肺隐球菌病2例临床病理观察

1、肺隐球菌病2例临床病理观察 【摘要】 目的 探讨肺隐球菌病的临床、病理特征，以提高对肺隐球菌病的认识。方法 回顾性分析2009年3月2011年3月经肺叶切除标本病理确诊的2例pc进行光镜、特染、并结合临床资料进行分析。结果 患者首发症状为咳嗽、咳痰、咯血，1例伴有头痛等，光镜下病灶见非干酪性肉芽肿形成，纤维组织增生，多量圆形或卵圆形空泡状小体，周围见多核巨细胞、组织细胞及淋巴细胞，ab特殊染色隐球菌细胞壁呈蓝色、pas特殊染色隐球菌细胞壁呈红色。结论 pc是由新型隐球菌感染引起的肺部真菌病，其临床及影像学表现缺乏特异性，诊断主要依靠病理形态学特征及特染。 【关键词】 肺隐球菌病； 组织病理学；

2、 特殊染色 two cases report of pulmonary cryptococcus clinicopathologic observation zhang xiong,zeng chi-jia,chen feng-lan,yun hong-yan,qiu ju-shi.the centre hospital of chancheng district in foshan， foshan 528031,china 【abstract】 objective to discuss the pathematology characteristics of pulmonary crypto

3、coccus (pc) and deepen the understanding of it.methods to analyze retrospectively the 2 pc cases diagnosed from the lobi pulmonis biopsy evaluation happened during march 2009 and march 2011, then analyze them by light microscopy, infiltration, and clinical materials.results here were 2 cases of a ma

4、n and a woman about 48 to 58 years old. the incipient symptoms were cough、expectoration and haemoptysis. one had headache, and caseating granuloma could be seen in the focus by light microscopy, together with the fibrous tissue hyperplasia and many rounded or orbicular-ovate corpuscles around which

5、were big coenocyte, histiocyte and lymphocyte. the cell wall of ab specificstain cryptococcus was blue, and the cell wall of pas specificstain cryptococcus was red.conclusions pc is a lung fungal disease infected by the new cryptococcus. its clinical and imaging situation lack specificity, and it ca

6、n be diagnosed by the pathological features and infiltration. 【key words】 pulmonary cryptococcus; histopathology； infiltration 肺隐球菌病（pc）是由新型隐球菌感染引起的一种非常少见的肺部真菌病，由于其临床及影像学表现缺乏特异性，在he染色的切片上隐球菌孢子常着色不佳而不易识别，经验不足往往漏诊或误诊。现报道2例pc，通过光镜观察和特殊染色探讨其临床病理特点，以便更好地掌握和提高pc病理诊断和鉴别诊断水平。 1 资料与方法 1.1 一般资料 肺隐球菌病2例均为佛山禅城区

7、中心医院20092011年住院病例。 1.1.1 病例1，男，48岁，因咳嗽2周、咯血2 d伴头痛4 d入院。胸部ct示：（1）右肺中上肺野占位性病变，性质待定，肺癌？胸膜肿瘤？炎性包块？（2）纵隔及右肺门淋巴结肿大，淋巴结癌转移待排除；（3）右肺中上叶炎症。 1.1.2 病例2，女，58岁，因反复咳嗽、咳痰1年、加重咯血5 d，无伴发热、气促、盗汗，无午后潮热，无明显体重下降。纤维支气管镜检查：右主支气管通畅、黏膜充血、水肿，可见较多脓性分泌物，未见肿物、狭窄、出血及溃疡，右中叶开口充血、水肿，右上叶、右下叶各叶段未见异常，左主支气管通畅、黏膜充血、水肿，可见较多脓性分泌物，左上叶、左下叶各

8、叶段未见异常。胸部ct检查：右上肺病变，考虑结核可能，建议治疗后复查以除外恶性可能。胸片检查：右上肺野外带软组织密度阴影，肿瘤？结核？炎症？ 1.2 方法 2例标本均经10%福尔马林固定，常规取材、脱水、石蜡包埋，4 m厚切片、常规he染色及ab特殊染色和pas特殊染色，光镜观察病变肺组织病理组织学改变。 2 结果 2.1 临床特点 男女各1例，发病年龄分别为48岁和58岁。临床症状主要表现为咳嗽、咳痰、咯血，1例伴有头痛，x线及ct示肺内异常影，入院初步诊断误诊为肺癌、肺结核、炎症等。 2.2 肉眼观察 2例手术切除标本：病例1送检肺组织一块5 cm4 cm2 cm，暗红，切面见3.5 cm

9、3 cm1.5 cm灰白灰褐结节状肿物，有黏液感，无包膜，但肿物与周边肺组织界限尚清楚。病例2送检肺组织暗紫色16 cm10 cm6 cm，上带肋骨9 cm2 cm，切面见5 cm5 cm的肿物，与肋骨粘连紧密，肿物距支气管切缘2 cm，灰白，有黏液感，无包膜，但肿物与肺组织周围界限尚清楚。 2.3 镜检 病灶内见非干酪性肉芽肿形成，肉芽肿主要由隐球菌菌体及周围组织细胞、多核巨细胞及淋巴细胞构成，纤维组织增生，肺间质和肺泡内可见圆形或卵圆形呈空泡状的隐球菌菌体，部分多核巨细胞内见有隐球菌菌体。1例肋骨表面组织及骨髓内见有隐球菌菌体，“腔静脉后”淋巴结2粒均见有隐球菌菌体，“肺门”淋巴结8粒，其

10、中1粒见隐球菌菌体。he染色隐球菌菌体周围见透明胶样双层荚膜，大小不一。 2.4 特殊染色 ab特殊染色，隐球菌细胞壁呈蓝色；pas特殊染色，隐球菌细胞壁呈红色。 3 讨论 肺隐球菌病的病原体为新型隐球菌，此种真菌为腐物寄生性酵母菌，广泛存在于自然界中，可经呼吸道、消化道或皮肤侵入人体引起感染发病，通常以呼吸道感染为主，病菌经呼吸道到肺引起本病，还可以通过血行蔓延到全身。据文献报道，pc好发于免疫功能低下者1。本组2例均为年老体弱免疫功能低下者。亦有报道，约50%pc患者为免疫功能正常者，免疫功能正常而感染隐球菌，可能与家禽、鸽鸟类密切接触史有关2。国内岑玉兰等3报道，25例肺隐球菌病，其中9

11、例有与家禽、鸽鸟类密切接触史。 本病常见于成年人，男性多于女性。周虹等4报道19例pc病中，男15例，女4例。张缨等5报道17例pc病中，男12例，女5例。常见临床症状主要表现为咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、头痛、发热等症状，亦可伴有乏力、盗汗、体重下降等全身症状，偶尔可出现严重的呼吸系统症状，甚至呼吸衰竭，合并隐球菌肺外感染，中枢神经系统最常受到侵犯，还可以通过血行蔓延到全身。据文献报道，隐球菌对中枢神经系统的亲和力较高6，常因隐球菌性脑膜炎而致患者死亡7。本组2例pc中1例临床有头痛症状，出现脑膜刺激征，另1例肋骨表面软组织及骨髓内见有隐球菌菌体，腔静脉后淋巴结2粒均见有隐球菌菌体，肺门淋巴结8

12、粒，其中1粒淋巴结内见有隐球菌菌体。 影像学表现：隐球菌病可发生于肺的任何部位，具有下肺多于上肺，右肺多于左肺的特点。肺隐球菌病的影像学常表现为单发或多发结节影，无明显特异性，与肺癌、肺结核、炎性假瘤、肉芽肿性病变等表现相似，难以鉴别。 病理组织学形态特点：巨检病灶大小不等，呈结节状，边界不清，无包膜，切面灰白色，有黏液感。研究发现，pc的病变类型与患者的免疫状态以及病程有关，早期或者免疫力低下者形成胶样病变，晚期或者免疫力正常者常形成非干酪性肉芽肿性病变8。肺隐球菌病病理改变分为三型，即肉芽肿型、胶样型、纤维化型9。肉芽肿病灶肉眼很多时候与肺癌不易鉴别，胶样型病灶与粘液瘤区分亦较困难。本组2

13、例病例肉眼取材均有黏液感，为胶样病变。肉芽肿病变主要由巨噬细胞、多核巨细胞、纤维母细胞及淋巴细胞组成。文献报道隐球菌主要见于巨噬细胞、组织细胞内，而游离于组织中的隐球菌甚少。本组2例肺隐球菌病的隐球菌菌体均散在肺泡内及间质中，部分多核巨细胞内见有隐球菌菌体。诊断本病的主要依据是在病变组织中观察到圆形或卵圆形的隐球菌孢子，直径一般为46 m，大小为红细胞的23倍，个别可达20 m,有的带芽孢，外被宽厚双层胶样荚膜。he染色隐球菌孢子常不着色，如不仔细阅片，很容易漏诊或误诊，可结合特殊染色，如pas、ab等特殊染色中菌体形态更为清晰，易识别。有学者报道这些特殊染色对菌体的检出率均高达100%10，

14、本组检出率与报道一致。 在病理诊断上，pc需要与其它疾病相鉴别：（1）肺结核病。镜下可见大小不等、形态不规则的类上皮细胞结节，中央有干酪样坏死，周围有上皮样细胞、多核巨细胞及淋巴细胞，抗酸染色可找到结核杆菌。（2）结节病。形成非干酪性肉芽肿，中央可有纤维素样坏死，he切片中见多核巨细胞内有星状小体及嗜碱性同心板层小体。（3）肺组织胞浆菌病。镜下见非干酪样肉芽肿病变，组织细胞及多核巨细胞内见大量圆形或卵圆形菌体、但无荚膜。（4）肺念珠菌病。镜下见慢性化脓性炎症，微脓肿或多发性脓肿及肉芽肿形成，脓肿及肉芽肿内可见真菌菌丝。（5）放线菌病。镜下见化脓性肉芽肿，化脓灶中有硫磺颗粒和密集的菌丝。 肺隐球

15、菌病较少见，若缺乏对其组织学变化的认识，可造成误诊或漏诊，尤其是病理诊断的错误，往往会延误治疗，甚至造成病情的恶化，引起全身播散性隐球病。尤其是对一些肿瘤患者或免疫力低下患者更应注意，当he染色观察怀疑此病时，应当做特殊染色，仔细查找隐球菌孢子，避免误诊和漏诊。 参 考 文 献 1 fox dl, muller nl. pulmonary cryp tococcosis in immunocompetent patients: ct findings in 12 patients j. ajr, 2005, 185 (3): 622-626. 2 王洪云，王信杰.原发性肺隐球病临床与病理对照观

16、察j.临床肺科杂志，2009，14（1）：7-9. 3 岑玉兰，李勇，黄钰铨.肺隐球菌病25例临床病理分析j.临床与实验病理学杂志，2010，26（2）：237-238. 4 周虹，肖永波，杨亚英，等.误诊为肺癌的肺新型隐球菌病19例临床病理分析j.医师进修杂志，2004，27（5）：59-60. 5 张缨，宗晓福，李祥周，等.肺隐球菌病17例临床病理分析j.临床与实验病理学杂志，2009，25（5）：485-488. 6 vilchez r a,linden p, lacomis j, et al. acute resp iratory failure associated with pulmonary cryp tococcosis in non-a ds patients j. chest, 2001, 119 (6): 1865 -1869. 7 彭杰青，黄侠君.肺真菌性疾病am/中山医科大学病理教研室，同济医科大学病理教研室.外科病理学.武汉：湖北科学技术出版社，1999:418-419. 8 farmer s,