替米沙坦联合肠溶阿司匹林治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

1、替米沙坦联合肠溶阿司匹林治疗早期糖尿病肾病的疗效观察 摘要 目的：观察替米沙坦联合肠溶阿司匹林治疗糖尿病肾病的疗效。方法：80例糖尿病肾病患者随机分为实验组30例和对照组50例。在糖尿病降糖方案的基础上，对照组服用替米沙坦40 mg/d，实验组在此方案的基础上加服肠溶阿司匹林100 mg/d，比较替米沙坦与替米沙坦联合肠溶阿司匹林对24 h尿蛋白、血脂、bun、scr、ua的影响。结果：治疗后两组24 h尿蛋白均较前有明显下降(p 关键词 替米沙坦；肠溶阿司匹林；糖尿病肾病；蛋白尿 中图分类号 r587文献标识码b 文章编号1673-7210（2008）07（b）-078-02 糖尿病肾病（d

2、n）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，也是糖尿病致死致残的主要原因之一，病变可累及肾血管、肾小球、肾小管、肾间质等，临床上有20%30%的糖尿病人发展为糖尿病肾病。早期有效治疗可使糖尿病肾病得到控制甚至逆转。本研究采用替米沙坦联合肠溶阿司匹林治疗dn，观察其疗效，探讨替米沙坦联合肠溶阿司匹林在治疗dn中的作用、安全性，以寻找治疗dn的有效而经济的治疗方法。 1 资料与方法 1.1 诊断标准 所有病例均符合1999年美国糖尿病协会（ada）关于修改糖尿病的诊断标准建议；dn诊断分期采用mogensen dn分期标准期。 1.2 临床资料 收集本院20062008年住院及门诊随访病人80例，病史5

3、15年，全部为2型糖尿病病人，男56例，女24例，年龄3865岁，血压140/90180/115 mmhg,24 h尿蛋白定量在1.02.5 g，血肌酐（scr）均在正常范围内，胆固醇（cho）、三酰甘油（tg）、肝功能正常，排除有消化系统溃疡史者。两组病人在年龄、性别、病程、24 h尿蛋白、血脂、血压上无统计学差异。均给予糖尿病肾病饮食，胰岛素降糖治疗。 1.3 方法 随机将病人分为两组，实验组50例，对照组30例。两组均采用糖尿病优质低蛋白饮食，0.60.8 g/(kgd)1，根据血糖水平均采用胰岛素治疗，fbg 1.4 观察指标 24 h尿蛋白、收缩压（sbp）、舒张压（dbp）、cho

4、、tg、ua、scr、bun。实验室指标分别每两周1次。治疗期间监测凝血酶原时间、血浆纤维蛋白原、出凝血时间、血小板计数。 1.5 统计学方法 数据采用spss13.0软件处理，各数据均用（xs）表示。组间差异采用方差分析和t检验，以p 2 结果 治疗前后相比较，两组血压均较治疗前显著下降（.），scr、bun、ua较治疗前明显改善,但实验组较对照组下降更为明显。见表1。 两组治疗前后 h尿蛋白均较前明显减少，实验组.，对照组.，实验组下降更为明显（.）。见表1。 治疗前后实验组和对照组、均较前明显下降（.，.）。实验组下降更为明显（.），见表1。 讨论 糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一，其

5、发生机制可能与血流动力学改变和代谢异常有关。重要的病理变化为肾小球硬化，表现为肾小球毛细血管襻基底膜（简称肾小球基底膜，gbm）增厚和系膜区大量基膜样物质增生，出现毛细血管襻折叠、融合和阻塞。在晚期由于肾小球基底膜不断增厚，出现肾小球透明样变和肾小球硬化2。在糖尿病肾病中控制高血压，降低尿蛋白对延缓肾功能衰竭有极为重要的作用，大量的蛋白尿是糖尿病进行性肾损害的重要危险因素，并为恶性循环的非特异性危险因素，肾小球性蛋白尿主要是滤过膜的损害、所带电荷的改变和血流动力学的改变所致，而持续蛋白尿又加重了肾小管细胞的损害，导致肾间质纤维化、肾小球硬化。 糖尿病状态下血浆中肾素-血管紧张素系统（ras）活

6、性明显升高，而ras的激活对dn的发生、发展起着重要的作用。血管紧张素（ang）是ras的主要活性肽，因此抑制ang的产生并干扰其作用过程是治疗dn的关键，一些大型临床研究如renaal、irmaj及idnt等验证了arb在dn治疗中的作用，而本实验已证实了替米沙坦在dn治疗中确实明显减少了尿蛋白的形成，对肾功能的保护起到明确的作用。高血压作为一个危险因素与dn的发生发展密切联系，与高血压可同时存在，互为因果，形成恶性循环，因此，替米沙坦减少尿蛋白的另一机制源于其良好的降压效果。在用药过程中没有咳嗽等不良反应发生。 糖尿病肾病由于低密度脂蛋白、胆固醇及三酰甘油、纤维蛋白原浓度显著升高，高密度脂

7、蛋白浓度降低，血浆黏滞度、红细胞聚集和脆性增高，导致血管内纤维蛋白原沉积和血栓的形成，纤维蛋白原在肾小球内沉积导致毛细血管内微血栓的形成，加重肾小球的硬化。而肠溶阿司匹林通过抗血小板聚集作用改善dm的血液流变学作用，改善血流黏滞度，减少毛细血管的通透性，改善肾脏微循环，使肾脏循环内阻力下降，增加肾血流量，缓解肾脏缺氧，改善肌酐清除率，延缓肾小球硬化，从而改善肾功能3。本实验中肠溶阿司匹林在与替米沙坦联用组中尿蛋白的下降程度要大于单用替米沙坦组，且对于血脂的改善要明显优于对照组。值得一提的是在治疗过程中，治疗组的患者反映视物模糊症状明显缓解，这是对照组中所没有的，且在安全剂量下没有严重出血等不良

8、反应发生。 本实验通过替米沙坦和肠溶阿司匹林的合用治疗糖尿病肾病，使dn患者24 h尿蛋白明显下降，使患者的血压、bun、scr、ua、tg、cho也有明显改善，两者相互作用更好地改善了患者的高凝状态，减少了尿蛋白，减轻了肾小球细胞外基质过度聚集状态，延缓了肾功能。在治疗过程中且无明显不良反应发生，在治疗糖尿病肾病中是良好的药物组合，且经济疗效好。 参考文献 1史轶蘩.协和内分泌及代谢学m. 北京：科学出版社，1999.1350，1355. 3guo h,gan l,yu z.the projective effect of low molecular weight heparin on early nephropathy in