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1、本word文档 可编辑 可修改159.前列腺癌睾酮管理中国专家共识(2021版)要点雄激素剥夺治疗(ADT)是前列腺癌最重要的基础治疗之一,其主要目标是将血清睾酮降低并稳定维持于去势水平以下。睾酮与前列腺癌的发生发展、风险评估、治疗选择和疗效评价存在相关性,是评价ADT疗效的关键指标。前列腺癌的睾酮管理是指通过规律的睾酮检测和结果分析,指导前列腺癌临床诊疗策略的选择,是前列腺癌诊疗工作的重要组成部分。近年来的前列腺癌相关研究不断为睾酮管理带来理念更新,内容涉及睾酮去势水平的定义、不同检测方法的对比,以及合理的监测频率等,各国指南或共识也相继做出修订和推荐。二、睾酮的生成、代谢与检测1.男性睾酮
2、的代谢与功能:睾酮属类固醇激素,95%的睾酮合成于睾丸间质细胞,其合成受下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)支配调节,少量合成于肾上腺皮质。成人睾酮的生理功能包括维持肌容量和肌力、骨骼密度和强度,以及维持正常的性欲及性功能等&ACE。影响睾酮水平的常见因素包括:随着年龄增长,血清总睾酮(TT)缓慢下降,但FT下降更为显著,一般认为其最高水平在2029岁,40岁以后显著下降,7080岁时达最低水平;过度肥胖促进局部糖皮质激素转化,破坏HPGA功能,导致睾酮水平下降;应激、快波睡眠时间延长可导致睾酮升高;锌元素缺乏降低睾酮水平,熟地黄、当归、枸杞子、肉苁蓉等中药材可使睾酮水平升高。2.血清睾酮的检测方
3、法:前列腺癌睾酮管理中提及的睾酮检测特指血清TT测定,FT的测定临床使用并不广泛。临床常用的睾酮检测方法有放射性免疫分析法(RIAs)和化学发光免疫分析法(CLIA),其原理均为酶联免疫反应。老年前列腺癌患者具有机体代谢减慢、睾酮昼夜节律改变的特点,推荐睾酮检测的采血时间窗为8:0011:00,患者应尽量在同一实验室并使用相同方法检测,同时采血前24h尽量避免可能导致睾酮波动的相关事件(如剧烈体育活动、性生活、心理应激等)。三、前列腺癌患者睾酮管理的临床意义1.基线睾酮水平与疾病风险:基线血清睾酮水平与前列腺癌发病风险、疾病转归具有相关性:2.ADT期间的睾酮管理:各国指南均推荐ADT期间,睾
4、酮应达到、并稳定于去势水平以下(50ng/dl(1.735nmol/L)为去势标准;但ADT期间深度降酮即将睾酮水平抑制到20ng/dl(0.694nmol/L)的更低水平,可作为临床更佳治疗预后和调整治疗的参考指标。4.推荐ADT开始前及治疗6个月内每月规律检测睾酮;使用LHRHa类药物的初期,应使用雄激素受体拮抗剂以避免药理性睾酮“闪烁”引起的潜在疾病进展风险;随着病情进入平稳状态,可延长睾酮检测间隔至每36个月1次;或将睾酮检测与PSA检测同步进行。5.发现睾酮逃逸时可换用其他抑制睾酮生成药物或转为手术去势。6.确诊CRPC后,仍需维持睾酮在去势水平。7.临床初始应用新型长效ADT制剂或新型内分泌治疗药物时,应注意保证睾酮检测频率,以确保睾酮控制效果及降低失访率。鉴于ADT期间睾酮管理的重要临床价值,专家组制订以下流程(图1),便于临床医生快速理解及便捷应用。五、结语和展望睾酮管理是前列腺癌全程管理的重要组成部分。睾酮达去势水平后,降低睾酮至更低水平(20ng/dl)可作为判断前列腺癌患者更佳预后和调整治疗的参考标准,未来需开展更多前瞻性研究进一步探讨其应用期间的睾酮规范管理和更低睾酮水平的远期临床获益。此外,近年来多种新型内分泌药物相继进入国内市场,
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