iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用优秀课件

1、iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 1 III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 -胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用-1-1 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 2 心律失常治疗史心律失常治疗史 6060年代中期年代中期-心动过缓起搏治疗心动过缓起搏治疗 （单腔（单腔- -双腔）双腔） 6060年代后期年代后期-心律失常的外科治疗心律失常的外科治疗 （WPWWPW、SVTSVT、VT VT ） 8080年代后期年代后期-导管消融和导管消融和ICDICD治疗治疗 9090年代中后期年代中后期-CRT-CRT和房颤消融和房颤消融 2020世纪世纪20-3020-30年代奎尼丁年代

2、奎尼丁-AF-AF复律复律 2020世纪世纪50-6050-60年代普酰胺年代普酰胺- -室性心律失常室性心律失常 2020世纪世纪60-7060-70年代利多卡因年代利多卡因-用于用于CCUCCU 7070年代后较多抗心律失常药物应用年代后较多抗心律失常药物应用 （心律平（心律平, ,氟卡因，胺碘酮，索他洛尔氟卡因，胺碘酮，索他洛尔 ） 9090年代之后缺乏新的有效药物出现年代之后缺乏新的有效药物出现 至今还是没有一个理想至今还是没有一个理想AADAAD 对于缓慢性心律失常对于缓慢性心律失常起搏器起搏器 / / 对于快速性心律失常对于快速性心律失常-导管消融导管消融+ +胺碘酮胺碘酮 药物治

3、疗药物治疗 非药物治疗非药物治疗 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 3 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 CASTCAST之后之后 -再无新的再无新的I I 类类AADAAD药物问世药物问世 -也不再选用也不再选用I I类类AADAAD作为远期防治药物作为远期防治药物 之后对之后对IIIIII类药物寄予厚望类药物寄予厚望 如如Amiodrone、Dofetilide、ibutilide、Azimilide等等 希望在希望在IIIIII类药物中开发安全有效的类药物中开发安全有效的AADAAD 心律失常的药物治疗心律失常的药物治

4、疗 CAST(1989-1992) 23092309例例, ,随访：平均随访：平均9.79.7个月个月 英卡尼、氟卡尼或安慰剂。英卡尼、氟卡尼或安慰剂。 心律失常死亡：心律失常死亡： 氟卡尼、英卡尼：氟卡尼、英卡尼：4.5%4.5% 安慰剂：安慰剂：1.2%1.2% 总死亡率：总死亡率： 氟卡尼、英卡尼：氟卡尼、英卡尼：7.7%7.7% 安慰剂：安慰剂：3.0%3.0% iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 4 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 1962 1962年在比利时合成，作为扩冠药物年在比利时合成，作为扩冠药物 /166

5、9/1669年实验证明有抗心律失常作用年实验证明有抗心律失常作用 1970-19801970-1980年欧洲、南美用作抗心律失常药年欧洲、南美用作抗心律失常药 / 1985/ 1985年年 FDAFDA批准批准 19901990年年 证明可安全用于证明可安全用于MIMI、HFHF病例的心律失常病例的心律失常 心律失常的药物治疗心律失常的药物治疗 19761976年起临床应用，年起临床应用， 3030余年历史余年历史 -第一个第一个 1010年逐步走向低谷：剂量应用过大，副反应重，发生率高年逐步走向低谷：剂量应用过大，副反应重，发生率高 -第二个第二个 1010年再认识和再评价：年再认识和再评价

6、：CASTCAST研究对研究对IcIc类药物的否定类药物的否定 其他其他AAAA药物不尽人意药物不尽人意 -第三个第三个 1010年成重要和多选药：大量循证医学证实胺碘酮安全而强效年成重要和多选药：大量循证医学证实胺碘酮安全而强效 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 5 多通道作用多通道作用- -交叉作用多交叉作用多 钾通道阻滞钾通道阻滞(III(III类药物类药物) ) 钠通道阻滞钠通道阻滞( (轻度轻度) ) 钙通道阻滞钙通道阻滞( (轻度轻度) ) 非竞争抑制肾上腺受体非竞争抑制肾上腺受体 胺碘酮的作用特点胺碘酮的作用特点 广谱抗心律失常药物广谱抗心律失常药物 多部位作用多部位

7、作用作用部位广作用部位广 窦房结窦房结 心房心房 房室结房室结 心室心室 -房室旁道房室旁道 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 6 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 不同心律失常 不同临床背景 不同临床状况 不同给药方法 不同给药剂量 不同给药时间 个体化用药原则个体化用药原则 -最佳临床效果 早搏早搏 室速室速 室上速室上速 每日记录静脉用量，口服用量，合计用量和累计总量（每日合计用量之和）每日记录静脉用量，口服用量，合计用量和累计

8、总量（每日合计用量之和） iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 7 应用方法应用方法 顿服顿服 / / 口服口服 / / 静脉静脉 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 给药剂量：给药剂量：30mg/kg30mg/kg（体重（体重 60kg 60kg ，剂量，剂量 1800mg1800mg，200mg200mgX X9 9片片 ） 临床应用：临床应用： -偶发偶发PAFPAF伴快速心室率，需很快转复或控制心室率伴快速心室率，需很快转复或控制心室率 -常需住院常需住院, ,严密监护下完成严密监护下完成 -多次采用顿服法转复房颤有效而安

9、全时多次采用顿服法转复房颤有效而安全时, ,可在院外自用可在院外自用 -应排除应排除: : 病窦、病窦、AVBAVB、束支阻滞、长、束支阻滞、长 QTQT、器质性心脏病、器质性心脏病 临床评价：临床评价：PAFPAF不能自行转复者不能自行转复者, ,顿服法起效较常规口服法快顿服法起效较常规口服法快 临床应用少临床应用少, 相关资料少相关资料少, 整体经验少整体经验少 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 8 应用方法应用方法 顿服顿服 / / 口服口服 / / 静脉静脉 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 适应证适应证: : “择

10、期择期”治疗的心律失常治疗的心律失常 ( (不存在明显的血流动力学障碍不存在明显的血流动力学障碍) ) 给药剂量：给药剂量： -负荷量：负荷量： 住院患者住院患者 1.21.21.8g/d,1.8g/d,分次，直到总量分次，直到总量 10g10g后改维持量后改维持量 (2片片,tidX8d=9.6g / 3片片, tidX6d=10.8g / ) 门诊患者门诊患者 600mg/d,600mg/d,分次，分次， 总量达总量达 10g10g后改维持量后改维持量 (1(1片片,tidX17d=10.2g ),tidX17d=10.2g ) ( (中国指南推荐中国指南推荐(2004) 0.2 tid

11、X7d / 0.2 Bid X 7d / 0.2 QD/d ) -维持量：房颤或室性心律失常维持量：房颤或室性心律失常- - 维持量多为维持量多为 200200400mg/d400mg/d （维持量越低（维持量越低, ,心律失常的复发率越高）心律失常的复发率越高） -室性维持量大；第一年维持量（室性维持量大；第一年维持量（400 400 600mg/d, 600mg/d,分次），第二年减量分次），第二年减量 -如出现便秘和中枢神经系统症状等副反应如出现便秘和中枢神经系统症状等副反应, ,应提前减到应提前减到 200200300mg/d300mg/d 或更低或更低 iii类抗心律失常药物胺碘酮的

12、临床 应用优秀 9 应用方法应用方法 顿服顿服 / / 口服口服 / / 静脉静脉 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 静脉应用的几个问题：静脉应用的几个问题： 少少 应用机会少，应用选择少，积累经验少应用机会少，应用选择少，积累经验少 难难 给药时机？给药剂量？剂量调整？给药时间？给药时机？给药剂量？剂量调整？给药时间？ 低低 多因考虑安全剂量而低剂量给药（达不到有效治疗剂量）多因考虑安全剂量而低剂量给药（达不到有效治疗剂量） 大大 -临床意义大临床意义大 可选用的静脉药物少可选用的静脉药物少 多为需紧急控制的心律失常（严重和致命性）多

13、为需紧急控制的心律失常（严重和致命性） 用好静脉胺碘酮效果明显用好静脉胺碘酮效果明显 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 10 应用方法应用方法 顿服顿服 / / 口服口服 / / 静脉静脉 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 高度脂溶性-制成静脉制剂需助溶剂（聚山梨醇酯） -助溶剂本身的心血管活性作用：降低血压和负性肌力作用 抗甲状腺素作用弱-静脉给药的时间短，类甲减样心血管作用不明显 （含碘,化学结构与甲状腺素相似, 竞争受体） 去乙基胺碘酮蓄积不够-给药时间短,体内蓄积量不够,作用相对弱 （体内主要代谢物,具有与原药相同作

14、用,半衰期更长） 需熟悉和掌握其药理及应用的几个特点需熟悉和掌握其药理及应用的几个特点 1.1.静脉注射与口服胺碘酮不同的药理作用静脉注射与口服胺碘酮不同的药理作用 三个不同三个不同 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 11 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 快速的药理作用：足够剂量时, 30min30min内发挥作用 延迟的类作用：给药最初仅轻度钠阻滞+阻滞+钙阻滞作用 (特殊电生理作用-折返性心律失常,快室率房性心律失常) 负性肌力作用： 阻滞+钙阻滞+助溶剂的叠加 (不能用于严重心衰或急性失代偿性心衰) 降低外周阻力：

15、舒张血管作用 - 降低外周血管阻力 - 降低血压 (约 2%患者有明显血压下降,需血压监测) 应用方法应用方法 顿服顿服 / / 口服口服 / / 静脉静脉 四个特点四个特点 2.2.静脉注射胺碘酮的作用特点静脉注射胺碘酮的作用特点 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 12 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 阵发性房颤发作48h内的药物复律 房颤伴快速心室率时的心室率控制 室颤或无脉性室速,多次电除颤无效时 血流动力学稳定的顽固性室速 心肺复苏 3.3.静脉注射胺碘酮治疗的适应证静脉注射胺碘酮治疗的适应证 - - 已引起明显血

16、流动力学障碍的急性快速性心律失常已引起明显血流动力学障碍的急性快速性心律失常 五大适应症五大适应症 应用方法应用方法 顿服顿服 / / 口服口服 / / 静脉静脉 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 13 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 首次负荷量首次负荷量: 10min: 10min内静注内静注150mg,150mg,间隔间隔 10min10min可追加可追加 150mg150mg 24h 24h内追加不超过内追加不超过6 6 8 8次次, ,短时间内给药量可达短时间内给药量可达5 510mg/kg10mg/kg 静滴维持

17、量静滴维持量: 0.5: 0.51mg/min,1mg/min,第一个第一个24h,24h,前前6h 1mg/min,6h 1mg/min,后后18h 0.5mg/min18h 0.5mg/min 室颤或室速发生心脏骤停室颤或室速发生心脏骤停, ,连续连续3 3次电除颤无效者，给予肾上腺素后次电除颤无效者，给予肾上腺素后 负荷剂量负荷剂量10min10min内静注内静注 300mg,300mg,视需要间隔视需要间隔 10min10min后追加后追加 150mg150mg多次多次 维持量同一般性剂量维持量同一般性剂量 4.4.胺碘酮静脉注射给药剂量胺碘酮静脉注射给药剂量 一般性剂量一般性剂量 重

18、症时大剂量重症时大剂量 应用方法应用方法 顿服顿服 / / 口服口服 / / 静脉静脉 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 14 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 (1)每日总剂量： 一般2000mg,少数病例= 3000mg (2)可连续时间： 一般24d，平均 3d，特殊情况23周 尖端扭转型室速或室颤(发生率1% ) 低血压-发生率达16%, 应减慢速度+升压治疗+正性肌力药物+扩容 其他-心动过缓、心脏停搏、新发室速、房室阻滞、心衰等 (4)应连续监测： 心率、心电图、QTc间期、血压、电解质等 用 5%葡萄糖注射液稀

19、释可减少静脉炎发生率（ 3%） 药物浓度应 2mg/ml，浓度太高时需经中心静脉给药 非禁忌证，可见于室颤和致命性室速、心肌梗死、心衰、反复的电除颤 用药后约 81%患者的肝酶改善或不变 治疗中如肝损害进行性加重,应立即减药或停药 5.5.静注给药的注意事项静注给药的注意事项 (3)药物副反应： (5)溶解和稀释： (6)肝酶升高时： 应用方法应用方法 顿服顿服 / / 口服口服 / / 静脉静脉 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 15 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 临床及循证医学的资料：绝大多数最终需要改为口服胺碘酮继

20、续治疗 （多数存在引起严重心律失常的不可逆病因） 改变给药方式时,静脉用药的时间越长,改为口服后继续服用的剂量相对要小 由于口服胺碘酮在体内起效较慢,故两者交替时,口服与静脉用药宜重叠数天 6.静脉注射胺碘酮改为口服的方法 静脉用药时间静脉用药时间 改为口服时剂量改为口服时剂量 7d 7d 负荷量负荷量 8008001200mg/d,1200mg/d,再改为维持量再改为维持量 14d 14d 负荷量负荷量 400400800mg/d,800mg/d,再改为维持量再改为维持量 大于大于14d 14d 直接改为直接改为 300300400mg 400mg 的维持量的维持量 应用方法应用方法 顿服顿

21、服 / / 口服口服 / / 静脉静脉 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 16 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 1. 显著的缓慢性心律失常而未植入起搏器 窦性心动过缓(平均心率50%, FU 16月月 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 100 80 60 40 20 0 0 100 200 300 400500600 随访时间随访时间( (天天) ) P16-1916-1919-2419-2424-5524-55 胺碘酮胺碘酮 安慰剂安慰剂 患者的入院存活率% 分钟

22、分钟 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用 三.在顽固性室颤和心肺复苏中的应用 静推 300mg 然后静滴维持 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 30 ALIVEALIVE试验结果：试验药物对入院存活率的影响试验结果：试验药物对入院存活率的影响 0 0 5 5 1010 1515 2020 2525 3030 3535 4040 4545 所有病人所有病人室颤室颤停搏或PEA停搏或PEA有循环恢复有循环恢复无循环恢复无循环恢复 胺碘酮组胺碘酮组 利多卡因组利多卡因组 入院存活率入院存活率 P=0

23、.009 P=0.04 P=0.04 P=0.03 P=0.08 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用 三.在顽固性室颤和心肺复苏中的应用 静推 300mg 然后静滴维持 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 31 ALIVEALIVE试验结果：试验药物对入院存活率的影响试验结果：试验药物对入院存活率的影响 0 0 5 5 1010 1515 2020 2525 3030 早用药组早用药组晚用药组晚用药组 胺碘酮胺碘酮利多卡因利多卡因 入院存活率入院存活率 早用药组：派遣至用药早用药组：派遣至用药2

24、4分钟分钟 晚用药组：派遣至用药晚用药组：派遣至用药24分钟分钟 193分分 194分分 327分分 315分分 时间作用：时间作用：p0.001 药物作用：药物作用：p=0.005 时间与药物相互作用：时间与药物相互作用：p=0.26 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用 三.在顽固性室颤和心肺复苏中的应用 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 32 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用 三.在顽固性室颤和心肺

25、复苏中的应用 1.1.治疗的必要性：治疗的必要性：顽固性室颤顽固性室颤-复苏中连续复苏中连续3 3次电除颤均失败的室颤或无脉性称为顽固性室颤次电除颤均失败的室颤或无脉性称为顽固性室颤 有效循环丧失有效循环丧失+ +意识丧失意识丧失, , 若不积极治疗将很快死亡若不积极治疗将很快死亡 (1)(1)对室颤或血流动力学极不稳定的患者对室颤或血流动力学极不稳定的患者, ,可持续提高对电除颤的反应可持续提高对电除颤的反应 (2)(2)与安慰剂和利多卡因相比与安慰剂和利多卡因相比, ,对电除颤治疗无效室颤可提高近期入院存活率对电除颤治疗无效室颤可提高近期入院存活率 (3)(3)胺碘酮可用于电除颤、心肺复苏

26、和升压药无效的室颤和无脉性室速胺碘酮可用于电除颤、心肺复苏和升压药无效的室颤和无脉性室速 (1)(1)影响多种离子通道影响多种离子通道+ +并具有并具有阻滞作用阻滞作用+ +抗心肌缺血和扩张血管抗心肌缺血和扩张血管 (2)(2)首个在心脏骤停中系统研究抗心律失常药物首个在心脏骤停中系统研究抗心律失常药物, ,使入院存活率提高近使入院存活率提高近 30%30% 4.4.给药剂量方法：给药剂量方法：初始剂量初始剂量 300mg300mg静推静推, ,维持维持0.5mg/min0.5mg/min滴注滴注, , 可间隔可间隔 10min10min以上再次推注以上再次推注150mg150mg 2.2.指

27、南推荐意见指南推荐意见 ( ( 2005AHA2005AHA复苏指南复苏指南) ) 3.3.应用时的优势应用时的优势 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 33 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用 四四. .在充血性心衰合并心律失常的治疗在充血性心衰合并心律失常的治疗 1.1.治疗的必要性：治疗的必要性： 左室射血分数降低左室射血分数降低 / / 交感神经张力上升交感神经张力上升 / RASS/ RASS系统活性增加系统活性增加 心电活动不稳定心电活动不稳定 / / 心衰患者心律失常发生率和猝死率

28、升高心衰患者心律失常发生率和猝死率升高 2.2.指南推荐意见：指南推荐意见：（20052005年年 AHAAHA心肺复苏指南）心肺复苏指南） 心律失常并心功能不全时心律失常并心功能不全时, , 作为首选药物作为首选药物 3.3.应用时的优势：应用时的优势：(1) (1) 负性肌力作用较轻负性肌力作用较轻, ,被其降低外周阻力作用抵消（降低了后负荷）被其降低外周阻力作用抵消（降低了后负荷） (2) (2) 均匀性延长均匀性延长QTQT间期间期, , 致心律失常作用小致心律失常作用小 (3) (3) 临床及循证医学证实其有效而安全临床及循证医学证实其有效而安全 GESICAGESICA研究：研究：

29、516516例慢性心衰例慢性心衰(EF(EF值值0.35)0.35)，随机分胺碘酮组，随机分胺碘酮组 260260例（抗心衰治疗例（抗心衰治疗+ +胺碘酮）胺碘酮）, ,对照组对照组 256256例例 （只抗心衰治疗）（只抗心衰治疗） ，随访，随访 2 2年年, ,胺碘酮能显著降低总死亡危险胺碘酮能显著降低总死亡危险 28%,28%,降低因心衰恶化死亡危险降低因心衰恶化死亡危险 23%,23%,降低猝死危险降低猝死危险 27%,27%,心功能至少改善一个级别心功能至少改善一个级别, ,降低死亡和心衰住院的危险降低死亡和心衰住院的危险 31%31%。 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀

30、 34 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用 五五. .在心肌梗死合并心律失常治疗中的应用在心肌梗死合并心律失常治疗中的应用 1.1.治疗的必要性：治疗的必要性：缺血性心电活动不稳定和过度交感兴奋引发各种室性快速心律失常缺血性心电活动不稳定和过度交感兴奋引发各种室性快速心律失常 需在积极血运重建、改善心功能及抑制交感过度激活的基础上治疗需在积极血运重建、改善心功能及抑制交感过度激活的基础上治疗 2.2.指南的推荐意见：指南的推荐意见：（ 20042004年年 ACC/AHAACC/AHA制定的制定的 STS

31、T段抬高型心梗的治疗指南）段抬高型心梗的治疗指南） (1) (1) 血流动力学稳定的心律失常血流动力学稳定的心律失常( (无心绞痛、低血压、肺水肿等无心绞痛、低血压、肺水肿等),),首选静注胺碘酮首选静注胺碘酮 (2) (2) 急性心梗后发生的快速室上性心律失常急性心梗后发生的快速室上性心律失常, ,特别是房颤，胺碘酮属于首选药物特别是房颤，胺碘酮属于首选药物 3.3.胺碘酮应用时的优势：胺碘酮应用时的优势： (1)(1)明显抗心肌缺血明显抗心肌缺血+:+:直接扩冠脉直接扩冠脉+ +竞争性拮抗肾腺素使冠脉扩张竞争性拮抗肾腺素使冠脉扩张 (2)(2)循证医学证实胺碘酮治疗的有效性：降低总死亡率和

32、心律失常死亡危险循证医学证实胺碘酮治疗的有效性：降低总死亡率和心律失常死亡危险 （CAMIATCAMIAT研究）（研究）（BASBAS研究）研究） iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 35 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用 五.在心肌梗死合并心律失常治疗中的应用 胺碘酮治疗心梗伴发心律失常的研究胺碘酮治疗心梗伴发心律失常的研究（CAMIATCAMIAT研究研究） 心梗后心梗后 6 64545天伴频发或反复发作的室早患者天伴频发或反复发作的室早患者12021202例例, ,随机分入胺碘酮组随机分

33、入胺碘酮组 (606(606例例) )和安慰和安慰 剂剂(596(596例例) )。口服胺碘酮负荷量。口服胺碘酮负荷量 10mg/kg/d10mg/kg/d两周后两周后, ,渐减量至渐减量至 200mg/d200mg/d。随访。随访 2 2年年, ,结果显结果显 示胺碘酮能著降低室颤及心律失常死亡的危险示胺碘酮能著降低室颤及心律失常死亡的危险 (48.5%,p0.016) (48.5%,p0.016) 。 急性心梗存活者心律失常药物研究（急性心梗存活者心律失常药物研究（BASBAS研究研究） 入选了入选了 312312例心梗后伴发例心梗后伴发 LownLown分级分级bb的心律失常患者的心律失

34、常患者, ,其中其中 100100例接受个体化治疗例接受个体化治疗, , 主是主是类抗心律失常药物类抗心律失常药物,98,98例接受小剂量胺碘酮疗例接受小剂量胺碘酮疗( (维持量维持量 200mg/d),114200mg/d),114例不接受抗心例不接受抗心 律失常药治疗。随访律失常药治疗。随访 1 1年年, ,与未治疗组比较与未治疗组比较, ,胺碘酮能显著低总死亡率胺碘酮能显著低总死亡率(61%,P=0.048)(61%,P=0.048)和心和心 律失常事件的发率律失常事件的发率(66%,P=0.024),(66%,P=0.024),与个体化治疗组相比与个体化治疗组相比, ,胺碘酮低总死亡率

35、和心律失常事胺碘酮低总死亡率和心律失常事 件的发生率约件的发生率约 50%50%。 iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 36 小小 结结 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 很多类型心律失常治疗的首选药物很多类型心律失常治疗的首选药物 恶性室性心律失常的药物治疗基础恶性室性心律失常的药物治疗基础 其他抗心律失常药物治疗无效时的终选其他抗心律失常药物治疗无效时的终选 预防和治疗心脏术后心律失常预防和治疗心脏术后心律失常 结构性心脏病的心律失常结构性心脏病的心律失常 LVLV功能损害患者（功能损害患者（HF,MIHF,MI） 控制心

36、律失常控制心律失常+ +降低病死率降低病死率 需要需要科学合理科学合理地应用地应用 名副其实广谱名副其实广谱AAD / AAD / 几乎适用于所有快速性心律失常几乎适用于所有快速性心律失常 很多指南中很多指南中类推荐或首选类推荐或首选 欧洲占欧洲占AADAAD处方的处方的34.5%/34.5%/北美占北美占AADAAD处方的处方的32.8%,32.8%,拉美占拉美占AADAAD处方的处方的73.8%73.8% iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 37 谢谢！ Thank you! iii类抗心律失常药物胺碘酮的临床 应用优秀 38 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone) 最重要的最重要的

37、III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 胺碘酮的副作用及处理胺碘酮的副作用及处理 胺碘酮服用时,引起甲状腺功能障碍的发生率最高。实际上,服用胺碘酮时,甲状腺功能的指标都 会有变化,表现为 T4、TSH、rT3轻度升高,T3轻度降低,这是胺碘酮抑制外周 T4转化为 T3的结果, 这些功能性指标的变化正是胺碘酮作用的标志。 (1)发生率:发生率随服药时间、地区不同而差异很大,文献报告为 1%22%。胺碘酮所致甲减的发 生率相对较高,年发生率约 6%,甲亢的年发生率约2%,前者高出 24倍。甲减多发生在碘摄入 正常的地区,而甲亢多发生在碘摄入量相对低的地区,与服药后碘的负荷过量有关。 (2)临床表现

38、:甲亢发生时可有体重下降,兴奋不安,食欲增大、心律失常加重等。实验室检查可显 示 T3增高和 TSH降低。单纯 T4升高诊断甲亢不可靠。由于胺碘酮有 受体阻滞作用而能掩盖甲 亢时交感神经兴奋的临床症状,同时其负性变时作用能使静息心动过速的出现率低。甲减发生时 的临床症状多数隐匿,症状和体征可被误为其他原因所致,例如心动过缓可误为药物的自身作用。 甲功检查表现血清 T4下降及 TSH升高,这些对甲减的诊断意义重大。 (3)发生机制:胺碘酮治疗后使体内甲状腺素浓度明显变化。每片胺碘酮含碘 75mg,其碘的含量超 过人体每日生成激素所需碘的 100倍,因而能抑制甲状腺素的合成及释放,同时抑制周围及垂体中 T4 转化为 T3,进而影响甲状腺功能。此外,胺碘酮的结构式与甲状腺素相似,也有干扰甲状腺功能的 作用。为什么同样药物对不同服药者作用不同,有的引起甲减,有的引起甲亢,机制仍然不清,可能 与遗传因素造成的药物敏感性不同有关,也可能服药前患者已有潜在的甲亢或甲减,服药只是让 其变为显性。 (4)诊断:因为只要服用胺碘酮甲功的生化指标就有变化,因此区分药物的正常作用还是发生了副 反应有时困难。除此,药物的其他作用可使甲减或甲亢发生时的症状不典型,使诊断有时更加困难。 应当注意容易发生甲功异常的易患人群,包括有甲状腺疾病个人或家族史