普通肝素和低分子量肝素

1、 作用环节作用环节 效效 果果 结合结合AT-，使因子，使因子a、a、 抗凝的主要机理。肝素分子内的戊糖残基提抗凝的主要机理。肝素分子内的戊糖残基提 a、a失活失活 供结合位点。实际上功能成分仅占三分之一供结合位点。实际上功能成分仅占三分之一 结合肝素辅因子结合肝素辅因子 ，使，使a失活失活 辅助抗凝作用，需要高浓度的肝素辅助抗凝作用，需要高浓度的肝素 与血小板结合与血小板结合 抑制血小板的生理功能，导致肝素的副作抑制血小板的生理功能，导致肝素的副作 用用出血。分子量越大，与血小板结合能出血。分子量越大，与血小板结合能 力越强，出血的危险性越高力越强，出血的危险性越高 凝血因子凝血因子 凝血因

2、子凝血因子 凝血因子凝血因子 Heparin Heparin 这一段氨基戊糖残基，是肝素与这一段氨基戊糖残基，是肝素与AT 结合的唯一功能位点。人工合成的这结合的唯一功能位点。人工合成的这 一功能片段已经进入临床试验。一功能片段已经进入临床试验。 ） Anti-Xa Anti-IIa 比率比率 (IU/mg 干质干质) (IU/mg 干质干质) Enoxaparin 依诺肝素依诺肝素 (克赛克赛) 102.8 24.9 4.1 Nadroparin 那屈肝素那屈肝素 (速碧林速碧林) 103.6 29.9 3.5 UFH 普通肝素普通肝素 193 193 1.0 From the Food a

3、nd Drug Administration Stuart L Nightingale MD Associate Commissioner for Health Affairs (JAMA 1993; 270/14: 1672) FDA的告诫的告诫 “虽然低分子肝素在许多方面相似，分子结构的差异导致与其虽然低分子肝素在许多方面相似，分子结构的差异导致与其 相关的抗相关的抗Xa/IIa比值以及药效学的不同。这些化合物应该被判比值以及药效学的不同。这些化合物应该被判 断为不同的治疗药物断为不同的治疗药物” “ Although LMWHs are similar in many respects,

4、 the differences in molecular structure result in differences in relative anti-factor Xa and anti- factor IIa and in pharmacokinetic properties. These compounds should therefore be considered to be distinct therapeutic agents Meta-analysis LMWH和和UFH治疗治疗DVT和和PE的对比研究的对比研究 药物药物 LMWH UFH p 速碧林速碧林 20/361

5、 32/355 0.07 克赛克赛 13/314 20/320 0.23 注注: LMWH给药：按体重调整剂量，皮下注射，没有监测。给药：按体重调整剂量，皮下注射，没有监测。 UFH给药：静脉，根据给药：静脉，根据APTT调整剂量调整剂量 Meta-analysis LMWH和和UFH治疗治疗DVT和和PE的对比研究的对比研究 药物药物 LMWH UFH p 速碧林速碧林 4/446 10/436 0.09 克赛克赛 5/314 3/320 0.2 注注: LMWH给药：按体重调整剂量，皮下注射，没有监测。给药：按体重调整剂量，皮下注射，没有监测。 UFH给药：静脉，根据给药：静脉，根据APTT调整剂量调整剂量 Meta-analysis LMWH和和UFH治疗治疗DVT和和PE的对比研究的对比研究 作者作者 治疗治疗 人数人数 PE 复发复发 大出血大出血 死亡死亡 Columbus UFH 511 25(4.9) 8(1.6) 39(7.6) LMWH 510 27(5.3) 1