基础医学概论复习课件-常见致病细菌2结核和破伤风

1、 第18个世界防治结核病日 l结核病是一种严重危害人民健康的慢性传染 病，目前全球有约20亿人被感染，每年新出 现结核病患者约800-1000万，每年因结核病 死亡人数约为200-300万。 l我国是全球22个结核病流行严重的国家之一， 约有亿人感染结核。我国结核病患病人数居 世界第二位，仅次于印度。 l目前我国结核病年发病人数约为130万，因 结核病死亡人数每年达13万，每10分钟就有 1名结核患者死亡，超过其它传染病死亡人 数的总和。 l分枝杆菌属是一类细长略弯曲的杆菌，有时呈分枝杆菌属是一类细长略弯曲的杆菌，有时呈分枝分枝生生 长趋势，故得名。长趋势，故得名。 l抗酸染色阳性抗酸染色阳性

2、，又称抗酸杆菌。，又称抗酸杆菌。 l经呼吸道传播、主要引起呼吸道器官或呼吸 道以外器官病变的一类细菌。 l主要包括：结核分枝杆菌复合群、麻风分枝 杆菌、非结核分枝杆菌。 l 结核分枝杆菌（M. tuberculosis） l牛型分枝杆菌（） l卡介苗（BCG） l非洲型分枝杆菌（M. africanum） l微小分枝杆菌（） l最早由德国细菌学家科赫于最早由德国细菌学家科赫于 1882年发现，并证实为结核病年发现，并证实为结核病 的病原菌。的病原菌。1886年被正式命名年被正式命名 为结核分枝杆菌，俗称结核杆为结核分枝杆菌，俗称结核杆 菌。菌。 l世界上世界上1/3人感染，人感染，70%在亚洲

3、在亚洲 l可侵犯全身各个器官，其中以可侵犯全身各个器官，其中以 肺结核（俗称痨病）最多见。肺结核（俗称痨病）最多见。 罗伯特科赫 （，1843-1910） 结核杆菌细长略弯曲，端极钝园，大小约1 40.4um ，呈单个或分枝状排列，无荚膜、无鞭毛鞭毛、 无芽胞。在陈旧的病灶和培养物中，形态常不典型， 可呈颗粒状，串球状，短棒状，长丝形等。 l抗酸染色阳性（抗酸染色阳性（5%石碳酸复红加温染色能抵抗石碳酸复红加温染色能抵抗3% 盐酸酒精脱色作用，呈红色，而其他细菌则呈蓝色，盐酸酒精脱色作用，呈红色，而其他细菌则呈蓝色， 为抗酸阴性菌）为抗酸阴性菌） lL型颗粒：在结核性脓疡、痰等临床标本中可见有

4、非型颗粒：在结核性脓疡、痰等临床标本中可见有非 抗酸性革兰氏阳性颗粒。在体内或组织培养中能返抗酸性革兰氏阳性颗粒。在体内或组织培养中能返 回为抗酸性杆菌。回为抗酸性杆菌。 l细长略带弯曲，呈分枝状细长略带弯曲，呈分枝状 l革兰氏染色不易着色，与其他细菌相区别。革兰氏染色不易着色，与其他细菌相区别。 l专性需氧，最适温度为专性需氧，最适温度为3737 l生长缓慢，繁殖一代需生长缓慢，繁殖一代需18h18h l营养要求高，在罗氏固体培养基（蛋黄、营养要求高，在罗氏固体培养基（蛋黄、 甘油、土豆等）中生长良好，呈菜花状甘油、土豆等）中生长良好，呈菜花状 l结核分枝杆菌大多数触酶试验阳性，而热触酶试验

5、结核分枝杆菌大多数触酶试验阳性，而热触酶试验 阴性，非结核分枝杆菌则大多数两种试验均阳性阴性，非结核分枝杆菌则大多数两种试验均阳性 l对乙醇敏感对乙醇敏感 l对湿热敏感对湿热敏感 l对紫外线敏感对紫外线敏感 l对抗结核药物敏感对抗结核药物敏感 抗干燥抗干燥 抵酸碱抵酸碱 抗碱性染料抗碱性染料 对青霉素等抗生素耐药对青霉素等抗生素耐药 强强 可发生形态变异、菌落变异、毒力变异、耐药性变异可发生形态变异、菌落变异、毒力变异、耐药性变异 卡介苗（卡介苗（BCGBCG）：是毒力变异株）：是毒力变异株 耐药变异：多重耐药结核病（耐药变异：多重耐药结核病（MDR TBMDR TB） l无毒素与侵袭性酶类无

6、毒素与侵袭性酶类 l与菌体成分有关与菌体成分有关 l索状因子：索状因子：为分枝菌酸和海藻糖结合的糖脂，为分枝菌酸和海藻糖结合的糖脂， 与结核杆菌索状生长现象有关；能破坏细胞线与结核杆菌索状生长现象有关；能破坏细胞线 粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞游走和引粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞游走和引 起慢性肉芽肿；分枝菌酸与细菌的抗酸性染色起慢性肉芽肿；分枝菌酸与细菌的抗酸性染色 有关。有关。 l磷脂：磷脂：促使单核细胞增生，与结核结节的形成促使单核细胞增生，与结核结节的形成 及干酪样坏死有关。及干酪样坏死有关。 l蜡质蜡质D：是肽糖脂和分枝菌酸的复合物，：是肽糖脂和分枝菌酸的复合物， 可激发机体

7、产生迟发型超敏反应。可激发机体产生迟发型超敏反应。 l硫酸脑苷脂：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶硫酸脑苷脂：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶 酶体的结合，使细菌能在吞噬细胞中长期酶体的结合，使细菌能在吞噬细胞中长期 存活。存活。 l是结合菌素的主要成分，和蜡质是结合菌素的主要成分，和蜡质D D结合后能使结合后能使 机体发生超敏反应。机体发生超敏反应。 l在形成结核结节中发挥一定作用。在形成结核结节中发挥一定作用。 与脂质成分结合存在于胞壁中，致病作用尚不清楚与脂质成分结合存在于胞壁中，致病作用尚不清楚 l感染方式感染方式 呼吸道、消化道或皮肤损伤等多途径侵入机体呼吸道、消化道或皮肤损伤等多途径侵入机体 l致

8、病机制：致病机制： 细菌增殖引起的炎症反应、菌体成分的毒性作用、细菌增殖引起的炎症反应、菌体成分的毒性作用、 机体产生超敏反应机体产生超敏反应 l原发感染原发感染 多发生于儿童多发生于儿童 原发综合征原发综合征 l继发感染继发感染 多发生于成人多发生于成人 病灶局限，不易扩散病灶局限，不易扩散 易发生干酪样坏死和空洞易发生干酪样坏死和空洞 l临床表现：临床表现： l低热、乏力等全身症状，低热、乏力等全身症状， l并有咳嗽、咳血等呼吸系统表现并有咳嗽、咳血等呼吸系统表现 l X线胸片显示哑铃状阴影为其主线胸片显示哑铃状阴影为其主 要特征，肺纹理增粗，紊乱要特征，肺纹理增粗，紊乱。 l结核分枝杆菌

9、可进入血液循环引起肺内、外播散，结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散， 如脑、肾结核、脊柱结核等。如脑、肾结核、脊柱结核等。 l结核分枝杆菌进入消化道可引起肠结核、结核性结核分枝杆菌进入消化道可引起肠结核、结核性 腹膜炎等。腹膜炎等。 l结核的免疫属于感染免疫，又称有菌免疫。结核的免疫属于感染免疫，又称有菌免疫。 即此种免疫力随结核分枝杆菌或其成分在即此种免疫力随结核分枝杆菌或其成分在 体内存在而存在。体内存在而存在。 l属胞内感染菌，其免疫主要是以属胞内感染菌，其免疫主要是以T T细胞为主细胞为主 的细胞免疫。的细胞免疫。 l细胞免疫为主细胞免疫为主,迟发型超敏反应迟发型超敏反应同时存

10、在。同时存在。 l柯赫现象表明：柯赫现象表明： 再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，表明机体再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，表明机体 已有一定免疫力。已有一定免疫力。 但再感染时溃疡发生快，说明在产生免疫的同但再感染时溃疡发生快，说明在产生免疫的同 时有超敏反应的参与。时有超敏反应的参与。 lrRNArRNA诱导机体产生特异性免疫，结核菌素和蜡质诱导机体产生特异性免疫，结核菌素和蜡质D D 诱导机体产生超敏反应。诱导机体产生超敏反应。 局部红肿、浅溃疡 不扩散 以前感染过或免疫豚鼠正常豚鼠 局部红肿、溃疡 坏死，经久不愈 全身扩散 有毒TB菌 Koch现象现象 l是应用结核菌素来测定机体能否引起皮

11、肤迟发是应用结核菌素来测定机体能否引起皮肤迟发 性超敏反应的一种试验，以判定机体对结核分性超敏反应的一种试验，以判定机体对结核分 枝杆菌有无免疫力。枝杆菌有无免疫力。 定义：定义： l旧结核菌素（旧结核菌素（old tuberculinold tuberculin，OT)OT) 每每mlml含含5 5单位单位 l纯蛋白衍化物纯蛋白衍化物(purified protein derivative(purified protein derivative， PPD)PPD) 人结核分枝杆菌制成的人结核分枝杆菌制成的PPD-CPPD-C 卡介苗制成的卡介苗制成的BCG-PPDBCG-PPD 每每mlml

12、含含5 5单位单位 l2 2种种PPD5PPD5个单位两前臂皮内注射。个单位两前臂皮内注射。 l4872h后红肿硬结超过后红肿硬结超过5mm者为阳性者为阳性15mm为强阳为强阳 性，对临床诊断有意义，两侧红肿中，性，对临床诊断有意义，两侧红肿中，PPD-C大于大于 BCG-PPD侧为感染，反之，为卡介苗接种所致。侧为感染，反之，为卡介苗接种所致。 l阳性反应表明可能感染过阳性反应表明可能感染过TBTB或接种卡介苗成功，或接种卡介苗成功， 强阳性反应表明可能有活动性结核病。强阳性反应表明可能有活动性结核病。 l阴性反应表明可能未感染过阴性反应表明可能未感染过TBTB或未接种卡介苗或未接种卡介苗

13、或细胞免疫力功能低下。或细胞免疫力功能低下。 l选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫 效果。结核菌素试验阴性者应接种或补种卡介苗效果。结核菌素试验阴性者应接种或补种卡介苗 l在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行 病学调查病学调查, ,了解人群自然感染率了解人群自然感染率 l作为婴幼儿作为婴幼儿( (尚未接种过卡介苗者尚未接种过卡介苗者) )结核病的辅助结核病的辅助 诊断诊断 l测定肿瘤患者的细胞免疫功能测定肿瘤患者的细胞免疫功能 标本的选择根据感染部位标本的选择根据感染部位 直接涂片镜检直接涂片镜检

14、 标本直接涂片或集菌后涂片，用抗酸染色标本直接涂片或集菌后涂片，用抗酸染色 若找到抗酸阳性菌即可初步诊断若找到抗酸阳性菌即可初步诊断 集菌集菌 提高检出率提高检出率 痰液、尿液、粪便等需消化后浓缩痰液、尿液、粪便等需消化后浓缩 l罗氏培养基罗氏培养基 l结核分枝杆菌生长缓慢，一般需结核分枝杆菌生长缓慢，一般需2 24 4周长成周长成 肉眼可见的落菌肉眼可见的落菌 动物试验动物试验 细菌核酸检测（细菌核酸检测（PCR） 预防预防 接种卡介苗接种卡介苗 DNADNA疫苗等疫苗等 治疗治疗 抗结核药物的治疗原则：早期、联抗结核药物的治疗原则：早期、联 合、适量、规律、分阶段治疗和坚合、适量、规律、分

15、阶段治疗和坚 持全程持全程 l大多为严格厌氧菌，大多为严格厌氧菌，G+， ，必须 必须 在无氧环境下，才能生长繁殖在无氧环境下，才能生长繁殖 l厌氧芽胞梭菌属厌氧芽胞梭菌属 l芽胞直径比菌体粗，使菌体膨芽胞直径比菌体粗，使菌体膨 大呈梭状，故称梭菌。大呈梭状，故称梭菌。 菌体细长呈杆状，有周鞭毛，形成芽胞后，菌体细长呈杆状，有周鞭毛，形成芽胞后，使细菌使细菌 呈鼓槌状，革兰染色阳性呈鼓槌状，革兰染色阳性 严格厌氧，血平板上，有严格厌氧，血平板上，有溶血溶血 芽胞抵抗力很强，在干燥的土壤和尘埃中可芽胞抵抗力很强，在干燥的土壤和尘埃中可 存活数十年存活数十年 l伤口需形成伤口需形成 伤口窄而深（如

16、刺伤），伴有泥土或异物污染伤口窄而深（如刺伤），伴有泥土或异物污染 大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血 同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染 l破伤风溶血毒素破伤风溶血毒素(tetanolysin) l破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素(tetanospasmin) 引起破伤风的主要致病物质引起破伤风的主要致病物质 属神经毒素，毒性极强，对脊髓前角和脑干属神经毒素，毒性极强，对脊髓前角和脑干 神经细胞有高度亲和力神经细胞有高度亲和力 为蛋白质，不耐热，可被蛋白酶破坏为蛋白质，不耐热，可被蛋白酶破坏 轻链轻链 重链重链 -S

17、-S- 裂解裂解 重链重链C端与运动端与运动 神经元受体结合神经元受体结合 促进毒素进入促进毒素进入 细胞形成小泡细胞形成小泡 沿神经沿神经轴突逆轴突逆 行向上到达运行向上到达运 动动N N元细胞体元细胞体 通过跨突触通过跨突触 运动进入中运动进入中 枢神经系统枢神经系统 重链重链N端介导端介导 轻链进入胞质轻链进入胞质 轻链使抑制性轻链使抑制性 小泡膜改变小泡膜改变 阻止抑制性介质阻止抑制性介质 （ -氨基丁酸、氨基丁酸、 甘氨酸）甘氨酸）释放释放 使机体各部位使机体各部位 的屈肌和伸肌的屈肌和伸肌 及呼吸肌的运及呼吸肌的运 动神经元同时动神经元同时 兴奋兴奋 破伤风痉孪外毒素经神经轴突逆行向上到达运动破伤风痉孪外毒素经神经轴突逆行向上到达运动 N N元细胞体到达中枢神经系统，与中枢神经系统中细元细胞体到达中枢神经系统，与中枢神经系统中细 胞膜表面神经节苷脂结合，胞膜表面神经节苷脂结合，封闭了抑制性突触、阻止封闭了抑制性突触、阻止 它释放抑制性介质它释放抑制性介质，使机体各部位的屈肌和伸肌及呼，使机体各部位的屈肌和伸肌及呼 吸肌的运动神经元同时兴奋，（正常情况下，屈肌兴吸肌的运动神经元同时兴奋，（正常情况下，屈肌兴 奋、伸肌松驰），导致全身肌肉强烈收缩，痉孪、强奋、伸肌松驰），导致全身肌肉强烈收缩，痉孪、强 直，而出现破伤风特有的苦笑面容、牙关紧闭、角弓直，而出现破伤风特