第十章 中枢神经系统药理学概论

1、第十章第十章 中枢神经系统药理学概论中枢神经系统药理学概论 第一节第一节 中枢神经系统的细胞学基础中枢神经系统的细胞学基础 中枢神经系统的细胞学基础中枢神经系统的细胞学基础 neurone neuroglia neuronal circuit synaptic transmission ion channel 第二节第二节 中枢神经递质及其受体中枢神经递质及其受体 一、乙酰胆碱一、乙酰胆碱( acetylcholine) 中枢乙酰胆碱能通路中枢乙酰胆碱能通路 脑内乙酰胆碱受体脑内乙酰胆碱受体 中枢乙酰胆碱的功能中枢乙酰胆碱的功能 （一）中枢乙酰胆碱能通路一）中枢乙酰胆碱能通路 脑内的胆碱能神经

2、元分布存在二种类型：脑内的胆碱能神经元分布存在二种类型： 局部分布的中间神经元，参与局部神经回路局部分布的中间神经元，参与局部神经回路 的组成。纹状体最多。的组成。纹状体最多。 胆碱能投射神经元，这些神经元在脑内分布胆碱能投射神经元，这些神经元在脑内分布 较集中，分别组成胆碱能基底前脑复合体和胆碱较集中，分别组成胆碱能基底前脑复合体和胆碱 能桥脑能桥脑-中脑中脑-被盖复合体。被盖复合体。 （二）脑内乙酰胆碱受体（二）脑内乙酰胆碱受体 乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 N受体受体 （10%） M受体受体 M1、 、M2、M3、M4、M5 脑内以脑内以M1受体为主，占受体为主，占M受体总受体总 数的数的5

3、0%80%。 （三）中枢乙酰胆碱的功能（三）中枢乙酰胆碱的功能 中枢中枢ACh主要涉及觉醒、学习、记忆和运主要涉及觉醒、学习、记忆和运 动调节。动调节。 纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级 中枢。中枢。 二、兴奋性氨基酸二、兴奋性氨基酸 谷氨酸（谷氨酸（glutamic acid,Glu） 天冬氨酸天冬氨酸 谷氨酰胺谷氨酰胺 谷氨酸谷氨酸 谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶 谷氨酸受体谷氨酸受体 N-甲基甲基-D-天冬氨酸（天冬氨酸（NMDA）受体）受体 离子型受体离子型受体 -氨基羧甲基恶唑丙酸（氨基羧甲基恶唑丙酸（AMPA）受体）受体 海人藻酸（海人藻酸（KA）受体

4、）受体 代谢型受体代谢型受体 （mGluRs, mGluR1 mGluR8 ） 自身自身L-AP4受体受体 三、三、-氨基丁酸氨基丁酸 （ -butylamino acid，GABA） 谷谷 氨氨 酸酸 脱脱 羧羧 酶酶 谷氨酸谷氨酸 GABA GABAA受体受体 GABAB受体受体 GABAC受体受体 镇静催眠药作用靶点镇静催眠药作用靶点 抗癫痫药作用靶点抗癫痫药作用靶点 四、去甲肾上腺素四、去甲肾上腺素 1.维持觉醒维持觉醒 2.镇痛调节镇痛调节 3.自主神经和内分泌活动调节自主神经和内分泌活动调节 4.参与学习和记忆机制参与学习和记忆机制 5.参与情绪反应参与情绪反应 五、多巴胺多巴胺(

5、dopamine,DA ) 人类中枢人类中枢DA通路：通路： 黑质黑质-纹状体系统纹状体系统 D D1 1、D D5 5和和D D2 2、D D3 3 中脑中脑-皮层系统皮层系统 D2、D3、D4 中脑中脑-边缘系统边缘系统 D2、D3、D4 结节结节-漏斗系统漏斗系统 D2 多巴胺受体及其亚型多巴胺受体及其亚型 脑内存在脑内存在5种种DA亚型受体：亚型受体： D1、D2、D3、D4和和D5 D1样受体（样受体（D1-like receptors） D1和和D5 D2样受体（样受体（D2-like receptors） D2、D3、D4 六、六、5-羟色胺羟色胺 （5-hydroxytrypt

6、amine，5-HT） 5-羟色氨酸脱羧酶 羟色氨酸脱羧酶 色氨酸羟化酶色氨酸羟化酶 色氨酸色氨酸5-羟色氨酸羟色氨酸 5-HT 5-HT17 5-HT3配体门控离子通道偶联受体配体门控离子通道偶联受体 与痛觉传递、焦虑、认知、药物依赖有关与痛觉传递、焦虑、认知、药物依赖有关 七、组胺七、组胺 脑内组胺可能与饮水、摄食、体温调节、脑内组胺可能与饮水、摄食、体温调节、 觉醒和激素分泌的调节有关觉醒和激素分泌的调节有关 组胺受体：组胺受体：H1、H2、H3 八、神经肽八、神经肽 2 1神经肽的代谢神经肽的代谢 神经肽受体神经肽受体 第三节第三节 中枢神经系统药物作用的靶点中枢神经系统药物作用的靶点

7、 及药理学特点及药理学特点 一、中枢神经系统药物作用的靶点一、中枢神经系统药物作用的靶点 1.递质的合成、储存、释放和灭活递质的合成、储存、释放和灭活 2.突触后递质受体突触后递质受体 3.中枢神经系统药物作用的选择性中枢神经系统药物作用的选择性 二、中枢神经系统药理学特点二、中枢神经系统药理学特点 中枢兴奋药（中枢兴奋药（central stimulants ） 中枢抑制药（中枢抑制药（ central depressant ） 大纲要求大纲要求 掌握中枢神经递质（掌握中枢神经递质（ACh、GABA、 Glu、NA、DA、5-HT）、相应的受体以及）、相应的受体以及 功能。功能。 A型选择题

8、型选择题 1.中枢神经系统中最中枢神经系统中最 重要的信息传递结构重要的信息传递结构 是是 A.混合性突触混合性突触 B.电突触电突触 C.化学性突触化学性突触 D.神经核团神经核团 E.神经纤维传导束神经纤维传导束 2.脑内的胆碱能受体脑内的胆碱能受体 绝大多数是绝大多数是 A.M1受体受体 B.M2受体受体 C.M3受体受体 D.N1受体受体 E.N2受体受体 答案答案答案答案 3.关于神经胶质细胞，错误的关于神经胶质细胞，错误的 描述是描述是 A.几乎填充了几乎填充了CNS内神经元间内神经元间 的空隙的空隙 B.神经胶质细胞参与神经胶质细胞参与CNS的生的生 理功能调节理功能调节 C.与

9、神经精神疾病的发生和发与神经精神疾病的发生和发 展无相关性展无相关性 D.参与神经修补过程参与神经修补过程 E.已经成为研制神经保护药的已经成为研制神经保护药的 重要靶标重要靶标 4.下列哪一条不是下列哪一条不是GABA的特的特 点点 A.是脑内最重要的抑制性神经是脑内最重要的抑制性神经 递质递质 B.GABAA受体含氯离子通道受体含氯离子通道 C.中枢以中枢以GABAB受体为主受体为主 D.中枢以中枢以GABAA受体为主受体为主 E.GABAB不影响氯离子通透性不影响氯离子通透性 答案答案答案答案 5.下列哪项不是中枢下列哪项不是中枢 乙酰胆碱的功能乙酰胆碱的功能 A.觉醒觉醒 B.学习学习

10、 C.记忆记忆 D.运动调节运动调节 E.中枢抑制中枢抑制 6.下列哪种细胞不属下列哪种细胞不属 于神经胶质细胞于神经胶质细胞 A.星形胶质细胞星形胶质细胞 B.小胶质细胞小胶质细胞 C.室管膜细胞室管膜细胞 D.Schwann细胞细胞 E.脑内毛细血管内皮脑内毛细血管内皮 细胞细胞 答案答案答案答案 7.下列哪种受体不是下列哪种受体不是Glu 受体受体 A. NMDA受体受体 B. AMPA受体受体 C. KA受体受体 D. DA受体受体 E.mGluR5 8.关于关于GABA受体，正确受体，正确 的叙述是的叙述是 广泛分布于中枢神经系统广泛分布于中枢神经系统 和外周组织和外周组织 GABA

11、A受体含氯离子通受体含氯离子通 道道 中枢以中枢以GABAB受体为主受体为主 GABAB受体影响氯离子受体影响氯离子 通透性通透性 GABAC受体广泛分布于受体广泛分布于 中枢中枢 答案答案 答案答案 9.下列哪一条通路不是中下列哪一条通路不是中 枢多巴胺能通路枢多巴胺能通路 A.黑质黑质-纹状体通路纹状体通路 B.中脑中脑-边缘通路边缘通路 C.小脑小脑-前庭外侧核通路前庭外侧核通路 D.中脑中脑-皮层通路皮层通路 E.结节结节-漏斗通路漏斗通路 10.不是中枢神经系统药物药理不是中枢神经系统药物药理 学特点是学特点是 A.进化程度高的脑组织对药物进化程度高的脑组织对药物 的敏感性高的敏感性

12、高 B.大脑皮层的抑制功能比兴奋大脑皮层的抑制功能比兴奋 功能敏感，易受药物影响功能敏感，易受药物影响 C.延脑的生命中枢对药物相对延脑的生命中枢对药物相对 不敏感不敏感 D.药物可对中枢某种特殊功能药物可对中枢某种特殊功能 产生选择性作用，如镇痛产生选择性作用，如镇痛 E.延脑的生命中枢对药物相对延脑的生命中枢对药物相对 敏感敏感 答案答案答案答案 B型题型题 A.兴奋性神经递质兴奋性神经递质 B.神经营养因子神经营养因子 C.神经调质神经调质 D.抑制性神经递质抑制性神经递质 E.神经激素神经激素 11.脑内脑内-氨基丁酸是氨基丁酸是 脑内最重要的脑内最重要的 12.脑内谷氨酸是中枢脑内谷

13、氨酸是中枢 中重要的中重要的 13.脑内一氧化氮是脑内一氧化氮是 14.下丘脑分泌的促皮下丘脑分泌的促皮 质激素释放激素属于质激素释放激素属于 15.脑内花生四烯酸是脑内花生四烯酸是 答案答案答案答案 X型题 16.脑内的神经递质有脑内的神经递质有 A.Ach B.GABA C.去甲肾上腺素去甲肾上腺素 D.5-HT E.DA 17.中枢抑制现象表现中枢抑制现象表现 为为 A.麻醉麻醉 B.昏迷昏迷 C.镇静、催眠镇静、催眠 D.幻觉、妄想幻觉、妄想 E.抑郁、淡漠抑郁、淡漠 答案答案答案答案 18.脑内的神经调质有脑内的神经调质有 A.NO B.花生四稀酸花生四稀酸 C.Ach D.Glu

14、E.GABA 19.通过影响基因转录通过影响基因转录 而控制脑内长时程变而控制脑内长时程变 化的物质是化的物质是 A.细胞因子细胞因子 B.神经递质神经递质 C.化学因子化学因子 D.生长因子生长因子 E.类固醇激素类固醇激素 答案答案答案答案 20. GABA受体的特点是受体的特点是 A. 有有GABAA受体、受体、GABAB受体和受体和GABAC受体受体 B. GABAA受体含氯离子通道受体含氯离子通道 C. GABAA受体由受体由5种不同的亚基组成（种不同的亚基组成（、 和和） D. GABAB也影响氯离子通透性也影响氯离子通透性 E. GABAA受体兴奋产生抑制性效应受体兴奋产生抑制性

15、效应 答案答案 简答题简答题 简述神经胶质细胞的功能。简述神经胶质细胞的功能。 简述神经递质和神经调质的异同。简述神经递质和神经调质的异同。 简述脑内多巴胺通路及其功能。简述脑内多巴胺通路及其功能。 选择题答案：选择题答案： 1C 6E7D8B9C10E 2A3C4B5E 11D 16ABCDE17ABCE18ABC19ACDE20ACDE 12A13C14E15E 简答题答案简答题答案 1. 神经胶质细胞除了支持和绝缘作用，在神经胶质细胞除了支持和绝缘作用，在CNS发育过程中发育过程中 具有引导神经元走向的作用，通过摄取递质而参予递质的具有引导神经元走向的作用，通过摄取递质而参予递质的 灭活

16、过程，防止递质弥散，维持神经组织的内环境稳定等灭活过程，防止递质弥散，维持神经组织的内环境稳定等 被动角色以外，胶质细胞尤其是星形胶质细胞能够释放谷被动角色以外，胶质细胞尤其是星形胶质细胞能够释放谷 氨酸、氨酸、ATP和和D-丝氨酸等胶质递质，通过胶质传递对脑环丝氨酸等胶质递质，通过胶质传递对脑环 境和功能稳态的维持、突触信息的传递与整合、突触可塑境和功能稳态的维持、突触信息的传递与整合、突触可塑 性的调控等发挥关键的作用。因此，胶质细胞已经成为当性的调控等发挥关键的作用。因此，胶质细胞已经成为当 今脑疾病（如帕金森病、老年性痴呆症、脑卒中、精神分今脑疾病（如帕金森病、老年性痴呆症、脑卒中、精

17、神分 裂症、抑郁症等）临床治疗学突破和研发理想治疗药物的裂症、抑郁症等）临床治疗学突破和研发理想治疗药物的 重要靶标。重要靶标。 2. 神经递质和神经调质相同的是均由神经末梢释神经递质和神经调质相同的是均由神经末梢释 放，不同的是神经递质作用于突触后膜受体、导放，不同的是神经递质作用于突触后膜受体、导 致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制 性突触后电位，特点传递信息快、作用强和选择性突触后电位，特点传递信息快、作用强和选择 性高；而神经调质并不直接引起突触后生物学效性高；而神经调质并不直接引起突触后生物学效 应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后 细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。 特点发生慢而持久，但范围较广。特点发生慢而持久，但范围较广。 3. 脑内多巴胺通路有四条：黑质脑内多巴胺通路有四条：黑