甲状腺课件(好)模板(1)汇编

1、 wA.甲状腺概述 wB.甲状腺功能的调节与病理失调 wC.临床实验室甲状腺检测 wD.检测干扰因素及不正常模式解释 wE.促甲状腺激素实验检测进展 wF.游离甲状腺激素分析的现状及评价 w甲状腺的外观 A.甲状腺概述 甲状腺位于颈部 甲状软骨前下方， 是人体最大的内 分泌腺体。主要 分泌T3、T4等甲 状腺激素。 .甲状腺激素 w甲状腺激素主要指甲状腺腺泡细胞分泌的甲状腺素(Thyroxine， T4)及三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyroxine，T3)，两者的化学名 称分别是3，5，3，5-四碘甲腺原氨酸和3，5，3-三碘甲 状腺原氨酸。 w化学本质:酪氨酸衍生物 w生理作用: 甲

2、状腺激素对细胞中许多生理和生化活动都有影响,包括生长的 调节和对各种食物代谢的调节,他们主要调节代谢率,尤其在肝、 心、肾中活性特别高.他们通过对代谢的兴奋作用来加强呼吸,是 恒温脊椎动物强制性加温的主要调节者. wa.甲状腺腺泡聚碘 主动运输,Na-K-ATP酶 wb.碘的活化 甲状腺过氧化物酶（TPO） wc.酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成 甲状腺球蛋白（TG） wd.甲状腺激素的贮存、释放与运输 贮存:以胶质形式贮存于滤泡腔;贮存量大,可供机体利用50120天之久。 释放:吞噬细胞逆相的摄粒作用释放入血 运输:在血液中两种存在形式 1)与血浆蛋白结合 2)呈游离状态. 甲状腺激素的代谢 T

3、3 、T4 由由TG释放入血释放入血.T3半衰期为半衰期为9h,T4为为190h.在在 外周组织外周组织,大部分大部分T3由由T4转化而来转化而来. 同时生成少量同时生成少量rT3. 其中其中0.3%T3以以FT3形式存在形式存在,0.03%T4以以FT4存在。存在。 wa.下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节 wb.甲状腺激素的反馈调节 wc.甲状腺的自身调节 wd.甲状腺功能紊乱 B.甲状腺功能的调节 a.下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节 b.甲状腺激素的反馈调节 c.甲状腺激素的自身调节 w可能原因: w1)特定生理阶段的甲状腺生理适应反应,如儿童、老年、 孕期。 w2)非甲状腺疾病引起的适应性功能

4、改变，如下丘脑 垂体轴功能紊乱，潜在的系统性疾病。 w3)原发性甲状腺紊乱如甲状腺功能正常的甲状腺肿、 Graves病、自律性甲状腺结节、甲状腺功能减退、自 身免疫性甲状腺炎。 d.甲状腺功能紊乱 C. 临床实验室甲状腺检测 w1.循环血液中甲状腺激素浓度测定 w2.丘脑垂体甲状腺轴功能检查 甲功血清学检查主要包括: T4, FT4 ,T3,fT3,TG,TM(TPO) wT4, FT4: T4为甲状腺直接分泌.其分泌指标的高低直接反映甲状 腺功能状态.增高表示功能亢进,降低表示功能减低.但 T4受结合蛋白的影响较大.FT4代表了血清中T4的活性 成分,反应了激素产生和激素清除的真实状态. w

5、T3,FT3: 近80%的外周T3是由外周T4转化而来,20%是由甲状腺 直接分泌.T3同样受结合蛋白浓度变化的影响.FT3活性 是FT4的五倍.血中T3,FT3浓度反映了T4向T3的转化状 况.T3和FT3对甲减诊断意义很小. FT3及FT4升高提示 甲状腺功能亢进，降低提示甲状腺功能低下； wTSH: 如果下丘脑和垂体前叶功能正常,TSH浓度反映了组织中甲状腺 激素的状态.TSH浓度与FT4呈负相关.促甲状腺激素主要用于诊 断和鉴别甲状腺功能低下，原发性甲状腺功能低下时其升高， 继发性甲状腺功能低下时其降低. 1.作为原发性甲亢或甲减的一线检测. 2.对继发性甲状腺功能障碍,与FT4联合测

6、定. 3.对先天性甲减的筛查. 4.在甲状腺替代或抑制治疗中,用于治疗监测. w抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb) w抗甲状腺微粒体抗体(TMAb) D.检测中干扰因素及不正常模式分析 经典模式： w甲亢：TT3,TT4,FT3,FT4, TSH 诊断价值： FT3FT4 TT3 TT4 w甲低：T3,T4,FT3,FT4 TSH 诊断价值：FT4= TSH TT4 FT3 TT3 甲状腺分析中的生物和干扰因素 w1.综述 TSH是垂体前叶嗜碱细胞合成分泌的糖蛋白激素.除TSH外,该 细胞还分泌FSH,LH.目前共识:1)因结构接近而出现功能类似作用. 如HCG分泌过多引起甲亢.2)结构相似的物质

7、在试验中可能出现交 叉反应. w TSH 血清中浓度为2-11mU/L,半衰期,60分钟.由垂体前叶分泌. 呈脉冲式释放,每2-4h波动一次.清晨高午后低.是调节甲状腺功能 的主要激素. w化学本质:糖蛋白.两个亚基. , 。 Mr:28,000 w生理功能:促进甲状腺激素的合成和释放. E 促甲状腺激素实验检测进展 时间典型分析 方法 功能灵敏度 第一代1965- 1980 RIA1.0-2.0 第二代1980- 1985 IRMA0.1-0.2 第三代1985-ICMA0.01-0.02 2.TSH分析法发展历史 w 第3代TSH免疫分析技术免疫化学发光分析具有灵敏度高、 自动化程度高、所

8、需时间短、无放射性污染等特点，现已从实验室 研究进入常规临床诊断应用，并形成一定的市场规模，包括拜耳、 雅培、罗氏、PE等公司已有多种自动分析仪器的面市，国内一些科 研单位也已自行研制开发了一些简单的化学发光和荧光免疫检测仪 器。此外，TSH参考物质的建立，使TSH检测方法的评价将更加科 学和统一，检测技术也将会不断地改进和发展，为临床提供更准确 可靠的数据。与之呼应，检测市场需要大量与之配套的检测试剂体 系。考虑到目前化学发光和时间分辨荧光分析仪器几乎全部为国外 厂商生产，而绝大多数厂商采用仪器加试剂盒捆绑销售的垄断模式， 并在仪器中人为设置排它性检测程序，从而抬高了配套试剂盒价格， 增加了

9、检测成本。开发国产低价、稳定、通用的人血TSH ICMA和 TRIFMA试剂盒不仅具有较高的科学意义和学术价值，同时也具有 广阔的市场应用前景。 灵敏度的提高导致TSH正常值范围不断的修正.从RIA的 2.0-15.2mIU/L到近来大部分报告的0.4-4.0 mIU/L. 至少说明了三个问题: 1.正常血清中的TSH水平为对数正态(log-gaussion)分 布. 2.高灵敏度TSH测定排除了亚临床甲状腺疾病患者,而以 往这些患者均被划入正常人范围. 3.单抗的应用限制了与垂体其他糖蛋白激素发生的交 叉反应. F 游离甲状腺激素分析的现状及评价 w一、游离甲状腺激素分析的现状 w 理想游离

10、甲状腺激素分析方法的实验设计、选择 试剂材料以及操作过程，都不应该会对游离的和结合 的甲状腺激素间的动态平衡产生干扰。但是当前的游 离甲状腺激素分析却存在着各种各样的影响因素，包 括：检测对象的生理、病理状况、样本中各种成分和 药物的干扰以及方法本身不足带来的影响。这些因素 降低了游离甲状腺激素分析的有效性，在临床上必须 与其他指标联合使用。 w 人体血液中的甲状腺激素T3、T4绝大部分 与血浆蛋白结合，仅仅有大约0.3的T3、 w0.03的T4呈游离状态存在于血液中。人们已 经确认，只有游离激素才能在体内发挥甲状腺 激素特有的生理功能。所以测定FT3、FT4能 更准确、灵敏的反映甲状腺的功能

11、状态，并可 避免TT3、TT4测定中因血里TBG等结合蛋白 的浓度或结合活性变化而造成的干扰。 w 一个理想的FT4和FT3分析应当符合以下条件： 直接测定游离激素； 不会因为激素结合蛋 白浓度在人群中绝对或相对的变化而产生偏差； 不会因为激素结合蛋白与激素的亲和力变化 而产生偏差； 不会因为血清或血浆含有影响 激素与结合蛋白结合的药物存在而产生偏差。 针对FT4和的常见分析方法有二种：游离指数 方法和配基免疫分析。 二、 游离甲状腺激素分析方法的偏差 目前FT4和FT3各种分析方法在应用中都存在偏差， 偏差主要来源于游离和结合的甲状腺激素之间的动态平 衡被不同程度扰。 w1、 T3和T4在血

12、浆中主要以与蛋白结合形式存在，占极 少比例的游离激素与结合激素之间保持着动态平衡，只 有将血清中已结合的甲状腺激素的解离降到最小，FT4 和FT3才真正准确。对于FT4和FT3分析，如果其取样 过程，所使用的各种试剂以及样本检测程序都不会影响 游离一结合间的平衡，那么此方法一定能保证在正常人 群血清结合蛋白浓度范围中。但对于体外分析方法而言， 则不可能做到这一点，尤其是分析血清，激素结合蛋白 浓度低的样本时更是如此。 2、影响游离甲状腺激素分析有效性的因素 w 该表指出： 在各种因素影响下，激素结合蛋白的浓度或激 素结合蛋白亲和力的变化，造成FT4和FT3和结合甲状腺激素 间的平衡受到扰动，使

13、结果较正常参照值出现偏差。 在FT4和FT3分析中，游离和结合激素间动态平衡被扰动 的形式包括： 通过抗体或其他蛋白固定一部分游离激素造成 结合激素的进一步解离： 由于加入分析试剂造成样本被稀释 而引起的结合激素的解离。对于游离激素免疫分析，抗体或蛋 白对游离激素的捕捉和方法本身的稀释作用是两个重要的影响 因素。 因此，要求我们在进行游离激素免疫分析时，尽可能的避 免该动态平衡被扰动，达到较好的检测效果。 w3、游离甲状腺激素分析方法的有效性评价 由于造成偏差的因素来源众多，使用当前的 FT4和FT3分析法，单独的FT4和FT3指标不足 以正确解释样本反映的甲状腺功能状况，一般 都需要结合其他

14、指标，如总激素水平、抗甲状 腺过氧化物酶抗体、TSH以及其他临床指标。 因此各种游离激素分析方法的有效性都是有限 的。 对有效性的测试从几个方面入手： w 方法上结合蛋白依赖性：选择确诊的临床样本，尤 其是结合蛋白浓度变化较大的样本，与标准方法或平衡 透析法比对，进行稀释实验和回收实验； 抵抗干扰因 素能力：加入干扰因素，对比加入前后的差异，包括前 述的药物、自身抗体等； 应用范围测试：流动病例组 选择TBG浓度异常的，含有自身抗体的样本，家族性 Alb障碍性高甲状腺素血症样本以及含有干扰因素的样 本，以及总激素水平异常NTI病例。 w4、游离甲状腺激素分析的发展前景 对于游离甲状腺激素分析，除了免疫分析，还有质谱分析等