免疫细胞(周惠萍)

1、周惠萍周惠萍免疫教研室免疫教研室免疫细胞是免疫系统的功能单位。绝大多数免疫细胞由造血干细胞分化而来。每种免疫细胞类型表达特定的生物标志分子，形成其独特的表型。根据功能，免疫细胞可分为固有免疫细胞和特异性免疫细胞。概述造血干细胞的起源造血干细胞的起源胸腺胸腺t细胞发育中枢骨髓骨髓b细胞发育中枢卵黄囊胎肝骨髓造血干细胞造血干细胞(hemopoietic stem cell,hsc)是存在于造血组织中的一群原始造血细胞。 人类人类2周4周5个月hscbtnk髓样祖细胞淋巴样祖细胞红系cfu粒系-单核系cfu中性粒细胞单核细胞红细胞血小板巨核系多能干细胞多能干细胞定向干细胞定向干细胞成熟的子细胞成熟的

2、子细胞造血干细胞的特性造血干细胞的特性 cd117 hsc的生物学特点的生物学特点 cd34hsc的表面标志的表面标志具有自我更新和分化的潜能，赋予机体源源不断的造血能力高度糖基化跨膜蛋白随着hsc的成熟,表达水平逐渐下降即干细胞因子受体hsc分裂增殖分化发育补充血容量或者参与免疫维持多能干细胞数量的相对恒定hsc的组织分布的组织分布成人hsc主要分布于红骨髓、脾脏、淋巴结，外周血中也有少量的hsc存在。一、固有免疫细胞一、固有免疫细胞二、二、t t淋巴细胞淋巴细胞三、三、b b淋巴细胞淋巴细胞免疫细胞包括免疫细胞包括: :一、固有免疫细胞一、固有免疫细胞一、固有免疫细胞一、固有免疫细胞 （一

3、）来源、分布与特征（一）来源、分布与特征1. mps的来源及组织分布的来源及组织分布骨髓hsc前体单核细胞外周血巨噬细胞组织器官单核细胞 骨 髓 血 液 组 织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞 血单核细胞 巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：库普弗kupffer细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜a型细胞（一）来源、分布与特征（一）来源、分布与特征1. mps的来源及组织分布的来源及组织分布（一）来源、分布与特征（一）来源、分布与特征2. mps的生物学特征的生物学特征（1） 黏附特性：电

4、镜下的单核细胞黏附在内皮上电镜下的单核细胞黏附在内皮上 mhc分子黏附分子icam共刺激分子 cd40细胞因子受体补体受体fc受体m 上表达的表面标志和受体是调节上表达的表面标志和受体是调节m的各种生物学功能的物质基础的各种生物学功能的物质基础（一）来源、分布与特征（一）来源、分布与特征2. mps的生物学特征的生物学特征（2）表型特征：（一）来源、分布与特征（一）来源、分布与特征2. mps的生物学特征的生物学特征（3） 产生多种生物活性物质：m 是一类重要的分泌细胞，在组织和器官中， m 是分泌性蛋白的主要来源。一般情况下m 处于静止状态，激活之后的m 功能明显增强，具有活跃的分泌能力，可

5、以分泌多达一百种以上的生物活性物质静止状态的m 分泌功能较弱活化状态的m 分泌功能增强激活后细胞因子溶酶体酶溶菌酶mps是参与非特异性免疫和特异性免疫的重要细胞细菌衰老的细胞变异的细胞射线损伤的细胞木屑尘埃（二）生物学作用（二）生物学作用1.参与免疫防御及免疫自参与免疫防御及免疫自稳稳吞噬消化吞噬消化（a）巨噬细胞的伪足伸向细胞并与之接触，这是吞噬作用的初始阶段。（b）巨噬细胞的吞噬作用和处理外来抗原。巨噬细胞吞噬和降解颗粒性抗原巨噬细胞吞噬和降解颗粒性抗原抗肿瘤肿瘤抗原肿瘤细胞1m 分泌tnf-、no、反应性氧中间产物及蛋白水解酶，直接杀伤肿瘤细胞2抗肿瘤抗体与m 表面的fcr结合，介导ad

6、cc效应。t3m 递呈肿瘤抗原，激活t细胞产生tnf-、穿孔素等，激活巨噬细胞产生协同杀肿瘤效应m （二）生物学作用（二）生物学作用1.参与免疫防御及免疫自稳参与免疫防御及免疫自稳m 将抗原降解处理为短肽并和mhc分子结合表达到细胞膜表面，提呈给t细胞，激发免疫应答。il-1、il-12、tnf-等等前列腺素、前列腺素、活性氧分子活性氧分子正调节负调节过度激活的m （二）生物学作用（二）生物学作用2.加工和递呈抗原加工和递呈抗原3.调节免疫应答调节免疫应答4.介导炎症反应介导炎症反应（二）生物学作用（二）生物学作用 三种因素共同参与机体的炎症损伤，增强局部炎症反应。132分泌炎症介质3溶酶体外

7、漏2靶细胞1产生组织蛋白酶和弹力酶（三）参与免疫病理（三）参与免疫病理1. 超敏反应超敏反应2.过度炎症反应过度炎症反应导致机体损伤导致机体损伤m 大量产生炎症介质分泌炎症介质3溶酶体外漏2靶细胞1产生组织蛋白酶和弹力酶（三）参与免疫病理（三）参与免疫病理严重感染导致组织损伤3.促进胞内寄生菌与病毒感染促进胞内寄生菌与病毒感染（三）参与免疫病理（三）参与免疫病理浸润于慢性炎症部位的m 可分泌某些生长因子 促进肿瘤生长与迁移4.与肿瘤相关与肿瘤相关进入m 的hiv对抗逆转录病毒治疗不敏感 树突状细胞（ dendritic cell ，dc ），因其具有许多树突样或伪足样突起而得名。是目前所知体内

8、功能最强的专职apc，能够刺激初始t细胞活化和增殖，是机体免疫应答的启动者。大多数dc由骨髓中的髓样干细胞分化而来，这类dc称为髓系dc（mdcmdc）。少数dc是由淋巴样干细胞分化而来，与淋巴细胞有共同的前体细胞，这类dc我们称为淋巴系dc（ldcldc）。 （一）来源、分布与特征（一）来源、分布与特征1. dc的来源的来源dc广泛的分布在除脑以外的全身各器官。根据分布部位的不同，可将dc大致分为： a、淋巴样组织中的dc主要包括并指状dc（idcidc）、胸腺dc、滤泡dc（fdcfdc） 、浆细胞样dc b、非淋巴样组织中的dc主要包括间质性dc、朗格汉斯细胞（lclc） c、体液中的d

9、c主要包括隐蔽细胞、血液dc（一）来源、分布与特征（一）来源、分布与特征2. dc的分布与特征的分布与特征 细胞名称细胞名称部位部位特点特点朗格汉斯朗格汉斯细胞（细胞（lclc）表皮和胃肠道表皮和胃肠道上皮上皮未成熟未成熟dcdc间质性间质性dcdc某些非淋巴组某些非淋巴组织间质织间质未成熟未成熟dcdc外周血外周血dcdc外周血外周血可能是携带抗原的可能是携带抗原的lclc或间质性或间质性dcdc的一种迁移的一种迁移形式形式隐蔽细胞隐蔽细胞输入淋巴管和输入淋巴管和淋巴液中淋巴液中由淋巴引流区的局部皮肤或黏膜组织中携带由淋巴引流区的局部皮肤或黏膜组织中携带抗原的抗原的lclc迁移而来迁移而来并

10、指状并指状dcdc外周淋巴组织外周淋巴组织t t细胞区细胞区成熟成熟dcdc胸腺胸腺dcdc胸腺髓质胸腺髓质高表达高表达mhci/iimhci/ii分子，参与分子，参与t t细胞阴性选择，细胞阴性选择，诱导免疫耐受诱导免疫耐受滤泡滤泡dcdc淋巴器官滤泡淋巴器官滤泡生发中心生发中心不表达不表达mhciimhcii分子，通过其表面分子，通过其表面fcrfcr和和c3brc3br结结合合icic，诱导体液免疫应答和免疫记忆，诱导体液免疫应答和免疫记忆浆细胞样浆细胞样dcdc外周血，扁桃外周血，扁桃体，淋巴结体，淋巴结表达表达tlr7tlr7及及tlr9tlr9，分泌，分泌i i型型ifnifn，调

11、节，调节t t细胞细胞dc的组织分布与命名dc的分化发育 1. 前体期前体期 主要存在骨髓、外周血、脐血及胎肝中。具有很强的发育分化增殖能力。2. 未成熟期未成熟期 主要存在在非淋巴组织及实体器官中。 表面高表达fc受体、c3b受体、甘露糖受体等，低表达 mhc类分子以及 cd80/86、cd40等共刺激分子和am。 具有较强的摄取、加工及处理 抗原的能力。3. 迁移期迁移期 主要存在于外周血和输入淋巴管中。4. 成熟期成熟期 主要存在于脾脏、淋巴结及派氏集合淋巴结。成熟的树突状细胞高表达mhc类分子以及 cd80/86、cd40等共刺激分子。摄取、加工抗原能力较弱，但具有较强的抗原提呈能力，

12、能激活初始t细胞。apc胞饮 补体受体介导的内吞fc受体介导的内吞mig介导的内吞吞噬apc摄取抗原方式示意图受体介导的内吞胞吞作用胞吞作用： cell膜接触抗原后将其包围形成小泡并吞入胞内的转运过程。又称为内化。根据吞入物质的状态、大小及特异性的不同可分为胞饮作用、吞噬作用及受体介导的胞吞作用。受体介导的胞吞受体介导的胞吞作用作用：是一种特异性很强的胞吞作用，大分子物质首先与细胞膜表面的特异性受体结合然后通过膜囊泡系统完成抗原的转运。胞吐作用胞吐作用:细胞内的囊泡与细胞膜相融合,再将其内容物“吐”出胞外的过程称为胞吐作用。胞饮：胞饮：吞入液态物质或者极微小的颗粒的过程。吞噬吞噬：细胞吞入较大

13、的固体或分子复合物的过程。病原体晚期内体内体溶酶体早期内体早期内体apc抗原的转运与降解（二）（二） dc的生物学作用的生物学作用. 受体介导的内吞作用 dc表面的受体（如 fcr ii、甘露糖受体） 与相应配体结合，通过内化而摄入抗原. 胞饮作用 dc借助骨架机构而吞入低浓度抗原和 可溶性抗原. 吞噬作用 dc可摄取大颗粒物质或微生物. 表面捕获 fdc可通过fcr和c3br捕获并滞留抗原 于细胞表面1. 抗原的摄取、加工与提呈fdcfdc的扫描电镜图的扫描电镜图（串珠样结构（串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）为捕获的抗原抗体复合物）分泌多种细胞因子，调节免疫应答分泌趋化因子趋化t细胞表达m

14、hc分子激活t细胞表达黏附分子有助t细胞的结合表达共刺激分子，协助t细胞的活化icammhccd802.免疫调节作用（二）（二） dc的生物学作用的生物学作用cd4+、cd8-迁移至外周血及淋巴器官cd8+、cd4-胸腺胸腺dcdc凋亡凋亡a.参与诱导中枢免疫耐受参与诱导中枢免疫耐受mhc-iimhc-i3.诱导中枢与外周免疫耐受（二）（二） dc的生物学作用的生物学作用3.诱导中枢与外周免疫耐受（二）（二） dc的生物学作用的生物学作用分泌il-10、tgf-等抑制性ck，促进外周耐受形成低表达mhc分子，不能激活t细胞低表达黏附分子，不能与t细胞结合不表达共刺激分子，不能激活t细胞，反而诱

15、导t细胞失能icammhccd80b. 参与诱导外周免疫耐受参与诱导外周免疫耐受未成熟未成熟dc抗原提呈细胞抗原提呈细胞(antigen-presenting cell.apc)(antigen-presenting cell.apc)抗原mhc抗原肽t能够摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈能够摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给给t细胞的一类免疫细胞细胞的一类免疫细胞,也称为也称为辅佐细胞辅佐细胞。抗原提呈细胞 （三）抗原提呈细胞概述（三）抗原提呈细胞概述抗原提呈细胞的分类抗原提呈细胞的分类 专职专职apcapcmhc-ii本身组成性表达mhc-ii类分子。如树突状细胞、单核/巨噬细胞

16、和b细胞非专职非专职apcapcmhc-ii在某些因素刺激下可以表达mhc-ii类分子。如内皮细胞 、上皮细胞、 成纤维 细胞等另外，从广义上讲，所有能够表达另外，从广义上讲，所有能够表达mhc-i类类分子的细胞也属于抗原提呈细胞。分子的细胞也属于抗原提呈细胞。抗原提呈细胞（apc）染色抗原提呈细胞（apc）电镜照片 nknk细胞的概述细胞的概述 自然杀伤细胞 （natural killer,nk） 是一类独立的淋巴细胞群，nk细胞胞浆内有许多嗜苯胺颗粒，故又称为大颗粒淋巴细胞（large granular lymphocyte）。属淋巴细胞；无特异性细胞受体；无须抗原预先致敏即直接杀伤靶细胞

17、，属非特异性杀伤细胞。nk 目前将cd3-、cd56+、cd16+淋巴样细胞鉴定为nk细胞，该类细胞具有典型的nk样活性。（一）来源、分布与特征（一）来源、分布与特征1.来源及分布 由骨髓淋巴样祖细胞分化而来，存在于外周血，骨髓、淋巴结、脾脏及肺脏等组织。2.生物学特征（二）（二） 生物学作用生物学作用表达fcr，通过adcc作用杀伤靶细胞nk释放细胞毒性ck杀伤靶细胞分泌穿孔素、颗粒酶,引起靶细胞溶解通过fas/fasl途径引起靶细胞凋亡fastnffc受体受体1.细胞毒作用2.分泌多种ck3.免疫调节表面受体（1）杀伤细胞激 活性受体（kar）（2）杀伤细胞抑 制性受体（kir） kark

18、ir糖类配体mhc-1类分子itamitimnk细胞膜（三）（三） nk细胞杀伤活性的调节细胞杀伤活性的调节 正常情况下，nk细胞仅杀伤异常或病变细胞，而不杀伤正常细胞，这独特的识别机制与其表面表达多种调节性受体有关。nkmhc-i类分子糖类配体一一+杀伤细胞抑制受体结合自身mhc-1抑制杀伤效应杀伤细胞活化受体结合糖类配体后活化杀伤效应nk细胞怎样识别病毒感染细胞？细胞怎样识别病毒感染细胞？未被感染的宿主细胞中mhc-1类分子正常表达或高表达，使杀伤细胞抑制受体介导的抑制作用占主导地位，结果表现为自然杀伤细胞的失活。nk一一nk+靶细胞死亡nk细胞怎样识别病毒感染细胞？细胞怎样识别病毒感染细胞？感染细胞中mhc-1类分子低表达或不表达，kir的抑制作用减弱，活化杀伤作用占