粘度；鲸蜡醇、硬脂醇与蜂蜡合用可增加油相水相粘度；鲸蜡醇、硬脂醇与蜂蜡合用可增加油相 粘度。粘度。 （二）乳剂中药物的加入方法 u亲油性药物亲油性药物溶解于

33、油相；溶解于油相； u亲水性药物亲水性药物溶解于水相；溶解于水相； u药物既不溶于油相也不溶于水相药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和性大用亲和性大 的液相研磨药物，制成乳剂；也可先用少量已制的液相研磨药物，制成乳剂；也可先用少量已制 成的乳剂研磨药物，再与其余乳剂混合均匀。成的乳剂研磨药物，再与其余乳剂混合均匀。 （1 1）油中乳化法）油中乳化法(emulsifier in oil method)(emulsifier in oil method) p又称干胶法。又称干胶法。本法适用于阿拉伯胶或阿位伯胶与西黄本法适用于阿拉伯胶或阿位伯胶与西黄 蓍胶的混合胶作为乳化剂制备乳剂。蓍胶的混合胶作为乳

34、化剂制备乳剂。 （2 2）水中乳化法）水中乳化法(emulsifier in water method)(emulsifier in water method) p又称湿胶法。又称湿胶法。 （三）乳剂的制备方法 水水 初乳初乳油油乳化剂乳化剂乳剂乳剂 稀稀释释 油油 初乳初乳水水乳化剂乳化剂乳剂乳剂 稀稀释释 （3 3）混合法）混合法 上述三种方法制备初乳时，不同油类所油水胶比例遵循上述三种方法制备初乳时，不同油类所油水胶比例遵循: : 油油 ： 水水 ： 胶胶 植物油植物油 4 : 2 : 1 4 : 2 : 1 挥发油挥发油 2 : 2 : 1 2 : 2 : 1 液体石蜡液体石蜡 3 :

35、 2 : 1 3 : 2 : 1 初乳剂制成后，再加连续相至规定量混匀。初乳剂制成后，再加连续相至规定量混匀。 乳化乳化剂剂 初乳初乳水水油油乳剂乳剂 稀稀释释 （4 4）新生皂法（新生皂法（nascent soap methodnascent soap method） p将油相（如植物油含少量硬脂酸、油酸等有机酸）和水将油相（如植物油含少量硬脂酸、油酸等有机酸）和水 相（含碱如氢氧化钠、氢氧化钙或三乙醇胺）在一定温相（含碱如氢氧化钠、氢氧化钙或三乙醇胺）在一定温 度混合时（发生度混合时（发生皂化反应皂化反应），两相界面上生成的新生皂），两相界面上生成的新生皂 类作为乳化剂产生乳化的方法。类作

36、为乳化剂产生乳化的方法。适用于乳膏剂的制备。适用于乳膏剂的制备。 u +Ca(OH)2二价皂二价皂W/O型乳剂型乳剂 u +KOH、 NaOH、三乙醇胺、三乙醇胺一价皂一价皂O/W乳剂乳剂 （5 5）两相交替加入法）两相交替加入法(alternate addition method)(alternate addition method) p向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌， 即可形成乳剂。即可形成乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法 制备乳剂；乳化剂用量较多时，适合使用本法制备乳剂；乳化剂用量较

37、多时，适合使用本法。 （6 6）机械法机械法 p此法制备乳剂不考虑混合顺序。此法制备乳剂不考虑混合顺序。 （7 7）复合乳剂的制备）复合乳剂的制备 p二步乳化法：二步乳化法：例如，例如，W W1 1O O亲油性乳化亲油性乳化 剂（如剂（如SpanSpan）制成制成W W1 1/O/O型一级乳型一级乳， W W2 2 W W1 1/O/O型一级乳亲水性乳化剂（如型一级乳亲水性乳化剂（如TweenTween） 制成制成W W1 1/O/W/O/W2 2型复乳型复乳。 乳钵和杵棒乳钵和杵棒 搅拌机搅拌机 胶体磨胶体磨 超声波乳化装置超声波乳化装置 高压乳匀机高压乳匀机 （四）常用乳化设备 （五）影响

38、乳化的因素 乳化剂的性质乳化剂的性质 v乳化剂的乳化剂的HLBHLB值值与所用油相的要求相符与所用油相的要求相符 v乳化剂的溶解度乳化剂的溶解度不能在油水两相中都易溶解不能在油水两相中都易溶解 例如：例如：乳化剂辛苯聚醇乳化剂辛苯聚醇9 9（octoxynol 9octoxynol 9）易溶于水，）易溶于水， 在十六烷中的溶解度小于在十六烷中的溶解度小于14g/L(25)14g/L(25)，在二甲苯中，在二甲苯中 以任意比例混溶，作乳化剂时，只要加入以任意比例混溶，作乳化剂时，只要加入1g/L1g/L就可制就可制 得稳定的得稳定的O/WO/W型十六烷乳剂，但即使加到型十六烷乳剂，但即使加到6g

39、/L6g/L也不能也不能 制得稳定的二甲苯乳剂。制得稳定的二甲苯乳剂。 乳化剂的用量乳化剂的用量 乳化剂用量与分散相的量及乳滴粒径有关。乳化剂用量与分散相的量及乳滴粒径有关。 若用量太少，乳滴界面上的膜密度过小甚至不若用量太少，乳滴界面上的膜密度过小甚至不 足以包裹乳滴；足以包裹乳滴； 用量太多，乳化剂不能完全溶解；用量太多，乳化剂不能完全溶解； 一般普通乳剂中乳化剂的用量为一般普通乳剂中乳化剂的用量为5 5100g/L100g/L， 具体用量通过实验试制确定。具体用量通过实验试制确定。 相容积分数（相容积分数（） 值一般不超过值一般不超过74%74%，在，在404060%60%之间较适宜。之

40、间较适宜。 分层的速度分层的速度与相容积分数呈负相关；与相容积分数呈负相关； 不超过不超过74%74%的条件下，的条件下，愈大，愈不易发生分愈大，愈不易发生分 层，即乳剂愈稳定；层，即乳剂愈稳定； 值低于值低于20%20%时乳剂不稳定，而达时乳剂不稳定，而达50%50%（体积比（体积比 1 1：1 1）时较稳定。）时较稳定。 乳化的温度与时间乳化的温度与时间 升高温度可降低连续相的粘度，有利于剪切力的传递，升高温度可降低连续相的粘度，有利于剪切力的传递， 便于乳剂的形成；便于乳剂的形成； 升高温度界面膜膨胀，乳滴的动能增加，乳滴易聚集升高温度界面膜膨胀，乳滴的动能增加，乳滴易聚集 合并，乳剂稳

41、定性降低；合并，乳剂稳定性降低； 乳化温度一般控制在乳化温度一般控制在7070左右左右，非离子型乳化剂，不非离子型乳化剂，不 宜超过其昙点宜超过其昙点； 降低温度特别是经过凝固降低温度特别是经过凝固- -熔化循环，使乳剂的稳定性熔化循环，使乳剂的稳定性 降低，往往比升高温度的影响还大，可使乳剂破裂。降低，往往比升高温度的影响还大，可使乳剂破裂。 在乳化开始阶段，搅拌可使液滴分散，但乳剂形成后在乳化开始阶段，搅拌可使液滴分散，但乳剂形成后 继续搅拌则增加乳滴间的碰撞机会，促使乳滴聚集合继续搅拌则增加乳滴间的碰撞机会，促使乳滴聚集合 并，因此应避免乳化时间过长。并，因此应避免乳化时间过长。 （六）

42、举 例 （1 1）鱼肝油乳（）鱼肝油乳（cod liver oil emulsioncod liver oil emulsion） 【处方】【处方】 鱼肝油鱼肝油 500ml500ml 阿拉伯胶（细粉）阿拉伯胶（细粉） 125g125g 西黄蓍胶（细粉）西黄蓍胶（细粉） 7g7g 挥发杏仁油挥发杏仁油 1ml1ml 糖精钠糖精钠 0.1g0.1g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g0.5g 蒸馏水蒸馏水 适量加至适量加至1000ml1000ml 【制法】【制法】将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入蒸将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入蒸 馏水馏水250ml250ml，研磨制成初乳，加糖精钠水溶液、，研磨制

43、成初乳，加糖精钠水溶液、 挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西 黄蓍胶胶浆，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。黄蓍胶胶浆，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。 【注解】【注解】本品系用干胶法制成的本品系用干胶法制成的O/WO/W型乳剂，型乳剂， 制备初乳时油、水、胶的比例为制备初乳时油、水、胶的比例为4 4：2 2：1 1。 本品在工厂大量生产时可采用湿胶法，本品在工厂大量生产时可采用湿胶法， 即油相加到含乳化剂的水相中，在高压乳匀机即油相加到含乳化剂的水相中，在高压乳匀机 中生产，所得产品洁白细腻，粒子直径在中生产，所得产品洁白细腻，粒子直径在1 1 5m5m之

44、间。之间。 （2 2）硅乳）硅乳 【处方】【处方】硅油硅油300CS 2ml 300CS 2ml 二氧化硅二氧化硅(4-5(4-5号号) 1.0g ) 1.0g 平平加平平加A-20 0.12g A-20 0.12g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.01g0.01g 蒸馏水蒸馏水 适量加至适量加至100ml100ml 【制法】【制法】取上述诸药共同加热至取上述诸药共同加热至7575，电动搅拌，电动搅拌 成乳。成乳。 【注解】【注解】 本法系采用机械法制备。本法系采用机械法制备。 一、概述一、概述 二、乳化剂二、乳化剂 三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论 四、乳剂的制备四、乳剂的制备 五、乳剂的稳定

45、性五、乳剂的稳定性 六、乳剂的质量评定六、乳剂的质量评定 第六节第六节 乳乳 剂剂 放置放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也 叫乳析叫乳析(creaming) 密度差（由重力产生）密度差（由重力产生） 分层特点分层特点 轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态 （界面膜、乳滴大小没有变）（界面膜、乳滴大小没有变）可逆过程可逆过程 容易引起容易引起絮凝絮凝和和破坏破坏。 （二）絮凝（二）絮凝 乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成 均匀乳剂的现象均匀乳剂的现象乳剂合并的前奏。乳剂合并的前奏。 ：

46、电解质和离子型乳化剂：电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）（乳滴间的相互作用力） w轻微振摇能恢复乳剂原来状态；轻微振摇能恢复乳剂原来状态； w液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。 w加速分层速度，暗示着稳定性降低。加速分层速度，暗示着稳定性降低。 （三）转相（三）转相 O/W型乳剂型乳剂 W/O型乳剂型乳剂 转相的原因：转相的原因： 乳化剂的性质：乳化剂的性质： O/WO/W型乳剂中加入氯化钙型乳剂中加入氯化钙W/OW/O型；型； 相容积比的变化：相容积比的变化： W/OW/O型乳剂型乳剂50%50%60%60%时易转相；时易转相； O/W

47、 O/W型乳剂型乳剂90%90%时易转相。时易转相。 （四）合并和破坏（四）合并和破坏 (coalescence)(coalescence) 乳滴周围的乳化膜破坏，分散相液滴合并成大液滴。乳滴周围的乳化膜破坏，分散相液滴合并成大液滴。 （breaking or creakingbreaking or creaking） 乳滴合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。乳滴合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。 合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏） 不可逆过程！不可逆过程！ （五）酸败（五）酸败 光、热、空气等光、热、空气等微生物等微生物等 变质乳剂变质乳剂

48、 有效措施有效措施 抗氧剂抗氧剂 防腐剂防腐剂 六、乳剂的质量评定六、乳剂的质量评定 （一）乳剂的粒径和粒度分布的测定（一）乳剂的粒径和粒度分布的测定 （二）分层现象的观察（二）分层现象的观察 （三）乳滴合并速度的测定（三）乳滴合并速度的测定 （四）稳定常数的测定（四）稳定常数的测定 （五）粘度的测定（五）粘度的测定 （一）测定乳剂的粒径大小及其分布（一）测定乳剂的粒径大小及其分布 乳滴粒径大小及其分布是乳剂的最重要性质之一，是乳滴粒径大小及其分布是乳剂的最重要性质之一，是 衡量乳剂质量的重要指标。衡量乳剂质量的重要指标。 不同用途的乳剂对粒径大小要求不同，如静脉注射乳不同用途的乳剂对粒径大小要求不同，如静脉注射乳 剂要求乳滴直径剂要求乳滴直径80%80%小于小于1m1m，乳滴大小均匀，不得有，乳滴大小均匀，不得有 大于大于5m5m的乳滴。的乳滴。 在对乳剂作在对乳剂作长期留样观察或加速试验长期留样观察或加速试验时，在不同时间时，在不同时间 取样测定乳滴大小，绘出乳滴粒径分布图，与前次测取样测定乳滴大小，绘出乳滴粒径分布图，与前次测 定结果比较，就可以对这个贮存期内乳