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文档简介

1、 T T细胞简介细胞简介 T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群 u根据所处的活化阶段分根据所处的活化阶段分: 初始初始T T细胞细胞(nave T cell)、效应、效应T T细胞细胞(effector T cell)和记忆和记忆T T细胞细胞(memory T cell, Tm) u根据根据TCRTCR(T cell receptor)分分: : TCRT TCRT细胞、细胞、TCRTTCRT细胞细胞 u根据根据CDCD分子不同分为:分子不同分为: CD4CD4+ +T T细胞、细胞、CD8CD8+ +T T细胞细胞 u根据功能分为:根据功能分为: 辅助性辅助性T T细胞细胞(help T cel

2、l, Th)、细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞 (cytotoxic T cell, Tc or CTL)、调节性调节性T T细胞细胞 (regulatory T cell,Tr) TCR 和和 TCR 是基因重组的产物是基因重组的产物 基因基因 可变区(可变区(variable,V) 多样区(多样区(diversity, D) 结合区结合区 (joining, J) 恒定区(恒定区(constant, C) 重组产生了大量的重组产生了大量的TCR -人体的免疫系统能够识别多种多样的抗人体的免疫系统能够识别多种多样的抗 原分子原分子 TCR基因数量占明显优势:基因数量占明显优势: TCR str

3、ucture TCR-CD3 complex / / / /TCR / / CD3CD3 The intracytoplasmic region of the TCR chain is too short to transduce signal Signalling is initiated by aggregation of TCR by MHC-peptide complexes on APC The CD3 or (zeta) chains are required for cell surface expression of the TCR-CD3 complex and signal

4、ling through the TCR Molecules distinct shapes could contribute to differences in signaling mechanisms and in how the molecules interact with co-receptor molecules. distribution of TCR CD8 T cells + MHC class I bound peptides CD4 T cells + MHC class II bound peptides. T 细胞特点细胞特点: 直接识别并结合直接识别并结合Ag分子分

5、子,无需与,无需与 MHC分子结合分子结合, 无需无需APC提呈提呈 非蛋白含磷分子抗原,多肽分子,非蛋白含磷分子抗原,多肽分子, 甘油蛋白,烷基胺类抗原甘油蛋白,烷基胺类抗原 细胞细胞细胞间的直接接触细胞间的直接接触 T细胞亚群:细胞亚群: 常驻常驻(resident) T细胞细胞: 分布在表皮及器官粘膜下分布在表皮及器官粘膜下(肺,小肠,口腔,肺,小肠,口腔, 子宫等子宫等) T细胞占有优势细胞占有优势 循环循环(circulating) T细胞细胞: 分布在血液和淋巴组织分布在血液和淋巴组织 有有1-5%的的T细胞为细胞为T细胞细胞 6095正常成人外周血的正常成人外周血的 T细胞为细胞

6、为 V2V2 T细胞细胞 T 细胞细胞的免疫功能的免疫功能 : 执行固有免疫防御(吞噬功能)执行固有免疫防御(吞噬功能) 类类APC作用作用 分泌细胞因子:分泌细胞因子: IL-2、IFN-、IL-17、IL-4、IL-5、IL-10、 颗粒溶解素颗粒溶解素(granulysin)、)、GM-CSF 等等 与同等数量的与同等数量的 T细胞相比,其分泌细胞因细胞相比,其分泌细胞因 子的能力更强子的能力更强 调节获得性免疫反应调节获得性免疫反应(通过产生通过产生Th1类细胞类细胞 因子,因子, T细胞可做为链点将固有免疫和获细胞可做为链点将固有免疫和获 得性免疫联系起来。)得性免疫联系起来。) 抗

7、感染:抗感染: 一些感染性和非感染性疾病时,一些感染性和非感染性疾病时, T细胞比例大幅度提高细胞比例大幅度提高成为成为T细胞的主细胞的主 要类型要类型: T细胞的增高发生在感染细胞的增高发生在感染早期早期,持续,持续 一年左右一年左右 细菌:结核杆菌,沙门氏菌,李斯特菌,布细菌:结核杆菌,沙门氏菌,李斯特菌,布 鲁氏菌,埃里希氏体,鲁氏菌,埃里希氏体, 病毒:苞疹病毒,病毒:苞疹病毒,HIV 1型,肝炎病毒型,肝炎病毒 抗肿瘤:抗肿瘤: T cells showed specific cytotoxicity to many tumor cell lines, the most promin

8、ent of which were glioblastoma, myeloma, leukemias, colon and lymphoma. In advanced renal cell carcinoma, a higher survival rate after surgery is correlated to higher T-cell frequency in patients peripheral blood. 组织修复组织修复 T cells regulate skin homeostasis through local production of insulin-like gr

9、owth factor T cells recognize antigen expressed by injured keratinocytes and produce factors that directly affect wound repair 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 T 细胞表现复杂细胞表现复杂 IgA肾病肾病 ,硬化症,硬化症 ,类风湿性关节炎、炎性肠,类风湿性关节炎、炎性肠 病、原发性干燥症等时增高病、原发性干燥症等时增高 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮-保护保护 自身免疫性脑膜炎自身免疫性脑膜炎-致炎致炎 对抗超敏反应性疾病:对抗超敏反应性疾病:哮喘哮喘 T 细胞与结核分枝

10、杆菌细胞与结核分枝杆菌/BCG感染感染 : 1. T 细胞数量明显增高细胞数量明显增高 早期早期 以以V2V2 T 细胞为主细胞为主 2. 识别非蛋白含磷分子类抗原识别非蛋白含磷分子类抗原 HMBPP ((E)4-hydroxy-3-methyl- but-2-enyl-pyrophosphate),), IPP(Isopentenyl pryophosphate) 磷酸类抗原(磷酸类抗原(phosphoantigens) 生物合成过程中产生的小分子量的生物合成过程中产生的小分子量的 非多肽类的磷酸化代谢产物非多肽类的磷酸化代谢产物 结核分枝杆菌结核分枝杆菌 其它病原菌:埃希氏菌、耶尔森氏菌、

11、其它病原菌:埃希氏菌、耶尔森氏菌、 沙门氏菌,李斯特菌;沙门氏菌,李斯特菌; 原虫,植物叶绿体,海藻原虫,植物叶绿体,海藻 脊椎动物脊椎动物(包括人类包括人类)不具有这一功能不具有这一功能 T 细胞参与对抗广泛的微生物感染细胞参与对抗广泛的微生物感染 3. 动物实验证实:动物实验证实: 初次感染初次感染BCG可诱导可诱导V2V2 T 细胞细胞 的增值的增值 抗原特异性抗原特异性 T 细胞具有效应功能,细胞具有效应功能, 其细胞毒作用及其细胞毒作用及IFN-的分泌与的分泌与 T细细 胞相似胞相似 V2V2 T 细胞的增值与细菌负荷的减细胞的增值与细菌负荷的减 少同步少同步 小鼠等小实验动物不表达小鼠等小实验

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