缺血再灌注损伤PPT学习教案

1、会计学1 缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤 缺血缺血- -再灌注损伤再灌注损伤 (Ischemia-reperfusion injury) Department of Pathology, Shanghai University of TCM 第1页/共62页 第2页/共62页 临床发临床发 现现 缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤 第3页/共62页 缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤 缺血再灌注缺血再灌注 第4页/共62页 第一节第一节: :缺血再灌注损伤的原因及条件缺血再灌注损伤的原因及条件 第5页/共62页 0 25 50 75 100 5min10min30min RVA RVT RVF 发 生率 (

2、%) 缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响 第6页/共62页 第二节第二节: :缺缺血再灌注损伤的发生机制血再灌注损伤的发生机制 第7页/共62页 第8页/共62页 O2O2 OH H2O2H2O e- e-+2H+e-+H+e- +H+ H2O ATP 第9页/共62页 第10页/共62页 第11页/共62页 Vit C、谷胱甘肽谷胱甘肽、辅酶、辅酶Q Vit E、胡萝卜素胡萝卜素 1) 低分子清除剂低分子清除剂 第12页/共62页 2) 2) 酶性清除剂酶性清除剂 过氧化氢酶过氧化氢酶(CAT)(CAT) 过氧化物酶过氧化物酶 超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶

3、MnSOD CuZnSOD 第13页/共62页 Free radicalantioxidant 第14页/共62页 Free radicalantioxidant 第15页/共62页 第16页/共62页 黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤脱氢酶(XD)(XD) 90% 90% 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶(XO)(XO) 10% 10% XD xanthine dehydrogenase XO xanthine oxidase Ca2+依赖性蛋白酶依赖性蛋白酶 第17页/共62页 ATP分解、耗竭分解、耗竭 次黄嘌呤次黄嘌呤大量大量堆积堆积 (+) 钙钙依赖性依赖性蛋白酶蛋白酶 离子转运功能障碍离子转运功能障碍

4、XD XO ADP、AMP含量升高含量升高 胞浆胞浆Ca2+ 黄嘌呤黄嘌呤 + O-2 + H2O2 尿酸尿酸 + O-2 + H2O2 再灌注再灌注时时恢复供氧恢复供氧 O2 O2 第18页/共62页 氧量增加，产生大量氧自由氧量增加，产生大量氧自由 基，称为呼吸爆发基，称为呼吸爆发 （respiratory burst）或氧爆）或氧爆 发发(oxygen burst)，造成细胞造成细胞 损伤损伤。 第19页/共62页 第20页/共62页 第21页/共62页 脂质脂质-脂质交联脂质交联 H O 蛋白质断蛋白质断 裂裂 蛋白质蛋白质-蛋白质交联蛋白质交联 -S-S- CH3-S- O 二硫交联

5、二硫交联 氨基酸氧化氨基酸氧化 O H 脂肪酸氧化脂肪酸氧化 脂质脂质-蛋白质交联蛋白质交联 H O 氧化的脂肪酸氧化的脂肪酸 释出的丙二醛释出的丙二醛 O H 第22页/共62页 第23页/共62页 Ca2+o 10-3 M Ca2+i 10-7 M 第24页/共62页 u 电压依赖性钙通道(VDCC) u 受体操纵性钙通道(ROCC) u 钙库操纵性钙通道(SOCC) 1Ca2+ 3Na+ Na+-Ca2+ exchanger Ca2+ Mt Ca2+ ER /SR Ca2+ Ca2+ Pump VDCC ROCC SOCC Ca2+ intracellular Ca2+ Pump Ca2

6、+ ATP ADP+Pi Ryano 受体受体 IP3 受体受体 第25页/共62页 第26页/共62页 1Ca2+ 1Na+ 3Na+ Na+-Ca2+ exchanger 1H+ H+ Na+ Na+-H+ exchanger 2K+ Na+ pump 3Na+ Ca2+ overload 第27页/共62页 第28页/共62页 第29页/共62页 第30页/共62页 第31页/共62页 第32页/共62页 第33页/共62页 第34页/共62页 第第三三节节: :IRI时时机体的功能及代谢变化机体的功能及代谢变化 第35页/共62页 第36页/共62页 IRI时心脏功能的变化时心脏功能的

7、变化 第37页/共62页 二、二、脑脑IRI时时的变化的变化 第38页/共62页 第第四四节节: :防治防治IRI的病理生理基础的病理生理基础 第39页/共62页 第第四四节节: :防治防治IRI的病理生理基础的病理生理基础 第40页/共62页 stable chemical free radical antioxidant activation oxidation (disease) stable chemicals scavenging 第41页/共62页 Ageing Cancer other Disease ABNORMAL GROWTH & METABOLISM PHYSIOLOGI

8、CAL DYSFUNCTION CELL DEATH Decreased cellular proliferation Defective signalling pathways Impaired protein/ gene expression Genomic instability DNA DAMAGE 第42页/共62页 第43页/共62页 第44页/共62页 lipid hydroxides, hydroperoxides, aldehydes, epoxides, ketones, ceroid, isoprostanes Necrotic core Fibrous cap Lipid peroxidation products in an atherosclerotic lesion are both enzymatically and non- enzymatically produced. Foam cell 15-LOX 第45页/共62页 第46页/共62页 第47页/共62页 第48页/