中药化学f甾体类化合物4天然药物化学第八章甾体及其苷类

1、四、强心苷类 （一）概 述 （二）化学结构及分类 （三）理化性质 （四）提取分离 （五）波谱特征 （六）生物活性 四、强心苷类 （一）概 述 强心苷（cardiac glycosides）是存在植物中具 有强心作用的甾体苷类化合物。是治疗心力衰竭 不可缺少的重要药物。 主要用以治疗充血性心力衰竭及节律障碍等 心脏疾患如：西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。 分布：主要有十几个科几百种植物中含有强 心苷，特别以玄参科、夹竹桃科植物最普遍。 四、强心苷类 （一）概 述 （二）化学结构及分类 （三）理化性质 （四）提取分离 （五）波谱特征 （六）生物活性 四、强心苷类 （二）化学结构及分类 强心苷是由强心

2、苷元（cardiac aglycones）与 糖缩合的一类苷。苷元是由甾体母核及其在C17位 连有不饱和内酯环的侧链组成。 1分类 主要依据C17位上的取代基即内酯环的大小分 成二类： 甲型强心苷元：C17侧链是五元不饱和内酯环。 乙型强心苷元：C17侧链为六元不饱和内酯环。 四、强心苷类 （二）化学结构及分类 1.分类 甲型强心苷元母核称为强心甾 (cardanolide) OO R H OH 20 21 22 23 18 19 甲型 内酯 20(22) 五元内酯() 四、强心苷类 （二）化学结构及分类 1.分类 甲型强心苷元母核称为强心甾 OO H OH OH 毛地黄毒苷元 3,14-二羟

3、基-5-强心甾-20（22）- 烯 3 ,14 -dihydroxy-5 -card-20(22)-enolide 四、强心苷类 （二）化学结构及分类 1.分类 乙型强心苷元母核称为海葱甾或蟾酥甾 (scillanolide)(bufanolide) OO R H OH 20 21 22 23 18 19 乙型 内酯 20,22 六元内酯 , () 四、强心苷类 （二）化学结构及分类 1.分类 乙型强心苷元母核称为海葱甾或蟾酥甾 (scillanolide)(bufanolide) OO OH OH 海葱苷元 3,14-二羟基海葱甾4,20,22-三烯 3 ,14 -dihydroxy-aci

4、lla-4,20,22-trienolide 四、强心苷类 （二）化学结构及分类 1.分类 C3-OH少数为-构型，命名时冠以表(epi)字，如： OO H OH OH OO H OH OH 毛地黄毒苷元3-表毛地黄毒苷元 digitoxigenin3-epidigitoxigenin 四、强心苷类 （二）化学结构及分类 2强心苷糖部分 强心苷元C3-OH与糖结合形成苷。所连糖为： 2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚 O Me O Me OMe D-洋地黄毒糖D-加拿大麻糖 四、强心苷类 化学结构及分类 2强心苷糖部分 6-去氧糖、6-去氧糖甲醚 一般糖多为D-葡萄糖 O Me O Me

5、OMe O Me OMe L-鼠李糖L-夹竹桃糖L-黄花夹竹桃糖 四、强心苷类 化学结构及分类 3糖的组成及连接方式 分三种类型： A1型（型）：苷元(2,6-二去氧糖)X-(葡萄糖)Y A2型（型）：苷元(6-去氧糖)X-(葡萄糖)Y B 型（型）：苷元(葡萄糖)X 四、强心苷类 （一）概 述 （二）化学结构及分类 （三）理化性质 （四）提取分离 （五）波谱特征 （六）生物活性 四、强心苷类 （三）理化性质 1一般性质 性状及溶解性 多为无色结晶或无定形粉末 可溶于水、丙酮、醇类等极性溶剂 略溶于醋酸乙酯、含醇氯仿 几不溶于醚、苯、石油醚等非极性溶剂 四、强心苷类 （三）理化性质 1一般性质

6、 内酯性质 内酯碱解开环 用KOH或NaOH水溶液处理内酯开环H+环合 *当用醇性苛性碱（KOH/EtOH）溶液处理时，内 酯环异构化，遇酸不能复原。 四、强心苷类 （三）理化性质 1一般性质 羟基脱水 5-OH和14-OH均系叔羟基叔羟基，极易脱水，故 含此取代基的苷类在酸水解时，常得次生的脱水 苷元。 四、强心苷类 （三）理化性质 2苷键的水解 强心苷中苷键由于糖的结构不同，水解难易 有区别，水解产物也有差异。 水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。 酸催化水解： (1)温和酸水解 (2)强酸水解 (3)盐酸丙酮法水解 四、强心苷类 （三）理化性质 2苷键的水解 (1)温和酸水解 采用稀酸

7、H2SO4、HCl等（0.020.05mol/L） 反应条件含醇短时间加热回流(30min数小时) 水解对象2-去氧糖 不适用于2-羟基糖 四、强心苷类 （三）理化性质 2苷键的水解 (2)强酸水解 酸的浓度35 % 水解条件延长水解时间；同时加压 反应特点引起苷元脱水苷元脱水；可得到定量葡萄糖 如：羟基毛地黄毒苷，用盐酸水解，不能得到羟基 毛地 黄毒苷元，而得到它的叁脱水产物。（结构中C3连 糖、C14-OH、C16-OH） 四、强心苷类 （三）理化性质 2苷键的水解 (3)盐酸丙酮法(Mannich水解) 反应试剂HCl、丙酮溶液 反应条件室温条件下与氯化氢长时间反应 反应物条件糖分子中有

8、C2-OH和C3-OH 原 理邻二-OH与丙酮反应，生成丙酮化物 进而水解 特 点可得到原苷元和糖的衍生物 四、强心苷类 （三）理化性质 3显色反应 强心苷颜色反应是由苷元甾核、不饱和内酯 环、2-去氧糖三部分产生。 作用于甾体母核的反应 与甾体皂苷元反应类同，如L-B反应、三氯醋 酸反应（Rosen-Heimer反应）、三氯化锑（或五 氯化锑）反应等。 全饱和甾类、C3为酮基(无羟基)的化合物呈阴性 四、强心苷类 （三）理化性质 3显色反应 作用于不饱和内酯环的反应 （活性次甲基显色反应） 适用对象主要用于甲型强心苷 （作用于五元不饱和内酯环） 反应原理不饱和五元内酯环，在碱性溶液中 双键转

9、位能形成活性次甲基，从而 能够与某些试剂反应而显色。 四、强心苷类 （三）理化性质 3显色反应 作用于不饱和内酯环的反应 （活性次甲基显色反应） 反应名称反应名称 试试 剂剂 颜色颜色 max(nm) Legal 反应 亚硝酰铁氰化钠 深红或兰 470 Kedde 反应 3,5-二硝基苯甲酸 深红或红 590 Raymond 反应 间-二硝基苯 紫红或兰 620 Baljet 反应 苦味酸 橙或橙红 490 四、强心苷类 （三）理化性质 3显色反应 作用于2-去氧糖的反应 Keller-Kiliani反应： 应用对象具有游离的2-去氧糖、能水解出2- 去氧糖的强心苷 强心苷 Fe3+ (FeCl3 or Fe2(SO4)3 冰醋酸液 + +浓硫酸蓝色或蓝绿色 （滴加） （醋酸层） 四、强心苷类 （三）理化性质 3显色反应 作用于2-去氧糖的反应 对二甲氨基苯甲醛反应：（作为显色剂） 样品点于滤纸上，喷试剂，90加热30秒，显灰灰 红色红色斑点 试剂1%对-二甲氨基苯甲醛