铁粉还原硝基

1、200710023873.4权利要求书第/2页19中华人民共和国国家知识产权局51 Int. Cl.C07C 215/80 (2006.01 )#200710023873.4权利要求书第/2页12发明专利申请公布说明书21申请号 200710023873.411公开号 CN 101085741A43公开日2007年12月12日#200710023873.4权利要求书第/2页#200710023873.4权利要求书第/2页22申请日 2007.6.2221申请号 200710023873.471 申请人 健雄职业技术学院地址215011江苏省太仓市南郊新城区学院 路1号72 发明人顾准74专利代

2、理机构苏州创元专利商标事务所有限公 司代理人孙仿卫#200710023873.4权利要求书第/2页#200710023873.4权利要求书第/2页权利耍求书2页说明书3页54发明名称3,4 -二氨基苯酚的合成方法57摘要本发明涉及一种3, 4 -二氨基苯酚的合成方 法，该方法包括酰化反应，硝化反应，水解反应， 还原反应四个步骤，具体如下：以对氨基苯酚为合 成原料，在醋酸作溶剂的条件下，用乙酸軒酰化， 合成对乙酯基苯基乙酰胺；再用硝酸硝化，合成3 -硝基-4-乙酰胺基苯酚乙酯；再用氢氣化钠或氢 氧化钾水解，得到4-氨基-3-硝基苯酚；然后再 硝基还原，最终得到产品3, 4 -二氨基苯酚。该 合成

3、方法解决了现有技术中存在的水解不完全、后 处理难、成木高等问题，原料采用了便宜且易得到 的对氨基苯酚和乙酸酊合成条件温和、易操作. 且产品收率较高，适合工业化生产。1、一种3, 4-二氨基苯酚的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步 骤：（1）酰化反应：将原料对氨基苯酚和乙酸軒混合溶解在无水乙酸中，加 热回流进行反应，得到对乙酯基苯基乙酰胺的乙酸溶液；（2）硝化反应：向步骤（1）所得溶液中滴加硝酸溶液，搅拌进行反应， 所得反应液经析晶、过滤得到3硝基4乙酰胺基苯酚乙酯固体；（3）水解反应：向步骤（2）得到的固体中加入氢氧化钠或氢氧化钾溶液， 搅拌进行反应，所得反应液经析晶、过滤得到4氨基3硝基

4、苯酚固体；（4）还原反应：向PH值为12的酸性溶液中加入铁粉或锌粉，将其混 合并加热至50100*0,并向所得混合物中加入步骤（3）所得固体的溶液， 加热回流进行反应，得到3, 4-二氨基苯酚，所述的步骤（3）所得固体的溶 液是指步骤（3）所得4氨基3硝基苯酚固体溶于极性有机溶剂后得到的溶液。2、根据权利要求1所述的一种3, 4-二氨基苯酚的合成方法，其特征在于： 步骤（1）中原料对氨基苯酚和乙酸BF的摩尔比为1： 21： 3,加热回流进行反 应的温度为1209130*C,反应时间为38小时。3、根据权利要求1所述的一种3, 4二氨基苯酚的合成方法，其特征在于： 步骤（2）中控制步骤（1）所得

5、溶液的温度在20C30U,加入质量分数为70 %95%的硝酸溶液，搅拌进行反应14小时后得到所述的反应液，将所得反 应液冷却至010C析晶。4、根据权利要求3所述的一种3, 4-二氨基苯酚的合成方法，其特征在于： 搅拌进行反应14小时后再加入质量分数为60%70%的硝酸溶液，再次搅拌 反应13小时后得到所述的反应液。5、根据权利要求1所述的一种3, 4-二氨基苯酚的合成方法，其特征在于： 步骤（3）中所述的氢氧化钠或氢氧化钾溶液的浓度为1摩尔/升3摩尔/升。6、根据权利要求1所述的一种3, 4-二氨基苯酚的合成方法，其特征在于： 步骤（3）中搅拌进行反应的温度为40U80-C,反应时间为35小

6、时。7、根据权利要求1所述的一种3, 4-二氨基苯酚的合成方法，其特征在于： 步骤（3）中将所得反应液的PH值调节在35,并将其冷却至10*C20C析晶。8、根据权利要求1所述的一种3, 4-二氨基荃酚的合成方法，其特征在于： 步骤（4）中铁粉或锌粉与步骤（3）所得4氨基3硝基苯酚固体的摩尔比为3：1 5： 12200710023873.4权利要求书第2/2页9、根据权利要求1所述的一种3, 4-二氨基苯酚的合成方法，其特征在于: 步骤（4）中所述的酸性溶液为盐酸或硫酸溶液，所述的极性有机溶剂为乙醇。10、根据权利要求1所述的一种3, 4-二氨基苯酚的合成方法，其特征在于:步骤（4）中加热回流

7、进行反应的温度为80C100X?,反应时间为410小时。#200710023873.4说明书第1/3页3, 4-二氨基苯酚的合成方法技术领域本发明涉及3, 4二氨基苯酚的合成方法，属于化学合成领域。背景技术鲁苯哒P$(Luxabendazole)是一种高效、安全的人善两用的广谱驱虫药，并 且是苯并咪哇类药物中驱虫效果最佳的药物，对绵羊的肝片吸虫、双腔吸虫、 莫尼茨绦虫、捻转血矛线虫、园形线虫等高度有效。它不仅驱虫效果好，应用 范围广，而且毒性小，使用安全。目前，国内外对鲁苯哒哇的开发和研究较少， 国内鲁苯哒哇的生产远远不能满足市场的需求。3,4 二氨基苯酚是成鲁苯哒哇的重要中间体。具体结构如下

8、图所示：nh23,4二氨基苯酚的合成存在水解不完全、后处理难、成本高等问题，目前国 内还没有3,4二氨基苯酚的合成方法的相关报道和专利申请。发明内容本发明的目的是提供一种适合工业化生产，且生产成本低、效率高的3,4- 二氨基苯酚合成方法。本发明的3, 4-二氨基苯酚的合成方法包括以下步骤：(1) 酰化反应；将原料对氨基苯酚和乙酸酹混合溶解在无水乙酸中，加 热回流进行反应，得到对乙酯基苯基乙酰胺的乙酸溶液；(2) 硝化反应：向步骤(1)所得溶液中滴加硝酸溶液，搅拌进行反应， 所得反应液经析晶、过滤得到3硝基4乙酰胺基苯酚乙酯固体；(3) 水解反应：向步骤(2)得到的固体中加入氢氧化钠或氢氧化钾溶

9、液， 搅拌进行反应，所得反应液经析晶、过滤得到4氨基3硝基苯酚固体；(4) 还原反应：向PH值为12的酸性溶液中加入铁粉或锌粉，将其混 合并加热至50匸100-C,并向所得混合物中加入步骤（3）所得固体的溶液， 加热回流进行反应，得到3, 4-二氨基苯酚，所述的步骤（3）所得固体的溶 液为步骤（3）所得4氨基3硝基苯酚固体溶于极性有机溶剂后得到的溶液。步骤（1）中原料对氨基苯酚和乙酸軒的摩尔比为1: 21: 3,加热回流进 行反应的温度为120C130-C,反应时间为38小时。步骤（2）中控制步骤（1）所得溶液的温度在20C30-C,加入质量分数 为70%95%的硝酸溶液，搅拌进行反应14小时

10、后得到所述的反应液，将所 得反应液冷却至09 10*0析晶。步骤（2）中搅拌进行反应14小时后可再加入质量分数为60%70%的 硝酸溶液，再次搅拌反应13小时后得到所述的反应液。步骤（3）中所述的氢氧化钠或氢氧化钾溶液的浓度为1摩尔/升3摩尔/ 升。搅拌进行反应的温度为40980-C,反应时间为35小时。步骤（3）中将所得反应液的PH值调节在35,并将其冷却至10920 析晶。步骤（4）中铁粉或锌粉与步骤（3）所得4氨基3硝基苯酚固体的摩尔比 为3： 15： 1。其中加热回流进行反应的温度为80*0100-C,反应时间为4 10小时。步骤（4）中所述的酸性溶液为盐酸或硫酸溶液，所述的极性有机溶

11、剂为乙 醇。本发明的3,4二氨基苯酚的合成方法新颖，解决了现有技术中存在的水解 不完全、后处理难、成本高等问题，原料采用了便宜且易得到的对氨基苯酚和 乙酸軒，合成条件温和、易操作，且产品收率较高，适合工业化生产。本发明 的3,4二氨基苯酚的合成方法填补了国内该领域的空白，具有一定的经济价值 和实用价值。具体实施方式实施例步骤（1）酰化反应：取21克对氨基苯酚、50毫升无水乙酸酹和16毫升冰醋酸置入250毫升的 且带有温度计和搅拌装置的四口烧瓶中混合，将四口烧瓶中溶液加热至1289, 加热回流反应4小时，得到对乙酯基苯基乙酰胺的乙酸溶液。步骤(2)硝化反应：将步骤(1)反应得到的对乙酯基苯基乙酰

12、胺的乙酸溶液冷却至25C,控制 步骤(1)所述的四口烧瓶的温度在25C左右的情况下，滴加30毫升发烟硝酸, 搅拌反应15小时后，再滴加20毫升66%硝酸，控制反应温度在20-C,搅拌反 应1.5小时后，再把所得反应液倒入大量冰水中，立即有黄色晶体析出，用纯净 水洗涤黄色晶体23次至洗涤液呈中性，最后抽滤并将滤饼烘干制得黄色固体， 即3硝基4乙酰胺基苯酚乙酯固体34.6克,该步骤收率为755%。所得黄色固 体的熔点左144C146*C, IR谱的测定结果如下：IR谱(KBr涂膜cm1) 1678(C=C), 3142、3350 (NH2), 1759(00), 1135.3 (COC)。1342

13、 (-NO2) 846 (C-N)o步骤(3)水解反应：取5.4克步骤(2)所得的3硝基4乙酰胺基苯酚乙酯固体和30毫升3摩 尔/升NaOH溶液置入150亳升带有温度计及搅拌装置的四口烧瓶中，将四口烧 瓶中溶液加热至609并保持此温度下搅拌进行反应4小时。反应结束后，将反 应液冷却至5,再用质量分数为50%的盐酸溶液调节反应液的PH值34, 析出红色晶体，最后抽滤并将滤饼烘干制得棕红色固体，即4氨基3硝基苯酚 固体2.7克，该步骤收率为77.1%o所得棕红色固体的熔点在149C150*0, IR 谱的测定结果如下：IR 谱(KBr 涂膜 cm*1) 3340 (NH2), 3210、1205 ( OH), 1518 (NO2)，1322、1340 (C-N)o步骤(4)还原反应：向250毫升带有温度计及搅拌装置的四口烧瓶中依次加入112克铁粉和50 毫升01縻尔/升的盐酸溶液，搅拌使其充分混合并加热煮