D二聚体的检测及临床应用PPT学习教案

1、会计学1 D二聚体的检测及临床应用二聚体的检测及临床应用PPT课件课件 第1页/共73页 第2页/共73页 D D E E D D E E D DD D E E E E F XIIIaF XIIIa 纤维蛋白单体纤维蛋白单体 纤维蛋白聚合体纤维蛋白聚合体 氢键共价交联 D DD D E E 自发聚集 D D E E D D E E D DD D E E 酶交联 交联纤维蛋白交联纤维蛋白 ( (凝块凝块) ) 纤维蛋白原纤维蛋白原 E E D DD D E E 凝血酶凝血酶 蛋白质水解 FpA, FpB D-DD-Dimer imer 交联交联 E E D D E E D D E E D D E

2、 E D D E E D D E E D D E E E E D DD D E E E E D D E E D D E E E E D DD D E E E EE EE E D DD DD DD DD DD D 纤维蛋白形成纤维蛋白形成 D D E E D D E E D DD D E E E E F XIIIaF XIIIa 纤维蛋白单体纤维蛋白单体 纤维蛋白聚合体纤维蛋白聚合体 氢键共价交联 D DD D E E 自发聚集 D D E E D D E E D DD D E E 酶交联 交联纤维蛋白交联纤维蛋白 ( (凝块凝块) ) 纤维蛋白原纤维蛋白原 E E D DD D E E 凝血酶

3、凝血酶 蛋白质水解 FpA, FpB D-D-d dimer imer 交联交联 E E D D E E D D E E D D E E D D E E D D E E D D E E E E D DD D E E E E D D E E D D E E E E D DD D E E E EE EE E D DD DD DD DD DD D 第3页/共73页 D-dimer is a synonym for a D-dimer is a synonym for a of of fibrin degradation products fibrin degradation products Gen

4、eration of D-Generation of D-Generation of D-Generation of D-DimerDimerDimerDimer Reactive Antigens: Degradation of Fibrin Reactive Antigens: Degradation of Fibrin Reactive Antigens: Degradation of Fibrin Reactive Antigens: Degradation of Fibrin 不同的交联的不同的交联的 纤维蛋白降解纤维蛋白降解 产物产物 交联交联 纤维蛋白纤维蛋白 DXDDXD pl

5、asminplasminplasmin 蛋白质水解蛋白质水解 YYYY 进一步降解进一步降解 E E D D E E D D E E D D E E D D E E D D E E D D E E E EE E E E D DD D E E DD/EDD/E DYDY fragment Efragment E D DD D E EE EE E D D D DD D E EE E D D E E D DD DD DD D D D D D E E E E D D E E D D D D D D D-D-d dimerimer D DD D 纤维蛋白降解纤维蛋白降解 第4页/共73页 一、一、D-D

6、-二聚体的形成二聚体的形成 凝血系凝血系 统统 内源性凝血外源性凝 血 凝血酶原凝血 酶 FXIIIFXIIIa 纤溶酶 原 纤溶酶 纤维蛋白单 体 纤维蛋白 原 交联纤维蛋白 FDP X,Y,D,E等碎等碎 片片 X, , ,等等 碎片碎片 DD,DXD, DD/E,YXD 等复合物等复合物 纤纤溶系溶系 统统 第5页/共73页 第6页/共73页 FEU(340KD) DDU(190KD) 第7页/共73页 第8页/共73页 第9页/共73页 第10页/共73页 第11页/共73页 13 二、二、D-D-二聚体检测标准化问题二聚体检测标准化问题 第12页/共73页 CLSICLSI 59-A

7、59-A（ （20102010）推荐的）推荐的预测值预测值特征：特征： 第13页/共73页 15 D D二聚体试剂标准二聚体试剂标准中国国家标准（讨论稿）中国国家标准（讨论稿） 第14页/共73页 16 4.7 4.7 报告方式报告方式 D-二聚体的报告单位通常包括纤维蛋白原等量单位（FEU） 和D-二聚体单位（DDU）两种形式。FEU是将D-二聚体的量用 降解前纤维蛋白原分子的量来表达，因此，用FEU表达的D-二聚 体的量相当于用DDU表达的1.7倍。在D-二聚体报告方式中还包 括ng/mL、ug/mL和mg/L等形式，通常应该直接采用制造商提 供的单位，不建议进行形式和量纲的转换 第15页

8、/共73页 17 第16页/共73页 1972年年 1983年年 90年代年代 90s末至本世纪初末至本世纪初 Gaffney首先提出 D-Dimer检测，可作为监测凝血性疾病的“有用的工具” Rylatt等首先报道了用单克隆抗体DD-3B6/22） 检测D-Dimer（乳胶凝集法），进入临床应用 ELISA分析法分析法、乳胶增强型免疫分析法等乳胶增强型免疫分析法等 免疫比浊法在凝血仪上实现了自动化检测免疫比浊法在凝血仪上实现了自动化检测 第17页/共73页 第18页/共73页 第19页/共73页 第20页/共73页 第21页/共73页 第22页/共73页 D-dimer检测方法的比较检测方法

9、的比较 方法方法 单份标本检测单份标本检测 快速快速 定量定量 敏敏 感性感性 特异性特异性 乳胶凝集法乳胶凝集法 + + - - - 自身红细胞凝集法自身红细胞凝集法 + + - +/- + ELISA - - + + + 乳胶增强免疫乳胶增强免疫 比浊法比浊法 免疫渗率试验免疫渗率试验 + + + +/- +/- 第23页/共73页 第24页/共73页 第25页/共73页 27 三、三、 D-D-二聚体检测的临床应用二聚体检测的临床应用 深静脉血栓、肺栓塞深静脉血栓、肺栓塞（早期排除诊断）（早期排除诊断） DIC的早期诊断和动态监测的早期诊断和动态监测 外科手外科手术术后的血栓后的血栓监测

10、监测 妊高症、先兆子痫的监测妊高症、先兆子痫的监测 恶恶性性肿肿瘤、白血病瘤、白血病 早期早期识别识别、血栓、血栓监测监测 肝肝脏脏疾病（重症肝炎、肝硬化）疾病（重症肝炎、肝硬化） 肾脏疾病（肾病综合征、肾脏疾病（肾病综合征、肾移植术后肾移植术后） ） 溶栓治疗评估及血栓复发的监测溶栓治疗评估及血栓复发的监测 心血管疾病病情评估心血管疾病病情评估（心力衰竭、房颤、旁路手术）（心力衰竭、房颤、旁路手术） 脑梗死鉴别和治疗监测脑梗死鉴别和治疗监测 严重感染严重感染 第26页/共73页 1.DVT1.DVT和和PEPE的排除的排除 应用 -二聚体检测结果能够明确排 除 或 的患者，不需要再做进一步地

11、检查，这样可以避免应用静脉造影术等一系列创伤性的检查，避免或减少给患者带来的不必要的伤害。-二聚体检测结合临床表现可有效地排除 ，已得到循证医学的证实。对于已确诊为 、 的患者，通过对体内 -二聚体浓度的动态监测，还可用于对血栓性疾病治疗效果的观察，如经溶栓治疗后体内 -二聚体浓度呈迅速下降，提示治疗有效；如经溶栓治疗后体内-二聚体浓度没有明显下降，而呈持续升高或下降缓慢，则提示溶栓治疗药物的用量不足或有其他原因存在。 第27页/共73页 第28页/共73页 Cut off sensitivit y aspecificit y 第29页/共73页 肺血管造影肺血管造影 第30页/共73页 中国

12、中国肺栓塞年住院发生率肺栓塞年住院发生率:0.1% ,推估每年有推估每年有26万人罹患肺栓塞万人罹患肺栓塞 (vs. 美国肺栓塞年住院发生率美国肺栓塞年住院发生率0.3-0.4%)。 男性明显高于女性，而年龄越大其肺栓塞发生率也呈倍数上升。肺栓塞男性明显高于女性，而年龄越大其肺栓塞发生率也呈倍数上升。肺栓塞 发生率和死亡率与地域分布有关，北方发病率高于南方，但死亡率低于南发生率和死亡率与地域分布有关，北方发病率高于南方，但死亡率低于南 方方。 第31页/共73页 第32页/共73页 2.2.弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DICDIC）的诊断）的诊断 DIC的主要病理过程为广泛性小血管血栓

13、形成、继发性纤溶功能增强，且进入到DIC中后期时，患者机体内凝血功能逐渐减弱，而纤溶系统渐渐的处于极度活跃状态。 由此可见，加强对纤溶相关性指标进行实验检查，对于DIC的诊断具有重要意义和价值，尤其对于中后期的DIC，纤溶相关性指标实验检查结果的诊断准确率极高。DD本质属于蛋白质，由纤溶酶作用于交联纤维蛋白后分解产生，和纤维蛋白原均为继发性纤溶的敏感指标。当体内继发性纤溶功能异常活跃时，DD血浆水平会呈升高状态， 第33页/共73页 第34页/共73页 第35页/共73页 敏感性（%）特异性（%）诊断效率（%） 第36页/共73页 D-D-二聚体是溶栓药物治疗和疗效观察的指标，唯有二聚体是溶栓

14、药物治疗和疗效观察的指标，唯有 D-D-二聚体可反映血栓形成后溶栓的活性，应用溶栓药物二聚体可反映血栓形成后溶栓的活性，应用溶栓药物 后后 D- D-二聚体明显升高。若达到疗效，二聚体明显升高。若达到疗效，D-D-二聚体升高后二聚体升高后 很快下降；如果很快下降；如果D-D-二聚体升高后维持在一定程度高水平二聚体升高后维持在一定程度高水平 或无明显升高，则提示溶栓药物剂量不足。或无明显升高，则提示溶栓药物剂量不足。D-D-二聚体恢二聚体恢 复正常是停止溶栓的指征，不同疾病的溶栓治疗其复正常是停止溶栓的指征，不同疾病的溶栓治疗其 D- D- 二聚体峰值出现时间有所不同。急性心肌梗死、脑梗死二聚体

15、峰值出现时间有所不同。急性心肌梗死、脑梗死 溶栓后，溶栓后，D-D-二聚体二聚体16 h 16 h 达到峰值，达到峰值，24 h 24 h 降到溶栓治降到溶栓治 疗前水平。疗前水平。DVT DVT 溶栓治疗时溶栓治疗时 D- D-二聚体峰值出现时间平二聚体峰值出现时间平 均为均为 3 d 3 d，治疗，治疗 7 d 7 d 后维持在相对稳定的高水平，后维持在相对稳定的高水平，14 14 d d 后降至溶栓前状态，后降至溶栓前状态， 3.3.溶栓治疗的监测溶栓治疗的监测 第37页/共73页 第38页/共73页 明显升高（明显升高（与治疗前比较有数倍变化与治疗前比较有数倍变化） 出现山峰状改变说明

16、溶栓药物达到疗效出现山峰状改变说明溶栓药物达到疗效 从峰值下降后可以逐渐停药从峰值下降后可以逐渐停药 升高后维持一个平台期，则提示用药不足升高后维持一个平台期，则提示用药不足 用药起效用药不足 * *对对D-dimerD-dimer检测的要求：快速、定量、宽范围检测的要求：快速、定量、宽范围 D-dimerD-dimer检测用于溶栓疗效监测检测用于溶栓疗效监测 第39页/共73页 9 第40页/共73页 一名46岁的近端深静脉血栓病人，第一次发生深静脉血栓，经过6个月抗凝治疗，D二聚体 水平降低至正常（0.5mg/L FEU），第9个月D二聚体水平再次升高，至第20个月发生第二 次深静脉血栓，

17、经过6个月抗凝治疗，D二聚体水平下降至正常，第28个月，D二聚体水平 升高，第32个月发生第3次深静脉血栓，之后一直保持抗凝治疗，D二聚体控制在正常水平 ，PT-INR控制在2-3. 第41页/共73页 第42页/共73页 第43页/共73页 第44页/共73页 第45页/共73页 第46页/共73页 第47页/共73页 第48页/共73页 第49页/共73页 第50页/共73页 第51页/共73页 第52页/共73页 第53页/共73页 。 第54页/共73页 手术名称VTE发生率（%） 神经手术745 冠脉搭桥术0.750 瓣膜置换术1.050 心、肝、肾、胰移植术1.811.3 疝手术2

18、550 妇科手术745 人工心脏50 普外科手术435 胸外科手术2665 第55页/共73页 手术名称VTE发生率（%） 剖宫产术22.4 髋关节手术3774 髋股V血栓摘取术31100 直/结肠手术3570 泌尿系手术2040 全膝关节置换术4076 股骨骨折手术50 第56页/共73页 第57页/共73页 第58页/共73页 第59页/共73页 恶性肿瘤导致止凝血异常发生率较高，其生理病理变化 主要为高凝状态和易栓症， 临床表现为血栓形成和弥漫 性血管内凝血（DIC）的发生，及早发现、及早干预并治 疗，不仅可避免和减少血栓的形成或发生 DIC，还可影响 或干预肿瘤的生长和转移，最终延长患者的生存期。 在晚期恶性肿瘤患者中血浆中 D-二聚体水平明显升高 ，与健康对照组比较差异有统计学意义（P0.05）。 血 浆中D-二聚体水平的增高，可能增加血栓形成的危险性， 也是静脉血栓、癌栓形成或发生 DIC 的危险