病理解剖学课件：03 inflammation1

1、Chapter III. Inflammation 炎炎 症症 隶书隶书 骨刻文骨刻文 Inflame 炎炎 (-itis) 炎炎 病例讨论病例讨论 n患者男性，患者男性，24岁，平时体健，今日午后开岁，平时体健，今日午后开 始发热，乏力，中上腹不适，自服感冒片。至晚始发热，乏力，中上腹不适，自服感冒片。至晚 体温升高，食欲不振，右下腹隐约疼痛，全身不体温升高，食欲不振，右下腹隐约疼痛，全身不 适，急诊入院。检查发现体温适，急诊入院。检查发现体温39.5C，心率，心率90 次次/分，率齐，两肺听诊正常，右下腹麦氏点处分，率齐，两肺听诊正常，右下腹麦氏点处 明显压痛。实验室检查：白细胞计数明显压

2、痛。实验室检查：白细胞计数1.4万万/立方立方 毫米，中性毫米，中性91%。 n临床诊断？临床诊断？ n病理改变？病理改变？ 正常阑尾正常阑尾 急性阑尾炎急性阑尾炎 I. Definition of Inflammation A defensive response of living tissue with a complex reaction in vascularized connective tissue and cell reaction intended to eliminate the initial cause as well as the necrotic cells and

3、 tissues 具有具有血管血管系统系统的的活体组织活体组织对局部损伤所发生的对局部损伤所发生的防御反应防御反应。 Two main components: Vascular reaction Cellular reaction Protective responses: Eliminate the initial cause Destroy harmful agents Intertwined with the process of repair Reconstitute damaged tissue Inflammation is a double blade sword Basical

4、ly a protective reaction Clear infections (destroy, dilute or isolate injurious agents) Repair (make wound healing) Have potential to cause harm The basis of life- threatening allergic reaction to insect or drugs Pericardial inflammation resulting in dense encasing scar that impair heart function Ch

5、ronic inflammation often cause fibrosis of diseased organs II. Inflammatory causes bacteria and toxins Trauma Microbial Tissue necrosis Foreign bodies radiation Physical Acids alkalis Chemical Allergic burn frozen Infection 感染感染 Infective disease 感染性疾病感染性疾病 (Infectious disease,传染病传染病) proliferate an

6、d spread release toxin and enzymes induce immune reaction Primary(原发性原发性) Secondary(继发性继发性) 炎症反应普遍存在，逐步进化炎症反应普遍存在，逐步进化 致炎因子多，杂，变致炎因子多，杂，变 炎症在医学中：重要、常见炎症在医学中：重要、常见 对炎症的研究、认识不断深入对炎症的研究、认识不断深入 现象：红、肿、热、痛、功能障碍现象：红、肿、热、痛、功能障碍 机制：组织机制：组织 细胞细胞 分子分子 传染病，感染性疾病传染病，感染性疾病 病理过程病理过程 慢性胃炎胃溃疡的病因发现慢性胃炎胃溃疡的病因发现 n 197

7、9年，沃伦教授初年，沃伦教授初 步发现幽门螺杆菌，之后步发现幽门螺杆菌，之后 马歇尔与他合作开展研究。马歇尔与他合作开展研究。 “那时我们没有名气，国那时我们没有名气，国 际学术界根本不认同我们际学术界根本不认同我们 的发现。的发现。”参加澳大利亚参加澳大利亚 的一次学术会议，他们提的一次学术会议，他们提 交的论文被退回来交的论文被退回来 “每个每个 年轻科学家都会收到退稿年轻科学家都会收到退稿 信，并因此感到羞愧、沮信，并因此感到羞愧、沮 丧。我的建议是，把退稿丧。我的建议是，把退稿 信保存在抽屉里。有一天，信保存在抽屉里。有一天， 当你通过艰苦的努力证明当你通过艰苦的努力证明 你是正确的，

8、就可以拿出你是正确的，就可以拿出 所有退稿信大声地说，是所有退稿信大声地说，是 他们错了。他们错了。” 如何证明幽门螺杆菌是导致胃溃疡等疾病的元凶？无法进行动如何证明幽门螺杆菌是导致胃溃疡等疾病的元凶？无法进行动 物模型实验，因为动物与人体的胃差异很大。马歇尔勇敢地以身物模型实验，因为动物与人体的胃差异很大。马歇尔勇敢地以身 试药，喝下自己培养的细菌。试药，喝下自己培养的细菌。“我的助手说我疯了。连续我的助手说我疯了。连续5天，天， 我呕吐不断，呼吸困难我呕吐不断，呼吸困难”，后来他用抗生素治愈了自己。马歇尔，后来他用抗生素治愈了自己。马歇尔 说，自己是幸运的，因为抗生素对胃溃疡的治愈率仅为说

9、，自己是幸运的，因为抗生素对胃溃疡的治愈率仅为70%。 慢性胃炎胃溃疡的病因发现慢性胃炎胃溃疡的病因发现 马歇尔获马歇尔获2005年诺贝尔医学奖年诺贝尔医学奖 Acute Chronic Onsetrapid slow （发病）（发病） Durationshorter longer （病程）（病程） (days) (months) Pathology edema proliferation （病变）（病变） neutrophil lymphocyte III. Classification of Inflammation Alteration(变质变质): degeneration and n

10、ecrosis Exudation(渗出渗出): vascular changes, extravasations of leukocyte and fluid Proliferation(增生增生): epithelium, connective tissue, and blood vessels VI. Pathological Features of Inflammation 急性炎症急性炎症 炎症炎症 类型类型 浆液性炎浆液性炎 纤维蛋白性炎纤维蛋白性炎 化脓性炎化脓性炎 出血性炎、出血性炎、 慢性炎症慢性炎症 增增 生生 炎症炎症 类型类型 肉芽肿性炎肉芽肿性炎 炎性息肉炎性息肉 炎

11、性假瘤炎性假瘤 变变 质质 变质为主的炎症变质为主的炎症 渗渗 出出 Acute Inflammation 急性炎症急性炎症 Vescular changes - vasodilation - increased vascular permeability Cellular events - cellular recruitment and activation Definition: The immediate and early response to injury designed to deliver leukocytes to sites of injury. 即刻、早期、活动期即刻

12、、早期、活动期 特点：短，快，显特点：短，快，显 I. Morphologic types of acute inflammation Degenerative inflammation 变质性炎变质性炎 Serous inflammation 浆液性炎浆液性炎 Fibrinous inflammation 纤维蛋白性炎纤维蛋白性炎 Purulent inflammation 化脓性炎化脓性炎 Hemorrhagic inflammation 出血性炎出血性炎 1. Degenerative inflammation （变质性炎）（变质性炎） nThe cell death is promin

13、ent in site of injury nUsually occurs in liver, heart, kidney and brain nFunctions loss of organ or tissues fulminating viral hepatitis Encephalitis B 2.Serous Inflammation (浆液性炎浆液性炎) Site：skin(皮肤皮肤)，mucosa(粘膜粘膜)， serosa(浆膜浆膜)，loose tissue(疏松组织疏松组织) Morphology： effusion of a thin fluid (plasma or th

14、e secretion of mesothelial cells) Outcomes：resorption (吸收吸收) hydrops(积水积水) Skin blister resulting from a burn 大疱性炎大疱性炎 3.Fibrinous Inflammation 纤维蛋白性炎纤维蛋白性炎 Site：serosa(浆膜浆膜)，lung(肺肺)， mucosa(粘膜粘膜)-(seudomembrenous inflammation 假膜性炎假膜性炎) Morphology： more sever injuries (necrosis) exudation (fibrin w

15、ith inflammatory cells) Outcomes： resolution (脱落、排出、吸收、消散脱落、排出、吸收、消散) organization and scarring (机化、粘连机化、粘连) Fibrinous pericarditis, Shaggy Heart 纤维蛋白性心包炎，绒毛心纤维蛋白性心包炎，绒毛心 Lobar pneumonia, gray hepatization 大叶性肺炎肝变期大叶性肺炎肝变期 Lobar pneumonia, gray hepatization Diphtheria, 白喉白喉 pseudomembranous inflamma

16、tion 假膜性炎假膜性炎 -发生在粘膜上的纤维蛋白性炎发生在粘膜上的纤维蛋白性炎。 浮浮 膜膜 Bacillary dysentery, 菌痢菌痢 纤维蛋白纤维蛋白+ +中性粒细胞中性粒细胞+ + 坏死脱落的上皮坏死脱落的上皮+ +病原体病原体 4.Purulent Inflammation 化脓性炎化脓性炎 Definition： This is manifested by the presence of large amounts of purulent exudate consisting of neutrophils, necrotic cells and edema fluid.

17、Cause： pyogenic bacteria (化脓菌化脓菌, staphylococci) terebinth (松节油松节油)，coal tar(煤焦油煤焦油)， die bone(死骨死骨), foreign body(异物异物) 4.Purulent Inflammation 化脓性炎化脓性炎 Morphology： neutrophils infiltration (Purulent cell) PUS necrotic cells edema fluid Types：abscess (脓肿脓肿) 脓腔，脓壁，脓液脓腔，脓壁，脓液(pus) phlegmonous inflamm

18、ation (蜂窝织炎蜂窝织炎) purulent catarrh(脓性卡他脓性卡他)，empyema(积脓积脓) Abscess (脓脓 肿肿) nDefinition: A focal collection of pus that may be caused by deep seeding of pyogenic organisms into a tissue or by secondary infections of necrotic foci. ncentral region with a mass of necrotic white cells and tissue cells, c

19、avity formed nCause: staphylococci （蛋白溶解酶）（蛋白溶解酶） nPredilection site: Skin Parenchymal organs Abscess (脓脓 肿肿) spleen brain bone 转移性脓肿转移性脓肿（层连蛋白受体）（层连蛋白受体） There is usually a zone of preserved neutrophils around this necrotic focus lung 制脓膜制脓膜 （血浆凝固酶）（血浆凝固酶） Outcomes: Repair (resolution, scarring) Ul

20、cer (溃疡溃疡)， Sinus (脓窦脓窦)， Fistula (瘘管瘘管) Cavity (空洞空洞) phlegmonous inflammation 蜂蜂 窝窝 织织 炎炎 nDefinition: Diffused purulent inflammation in loose connective tissue. nCause: hemolytic streptococcus （透明质酸酶、链激酶）（透明质酸酶、链激酶） nPredilection site: subcutaneous tissue muscle appendix phlegmonous inflammation

21、蜂蜂 窝窝 织织 炎炎 Appendicitis phlegmonous inflammation 蜂蜂 窝窝 织织 炎炎 肌组织蜂窝组织炎肌组织蜂窝组织炎 phlegmonous inflammation 蜂蜂 窝窝 织织 炎炎 Empyema, 积脓积脓 表面化脓表面化脓 5. Orther types of inflammation 炎症的其他类型炎症的其他类型 Haemorrhagic inflammation (出血性炎出血性炎) blood vessel necrosis or broken Lung anthrax 肺炭疽肺炭疽 并非独立炎症并非独立炎症 血管严重受损血管严重受损

22、 Haemorrhagic inflammation (出血性炎出血性炎) Interstitial inflammation (间质性炎间质性炎) Viral myocarditis 病毒性心肌炎病毒性心肌炎 Perivessel inflammation 血管周围性炎血管周围性炎 Syphilis(梅毒梅毒) epidemic encephalitis B (乙脑乙脑) Fibrinoid necrotic inflammation 纤维蛋白样坏死性炎纤维蛋白样坏死性炎 Necrotic arteritis 坏死性动脉炎坏死性动脉炎 Chronic Inflammation 慢性炎症慢性炎

23、症 Progress from acute inflammation. Persistence of the injurious agent Interference in the process of healing Beginning as chronic inflammation. Viral intracellular infections Persistent microbial infections Nondegradable exogenous material Autoimmune diseases 慢性炎症特点慢性炎症特点 杂杂 慢慢 ，长，长 温温 ，迁，迁 ，跳，跳 I.

24、 General chronic inflammation: Histologic characteristics: Infiltration with chronic inflammatory cells - mononuclear cells Tissue destruction of parenchyma - destruction of parenchyma Repair - replacement by connective tissue Chronic inflammation of lung with Lymphcytes , Macrophages infiltration,

25、tissue destruction and interstitial fibrosis II. Morphologic types of chronic inflammation Non-specific and proliferation inflammation 非特异性增生性炎非特异性增生性炎 Granulomatous inflammation 肉芽肿性炎肉芽肿性炎 1.Non-specific and proliferation inflammation 非特异性增生性炎非特异性增生性炎 Proliferation fibroblast, endothelial cell, his

26、tocyte chronic inflammatory cells local epithelial cells Scar 1.Non-specific and proliferation inflammation 非特异性增生性炎非特异性增生性炎 慢性胆囊炎慢性胆囊炎 慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎 2. Granulomatous Inflammation (肉芽肿性炎症肉芽肿性炎症) 以以肉芽肿肉芽肿形成为特点的慢性炎症。形成为特点的慢性炎症。 肉芽肿：是以肉芽肿：是以巨噬细胞巨噬细胞及及其演化的细胞其演化的细胞 在炎症局部大量浸润和在炎症局部大量浸润和增生增生所所 形成的境界清楚的结节状

27、病灶形成的境界清楚的结节状病灶 Definition: A distinctive pattern of chronic inflammation characterized by aggregates of activated macrophages that assume a squamous cell-like (epithelioid) apperance. Granuloma (肉芽肿肉芽肿) A focus of aggregates of activated macrophages (epithelioid and Multi- nuclear giant cells) Type

28、s: Infective granuloma Foreign-body granuloma Epithepioid cells Multinucleate giant cells Granuloma (肉芽肿肉芽肿) Examples of granulomatous inflammation Bacterial: tuberculosis, leprosy, syphilitic gumma, cat-scratch disease Parasitic: schistosomiasis Fungal: histoplasma capsulatum, blastomycosis, crypto

29、coccus neoformans, Inorganic metals or dusts: silicosis, berylliosis Foreign body: suture, breast prosthesis, vascular graft Unknown: sarcoidosis Tuberculosis Leprosy Typhoid fever Schistosomiasis Chronic granulomatous inflammation nA granuloma is an aggregate of epithelioid histiocytes n本书中的一些重要肉芽肿

30、本书中的一些重要肉芽肿 结核结节结核结节 树胶肿树胶肿 风湿小体风湿小体 慢性虫卵结节慢性虫卵结节 矽肺结节矽肺结节 伤寒小结伤寒小结 胶质小结胶质小结 异物性肉芽肿异物性肉芽肿 n直径为直径为0.5至至2mm，单个肉眼难以看见，单个肉眼难以看见 ，多个溶合可呈灰白色，粟粒大小，多个溶合可呈灰白色，粟粒大小 n由结节中心向外依次是：由结节中心向外依次是： Caseous Necrosis Epithelioid Histiocytes and Giant cells Lymphocytes and Fibroblasts Chronic granulomatous inflammation T

31、ubercle Chronic granulomatous inflammation Chronic granulomatous inflammation Tubercle Langhans Giant cell Epithelioid Histiocyte 硅结节硅结节 伤寒小结伤寒小结 髓样肿胀期髓样肿胀期 慢性虫卵肉芽肿慢性虫卵肉芽肿 多核巨细胞多核巨细胞 风湿小体风湿小体 风湿细胞风湿细胞 inflammatory pseudotumor (炎性假瘤炎性假瘤) inflammatory polyp (炎性息肉炎性息肉) 3. Others chronic inflammation in

32、flammatory polyp (炎性息肉炎性息肉) I. Acute Inflammation 急性炎症急性炎症 1.Vascular changes: change in vascular flow and caliber increased vascular permeability 2.Cellular reaction: leukocyte extravasation phagocytosis VII. Inflammative Pathgenesis 1.1 Changes in Vascular Flow stimulates production of MMPs, Fn, H

33、A, angiogenesis and wound contraction 3.bFGF: chemotactic for Fb, mitogenic for Fb and keratinocytes, stimulates keratinocyte migration, angiogenesis, matrix deposition 4.HGF: stimulates proliferation of epithelial and endothelial cells 5.KGF: stimulates keratinocyte migration, proliferation and dif

34、ferentiation 6.TGF- : chemotactic for PMNs, M, Lymphocytes, Fb, SMC; stimulates TIMP synthesis, keratinocyte migration, angiogenesis and fibroplasia; inhibits production of MMPs and keratinocyte proliferation 7.IL-1: chemotactic for PMNs; stimulation of MMP-1 synthesis 8.TNF: activates M, regulates

35、other cytokines General patterns of intercellular signaling 自分泌自分泌 旁分泌旁分泌 内分泌内分泌 PIP24，5二磷酸磷脂酰肌醇；二磷酸磷脂酰肌醇；DAG二乙酰基甘油；二乙酰基甘油；IP3三磷酸肌醇三磷酸肌醇 . Extracellular matrix, ECM 细胞外基质细胞外基质 Major components of ECM： 1.fibrous stuctural proteins： collagen胶原蛋白胶原蛋白(间质性间质性I、III，基膜性，基膜性IV、V） elastin弹性蛋白弹性蛋白 2.adhesive

36、glycoproteins： fibronectin纤连蛋白纤连蛋白 laminin层连蛋白层连蛋白 3.proteoglycans 蛋白聚糖：蛋白聚糖： 氨基多糖氨基多糖GAG蛋白核心蛋白核心 GAG：透明质酸、硫酸软骨素和硫酸皮肤素、：透明质酸、硫酸软骨素和硫酸皮肤素、 硫酸类肝素和肝素、硫酸角质素硫酸类肝素和肝素、硫酸角质素 细胞外基质的代谢细胞外基质的代谢 合成合成： 细胞内合成、分泌，细胞外组建细胞内合成、分泌，细胞外组建 降解降解： 多种酶参与（多种酶参与（MMP，TIMP) 代谢的调节代谢的调节：细胞（生长）因子（：细胞（生长）因子（TGF- ） ECM degrade matr

37、ix metalloproteinase (MMPs, 基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶)。 interstitial collagenase(间质胶原酶间质胶原酶) MMP-1, -5 - Col和和Col type collagenase (型胶原酶型胶原酶) MMP-2, -9 - Col和和Col stromelysin(基质溶解素基质溶解素) MMP-3, -10 -蛋白多糖和连接糖蛋白蛋白多糖和连接糖蛋白 membrane-type MMP(膜型膜型MMP) MT-MMP-MMP-2 other (MMP11、MMP12) Tissue inhibitor of matrix meta

38、lloproteinase 基质金属蛋白酶抑制因子基质金属蛋白酶抑制因子 - 基质降解的负反馈调节基质降解的负反馈调节 TIMP-1 - MMP-1，-3， -13 TIMP-2 - MMP-2， -9 TIMP-3 - ？ 慢性炎症慢性炎症- TIMP - ECM MMP1和和MMP-3的活化：的活化： Pro-uPA uPA PAI + - Plasminogen Plasmin TIMP-1 + - pro-MMP MMP MMP-2的活化：的活化： MT-MMP TIMP-2 + - Pro-MMP-2 MMP-2 (1).granulation tissue 肉芽组织肉芽组织 New

39、ly formed capillaries Proliferation of Fibroblast Inflammatory cells III. Repair by Healing with connective tissue 结缔组织修复结缔组织修复 The formation of granulation tissue is the critical stage in healing New small blood vessels (新生的小血管新生的小血管) Proliferation of Fb (成纤维细胞成纤维细胞) Inflammatory cells Healing proc

40、esses: Induction of inflammation process (remove damaged and dead tissue) Proliferation and migration of parenchymal and connective tissue cells Formation of new blood vessels and granulation tissue Synthesis of ECM proteins and collagen deposition Tissue remodeling Wound contraction Acquisition of

41、wound strength Angiogenesis from pre-existing vessels Angiogenesis from endothelial precursor cells Granulation tissue Scar 肉芽组织肉芽组织 - 纤维组织纤维组织 - 瘢痕组织瘢痕组织 肉芽组织的作用肉芽组织的作用 有利有利 1 抗感染及保护创面抗感染及保护创面 2 机化血凝块，坏死组织和异物机化血凝块，坏死组织和异物 或包裹坏死组织或包裹坏死组织 3 填补组织缺损填补组织缺损 不利不利 1 组织器官功能损失（不全愈合）组织器官功能损失（不全愈合） 2 张力减退张力减退 （室壁瘤）（室壁瘤） 3 疤痕收缩，功能障碍疤痕收缩，功能障碍 . Wound Healing 创伤愈合创伤愈合 first intention ： 创面窄而齐，出血损伤少，无感染创面窄而齐，出血损伤少，无感染 一期愈合一期愈合 second intention：创面大，出血损伤多，常有感染创面大，出血损伤多，常有感染 二期愈合二期愈合 Cutaneous Wound Inflammation Granulati