桑树桑白皮提取物

1、开题报告桑树古来就受人们喜爱，在古时候是作为经济林木被广泛种植，用来养蚕抽丝制衣等。随着社会大发展人们有发现它的根皮可以治疗一些病症，因此就更加重视桑树的种植。到现在为止世界各地都或多或少的种植了桑树，主要种植大国有印度、日本、巴西、意大利以及保加利亚等。由此可见它从热带、亚热带、温带到冷温带都广泛分布。我们在这里主要讨论桑树根皮的有效药性成分及其有效成分的提取方法和工艺。桑白皮为桑科植物桑MorusalbaL的干燥根皮，系中国药典2005年版收载的常用中药，其性味甘寒, 入肺经、脾经, 有泻肺平喘, 利水消肿之功效, 主要用于肺热咳喘, 水肿胀满尿少, 面目肌肤浮肿。1 桑白皮提取物中药化学

2、成分1含黄酮类成分：桑素（muberrin），桑根皮素（morusin），桑皮色烯素（mulberrochromene），环桑素（cyclomulberrin），环染色烯（cyclomulberrochromene），环桑皮素(cyclomorusin),化合物（compound）A，氧化二氢桑根皮素（oxydi-hydromorusin，桑黄酮（kuwanon）A、B、C、D、 E、 F、G（即albanin F，moracenin B）、H（即albanin G，moracenin A）、I、K、L、Y、Z、桑白皮素（moracenin）C、D，桑根酮（sanggenone）A、B、C、D

3、、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P。又含桑色呋喃（mulberrofuran)A、B、C、K、 N、O、M、P、Q，伞形花内酯（umbelliferone），东莨菪素（scopoletin），桑糖朊（moran）A及具降压作用的乙酰胆碱类似物成分。2桑提取物中的活性成分2.1生物碱220世纪70年代后，世界各国的研究者相继从桑白皮和桑叶中分离出 -脱氧野尻霉素（DNJ）。DNJ是一种哌啶生物碱，占桑树亚氨基糖的50%。 除了DNJ之外，学者们还从桑叶中分离出了DNJ的衍生物N-ME-DNJ(N-甲基-1-DNJ)、，-双脱氧- 以及具有较强降糖作用的 Fagomine(荞麦碱)等

4、3。 研究显示，DNJ可以抑制糖尿病小鼠肠道葡萄糖吸收，并且通过调节葡萄糖转运系统以及糖酵解和糖异生的酶，直接促进肝中葡萄糖的代谢，达到降低血糖的目的4。DNJ 及其衍生物除了具有众所周知的 -葡萄糖苷酶抑制性外，还可以改善脂肪组织对胰岛素的敏感性以及上调葡萄糖转运体（GLUT4）5。2.2黄酮和多糖6桑树中的总黄酮包括芦丁、槲皮素、二氢山萘等黄酮类化合物及其衍生物。 Wang等7在黑桑树皮中分离出3个新化合物，包括2个黄酮类，1个2-苯基香豆素。 桑叶提取物中除了含有生物碱和黄酮类以外，还有多糖类。 Guo 等8的研究结果表明，桑枝多糖组、二甲双胍组与对照组相比，均可以显著降低小鼠的空腹血糖

5、水平，并增加空腹血清胰岛素水平、恢复体质量重；桑枝多糖组的疗效优于二甲双胍组。 玄光善等9发现，桑叶多糖、黄酮、生物碱成分均可显著降低糖尿病小鼠的血糖，并改善脂代谢异常，其中桑叶多糖和黄酮的降糖作用明显差于生物碱。2.3其他除酚类物质及生物碱外，桑树中尚含植物源性的蜕皮激素、三萜类化合物、氨基酸和肽类等。 陈秋等 10研究显示，蜕皮甾酮在胰岛素抵抗HepG2细胞(来源于一个15岁白人的肝癌组织。该细胞分泌多种血浆蛋白：清蛋白、2-巨球蛋白、血纤维蛋白溶酶原、铁传递蛋白等)模型中能提高胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用能力，即增加胰岛素的敏感性，也能明显改善糖代谢。3.桑根皮提取物的作用3 .1 桑根

6、提取物的酪氨酸酶抑制活性张晶11等人研究了桑树根皮对人的美白的作用 ，最终的研究结果显示 ：桑树根皮的水提取物可以有效的抑制蘑菇酶酪氨酸以及单酚酶 、二酚酶的能力。它的效率是等量维生素C的0.85倍和1.68倍12，而且桑树根皮提取物对酪氨酸酶的抑制作用是曲酸的十倍多。其安全性自古以来就被大众所认可。在开发美白产品方面有很大的前景。3. 2 降低血糖的作用(可治疗糖尿病)桑白皮提取物对链脲霉素所致血糖升高及葡萄糖性高血糖都有较好的降血糖作用，其降糖部位主要由含氮杂环糖类组成13。继70年代从桑白皮分离出morano1ine，并证实它有降血糖作用之后，又有人从桑白皮分离出降血糖物质moran A

7、，它是一种糖蛋白，分子量约7.5x103，蛋白部分占57.4%。实验证实moran A对四氧嘧啶诱发的高血糖小鼠有剂量依赖的降血糖效果，若以高血糖组的相对血糖水平为100%，分别给予moranA 3、10、30mg/kg，7h后血糖水平分别降为61%、38%、34%，24h后分别为77%、66%、49%16。腾德义等研究发现，复方桑白皮浓缩液大（30g/kg）、中（15g/kg）剂量组对四氧嘧啶所致小鼠糖尿病有明显降糖作用，对葡萄糖性高血糖有一定降糖作用14。3.3 利尿作用佐滕昭彦等研究了桑白皮煎剂灌胃兔，桑白皮水提物或正丁醇提取物对大鼠灌胃或腹腔注射，均有利尿作用，尿量及钠、钾离子和氯化物

8、排出量均有增加15。孙静云等研究认为，东茛菪内酯为桑白皮利尿的有效成分。张文娟等比较了桑白皮去粗皮前后利尿作用及毒性的大小，研究表明，8.4g/kg桑白皮未除粗皮、除粗皮水煎剂均能显著增加兔子的尿量，桑白皮去粗皮前后对利尿作用无明显影响，除粗皮的毒性大于未除粗皮者16。3.4 对艾滋病病毒HIV的抵抗作用据报道：经研究证实，桑根皮具有较强的抗艾滋病病毒活性，它含有的Morusin（桑根皮素）和Kuwanon（桑黄酮）是抗艾滋病病毒的活性成分。DNJ是主要的抗艾滋物质。DNJ对艾滋病病毒HIV的活性具有比较显著的抑制作用。其作用机理是：艾滋病病毒HIV借助被膜糖蛋白gpl20（外膜糖蛋白）与CD

9、4+细胞（即CD4+T淋巴细胞，是免疫反应的中心细胞，在人体免疫反应中发挥着非常重要的功能）溶聚结合，从而干扰了gpl20（外膜糖蛋白）N一侧链多聚糖结构的合成过程，合胞体因为受到干扰作用而不能正常形成，从而阻断了gp120与CD4+细胞之间的正常结合，通过对其主要机理进行整理，发现被膜糖蛋白和CD4+表面受体对病毒的穿透性、合胞体的形成和病毒的扩散起着决定性的作用17。DNJ可以抑制a-葡萄糖苷酶在机体的表达活性，继而改变HIV病毒的gpl20糖基化，使其葡萄糖在转录过程中，修饰作用被抑制，即gpl20与CD4+的结合被阻断，改变HIV在CD4+培养细胞中的感染力，使HIV病毒的活性抑制，不

10、能表达，从而达到抗艾滋病病毒作用。5体外实验证明了，1-脱氧野尻霉素为2.0mmol/L时，HIV对C8166细胞株的感染力可由10降至10以下。由此可见，对艾滋病病毒有良好的抵制作用，效果非常明显18。脱氧野尻霉素19 英文名称:1-Deoxynojirimycin，简称1-DNJ、DNJ 化学名称: (2R,3R,4R,5S)-2-羟甲基哌啶-3,4,5-三醇其化学结构式为： 3.5 镇咳平喘作用 近代药理学研究证明，桑树根皮的水或甲醇提取物具有祛痰、平喘等作用20。近年来又有文献报道，桑白皮的氯仿及碱的提取物也具有明显的镇咳、祛痰、平喘作用21。其功效与其原植物桑根皮煎煮汤剂治疗肺热咳嗽

11、的功能大致相同。由于桑白皮的化学成分种类较多，既有常见的黄酮类、生物碱类、香豆素类等，也有比较少见的二苯乙烯类 22。但是其镇咳、平喘、祛痰的主要药效成分尚未见明确的相关研究报道。为此，我们在体内药物化学研究思路的指导下，用桑白皮水提物等分别对对小鼠进行灌胃实验，经过实验结果研究后发现，桑皮苷的效果非常明显，说明其具有较强的镇咳作用和一定程度的平喘作用，但未见有明显的祛痰作用。由实验结果数据显示可以认为桑皮苷可能是桑白皮治疗肺热咳嗽的主要药效成分之一。3.6 抗炎作用23通过一系列的研究性体外试验表明，桑树根皮的碱提取物对于动物体内二甲苯所引起的鼠耳肿胀的抑制作用比较明显, 说明碱提取物有一定

12、的抗炎作用。科学家们对于成分进行了分析，发现这是因为桑皮根素C、J、L和桑根酮A、B、C、D对金葡菌和枯草杆菌有一定的抗菌活性，抑制了菌体的生长繁殖，从而达到了抗炎抗菌效果。另外桑黄酮J、L和桑根酮A、B、C对类链球菌及桑皮根素，桑黄酮C、L、A对耻垢分支杆菌分别具有一定的抗菌活性，都能显著的抑制其成长过程。抗菌抗炎效果十分明显。由此可见，桑树根皮有一定的抗炎作用3方法 桑白皮有效成分的提取 一 水溶液提取法 将新鲜桑树根皮泥土洗净，切大小均匀的丝状，放入烘干箱内干燥，干燥好后放入罐子内，加入一定量的水，浸泡一段时间后加热煎煮。待有效成分充分提取出来，将水提取物冷却至室温，过滤，浓缩，得到水提

13、取物二将切好的桑树根皮放入罐子内，加乙醇溶液浸泡一段时间，待桑树根皮与乙醇溶液充分浸湿后在罐子上装好冷却回流装置，将罐子加热，温度不能超过60，以防乙醇挥发过快导致压强过高发生危险。冷却回流多次。待成分溶解于乙醇溶液中，停止加热，待冷却至室温，过滤，浓缩，得到桑树根皮乙醇提取物1张敉,陈曼,孙视. 桑白皮的化学成分研究J.中国中药杂志,2009,(12):1601-1602.2. Asano N, Yamashita T, Yasuda K, et al. Polyhydroxy-lated alkaloids isolated from mulberry trees ( Morus alba

14、L) and silkworms ( Bombyx mori L) J . J Agric FoodChem, 2001, 49(9): 4208- 4213.3 Nakagawa K, Ogawa K, Higuchi O, et al. Determination of imino-sugars in mulberry leaves and silkworms using hydrophililc interaction chromatography-tandem msaa spectrometryJ. Anal Biochem,2010,404(2):217-222.4 Li YG, J

15、I DF, Zhong S, et al. 1-deoxynojirimycin inhibits glucose absorption and accelerates glucose metabolism in streptozotocin-in-duced diabetic miceJ. Sci Rep, 2013,3:1377.5 Lee SM Do HJ，,Shin MJ, et al. 1-deo xynojirimycinisolated from a ba-cus subatis stimulates adiponectin and GLUT4 expressions in 3T

16、3-L1adipocytes JJ Microbiol Biotechnol, 2013,23(5):637-643.6 Cui XQ, Wang L, Yan RY, et al.A new Diels-Alder type adduct and two new flavones from the stem bark of Morus yunanensis Koidz J. J Asian Nat Prod Res, 2008, 107. Kim S Y, Gao J J, Lee W C, et al. Antioxidative flavonoids from the leaves of

17、 Morus alba J . ArchPharm Res, 1999, 22(1): 81- 858 Wang YC, Zhang YW, Zheng LH, et al. Four new alkaloids from the fermentation broth of Armillaria mella J.Helv Chim Acta, 2013, 96: 330-337.9 玄光善;潘士佳;南姬;桑叶有效成分降糖作用研究J;食品科学; 2011年07期10 陈秋;夏永鹏;邱宗荫;蜕皮甾酮对胰岛素抵抗细胞模型胰岛素敏感性和糖代谢的影响J;中国药理学通报;2006年04期11张晶;王春丽

18、桑白皮水提物美白机制研究期刊论文-日用化学工业 2010(06)12 蔡呈芳 皮肤美白化妆品的进展期刊论文-临床皮肤科杂志 2004(06)13周德文，李长敏.桑白皮的药理活性J.国外医药：植物药分册.1997.12（3）：1151114.滕德义，经广纬，吴松云. 复方桑白皮浓缩液的降血糖试验（J）.西北药学杂志，1998，13（6）：25515佐滕昭彦.新的抗癌生药探讨J，汉方研究（日文）.1979，127：5116张文娟,徐宝林,孙静云.桑白皮除粗皮和未除粗皮利尿及毒性比较研究J.中成药.2001，23（12）：88788817 胡竟一;雷玲;刘亚欧;邓文龙.桑叶的-葡萄糖苷酶抑制作用研究.中药药理与临床.2006.44-4518.田丽丽;李中军;李辉 1-脱氧野尻霉素D-葡萄糖(Deoxynojirimycin,DNJ)的合成期刊论文-应用化学 2004(0119. 杨海霞,朱祥瑞;1-脱氧野尻霉素的研究进展J;中国蚕业;2002年04期20.温文川, 冯冰虹. 泰镇咳浸膏的镇咳、祛痰、抗炎和平喘作用 J. 广东药学院学报, 2000, 16(2): 114- 115.21.冯冰虹, 赵宇红. 桑白皮的有效成分筛选及药理学研究 J . 中药材, 2004, 2