药物分析绪论-汇编

1、 1、以你所学分析化学、仪器分析知识，你认为药物分析中涉及分析方法、以你所学分析化学、仪器分析知识，你认为药物分析中涉及分析方法 有哪些？你了解哪些分析方法？有哪些？你了解哪些分析方法？ 2、有一药物可能是对乙酰氨基酚，结构如下，以你所学分析化学、仪器、有一药物可能是对乙酰氨基酚，结构如下，以你所学分析化学、仪器 分析、有机化学知识，你认为怎样判断该药物是否为对乙酰氨基酚分析、有机化学知识，你认为怎样判断该药物是否为对乙酰氨基酚 （2-3个方法）个方法） ？如果还需测定其含量，可采用哪些方法（？如果还需测定其含量，可采用哪些方法（2-3个）？个）？ 3、高效液相色谱法的原理是什么？仪器装置中包

2、含哪几个部分？、高效液相色谱法的原理是什么？仪器装置中包含哪几个部分？ 药物（药物（drugs），是指），是指 用于用于预防预防、治疗、诊治疗、诊 断断人人的的疾病疾病，有目的，有目的 地地调节调节人人的的生理机能生理机能 并规定有适应症或者并规定有适应症或者 功能主治、用法和用功能主治、用法和用 量的量的物质物质。 药品（药品（medical products），通常指），通常指 由药物经过一定的由药物经过一定的处处 方和工艺制备方和工艺制备而成的而成的 制剂产品制剂产品，是可供，是可供临临 床使用床使用的的商品商品。 l中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法规定药品包括：中药材、

3、规定药品包括：中药材、 中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化 药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 原因：原因： 将将“二甘醇二甘醇” (7000元元/吨吨)代替丙二醇代替丙二醇(14200元元/ 吨吨)辅料用于辅料用于“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”生产，生产，“二甘醇二甘醇” 在病人体内氧化成草酸，导致肾功能急性衰竭。在病人体内氧化成草酸，导致肾功能急性衰竭。 结果：结果：65人使用，人使用，14人死亡，多人死亡，多 人人肾功能衰竭肾功能衰竭 国药准字国药准字

4、？ 生产和质量管理混乱，检验环节失控生产和质量管理混乱，检验环节失控 ！ 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 未按批准的工艺参数灭菌，降未按批准的工艺参数灭菌，降 低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加 灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。 经中国药品生物制品检定所对相关经中国药品生物制品检定所对相关 样品进行检验，结果表明，无菌检样品进行检验，结果表明，无菌检 查和热原检查不符合规定。查和热原检查不符合规定。 原因原因 结果：结果：11人死亡人死亡 生产、检验环节失控生产、检验环节失控 ！ 原因：原因： l标示为罗氏公司生产的、

5、批号为标示为罗氏公司生产的、批号为 B6001B01的的Avastin药品为假药。药品为假药。 结果：结果：116名眼部出现名眼部出现 “黄斑变性黄斑变性”患者接受患者接受 “阿伐斯汀阿伐斯汀”的注射治疗，的注射治疗， 其中其中61人出现眼部红肿、人出现眼部红肿、 视力模糊等局部反应症状视力模糊等局部反应症状 阿伐斯汀价格昂贵，阿伐斯汀价格昂贵， 常多人分装使用常多人分装使用 分装环节污染？分装环节污染？ 2010年年9月月 梅花梅花K黄柏黄柏胶囊胶囊 结果：结果：引起肾小管性酸中毒，引起肾小管性酸中毒，出现出现 乏力、恶心、呕吐等症状乏力、恶心、呕吐等症状 100颗颗“梅花梅花K”黄柏胶囊使

6、沈黄柏胶囊使沈 智芳变成了植物人智芳变成了植物人 l原因：原因： l擅自添加过期的四环素成分，含有擅自添加过期的四环素成分，含有 的四环素降解产物差向脱水四环素的四环素降解产物差向脱水四环素 含量达到含量达到30，远远超过国家允许，远远超过国家允许 的的8。 生产、检验环节失控生产、检验环节失控 ！ 药品的性质药品的性质 社会公共社会公共 福利性福利性 严格的质量严格的质量 要求性要求性 制订药品标准制订药品标准 保障药品安全保障药品安全 打击伪劣药品打击伪劣药品 与人生命与人生命 相关性相关性 哪里有药物，哪里就有药物分析！哪里有药物，哪里就有药物分析！ 一、药物分析的性质和任务一、药物分析

7、的性质和任务 药物分析药物分析：是利用分析测定手段，发展药物分析方：是利用分析测定手段，发展药物分析方 法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与 控制的科学。控制的科学。 1、药物研发中的应用、药物研发中的应用 2、药品生产过程中的应用、药品生产过程中的应用 3、药品经营中的应用、药品经营中的应用 4、药品使用中的应用、药品使用中的应用 5、药品监督管理中的应用、药品监督管理中的应用 药分的任务药分的任务 1、药物研发中的应用、药物研发中的应用 药物研发中的应用药物研发中的应用 临床前药临床前药 物开发研物开发研 究究 对活性药物单对活性药物单

8、体、原料药、体、原料药、 创新药物的结创新药物的结 构分析鉴定，构分析鉴定， 为新药的发现为新药的发现 提供提供技术保障技术保障 对创新药物进行对创新药物进行 质量分析、有关质量分析、有关 物质研究、稳定物质研究、稳定 性研究，确保开性研究，确保开 发的新药发的新药质量合质量合 理与可控理与可控 对创新药物进行体对创新药物进行体 内样品分析研究与内样品分析研究与 测定，揭示药物的测定，揭示药物的 吸收、分布、代谢吸收、分布、代谢 和排泄特征和机制，和排泄特征和机制， 保障药品使用保障药品使用安全、安全、 有效和合理有效和合理 靶点与药物靶点与药物 发现发现 临床药物开临床药物开 发研究发研究

9、药物注册审药物注册审 评、批准上评、批准上 市、再评价市、再评价 2、药品生产过程中的应用、药品生产过程中的应用 生产过程中质量控制（原料、辅料、中间体）、优生产过程中质量控制（原料、辅料、中间体）、优 化工艺化工艺 对药品生产过程进行全程的质量分析控制与管理，及时对药品生产过程进行全程的质量分析控制与管理，及时 发现和解决生产过程中的质量问题，促进生产，提高质量。发现和解决生产过程中的质量问题，促进生产，提高质量。 3、药品经营中的应用、药品经营中的应用 贮藏过程中的质量控制（稳定性考察）贮藏过程中的质量控制（稳定性考察） 药品受到温度、湿度和光照等环境的影响，往往会发药品受到温度、湿度和光

10、照等环境的影响，往往会发 生降解而引起质量变化。生降解而引起质量变化。 吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄体内药物分析体内药物分析 4、药品使用中的应用、药品使用中的应用 临床治疗药物监测：如有效血药浓度范围窄的药物临床治疗药物监测：如有效血药浓度范围窄的药物 患者的生理因素、病理状态、基因类型、代谢吸收分泌患者的生理因素、病理状态、基因类型、代谢吸收分泌 排泄等功能影响药物的疗效与使用的安全。排泄等功能影响药物的疗效与使用的安全。 5、药品监督管理中的应用、药品监督管理中的应用 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局(SFDA)主管全国药品监督管理工作主管全国药品监督管理工作

11、 药物分析是国家对药品实施监督管理，维护药品生产和药物分析是国家对药品实施监督管理，维护药品生产和 使用正常秩序，打击假冒伪劣的重要技术支撑和工具手段使用正常秩序，打击假冒伪劣的重要技术支撑和工具手段 药物分析的任务：药物分析的任务：是对药物进行全面的分析研究，是对药物进行全面的分析研究， 确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控 制方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，保障制方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，保障 药品的使用安全、有效和合理。药品的使用安全、有效和合理。 l质量标准制定 质量标准制定 l有效成分测定 有效成分测定 l纯度测定

12、 纯度测定 l化学结构确证 化学结构确证 药物药物 研制研制 药物药物 生产生产 临床临床 药学药学 药物药物 流通流通 l制剂质量 制剂质量 l生产工艺优化 生产工艺优化 l中间体 中间体 l药物质量 药物质量 l假冒伪劣检验 假冒伪劣检验 l药物稳定性 药物稳定性 l治疗药物监测 治疗药物监测 l药物相互作用 药物相互作用 l临床药物试验 临床药物试验 l指导临床用药 指导临床用药 GLP GMP GCPGSP 药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范 (Good Laboratory Practices，GLP ) 是关于药物非临床研究中实验设计、操作、记录、报告、是关于药物

13、非临床研究中实验设计、操作、记录、报告、 监督等一系列行为和实验室条件的规范。监督等一系列行为和实验室条件的规范。 1998年原国家药品监年原国家药品监 督管理局以督管理局以14号局令颁布了号局令颁布了药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范 (GLP)，于，于1999年年11月月1日起施行。日起施行。 共九章三十七条。共九章三十七条。 是制药企业指导药品生产和质量管理的法规。分药品生产是制药企业指导药品生产和质量管理的法规。分药品生产 厂房、设备、人员、原材料、工艺规程、生产记录、生产控制、厂房、设备、人员、原材料、工艺规程、生产记录、生产控制、 产品包装、销售和稳定性等章节。产

14、品包装、销售和稳定性等章节。1988年，国家卫生部颁布了年，国家卫生部颁布了 我国第一部我国第一部药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（1988年版），作为正年版），作为正 式法规执行。式法规执行。 1992年，国家卫生部修订成年，国家卫生部修订成药品生产质量管理药品生产质量管理 规范规范（1992年修订）。年修订）。 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 (Good Manufacturing Practices，GMP) 主要内容包括药品进、存、销三个环节质量所必备的硬件主要内容包括药品进、存、销三个环节质量所必备的硬件 设施、人员资格及职责、质量管理程序、文件管理系统等。设施、人

15、员资格及职责、质量管理程序、文件管理系统等。 1992年年3月月18日，国家医药管理局发布了日，国家医药管理局发布了医药商品质量管医药商品质量管 理规范理规范（GSP），自），自1992年年10月月1日起实行。日起实行。2000年年4月月30日日 由国家药品监督管理局令第由国家药品监督管理局令第20号颁布，号颁布，2000年年7月月1日起施行日起施行 2000年版的年版的GSP。 药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范 (Good Clinical Practices，GCP) GCP是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、 实

16、施、监察、记录、分析总结和报告。凡药品进行各期临床试实施、监察、记录、分析总结和报告。凡药品进行各期临床试 验，均需按此规范执行。验，均需按此规范执行。 1998年年3月月2日卫生部颁布了日卫生部颁布了药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范(试试 行行)（GCP）；国家药品监督管理局成立后对该规范进行了进）；国家药品监督管理局成立后对该规范进行了进 一步的讨论和修改，于一步的讨论和修改，于1999年年9月月1日以日以13号局长令正式颁布并号局长令正式颁布并 实施。实施。 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范(试行试行) (Good Agricultural Practice, GAP

17、) ) 适用于中华人民共和国境内的一切中药材生产企业生产适用于中华人民共和国境内的一切中药材生产企业生产 中药材中药材( (含植物、动物药含植物、动物药) )的全过程。的全过程。分别从中药材的产地生分别从中药材的产地生 态环境，种质和繁殖材料，栽培与养殖管理，采收与初加工，态环境，种质和繁殖材料，栽培与养殖管理，采收与初加工， 包装、运输与贮藏，质量管理，人员和设备，文件管理等章包装、运输与贮藏，质量管理，人员和设备，文件管理等章 节规定了对中药材生产质量的管理。节规定了对中药材生产质量的管理。 于于2002年年3月月18日经国家药品监督管理局局令第日经国家药品监督管理局局令第32号自号自 2002年年6月月1日起施行日起施行 。 v1990年，欧盟、美国、日本三方的药品注册管理当局和制药年，欧盟、美国、日本三方的药品注册管理当局和制药 企业协会发起了企业协会发起了“人用药品注册技术要求