罗格列酮对冠心病患者胰岛素抵抗及炎症因子的影响

1、罗格列酮对冠心病患者胰岛素抵抗及炎症因子的影响 摘要 目的 探讨罗格列酮对冠心病患者胰岛素抵抗及炎症因子的影响。 方法 56例冠心病患者分为两组，对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上给马来酸罗格列酮4 mg/d，测定治疗前后血脂、空腹血糖（fpg）、空腹胰岛素（fins）、糖化血红蛋白（hba1c）、tnf-及hs-crp等指标的变化，采用自我平衡模型分析法（homa）计算胰岛素抵抗指数（iri）。 结果 治疗组在治疗后血脂、fpg、fins、hba1c、iri、tnf-及hs-crp水平较治疗前及对照组均有下降（p 0.01或p 0.05），且相关性分析显示治疗组治疗后tnf-及hs-

2、crp下降与iri下降呈正相关（r = 0.387、0.426，均p 0.05）。 结论 在冠心病患者中应用罗格列酮治疗，不仅可以改善其糖脂代谢及胰岛素抵抗，还可降低患者体内炎症因子水平，可能对冠心病患者的预后有益。 关键词 罗格列酮；冠心病；胰岛素抵抗；肿瘤坏死因子-；高敏c-反应蛋白 中图分类号 r541.4 文献标识码 a 文章编号 1673-7210（2012）01（b）-045-03 effects of rosiglitazone on insulin resistance and inflammation factors in patients with coronary hea

3、rt disease zhang xu1 wan jianping1 lu hao2 wang jing2 1.department of health care, headquarters clinic of chinese peoples armed police forces, beijing 100089, china; 2.department of cardiology, beijing municipal corps second hospital, chinese peoples armed police forces, beijing 100037, china abstra

4、ct objective to evaluate the effects of rosiglitazone on insulin resistance (ir) and inflammation factors in patients with coronary heart disease (chd). methods 56 patients with chd were divided into two groups, both the control group and the therapeutic group were given conventional therapy, and ro

5、siglitazone maleate 4 mg was added to the therapeutic group. the changes of blood lipids, fasting plasma glucose (fpg), fasting insulin (fins), hba1c, tnf- and hs-crp before and after therapy were compared. homeostasis model assessment (homa) index was used for quantitative analysis of insulin resis

6、tance index (iri). results after therapy, the levels of blood lipids, fpg, fins, hba1c, iri, tnf- and hs-crp in the therapeutic group decreased significantly compared with the pre-treatment and those in the control group (p 0.01 or p 0.05). correlation analysis showed the decreasing of il-6 and hs-c

7、rp were positively correlated with the decrease of iri (r = 0.387, 0.426, all p 0.05），具有可比性。 1.2 方法 对照组采用常规治疗，包括给予肠溶阿司匹林、硝酸酯类、受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂等药物。治疗组在上述基础上，给予马来酸罗格列酮（文迪雅，葛兰素史克药厂生产）口服，4 mg/d。所有患者均治疗8周，疗程结束后评价两组治疗效果。 1.3 指标测定 两组患者治疗前、后均隔夜禁食810 h后，于次日清晨空腹抽血测定以下指标：空腹血糖（fpg）、糖化血红蛋白（hba1c）、肝、肾功能、三

8、酰甘油（tg）、总胆固醇（tc）、低密度脂蛋白胆固醇（ldl-c）和高密度脂蛋白胆固醇（hdl-c）、空腹胰岛素（fins），根据自我平衡模型分析法（homa）计算胰岛素抵抗指数（iri）=finsfpg/22.5；tnf-：双抗体夹心法（elisa法）测定，试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司；hs-crp：免疫透视比浊法测定，芬兰orion diagnostica公司提供试剂。 1.4 统计学方法 采用spss 13.0软件包建立数据库进行统计分析。计量资料数据以均数标准差（xs）表示，采用t检验；两变量间相关性分析采用直线相关分析。以p 0.05）；治疗后，治疗组tg、fpg、fins、h

9、ba1c、iri、tnf-及hs-crp水平均明显下降（p 0.01或p 2.2 相关性分析 治疗组治疗后tnf-及hs-crp下降与iri下降呈正相关（r = 0.387、0.426，均p 0.05）。 2.3 不良反应 治疗组仅有1例患者用药1周后出现轻度双下肢水肿，并在1周后消退，未见其他不良反应，两组患者治疗前后血、尿常规及肝肾功能均无异常改变。 3 讨论 chd已成为导致死亡的重要原因之一，其发病率日益增加，究其原因是多种危险因素共同作用的结果。现认为ir是多种疾病的共同发病基础，并且可能通过脂质异常、内皮功能障碍、凝血障碍及增加动脉粥样硬化危险因素等引起chd。以往的研究指出，高胰

10、岛素血症或ir是糖尿病患者chd发病的高危因素，deveci等3的研究表明，在血糖正常患者亦存在ir，且ir是chd的独立危险因素。ir产生的确切机制目前尚未明确，近年来研究表明，亚临床慢性炎症反应有可能是ir的发生的重要因素，二者具有重要关联4，hs-crp可通过脂肪组织分泌的多种激素和细胞因子，包括瘦素、脂联素、白细胞介素、tnf-等，从而影响胰岛素信号转导，导致ir5，tnf-主要通过诱导葡萄糖转运蛋白基因的转录活性，并通过抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活性增加ir6，而ir诱导的炎症状态可引起多种炎性因子的表达增加，它们促进内皮功能紊乱及动脉粥样硬化的发生。 罗格列酮是一种强效、高选择性的胰

11、岛素增敏剂，它通过促进脂肪、肌细胞核内ppar的活性，诱导特异基因的转录活性，提高靶组织对胰岛素的敏感性，加强肌肉葡萄糖的无氧代谢和抑制肝糖原异生，促进外周组织对葡萄糖的利用，从而降低血糖。本研究显示治疗后治疗组患者的fpg、fins、hba1c及iri水平明显下降（p 0.01或p 0.05），提示罗格列酮有提高胰岛素敏感性的作用。ppar活化还可调控许多参与脂代谢的酶或蛋白，对血脂产生一定的影响，本研究结果显示罗格列酮治疗后患者tg水平显著下降（p 0.01），hdl-c水平明显上升（p 0.01），与国内外报道一致7-8。近年来，人们认识到炎症反应在chd的发生、发展过程中起着重要作用，

12、它贯穿于动脉粥样硬化发生、发展和演进的全过程，并在一定程度上决定斑块的稳定性和自然进程9-11。研究表明罗格列酮具有抗炎症和抗动脉硬化的作用12，它可减少巨噬细胞及脂肪细胞中的炎症因子如tnf-、白细胞介素-1、白细胞介素-6等的产生，后者可刺激肝脏产生hs-crp，从而减少hs-crp的表达，罗格列酮还可抑制血管炎症反应，减少炎症因子的表达，显著改善血管内皮功能8。本研究发现应用罗格列酮后患者血清tnf-和hs-crp水平显著下降（p 0.01），说明chd患者体内的炎症状态得到了一定程度的控制，同时相关性分析提示tnf-及hs-crp下降与iri下降呈正相关（p 0.05），据此推测罗格列

13、酮抗动脉粥样硬化一方面可能与改善胰岛素敏感性有关，另一方面可能与罗格列酮控制体内炎症是分不开的。 综上所述，应用罗格列酮治疗chd患者，能有效改善ir和糖脂代谢，还能减轻炎症反应，对动脉粥样硬化发挥有益作用，进而可能减少chd患者冠脉事件的发生，值得临床推广应用。另外，由于本研究样本数较少，将来需要更进一步临床观察。 参考文献 1 jeppesen j， hansen tw， rasmussen s， et al. insulin resistance，the metabolic syndrome，and risk of incident cardiovascular disease：a po

14、pulation-based study j. j am coll cardiol，2007，49（21）：2112-2119. 2 冯琨，杜馥曼，王丹，等.igt患者il-6、tnf-与胰岛素抵抗的相关性分析j.放射免疫学杂志，2009，22（2）：126-127. 3 deveci e，yesil m，akinci b，et al. evaluation of insulin resistance in normoglycemic patients with coronary artery disease j. clin cardiol，2009，32（1）：32-36. 4 caball

15、ero ae， bousquet-santos k， robles-osorio l， et al. overweight latino children and adolescents have marked endothelial dysfunction and subclinical vascular inflammation in association with excess body fat and insulin resistance j. diabetes care，2008，31（3）：576-582. 5 苏丽清，于荣波.胰岛素抵抗患者血清脂联素与部分炎性因子的相关性研究j

16、.中国老年学杂志，2007，27（10）：68-69. 6 陈永峰，吴仲敏，浦发晓.il-6、tnf-与2型糖尿病胰岛素抵抗j.解剖学研究，2010，32（4）：291-293. 7 黄斌，罗琳，韩文群，等.马来酸罗格列酮对2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛素抵抗及血清炎症因子的影响j.中国糖尿病杂志，2006，14（1）：9-10. 8 eposito k， ciotola m， carlo d， et al. effect of rosiglitazone on endothelial function and inflammatory markers in patients with the metabolic syndrome j. diabetes care，2006，29（5）：1071-1076. 9 陈福生，肖长江.血清炎症因子水平与2型糖尿病患者冠状动脉病变的相关性研究j.中国医师杂志，2010