临床科研设计(1)_概论

1、临床科研设计（临床科研设计（1 1） 绪论绪论 浙江省中医院浙江省中医院信息部信息部 主任主任 临床评价分析中心临床评价分析中心 主任主任 浙江省卫生信息学会卫生统计专业委员会浙江省卫生信息学会卫生统计专业委员会 副主任委员副主任委员 中国卫生信息学会医院统计专业委员会中国卫生信息学会医院统计专业委员会 委员委员 世界中医药联合会标准化建设委员会世界中医药联合会标准化建设委员会 理事理事 浙江省医学会临床流行病学与循证医学分会浙江省医学会临床流行病学与循证医学分会 委员委员 浙江省预防医学会卫生统计专业委员会浙江省预防医学会卫生统计专业委员会 委员委员 浙江省中医药学会卫生经济研究分会浙江省中

2、医药学会卫生经济研究分会 委员委员 世界中医药联合会临床疗效评价专业委员会世界中医药联合会临床疗效评价专业委员会 会员会员 季聪华季聪华 （邮电路（邮电路2323号号319319室）室） 课程计划表课程计划表 日期日期周次周次星期星期节次节次内容内容 2015/9/283星期一星期一10-12绪论绪论 2015/9/293星期二星期二10-12 临床研究选题、标书撰写临床研究选题、标书撰写 与核心要素与核心要素 2015/9/303星期三星期三10-12随机对照试验随机对照试验 2015/10/84星期四星期四10-12观察性研究观察性研究 2015/10/125星期一星期一10-12数据挖掘

3、研究设计数据挖掘研究设计 2015/10/135星期二星期二10-12量表研制量表研制 2015/10/145星期三星期三10-12病因、预后研究病因、预后研究 2015/10/155星期四星期四10-12诊断方法研究诊断方法研究 2015/10/196星期一星期一10-12防治方法研究防治方法研究 2015/10/206星期二星期二10-12系统评价与系统评价与meta分析分析 2015/10/216星期三星期三10-11卫生经济评价卫生经济评价 2015/10/226星期四星期四10-11复习复习/考试考试 设计一个临床研究，就设计一个临床研究，就 是以临床研究数据为主线讲是以临床研究数据

4、为主线讲 述一个述一个破绽尽可能小破绽尽可能小的的“故故 事事”，来证明被提出的研究，来证明被提出的研究 选题！选题！ 什么是临床研究？什么是临床研究？ 临床研究是以临床研究是以人为研究对象人为研究对象，尤其是以，尤其是以 患者为研究对象，其最基本的出发点在于阐患者为研究对象，其最基本的出发点在于阐 明疾病的明疾病的病因、诊断、治疗、预防、自然病病因、诊断、治疗、预防、自然病 程及其预后等方面程及其预后等方面的重要问题，从而认识疾的重要问题，从而认识疾 病的本质，并进行有效防治，达到保障人类病的本质，并进行有效防治，达到保障人类 健康和促进医学科学进步的目的。健康和促进医学科学进步的目的。 如

5、何设计一如何设计一个临床研究？个临床研究？ 讲述讲述故事故事研究基本程序研究基本程序 故事主角故事主角研究的基本要素研究的基本要素 破绽少破绽少研究的科学性原则研究的科学性原则 拿数据说话拿数据说话数据可靠、分析方法正确数据可靠、分析方法正确 人作为研究对象人作为研究对象伦理学考虑伦理学考虑 F基本程序基本程序 F基本要素基本要素 F基本原则基本原则 F质量保证质量保证 F伦理考量伦理考量 F分析方法分析方法 临床研究的基本程序临床研究的基本程序 选题选题 设计设计 观察和实验观察和实验 资料整理和资料整理和数据分析数据分析 总结总结 科研假说科研假说 证明假说证明假说 的过程的过程 有什么样

6、的设计，就会对应什么样的数据分析有什么样的设计，就会对应什么样的数据分析 需要做什么样的分析，必须提前做好相应的设需要做什么样的分析，必须提前做好相应的设 计计 医学科研的选题是科研的起点，也是医学科研的选题是科研的起点，也是 关系科研成败和成果大小的关键性问题。关系科研成败和成果大小的关键性问题。 科研选题的基本程序如下：科研选题的基本程序如下： 选题应遵循的基本原则：创新性、科学性、可选题应遵循的基本原则：创新性、科学性、可 行性、实用性。行性、实用性。 提出问题形成假说文献评价 科研立项 基本程序基本程序选题选题 创新性原则创新性原则 u创新创新前人没研究过，前人部分研究过。前人没研究过

7、，前人部分研究过。 u同样的主题用不同的方法研究，可以有创新。同样的主题用不同的方法研究，可以有创新。 如原来是队列的，现在用如原来是队列的，现在用RCTRCT； 原来是临床研究回答应用问题，现在用动物实验原来是临床研究回答应用问题，现在用动物实验 回答机制问题；回答机制问题； 新增加指标，采用更高级的统计学方法等。新增加指标，采用更高级的统计学方法等。 u是否创新可通过文献检索来获悉。是否创新可通过文献检索来获悉。 科学性原则科学性原则 针对选题有合适的方法进行科学的研究设针对选题有合适的方法进行科学的研究设 计，尽量能体现科学性原则。计，尽量能体现科学性原则。 科研假设有一定的理论或实践依

8、据。科研假设有一定的理论或实践依据。 可行性原则可行性原则 有能力和有条件开展研究，工作量适中。有能力和有条件开展研究，工作量适中。 对于研究生来讲，一方面是否有足够的资对于研究生来讲，一方面是否有足够的资 源驾驭这样的研究，另一方面研究生学位源驾驭这样的研究，另一方面研究生学位 论文的工作量需要达到一定规模。论文的工作量需要达到一定规模。 有没有相关的基础条件，如病人数量等。有没有相关的基础条件，如病人数量等。 RCTRCT（随机对照试验）是否可行，研究生是（随机对照试验）是否可行，研究生是 否驾驭得了？否驾驭得了？ 实验条件是否具备？实验条件是否具备？ 研究周期是否可行？研究周期是否可行？

9、 实用性原则实用性原则 是否能解决或回答本专业实际医学问题。是否能解决或回答本专业实际医学问题。 是否是本专业迫切需要解决的问题，不能是否是本专业迫切需要解决的问题，不能 为研究而研究。为研究而研究。 选题符合本人或本学科今后的主流研究方选题符合本人或本学科今后的主流研究方 向。向。 创新的方法能否推广应用。创新的方法能否推广应用。 方案设计是对科学研究具体内容和方法的设方案设计是对科学研究具体内容和方法的设 想和计划安排，是整个科研过程的纲领。方案设想和计划安排，是整个科研过程的纲领。方案设 计包括专业设计和科学性设计。计包括专业设计和科学性设计。 基本程序基本程序设计设计 研究目的研究目的

10、备选研究备选研究方案方案论证强度论证强度可行性可行性 病因或危险因素研究病因或危险因素研究随机对照试验随机对照试验 队列研究队列研究 病例对照研究病例对照研究 描述性研究描述性研究 + + + + - - - - - + + + 防治性研究防治性研究随机对照试验随机对照试验 交叉试验交叉试验 前后对照试验前后对照试验 病例对照研究病例对照研究 描述性研究描述性研究 + + + + + + + + + + + 预后研究预后研究队列研究队列研究 病例对照研究病例对照研究 描述性研究描述性研究 + + + + + + 诊断方法的准确性诊断方法的准确性横断面研究横断面研究+ 在实施阶段要按照前述制定的

11、研究设计方在实施阶段要按照前述制定的研究设计方 案来开展研究，获得第一手客观事实资料案来开展研究，获得第一手客观事实资料 ，所以这个阶段也称为资料收集阶段。，所以这个阶段也称为资料收集阶段。 资料的要求：全面、客观、准确地反映研资料的要求：全面、客观、准确地反映研 究对象的本来面目。究对象的本来面目。 基本程序基本程序观察与试验观察与试验 资料整理：将原始资料按照一定的方法转化成可资料整理：将原始资料按照一定的方法转化成可 分析的数据格式，保证数据的准确性和可分析性分析的数据格式，保证数据的准确性和可分析性 统计描述：运用各种统计手段（如统计表、统计统计描述：运用各种统计手段（如统计表、统计

12、图和统计指标等）对观测数据的数量特征进行客图和统计指标等）对观测数据的数量特征进行客 观如实的描述和表达。观如实的描述和表达。 统计推断：根据观测数据（样本）所提供的信息统计推断：根据观测数据（样本）所提供的信息 ，对总体作出具有一定概率保证的估计和推断，对总体作出具有一定概率保证的估计和推断， 包括假设检验和参数估计两大内容。包括假设检验和参数估计两大内容。 在实际应用中要根据推断目的、资料性质、实验在实际应用中要根据推断目的、资料性质、实验 设计类型以及样本大小，选择正确的统计分析方设计类型以及样本大小，选择正确的统计分析方 法。法。 基本程序基本程序资料整理与数据分析资料整理与数据分析

13、结果总结与报告的基本形式是撰写科研论文结果总结与报告的基本形式是撰写科研论文 和课题鉴定总结。和课题鉴定总结。 在报告结果时应该注意两点：在报告结果时应该注意两点： （1 1）推理要基于已有的研究数据。）推理要基于已有的研究数据。 （2 2）重视研究对象的固有特征。）重视研究对象的固有特征。 基本程序基本程序总结总结 F基本程序基本程序 F基本要素基本要素 F基本原则基本原则 F质量保证质量保证 F伦理考量伦理考量 F分析方法分析方法 临床研究的基本要素临床研究的基本要素 研究对象研究对象 研究因素研究因素 效应指标效应指标 研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标 解释专业问题解释专

14、业问题 研究对象的选择研究对象的选择 按照一定诊断标准确定研究的目标人群和按照一定诊断标准确定研究的目标人群和 目标人群总体，按照研究设计所规定的纳目标人群总体，按照研究设计所规定的纳 入和排除标准确定合格的研究对象样本，入和排除标准确定合格的研究对象样本， 以确保研究对象的可靠性。以确保研究对象的可靠性。 诊断标准诊断标准 纳入标准纳入标准 排除标准排除标准 4.估算合适的样本量 样本量估算的依据样本量估算的依据 (1) (1)、具有研究指标的总体均数、具有研究指标的总体均数 、总体率、总体率 的估计值；的估计值； (2) (2)、第、第类错误的概率类错误的概率 ； (3) (3)、第、第类

15、错误的概率类错误的概率 ； (4) (4)、总体标准差、总体标准差； (5) (5)、容许误差或检验的差值、容许误差或检验的差值。 观察指标 根据研究目的确定用于评价的指标，并制根据研究目的确定用于评价的指标，并制 定这些指标如何测量、多长时间测量一次定这些指标如何测量、多长时间测量一次 等。等。 观察指标及观察期限的确定，必须结合统观察指标及观察期限的确定，必须结合统 计分析计划，进行周密考虑。计分析计划，进行周密考虑。 如果在统计分析阶段发现少收集了某些指如果在统计分析阶段发现少收集了某些指 标或某指标的某个时间点，那一切都晚了标或某指标的某个时间点，那一切都晚了 。 病因研究选题的基本要

16、素病因研究选题的基本要素 危险因素指危险因素指 标可来自病标可来自病 史、调查资史、调查资 料、实验室料、实验室 检查资料、检查资料、 创新指标等创新指标等 例例1：青年脑卒中病因及危险因素研究：青年脑卒中病因及危险因素研究 诊断研究选题的基本要素诊断研究选题的基本要素 例例2 2：联合检测肿瘤标志物在肺癌：联合检测肿瘤标志物在肺癌 诊断中的临床价值诊断中的临床价值 单独以及联合的诊断价值。单独以及联合的诊断价值。 ROCROC曲线分析、临界值的曲线分析、临界值的 计算、灵敏度特异度的评计算、灵敏度特异度的评 价等价等 防治研究选题的基本要素防治研究选题的基本要素 例例3：霉酚酸酯治疗重型肝炎

17、的临床研究：霉酚酸酯治疗重型肝炎的临床研究 预后研究选题的基本要素预后研究选题的基本要素 例例4：大肝癌切除术后早晚期复发的预后因素研究：大肝癌切除术后早晚期复发的预后因素研究 早期复发早期复发 晚期复发晚期复发 无复发无复发 F基本程序基本程序 F基本要素基本要素 F基本原则基本原则 F质量保证质量保证 F伦理考量伦理考量 F分析方法分析方法 临床研究的基本要素临床研究的基本要素 研究对象研究对象 研究因素研究因素 效应指标效应指标 研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标 解释专业问题解释专业问题 非研究因素非研究因素 研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标 研究对象研究

18、对象A A 研究对象研究对象B B 研究因素研究因素非研究因素非研究因素非研究因素非研究因素+ + 对照原则对照原则 临床研究的基本原则临床研究的基本原则对照对照 本草图经本草图经人参人参 相传欲试上党人参者，当使二人同走，一相传欲试上党人参者，当使二人同走，一 与人参含之，一不与，度走三、五里许，与人参含之，一不与，度走三、五里许， 其不含人其不含人 参者，必大喘，含者气息自如者参者，必大喘，含者气息自如者 ，其人参乃真也。，其人参乃真也。 研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标 研究对象研究对象A A 研究对象研究对象B B = = 随机、均衡原则随机、均衡原则 ？ 非研究因素非

19、研究因素 临床研究的基本原则临床研究的基本原则均衡均衡 研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标 研究对象研究对象A A 研究对象研究对象B B 随机对照试验随机对照试验 研究对象分组依据研究对象分组依据 队列研究队列研究 处理因素处理因素 随访观察随访观察 结局事件不发生结局事件不发生 结局事件发生结局事件发生 结局事件不发生结局事件不发生 随机分组随机分组 平行组对照示意图平行组对照示意图 结局结局 结局结局+ 试验组试验组 对照组对照组 样本样本 目标目标 人群人群 结局结局+ 结局结局 随机随机对照对照临床试验的临床试验的基本原理基本原理 时间方向时间方向 组组1 组组2 洗脱

20、期洗脱期 试验组试验组 试验组试验组对照组对照组 对照组对照组 交叉对照示意图交叉对照示意图 随机随机对照对照临床试验的临床试验的基本原理基本原理 随机分组随机分组 研究对象研究对象 对照组 暴露组暴露组 a b c d 未发生结局 未 发 生 结 局 now future 发生结局发生结局 发生结局发生结局 队列研究原理示意图队列研究原理示意图 研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标 研究对象研究对象A A 研究对象研究对象B B 研究对象分组依据研究对象分组依据 病例对照研究病例对照研究 诊断试验诊断试验 病例对照研究原理示意图病例对照研究原理示意图 调查方向：收集回顾性资料调查

21、方向：收集回顾性资料 比较比较 人数人数 暴露暴露 疾病疾病 病例病例 对照对照 + + a c b d ）（caa+ ）（dbb+ 研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标 研究对象研究对象A A 研究对象研究对象B B 重复原则重复原则 各各1 1例？例？ 临床研究的基本原则临床研究的基本原则重复重复 重复多少是合适的？重复多少是合适的？ 样本量太少，不能得出有统计学的意义的样本量太少，不能得出有统计学的意义的 结果。结果。 样本量太多，资金、工作量、病人来源、样本量太多，资金、工作量、病人来源、 周期、伦理等不许可。周期、伦理等不许可。 权衡的方法权衡的方法样本量估算样本量估算

22、研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标 研究对象研究对象A A 研究对象研究对象B B 盲法原则盲法原则 测量值会否受到主观因素影响？测量值会否受到主观因素影响？ 临床研究的基本原则临床研究的基本原则盲法盲法 F基本程序基本程序 F基本要素基本要素 F基本原则基本原则 F质量保证质量保证 F伦理考量伦理考量 F分析方法分析方法 质量保证质量保证准确测量准确测量 测量是指研究者使用科学的方法和技术来 发现和度量发生在环境中和人体中的某些 效应。 使用敏感的、准确的测量方法和技术，对 获得真实可靠的资料至关重要。 质量保证质量保证准确记录准确记录 是指研究数据最终转化成统计分析的资料 前

23、，原始数据到分析数据的过程中的准确 无误。 通过规范的数据管理措施，实现准确记录 ，这是临床研究比较重要的一个步骤。 质量保证质量保证偏倚控制偏倚控制 是指在实际观测过程中，由受试对象、研 究者、仪器设备、研究方法、非实验因素 影响等原因造成的有一定倾向性或规律性 的误差，称为系统误差或者偏倚(bias)。例 如，仪器初始状态未调整到零，标准试剂 未经校正所致的误差。其特点为：观察值 有系统性、方向性、周期性的偏离真值， 可以通过严格的实验设计和技术措施消除 。 偏倚的分类偏倚的分类 选择偏倚选择偏倚 由于选入的研究对象与未选入的研究对象某些特征上存在由于选入的研究对象与未选入的研究对象某些特

24、征上存在 差异而引起的误差。如病人到哪个医院就诊；不同病种有差异而引起的误差。如病人到哪个医院就诊；不同病种有 不同的入院频率；不同的入院频率； 信息偏倚信息偏倚 在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局的方法有缺陷在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局的方法有缺陷 造成的系统误差造成的系统误差 混杂偏倚混杂偏倚 研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个既与疾病有研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个既与疾病有 制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的外来因素的影制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的外来因素的影 响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病

25、的联系 选择偏倚选择偏倚 常见选择偏倚常见选择偏倚 入院率偏倚入院率偏倚 现患病例现患病例- -新发病例偏倚新发病例偏倚 检出征侯偏倚检出征侯偏倚 时间效应偏倚时间效应偏倚 志愿者偏倚志愿者偏倚 选择偏倚的控制选择偏倚的控制 根据研究病种特点，尽量合理地选择研究对象根据研究病种特点，尽量合理地选择研究对象 尽可能地从多家尽可能地从多家( (类类) )医院选择研究对象医院选择研究对象 入院率偏倚入院率偏倚 也叫也叫Berkson(Berkson(伯克森伯克森) )偏倚，当利用医院病人作偏倚，当利用医院病人作 为研究对象时，由于入院率的不同而导致的偏为研究对象时，由于入院率的不同而导致的偏 倚。不

26、同疾病（或同一疾病的不同亚型）在某倚。不同疾病（或同一疾病的不同亚型）在某 一类医院的就诊或住院率各异，其原因是多方一类医院的就诊或住院率各异，其原因是多方 面的，如不同医院的技术专长，患者所患疾病面的，如不同医院的技术专长，患者所患疾病 的严重程度，患者的经济状况，以及就诊方便的严重程度，患者的经济状况，以及就诊方便 与否等等，均可影响入院率，各种疾病的入院与否等等，均可影响入院率，各种疾病的入院 率不同导致研究对象某些特征上的系统差异。率不同导致研究对象某些特征上的系统差异。 控制：尽可能采用多中心研究的方法控制：尽可能采用多中心研究的方法 现患病例现患病例- -新发病例偏倚新发病例偏倚

27、又称奈曼偏倚，如果调查对象选自现患病例，即存又称奈曼偏倚，如果调查对象选自现患病例，即存 活病例，可能得到更多的信息，但是其中很多信息活病例，可能得到更多的信息，但是其中很多信息 可能只与存活有关，而未必与该病的发病有关，从可能只与存活有关，而未必与该病的发病有关，从 而高估了某些暴露因素的病因作用；另一种情况是而高估了某些暴露因素的病因作用；另一种情况是 ，某病的幸存者改变了生活习惯，从而降低了某个，某病的幸存者改变了生活习惯，从而降低了某个 危险因素的水平，或当他们被调查时夸大或缩小了危险因素的水平，或当他们被调查时夸大或缩小了 病前生活习惯上的某些特征，导致某一因素与疾病病前生活习惯上的

28、某些特征，导致某一因素与疾病 的关联误差。的关联误差。 控制控制 研究时明确规定纳入标准为新发病例或现患病例研究时明确规定纳入标准为新发病例或现患病例 ，标准要统一。，标准要统一。 检出征侯偏倚检出征侯偏倚 也称暴露偏倚，病人常因某些与致病无也称暴露偏倚，病人常因某些与致病无 关的症状而就医，从而提高了早期病例关的症状而就医，从而提高了早期病例 的检出率，致使过高地估计了暴露程度的检出率，致使过高地估计了暴露程度 而产生的系统误差。而产生的系统误差。 控制控制 病例包括早、中、晚期病例包括早、中、晚期 时间效应偏倚（错误分类偏倚时间效应偏倚（错误分类偏倚） 对于肿瘤、冠心病等慢性疾病，从开始暴

29、露于危险对于肿瘤、冠心病等慢性疾病，从开始暴露于危险 因素到出现病变往往经历一个较长的时间过程，因因素到出现病变往往经历一个较长的时间过程，因 此那些暴露后即将发生病变的人、已发生早期病变此那些暴露后即将发生病变的人、已发生早期病变 而不能检出的人、或在调查中已有病变但因缺乏早而不能检出的人、或在调查中已有病变但因缺乏早 期检测手段而被错误地认为是非病例的人，都可能期检测手段而被错误地认为是非病例的人，都可能 被选入对照组，由此而产生了结论的误差。被选入对照组，由此而产生了结论的误差。 控制控制 尽量采用敏感的疾病早期检查技术尽量采用敏感的疾病早期检查技术 开展观察期充分长的纵向调查开展观察期

30、充分长的纵向调查 志愿者偏倚志愿者偏倚 有一部分人特别愿意接受调查或测试，这有一部分人特别愿意接受调查或测试，这 些人往往比较关心自身健康或自觉某种疾些人往往比较关心自身健康或自觉某种疾 病，而想得到检查机会的人。他们的特征病，而想得到检查机会的人。他们的特征 或经历不能代表目标人群。由此造成的偏或经历不能代表目标人群。由此造成的偏 倚称为志愿者偏倚。倚称为志愿者偏倚。 控制控制 随机原则随机原则 收集资料过程中的偏倚，又称观察偏倚或收集资料过程中的偏倚，又称观察偏倚或 测量偏倚包括：测量偏倚包括： 回忆偏倚回忆偏倚 调查偏倚调查偏倚 无应答偏倚无应答偏倚 文献偏倚：文献发表偏倚文献偏倚：文献

31、发表偏倚 信息偏倚信息偏倚 回忆偏倚回忆偏倚 回忆偏倚：回忆偏倚：是指研究对象在回忆某些因素的暴露史是指研究对象在回忆某些因素的暴露史 时，由于在准确性和完整性上的差异所导致的系统时，由于在准确性和完整性上的差异所导致的系统 误差。回忆偏倚在病例对照研究中最常见。误差。回忆偏倚在病例对照研究中最常见。 倾向性倾向性: :被调查者与调查员均可能有倾向性，盲法可被调查者与调查员均可能有倾向性，盲法可 以克服以克服 例如报告偏倚：亦称作说谎偏倚，研究对象有意例如报告偏倚：亦称作说谎偏倚，研究对象有意 地夸大或缩小某些信息而导致的偏倚。地夸大或缩小某些信息而导致的偏倚。 原因原因 与调查时间和事件发生

32、的时间间隔、事件的重要与调查时间和事件发生的时间间隔、事件的重要 性、被调查者的构成以及询问技术有关。性、被调查者的构成以及询问技术有关。 控制控制 选择不易为人们所忘记的重要指标做调查选择不易为人们所忘记的重要指标做调查 重视问卷的提问方式和调查技术。重视问卷的提问方式和调查技术。 调查偏倚调查偏倚 可来源于调查对象和调查者双方。可来源于调查对象和调查者双方。 原因原因 病例与对照的调查环境与条件不同；调查技术、病例与对照的调查环境与条件不同；调查技术、 调查质量不高或差错以及仪器设备的问题。调查质量不高或差错以及仪器设备的问题。比如比如 ：中医量表。：中医量表。 控制控制 采用客观指征采用

33、客观指征 认真做好调查技术培训认真做好调查技术培训 采取复查等方法做好质量控制采取复查等方法做好质量控制 检查条件尽量一致检查条件尽量一致 使用的检查仪器应精良使用的检查仪器应精良 混杂偏倚混杂偏倚 是指在研究中，由于一个或多个潜在的混杂因素是指在研究中，由于一个或多个潜在的混杂因素 的影响，掩盖或夸大了研究因素与疾病（或事件的影响，掩盖或夸大了研究因素与疾病（或事件 ）之间的联系，从而使两者之间的真正联系被错）之间的联系，从而使两者之间的真正联系被错 误地估计。它的特点是不易识别，不易确定，需误地估计。它的特点是不易识别，不易确定，需 认真细致地去解决认真细致地去解决 。 控制的方法控制的方

34、法 匹配法：混杂因素作为匹配因素匹配法：混杂因素作为匹配因素 分层分析法分层分析法 多因素分析多因素分析 混杂因素的特点 混杂因素必须是所研究疾病的危险因素或 保护因素，即与所研究疾病有联系。 混杂因素必须与所研究的暴露有联系。 混杂因素不应该是暴露与疾病之间因果链 中的一个中间环节。在以上条件成立的情 况下，混杂因素在研究因素各分层间分布 不均，即可产生混杂偏倚。 混杂偏倚的测量混杂偏倚的测量 测量某一可疑混杂因素的混杂作用，可以测量某一可疑混杂因素的混杂作用，可以 通过比较含有该因素与疾病效应的估计值通过比较含有该因素与疾病效应的估计值 （如（如RRRR、OROR），与排除该因素后的效应估

35、），与排除该因素后的效应估 计值来实现。计值来实现。 LogisticLogistic回归、回归、M-HM-H分层分析、多元分析模分层分析、多元分析模 型型 混杂偏倚的控制混杂偏倚的控制 在设计阶段在设计阶段 对研究对象进行限制对研究对象进行限制 配比配比 分层抽样分层抽样 随机分配或抽样随机分配或抽样 在分析阶段在分析阶段 分层分析分层分析 标化的方法标化的方法 多因素分析方法多因素分析方法 F基本程序基本程序 F基本要素基本要素 F基本原则基本原则 F质量保证质量保证 F伦理考量伦理考量 F分析方法分析方法 伦理考量要点伦理考量要点 除非特殊的研究需要，应尽量规避伦理上的弱势群体，除非特殊

36、的研究需要，应尽量规避伦理上的弱势群体， 如儿童、老人、弱智人群；如儿童、老人、弱智人群； 应尽量规避特殊需要保护的人群：如孕妇等；应尽量规避特殊需要保护的人群：如孕妇等； 要尊重研究对象的意愿和选择权，研究对象要充分地知要尊重研究对象的意愿和选择权，研究对象要充分地知 情同意，不能蒙蔽患者进行临床研究；情同意，不能蒙蔽患者进行临床研究； 研究设计时，不能将明显有害的因素作为干预因素进行研究设计时，不能将明显有害的因素作为干预因素进行 人为安排和施加于研究对象，如病因研究不能按照试验人为安排和施加于研究对象，如病因研究不能按照试验 性研究来设计，而只能按照队列研究或病例对照研究等性研究来设计，

37、而只能按照队列研究或病例对照研究等 观察性研究来设计。观察性研究来设计。 研究对象的选择、干预措施的施加、患者意愿的遵从等研究对象的选择、干预措施的施加、患者意愿的遵从等 都需要得到较好地关注，使研究对象尽可能多地获益，都需要得到较好地关注，使研究对象尽可能多地获益， 而尽可能少地承受风险。而尽可能少地承受风险。 F基本程序基本程序 F基本要素基本要素 F基本原则基本原则 F质量保证质量保证 F伦理考量伦理考量 F分析方法分析方法 u计量资料：计量资料：身高、体重、身高、体重、RBCRBC、PLTPLT u分类资料：分类资料： 两分类：两分类：男、女；有效、无效男、女；有效、无效 无序多分类：

38、无序多分类：职业（工人、农民、商人）、职业（工人、农民、商人）、 血型（血型（A A、B B、OO、ABAB） 有序多分类：有序多分类：痊愈、显效、有效、无效痊愈、显效、有效、无效 - -、+ +、+、+ 医学资料的分类医学资料的分类 统计描述的常用指标统计描述的常用指标 例数（例数（n n） 频数、相对数、百分比频数、相对数、百分比 均数均数标准差（标准差（x xs s） 几何均数几何均数标准差（标准差（G GGSDGSD） 最小值，最大值（最小值，最大值（minmin，maxmax） 中位数（中位数（MM，medianmedian） 四分位间距四分位间距(P(P25 25， ，P P75

39、75) )、百分位数 、百分位数 nn例数例数 例数，表示研究对象的数量。例数，表示研究对象的数量。 每一项研究，只要涉及到研究对象，每一项研究，只要涉及到研究对象， 例数是必不可少的、必须报告的统计例数是必不可少的、必须报告的统计 指标。指标。 频数、相对数、百分比频数、相对数、百分比 频数，表示分类资料各类别的例数。频数，表示分类资料各类别的例数。 百分比，表示分类资料各类别的例数百分比，表示分类资料各类别的例数 占总例数的百分比。占总例数的百分比。 当小样本资料时，不适宜计算百分比当小样本资料时，不适宜计算百分比 ，而需用相对数来表示。，而需用相对数来表示。 频数，百分比频数，百分比 x

40、 xs s 算术均数算术均数标准差标准差 算术均数是一组呈算术均数是一组呈正正 态分布态分布的变量值的平的变量值的平 均水平，代表均水平，代表集中趋集中趋 势势，标准差代表，标准差代表离散离散 趋势趋势。 通过均数和标准差的通过均数和标准差的 大小关系，可以大致大小关系，可以大致 看出是否符合正态分看出是否符合正态分 布，进而判断出使用布，进而判断出使用 统计方法是否正确。统计方法是否正确。 GGSDGSD几何均数标准差 几何均数可反映一组经对数转换后呈正态几何均数可反映一组经对数转换后呈正态 分布的变量值在数量上的平均水平，在医分布的变量值在数量上的平均水平，在医 学研究中常适用于免疫指标。

41、学研究中常适用于免疫指标。 Min，Max 最小、最大值最小、最大值 相当于报告数值的区间，如年龄相当于报告数值的区间，如年龄18-7018-70岁。岁。 最小最小1818，最大，最大7070。 有助于发现离群值，或异常值。有助于发现离群值，或异常值。 MM中位数中位数 Q QL LQQU U （ （QQ1 1QQ3 3）四分位间距四分位间距 中位数是将中位数是将n n个变量个变量 从小到大排序，位置从小到大排序，位置 居中的那个数，适用居中的那个数，适用 于偏态和一端或两端于偏态和一端或两端 无确切值的资料。无确切值的资料。 与之相适应的统计图与之相适应的统计图 为箱式图为箱式图 minmi

42、n medianmedianp p75 75 maxmax p p25 25 Q QL LQ QU U 统计推断的报告统计推断的报告 p p t t检验（检验（t t） 方差分析（方差分析（F F） x x2 2检验（检验（x x2 2） 两组非参数检验（两组非参数检验（Z Z） RRRR、OROR、r r等等 u这些检验值与这些检验值与p p值一起报告，通过值一起报告，通过p p值与值与 0.050.05的关系来回答统计学意义。的关系来回答统计学意义。 P伴随概率 P0.05P0.05，p0.01p0.05P0.05 I I类误差类误差发生的概率。发生的概率。 差异性检验时，差异性检验时，p0.05p0