奈达铂在肿瘤领域的应用

1、更安全的钳类药物奈达钳在肿瘤领域的应用奥先达如用奈达粕Nedaplatin For Injection抗肿瘤药事业部更安全的钳类药物内容简介A肿瘤钳类药物的化疗现状/3 奥先达（注射用奈达钳）产品简介:A奈达钳在肿瘤领域的循证医学及用药方案:钳类为妇科肿瘤治疗的基石用药NCCN肿痕学临床实践指南（中国版）2010年第一版上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌可以接受的复发治疗方案细胸產药物治疗内分泌治疗杞向药物启疗放疗甘选药物联合方案（如杲的类嫩穗）非伯类总药（如!ft钳类耐药）页伐珠单抗*紫杉说（1类）m多西他春紫杉酹周疗*依托?E昔.口服多两他春小吉西他谨吉两他滨a多柔比皐脂隨体多柔比体內紫

2、杉評，毎周用药吉两他滨a培英曲塞单药（如果钳类&寒）托泊替庚jgg其他可能有效六甲蜜桜阿稱白哇姑息性局部的药物卡培他谨来曲哇放疗环确联桜亮丙瑞林异环硯旣胺SB酸甲地孕嗣伊立袴廉 美注仑 奥沙利钻 帶杉S?弋秦瑞诲他莫甘芬非小细胞肺癌2010年NCCN化疗方案NCCN肿穎学峪床实践拾南（中国版）2010年第一版非小细胞肺癌更安全的钳类药物轴助化疗方案探已发发的化疔方案冶药什划何钳75 mgg. dl （或铉分3期 f）玮麻25血沁dl, 8毎28艾H复. 共化疗4吗期75r80diK春瑞淡25-30咤ml dl-8毎21.天食复. 共化疗4周期*K546100dl竝泊音 lOOmgZ. dl毎2

3、8天贡复. 共化疗斗周期“Igtt 80d, 22. 43, 64庙花dl. S.以 22.L43以后毎2WH次毎21艾食复. 共化疗斗周期“其他可接受的 含页屈化疔方饕洽药计划1,2Praoperative C ba mor ad i at ion: Cisplatin plus fluoropyrimidine (5-FU ar aapecitabine)3,4 Irinotecan plus cisplatin (category 2B)5 6-Paclitaxel plus cisplatin or carboplatin (category 2B)67-8 Docetaxel plu

4、s cisplatin (category 2B) Docetaxel or paclitaxel plus fluoropyrimidine(5-FU orc apecitabin e)i (category 2B)i9 Oxaliplatin plus fluor op yrimidine (S-FU or cape ata bine) (category 2B严gfiriiliw Ch&riiOr之di吉t6ri:.Cispldtih-5FU (category 1Postoperative C he mor ad i at ion:(Only foradefiocarci noma o

5、f the distal esophagus or gastroesophageal junction)-Fluor opyrimidin (5-FU or cape citab in a)i (category 1)1*IVlQtastatic or Locally Advanced Cancerrwherehemorac3HorQefininiQlilL DCF (Docetaxel, cisplatin and 5-FU) (category 1)15 ECF (category I)1* ECF modifications (category 1)17,18,19Irinotecan

6、plus cisplatin (category 2B)20 Oxaliplatin plus fluoropyrimidine(5-FU r or capecitabine)i.(category 2B)2小 DCF modifications (cate go ry 2B)19ndafls arc ca-togoty 2AunloniniicaL0dt.IP3 fl8CKEcai Trijhi: NCCN bcritovos tihjrt tti tMt managomant of any cancor pjfiant is intaclinjcjl TiaL PartcipsUon kn

7、 clink:al trtals is ocpodjly encouraged.1含钳方案依然是治疗食管癌的金标准占命輿先达汕FOf klf更安全的钳类药物头颈部癌2010年NCCN治疗指南更安全的钳类药物应根揭电者的待征（一般状况.治疗目的）逸择个体化的化疗方案化放疗序员辅助化疗放疗/顺钳序页顺钳/5-FU”（类）瞬状细胞癌X换、丨|腔瓠II咽癌、卜咽癌、川门型喉癌、声门上喉跚、筛 赛癌.上颌实癌.麻发灶不明：主要全身治疗+同步放疗顺销单药H （推荐）（1娄）两妥百早兀I丄知 5-FU轩蔓晾“厢钳,紫杉醇“顺钳丿5-FU输注。“卡钳丿5-FU输注了o卡钳,紫杉醇彳（2B类）女发的.不叮切除的

8、哎转移性的（尤法治愈的）辐变 联合治疗a陌粕或卡钳+ 5-FU十西妥昔单抗”（1类）a晒钳或卡锚十多西他赛驶或紫杉酵“A陌钳./西妥昔单抗20A烦钳十5-FuH术后化放疗顺钳单药s （高危愿者为1啖推荐）单药A顺钳A卡钳索衫醇A多西他赛A 5-FUA甲氨喋吟A异环境酰胺博来襌素吉西他滨匕（幷咽癌）西妥昔单抗卩诱导化疗/后续化疗多西他赛/顺钳$FU（如臬诜作诱导化疗.刖対1娄）参考文献见CHEM-A2-2诱导化疗冶.在同步化放疗中应用的药物通常包括毎馴次 的钳娄药物.毎周1次的紫彬咲药物或者西妥昔单抗”。以钳类为基础的联合化疗方案是头颈部癌化疗的标准方案钳类的发展史20C60Y舔白20C80Y2

9、0C90Y持续的周围 神经毒性大量水化， 严重的消化 道反应和肾 耳毒性骨髓抑制作 用交叉耐药或 肿瘤复发患 者治疗的困 境奧沙利钳卡钳奥先达一新型钳类广谱抗瘤通用名：注射用奈达钳商品名：奥先达英文名：Nedaplatin for Injection 规格：10mg50mg适应症：头颈部癌.小细胞肺癌.非小细胞肺癌.食管癌.膀胱癌.睾丸肿瘤. 卵巢癌、子宫颈癌等。奥先达化学结构奥先达（顺甘醇酸二氨合钳）顺钳（顺二氯二氨合钳）h3nPtXH3N分子式:C2H8N2O3Pt分子量:303.18分子式:cis-Pt(NH3)2Cl2分子量:300CI甘醇酸基团奥先达的水溶性提高到顺钳的10倍； 消化

10、道瘵性和肾毒性显著降低O奥先达奥先达化学结构卡钳（顺式甘醇酸匸氨合钳）H3Nh3n分子式:C6H12N2O4Pt分子式:C2H8N2O3Pt分子量:303.18分了量:371.26奥先达的骨融抑制作用 较卡钳减轻奥先达和其它钳类药代动力学比较奥先达顺钳卡钳分布半衰期6-60min25-49mi n60-96min消除半衰期2-13h55-73h29h血浆内存在形式主要以游离形式存 在90%与血浆蛋白等 大分子结合大部分不与血浆蛋 白结合19%-34%(4日内尿24小时尿排出40-69%中仅排出25%44%67 % (63-73 %)奥先达水溶性高10倍，半衰期短，对肾脏的损害妾明显低于顺钳；奥

11、先达在血浆中以游离形式存在，对其他药物的药代动力学不会造成影 响。奥先达对多种实体瘤有效疾病名有效评价病例数CRPRNCPD有效率头颈部癌901127351742.2%小细胞肺癌22099440.9%NSCLC103116572916.5%食管癌290159551.7%膀胱癌21269438.1%睾丸肿瘤15660380.0%卵巢癌5941831637.3%宫颈癌79824351240.5%备注：奥先达抗瘤谱广,对多种肿瘤有效,迸入2007 NCCN （食管癌篇）指南。Ota K. Gail To Kagaku Ryoho. 1996,23(3):379-387.奈达钳单药治疗妇科肿瘤疗败显著

12、既往化疗nCRPRRR (%)无191742.1卵巢癌有4231235.7有（含顺钳）3311033.3无2631153.8子宫颈癌有151433.3有（含顺钳）50120.0无45418介8 叭合计有57416(35 1 )有（含顺钳）38111316/对既往接受过顺钳化疗的妇科肿瘤患者,奈达钳仍可达到30%以上的 有效率。Kato T,et al,Gan To Kagaku Ryoho.1992; 19（5）:695-701.奥先达与其它钳类相比安全性更高恶心、呕吐 肾、耳毒性 血小板减少 白细胞减少顺钳5+3+0.5+0.5+卡舘4+1+2+2+奥先达2+1+1.5+1+ 奥先达的消化道

13、反应和肾耳毒性明显低于顺钳I I骨髓抑制作用低于卡钳美文奇，广州中山肿瘠医院，钳类进展.奥先达卓越的品质奥先达国家重点新产品证书高新技术产品认定证书2cycle N=17Tomoko Goto, Masashi Takano, Rie Ohishi et al. J Obstet Gynaecol. Res Vol. 36,更安全的钳类药物对钳类/紫杉醇岀现耐药或复发性卵巢上皮癌.输卵管癌和腹膜肿瘤的患者用奈达钳单药治疗的疗效和安全性研究更安全的钳类药物表3：治疗有效率所有患者（）具有可测量病灶的患者 数量（%）无可测量病灶患者（）CR2(12)1(10)1(14)PR2(12)1 (10)1

14、 (14)SD6(35)4(40)2(29)PD7(41)4 (40)3 (43)Total17107Tomoko Goto, Masashi Takano, Rie Ohishi et al. J Obstet Gynaecol. Res Vol. 36, No. 4: 764768, Aug. 2010表2：药物不良反应发生率毒性出现毒性患者数量(%)2级3级4级白细胞减少2(12)2(12)0中性粒细胞减少3(18)3(18)1(6)贫血1(6)1(6)2(12)1血小板减少1(6)2(12)1(6)恶心/呕吐1(6)001肾脏毒性1(6)00过敏性反应3(18)00Tomoko Got

15、o, Masashi Takano, Rie Ohishi et al. J Obstet Gynaecol. Res Vol. 36, No. 4: 764768, Aug. 2010结论：对于钳类/紫杉醇药物耐药、复发的或者顽固性卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜肿瘤的患者, 奈达钳单药治疗方案是安全和有效的。Tomoko Goto, Masashi Takano, Rie Ohishi et al. J Obstet Gynaecol. Res Vol. 36, No. 4: 764768, Aug. 2010奈达钳在宫颈癌领域推荐治疗方案患者治疗方案疗效初治晩期宫 颈癌患者NDP:30m

16、g/mYoslulnto Yokovania, A phase II multicenter trial of concurrent chemoradiotherapy with weekly n edaplati n in adva need uteri ne cervical carci no ma: lohoku Gynecologic Cancer Unit Study Oncology Repons 19: 1551-1556, 2008 M. Takekuma, Y. Hirashima,et al. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 5102

17、) Kodaira T, Fuwa N, Nakanishi T. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jan 1;73(1):251-8. /W, 5W,联合同步外放射 (2Gy/d, 5d, 5cycle)和腔内放射 (6Gy/W, 4W)CR:90%;RR:100%3-year OS:78%3-year PFS:58. 7%晚期或复发 宫颈癌NDP: 80mg/m2 dl,TAX： 175mg/m2 4W/cycle, 4cycleCR:24. 4%, RR:42. 2% 中位0S:8. 0M 中位PFS:4. IMIllb或IV期 宫颈癌NDP： 80

18、mg/m2 , dl5Fu： 500mg/m2, dl5,4W/cycle,2 2cycle,5-0S78.8%5-PFS 66. 5%奈达钳在宫颈癌领域推荐治疗方案患者治疗方案疗效Ib2-IIb期宫颈 癌新辅助化疗NDP:80mg/mMaki Matsumura, et,al, Neoadjuvant chemo therapy followed by radical livsteiectomy plus Postoperative chemo therapy but no ladiotheiapy for Stage IB2-IIB ceivical cancerhinotecan and

19、 platiniun cliemotheiapy. Gynecologic Oncology 119 (2010) 212-216. Yoh Watanabe, et.al, Feasibility Study of Docetaxel and Nedaplatui fbi Recunent Squamous Cell Caicuioma of the Uteriiie Ceivix. ANTICANCER RESEARCH 28;2385-2388(2008), dl,CPT-ll:60- 80mg/m2, dl, d& dl5, 2 2cyclesRR:80. 4%2- year PFS:

20、91. 2%3- year PFS:86. 1%豔豔颈鳞黑盂豔爲cPR:4。2 3cycles;更安全的钳类药物奥先达在卵巢癌领域的研究进展研究题目先达联合紫杉醇或卡钳联合紫杉醇治疗卵巢上皮癌的多中心、随机、开放、平行对照探索性研究研究总负责人：曹泽毅教授丰有吉教授研究机构：中华医学会妇科肿瘤学分会更安全的钳类药物研究单位研究中心负责人研究单位丰有吉教授上海市第一人民医院（组长单位）清华大学附属第二医院 北京大学人民医院 北京大学第一医院教教教教玲六平英郑建华教授哈尔滨医科大学附属第一医院孔北华教授山东大学齐鲁医院吴强教授江苏省肿瘤医院谢幸教授浙江大学医学院附属妇产科医院马丁教授华中科技大学同

21、济医学院附属同济医院李力教授广西医科大学附属肿瘤医院彭芝兰教授四川大学华西第二医院李力教授第三军医大学附属大坪医院万小平教授上海国际妇幼保健院中国医学科学院肿瘤医院春建秦令陈王廖吴周琦教授重庆市肿瘤医院:药物随机化入组情况（截止时间6月10日）中心名称样本量已入组01上海市第一人民医院1402清华大学第二附属医院303北京犬学人民医院204北京大学第一医琮1405中国医学科学院帥煙医陳106哈尔滨医科犬学第一附属医院607山东大学齐鲁医琮708江苏省帥瘤医院1109浙江大学医学院附属妇产科医院1110华中科技大学同济医学院附屈同济医院1811广西医科大学附属肿瘤医院3412四川大学华西第二医院

22、2113第三军医大学第三附属医院（重辰市大坪医院）1214中国福利会国际和平妇幼保健院0215垂庶市斛瘤医院计（竞争入组）200163奧先达衲肚sFor kifKtoi更安全的钳类药物07奥先达联合紫杉醇或卡钳联合紫杉醇治疗卵巢上皮癌的多中心、随机、开放、平行对照探索性研究化疗方案:试验组:奥先达80mg/m2 d2 紫杉醇 135mg/m2 dl 每3周重复，共6个周期对照组:卡钳 AUC=5 d2 紫杉醇 135mg/m2 dl 每3周重复，共6个周期受试人群：病理学或细胞学确诊的II期以上卵巢上皮癌患者 截止期中分析会，分析了80例II期以上行满意的肿瘤减灭术的卵巢上皮癌患者，其中奥先达

23、组40例，卡钳组37例疗效分析：(1) CA125下降情况组别治疗前 CA125135U/ml (n)治疗后CA125下降至正常 水平的比率奥先达组3181.82%卡钳组2780.00%两组比校无统计学差异，P0.05更安全的钳类药物(2)生活质量方面：对治疗前后患者的KPS、QOL评分，治疗 前后评分无明显变化，两组间亦无明显统计学差异。时间组别nMeanSD(疗前一疗后)统计量tP统计量tP第调期奥先达组381.929.011.310.19660.990.3282卡钳组310.292.120.760.4510第2周期奥先达组342.359.271.480.14851.120.2687卡钳组

24、31-0.09 8.340.060.9489第3周期奥先达组300.739.430.430.67340.030.9779卡钳组250.80 8.080.500.6250-第4周期奥先达组22-1.316.370.970.34301.180.2455卡钳组210.714.790.680.5019第5周期奥先达组15-1.798.540.820.42780.360.7220卡钳组15-0.727.690.370.7176第6周期奥先达组9-2.32 10.140.690.50940.970.3467卡钳组82.007.950.710.4996治疗结束后4周奥先达组5-1.197.290.370.7

25、3160.790.4570卡钳组43.008.760.690.5424-更安全的钳类药物安全性评价表4.1两组病人毒副反应发生率的比较(SS)先达组III、IV度毒副反应发生率明显少于卡钳组,组别有无合计发生率(%)P毒副反应 发生数奥先达组43043100.000.4625卡钳组3613797.30皿、IV度毒副反应 发生数奥先达组8354318.600.0147*卡钳组17203745.95具有统计学意义。更安全的钳类药物表4. 3两组病人治疗期间骨髄抑制反应发生情况分析(SS)症状组别毒副反应分级两组等 级比较P发生 率(%)P中重度 发生率(%)P0ImIV合计恶心奥先达组181771

26、0432.360.0182*58.140.0320*2.330.3310呕吐卡钳组71710303781.088.11-腹泻奥先达组384100430.570.566411.630.74640.00卡钳组31510037-16.220.00便秘奥先达组348100430.360.719620.930.79160.000.4625卡钳组2880013724.322.70先达组恶心呕吐发生率明显少于卡钳组，具有统计学意义。症状组别两组等 级比较P发生率 (%)P中重度 发生率(%)P0InmIV合计WBC奥先达组9141820430.700.484379.070.77504.650.0734卡钳组

27、614107037-83.7818.92-PLT奥先达组337210432.480.0130*23.260.0367*2.330.0904卡钳组2057503745.9513.51粒细胞 降低奥先达550.120467.441.00009.300.0240*卡钳组12410653767.5729.73HB奥先达组8142010430.130.894481.400.78462.330.0904卡钳组812124137-78.3813.51-奥先达组血小板减少发生率、中重度粒细胞降低发生率明显少于卡钳组，具有统计学意义。更安全的钳类药物表4. 5两组病人治疗期间其他系统毒

28、性发生情况分析(SS)症状两组等 级比较P发生率 (%)P中重度 发生率(%)P0InmIV合计发热奥先达组421000430.700.48162.330.59330.00卡钳组352000375.410.00寒战奥先达组421000430.720.47262.330.59330.00卡钳组351100375.410.00乏力奥先达组2812300431.610.107834.880.17540.00卡钳350.00皮肤奥先达组411100430.610.54214.650.65810.00卡钳组342100378.110.00疼痛奥先达组421000432.460.

29、0140*2.330.0216*0.00卡钳组3052003718.920.00肌痛 骨肉奥先达组411100431.350.17724.650.23980.00卡钳组3241003713.510.00静脉 炎奥先达组430000431.050.29240.000.46250.00卡钳组361000372.700.00治疗后出现疼痛的发生率，奥先达组明显低于卡钳组，具有统计学意义。期中统计小结疗效方面：奥先达组和卡钳组患者治疗后CAT 25水平均 明显下降，两组间无统计学差异；安全性方面： 恶心呕吐发生率，奥先达组明显低于卡钳组； 骨髓抑制反应，特别是血小板减少、中重度粒细 胞降低发生率，奥先

30、达组明显低于卡钳组； 治疗后疼痛发生率，奥先达组明显低于卡钳组； 两组患者肝肾功能、周围神经系统毒性反应发生 率低，无统计学差异。试验仍在进行中奈达钳在卵巢癌领域的推荐治疗方案患者治疗方案疗效初治II期以上卵 巢上皮癌患者NDP: 80mg/m2, d2 TAX:135-175mg/m2, dl, 3W/cycle , 2 2cycles治疗3W后奥先达组CA125下 降81.82%, 1年/2年的结果 还在随访中钳类/紫杉醇耐 药或复发的卵巢 上皮癌患者NDP:90mg/m2 , dl,4W/cycle,22 cyclesCR:12%, PR:12%复发II期以上卵 巢上皮癌患者NDP： 1

31、00mg/m2, d2DTX:80mg/m2, dl, 3W/cycle2 2cyclesCR:5. 8%;PR: 32. 3%RR:38. 2%复发卵巢上皮癌 患者NDP:80mg/m2, dl GEM:1000mg/m2, dl & 3W/cycle, 2 2cyclesCR:20. 0%;PR:43. 3%RR:63. 3%1. 奥先达联合紫杉醇或卡钳联合紫杉醇治疗卵巢上皮癌多中心、随机、对照、开放探索性研究2. Tomoko Goto, et al. Single nedaplatin treatment as salvage chemotherapy for platmum, tax

32、ane- resistant/refractory epithelial ovarian,tubal and peritoneal cancers. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2010, 4(36) :764-8,3. 王华，等.多西紫杉醇联合奈达钳治疗复发卵巢上皮癌临床研究.山东医药，2007,13:62.奈达钳在非小细胞肺癌、食管癌及头颈部肿瘤领域的应用奈达钳+伊立替康联合同步放疗治疗局部进展型非小细胞肺癌II期临床研究治疗方案：CPT 60mg/m2d1vd8NDP 50mg/m2d1vd8Q4W, 2-4 eye Ies2 Gy/d, Total 60 Gy

33、(Concurrent TRT) N=35, IIIA或111B期不可切除的NSCLC患者F Oshit, et al. British Journal of Cancer (2010) 103,1325-1330奈达钳+伊立替康联合同步放疗治疗局部进展型非小细胞肺癌II期临床研究Survival (years)Figure I Progression-free (a dotted line) and overall (a bold line) survival curves constructed using the KaplanMeier method. The median pnogre

34、ssion-free survival was I 3.0 months (range 4.6 to 9 1.0+ months) and 5-year disease-free survival rate was 25.7%. The MST was 36.0 months (range 8.0 to 9 1.0 -I- months) and 5-year survival rates were 40.0%.更安全的钳类药物Grade (NCJ-CTC ver.2)PercentageToxicityHaemoglobin4Leukocytes10Neutrophils13Platelet

35、s24Bilirubin45Creatinine47SGOT42SGPTOFatigue0N aus ea/vo miti ng38Diarrhoea35Pneumonitis35Fever47Febrile neutropenia46Neura pathy sensory48Alopecia17Oesophagitis44Gastritis45Cystitis48Sense of smell/dysgcusia43Constipation46Stomatitis47278458 10斗.47 70 5 16I 3 4 I0I234 of G3 and 4更安全的钳类药物Abbreviatio

36、ns: NCI-CTT C ver.2 = National Cancer Institute-Co mm on Toxicity Criteria; SGO I = serum glutamic oxaloacetic transaminase; SGPT = Serum plirtamir-pyruvic transaminase.2kb/s_For kifKtcnF Oshit, et al. British Journal of Cancer (2010) 103, 1奈达钳+伊立替康联合同步放疗治疗局部进展型非小细胞肺癌II期临床研究结论：奈达钳联合伊立替康并同步放疗治疗 不可切除的

37、局部进展型非小细胞肺癌安全 有效。F Oshit, et al. British Journal of Cancer (2010) 103,1325-1330奈达钳在非小细胞肺癌的临床用药方案联合用药治疗方案NDP+VDSNDP:80mg/mNagio Takigzva, et al. Combination of nedaplatin and vindecine for treatment of relapsed or refhictoiy nonmail-cell lung cancer. Cancer chemother pharmacol (2000) 45:272-278. Fumi

38、hiio Oshitx et al Phase U otudy of nedaphtin and irinotecan followed by gefitinib for elderly patientc with unrecectable non-nall cell ltmg cancer. Cancer Chemother Phaimacol 2008Aug:62(3):465-70 Takao Shirai. et al. Phase II study of the combination of gemcitabine and nedaplatin for advanced n 治疗方法

39、：NDP 50mg/m2 /2w , dlDOC 30mg/m2 /2w , dl6cycle （门诊化疗）Jianhua Jin ,etal. Journal of Thoracic Oncology.volume 4, number 8,2009.更安全的钳类药物NDP联合DOC治疗顺钳耐药或复发食管鳞癌近期疗效:CRPRRR013(27.1%)13(27.1%)远期疗效:中位TTP中位OS3.1M5.9MJianhua Jin .etal. Journal of Thoracic Oncology.volume 4, number 8,2009.不良反应:3级贫血、白细 胞减少4级贫血、白细胞 减少4级中性粒细胞减 少4例(8.7%)8例(17.4%)9例(19.6%)Jianhua Jin .etal. Journal of Thoracic Oncology.volume 4, number 8,2009.更安全的钳类药物NDP联合DOC治疗顺钳耐药或复发食管鳞癌结论：奈达钳联合多西他赛门诊化疗治疗 顺钳耐药或复发食管鳞癌疗效肯定，且 患者耐受良好。Jianhua Jin etal. Journal of Thoracic Oncology.vo