过敏性鼻炎对哮喘的影响

1、 内 容 GINA Global burden of asthma 2009 2.1% ARIA 2008 单一哮喘单一哮喘 单一过敏性鼻炎单一过敏性鼻炎 过敏性鼻炎过敏性鼻炎+哮喘哮喘 Bousquet J et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108(Suppl 5):S147-S334. 过敏性鼻炎 在463，801个13-14岁的儿童中进行遗传过敏症世界范围的发病率研究。超过12个 月的儿童自述症状的问卷调查.南通无痛人流 Adapted from the International Study of Asthma and Allergies in Ch

2、ildhood (ISAAC) Steering Committee. Lancet 1998;351:1225-1232. 英国 澳大利亚 加拿大 巴西 美国 南非 德国 法国 阿根廷 阿尔及利亚 中国 俄国 0510152025303540 % 发病率 英国 澳大利亚 加拿大 巴西 美国 南非 德国 法国 阿根廷 阿尔及利亚 中国 俄国 0510152025303540 %发病率 哮喘 Erkka Valovirta, Ruby Pawankar. Survey on the impact of comorbid allergic rhinitis in patients with ast

3、hma. BMC Pulmonary Medicine 2006, 6(Suppl 1):S3 Fanny WS Ko, Mary SM Ip, CM Chu et al. Prevalence of allergic rhinitis and its associated morbidity in adults with asthma: a multicentre study. Hong Kong Med J 2010;16:354-61. 此研究是一项为期23年的对738名大学新生（69%为男性）的长期随访，结果表明，在平均年龄 为40岁时，患过敏性鼻炎的人群中发生哮喘的比例约为无过敏性鼻

4、炎人群的3倍。 Adapted from Settipane RJ et al Allergy Proc 1994;15:21-25. 12 10 8 6 4 2 0 出现哮喘出现哮喘 的患者的患者% 基线时有过敏性鼻炎基线时有过敏性鼻炎 (n=162) 基线时无过敏性鼻炎基线时无过敏性鼻炎 (n=528) 25 20 15 10 5 0 哮喘发作哮喘发作 患者患者, % 哮喘合并变应性鼻炎患者哮喘合并变应性鼻炎患者 (n=893) 哮喘患者哮喘患者 (n=597) P Bousquet J et al. Clin Exp Allergy 2005;35:723727. 0.8 0.7 0.6

5、 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 每年住院每年住院 患者患者, % 0.76 哮喘合并变应性鼻炎患者哮喘合并变应性鼻炎患者 (n=4,611) 0.45 哮喘患者哮喘患者 (n=22,692) P0.006 Price D et al. Clin Exp Allergy 2005;35:282287. 哮喘和过敏性鼻炎的发病率及发病人数逐 年增加 哮喘和过敏性鼻炎的流行病学模式相似 哮喘和过敏性鼻炎常合并发生 过敏性鼻炎是哮喘的一个危险因素，可增 加哮喘发作及住院治疗的风险 内 容 Adapted from National Institutes of Health Global

6、Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention: A Pocket Guide for Physicians and Nurses. Publication No. 95-3659B. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 1998; Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Po

7、cket Guide for Physicians and Nurses. 2001; Kay AB N Engl J Med 2001;344:30-37; Varner AE, Lemanske RF Jr. In: Asthma and Rhinitis. 2nd ed. Oxford, UK: Blackwell Science, 2000:1172-1185; Togias A J Allergy Clin Immunol 2000;105(6 pt 2):S599-S604; Togias A Allergy 1999;54(suppl 57):94-105. Adapted fr

8、om Casale TB et al Clin Rev Allergy Immunol 2001;21:2749; Kay AB N Engl J Med 2001;344:3037. Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention: A Pocket Guide for Physicians and Nurses. Publication No. 95-3659B. Bethesda, MD

9、: National Institutes of Health, 1998; Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Pocket Guide for Physicians and Nurses, 2001. 早发相早发相 晚发相晚发相T cells 过敏原过敏原 细胞因子细胞因子 炎症介质炎症介质 半胱氨酰白三烯 前列腺素 血小板活化因子 Eosinophils 膜膜- IgE Mast cell 炎症介质炎症介质 半胱氨酰白三烯

10、 前列腺素 血小板活化因子 Adapted from Varner AE, Lemanske RF Jr. In: Asthma and Rhinitis. 2nd ed. Oxford: Blackwell Science, 2000:1172-1185; Togias A J Allergy Clin Immunol 2000;105(6 pt 2):S599-S604. 哮喘哮喘 过敏性鼻炎过敏性鼻炎 症状评分症状评分 刺激后时间（小时）刺激后时间（小时） 1过敏原刺激过敏原刺激 3481224 早发相早发相 晚发相晚发相 FEV1（变化率（变化率 %） 时间（小时）时间（小时） 110

11、24023456789 0 50 100 Eos=嗜酸性粒细胞; neut=中性粒细胞; MC=肥大细胞; Ly=淋巴细胞; MP=巨噬细胞 Adapted from Bousquet J et al J Allergy Clin Immunol 2001;108(suppl 5):S148S149. 嗜酸性粒细胞浸润嗜酸性粒细胞浸润 过敏性鼻炎过敏性鼻炎哮喘哮喘 鼻粘膜层鼻粘膜层支气管粘膜层支气管粘膜层 本随机交叉实验探讨了过敏性鼻炎合并哮喘的患者过敏性鼻炎和下气道功能紊乱的关系。 PC=post-challenge *越低的PC20 值表明越高的反应性 Adapted from Corre

12、n J et al J Allergy Clin Immunol 1992;89:611618. 基线基线 3 2 0 PC20均值的几何图形均值的几何图形 (乙酰胆碱乙酰胆碱, mg/ml) 安慰剂安慰剂 (n=5) 变应原变应原 (n=5) 0.5 hour 激发后激发后 4.5 hours 激发后激发后 本研究评估单纯过敏性鼻炎患者支气管激发后在上下气道的炎症反应 T0= 变应原刺激前; T24=变应原刺激24小时后 ap0.05; bp0.01; cp=0.001; d Adapted from Braunstahl G-J et al Am J Respir Crit Care Me

13、d 2000;161:20512057. T0 100 80 60 40 20 0 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 (number cells/ mm2) Control patients (n=8) Allergic patients (n=8) T24 T24T0 1600 1200 800 400 0 未激发未激发 左肺左肺 变应原激发变应原激发 右中肺叶右中肺叶 b 鼻组织鼻组织 (粘膜固有层粘膜固有层) 支气管组织支气管组织 (上皮下层上皮下层) a c a d J Allergy Clin Immunol, 2003 Jun;111(6):1171-83; quiz 1184. 炎性分泌

14、物的吸 入从上呼吸道到 下呼吸道 内 容 避免接触过敏原避免接触过敏原 应尽可能做到应尽可能做到 药物治疗药物治疗 安全安全 有效有效 易行易行 免疫治疗免疫治疗 有效有效 专科医生的处方专科医生的处方 可能改变自然病程可能改变自然病程 患者教育患者教育 常规要求常规要求 Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008. Allergy 2008;63(Suppl 86) 04812 P 周周 孟鲁司特孟鲁司特+布地奈德布地奈德(n=216)a 双倍剂量布地奈德双倍剂量布地奈德 (n=184)b 均值均值 标准误标准误 清晨清晨PE

15、F自基线的改变值（自基线的改变值（l/min） 50 40 30 20 10 0 a孟鲁司特10mg，一日一次+ 布地奈德 400 g 一日两次; b布地奈德 800 g 一日两次. COMPACT 研究的首要终点为清晨 PEF. Price DB, et al. Allergy. 2006;61:737742. a 患者应用鼻用激素、抗组胺药或其他鼻炎治疗药物 Price DB et al. Allergy 2006;61:737742. 04812 P 周周 孟鲁司特孟鲁司特 10 mg + 布地奈德布地奈德 800 g (n=33)a 布地奈德布地奈德1600 g (n=23) a 60

16、 40 20 0 20 清晨清晨PEF自基线的改变（自基线的改变（L/min） a 达到哮喘控制的患者比例达到哮喘控制的患者比例% 孟鲁司特孟鲁司特+ ICS (n=151) 孟鲁司特孟鲁司特+ ICS/LABA (n=146) 0 100 75 50 25 73.5 78.1 哮喘控制哮喘控制: 治疗治疗8周后与基线比较显著提高周后与基线比较显著提高 (P0.001) LTRA联合联合ICS/ICS+LABA可显著降低可显著降低ACQ评分评分 aP=0.003 vs 基线; bP0.001 vs基线; cP=0.053 vs基线. Keith PK et al. Can Respir J. 2009;16(suppl A):17A24A. 孟鲁司特孟鲁司特+ ICS孟鲁司特孟鲁司特 + ICS/LABA ACQ评分平均值评分平均值 BaselineWeek 8 Low Dose (n=89) Moderate Dose (n=50) High Dose (n=15) 0 Mean (SD) ACQ Score Low Dose (n=93) Mod