卡波西样血管内皮瘤的诊断与治疗

1、卡波西血管内皮瘤 卡波西血管样血管内皮瘤(Kaposiform hemangioendothelioma， KHE)其特征为:随着病灶迅速扩张而变成蓝紫色的血管肿瘤，早期 类似巨大的婴幼儿血管瘤，因其常伴有消耗性凝血病、微血管病性 溶血性贫血，所以其临床死亡率较高。 该病多在新生儿期及婴儿期发病，可发生于颌面 部、四肢、躯干、腹膜后及肝脾等脏器。 KMS的发 病率和死亡率很高，报告的死亡率高达30，出血 及凝血功能异常是其高死亡率的主要原因。2014年 国际血管瘤与脉管畸形学会（International Society for the Study of Vascular Anomalies,

2、 ISSVA）将引起卡 梅综合征的簇状血管瘤定义为“有局部侵袭性的交 界性肿瘤”。 卡波西样血管瘤与婴幼儿血管瘤的不同 卡波西血管内皮瘤的KHE疾病的特征 约有50的KHE病例在就可见，剩余50%在出生后一年内出现。没 有性别选择性。 与婴儿血管瘤相反，KHE通常发生在近端手臂和腿部和躯干（包括 腹膜后），而颅面病变并不常见。 KHE是孤立的肿瘤; 发生多灶性病变是非常罕见的。 目前还不没有见到起源于内脏的KHE。但它可以侵入附近的器官 - 例如，胰腺后腹膜受累，肠系膜，肝门或纵隔延伸到心包膜，胸 膜和胸腺。 通常当血小板水平低于10000时，会出现散在的瘀点。 直径小于 10厘米的肿瘤不会引

3、起血小板减少症。 KHE可以穿过组织的平面 渗入肌肉和骨骼，并且在肿瘤远端可能存在溶骨性骨病变。 KHE 不会自发地退化，也不会转移。 与脉管畸形造成凝血异常的病变对比 瘀血与凝血酶异常 活化 与脉管畸形如静脉畸形、淋巴管畸形类疾 病相比，KHE的特点 主要原因血小板捕捉消耗、次要原因纤维蛋白原损失，而凝血类疾病时血液淤 滞，凝血酶异常活化，激活凝血和纤维蛋白溶解。 治疗时，药物治疗，尽量避免输注血小板，禁止使用肝素。而凝血类为抗凝， 硬化、切除。 一个广泛的静脉畸形患者，特别是涉及到躯干或一个手臂或腿，弥漫性病变的， 任何扰动 （例如创伤，硬化疗法或手术）都可能导致播散血浆凝血病11。但 血

4、小板降低是很轻微的，在5万到15万的范围内之间。相比之下，KHE的婴儿有 严重的血小板减少症（血小板计数为30006万，低于每立方毫米25,000） 。 与kasabach-merritt现象相关的其他血管肿瘤 先天性和获得性簇状血管瘤与KHE有许多相似之处，可能在相同 的肿瘤谱上。簇状血管瘤通常表现为红斑，稍软，硬结或硬结。 在五岁以下的孩子的多见 像KHE一样，它通常位于颈部，上身和四肢中线轴线上。但簇状 血管瘤通常不会出 现Kasabach-Merritt现象，有可能会发生。 如果不确定的话，活检是必要的 TA典型病理图片（JAMA） 病理学讨论 在1991年KHE首次从病理学的角度描述

5、在一系列腹膜后肿瘤。 后来认识到，这种病变，而不是婴儿血管瘤，是造Kasabach- Merritt综合征的病理实体。这种病变具有独特的组织学特征。 KHE典型的病理图片，KHE病理学特征接近 卡波西肉瘤，而生物学特征接近婴幼儿血 管瘤。 KHE不同于卡波西肉瘤 的有更突出的小叶模式， 有上皮样巢，存在富血 小板血纤维蛋白微血栓。 作为卡波西肉瘤特征的 浆细胞浸润在KHE中是 缺乏的，因为人类疱疹 病毒感染的证据，其通 常与卡波西肉瘤有关 在低倍镜下，有纤维化区域 含有扩张的薄壁血管周围穿 插着大的，膨胀的，凝聚的 紧密堆积的纺锤体结节（图 4A）细胞有淡色的细胞质和 椭圆形的核，细致的核染色

6、 质，微妙的核膜和不明显的 核仁（图4B）。该有丝分裂 的速度是可变的，但是总体 上是低的。 细胞形成一个小 小的狭缝般的空间，里面充 满了红色的细胞类似于卡波 西肉瘤的模式。 免疫组化特征 肿瘤细胞表达CD34，CD31、VEGFR3、VWF、D2-40。尽管用 VEGFR-3、D2-40染色已经被引用作为证明细胞是淋巴来源的， 但随着开发具有更高特异性的抗体，这个问题逐步解决。 细胞对因子VIII、肌动蛋白、GULT-1是阴性的。 KHE鉴别诊断中排除的最重要的疾病是婴幼儿血管瘤。 后者的特征是存 在增殖的内皮细胞和分叶状存在，形成含有管腔的小红细胞，没有纺锤 体细胞或狭缝状空间中大量红细

7、胞聚集。 婴儿血管瘤的细胞不同于KHE，强烈表达GLUT-1。 超微结构 内皮细胞超微结构出现异常，基底 层缺失，内皮细胞间隙突出，缺少 Weibel-Palade小体。 一般来说，随 着使用的针对血小板的单克隆抗体 染色和巨核细胞标记CD61，富含 血小板观察到纤维蛋白血栓和血小 板俘获。这些发现支持了血小板俘 获是凝血病基础的解释。 图片来自JAMA Mulliken对于输注血小板的态度 KHE的治疗不应该关注对血小板减少症。 严重出血是罕见的。 大多数患有这种疾病的儿童做得很好，几个月或几年的水 平很低血小板（10,000至15,000每立方毫米）无出血。 除非 患者正在积极出血或正在为手术做准备，否则不应给予血 小板。 输血血小板是迅速被肿瘤消耗，半衰期为1至24小时 之间。 KHE在血小板给药后瘤体迅速膨胀，可能是由于病灶内凝血。 纠正Kasabach-Merritt现象的婴儿血小板减少症的关键是 治疗引起血小