百泽安lc sclc io治疗现状及探索cn sem

1、仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。SCLC免疫治疗现状及探索本材料由医学事务部肺癌团队准备本材料由医学事务部肺癌团队准备供科室会使用供科室会使用仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可

2、能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。小细胞肺癌概况 1. Med Oncol (2017) 34:110； 2.J Clin Oncol. 2006 Oct 1;24(28):4539-44.l 原发性肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均拍各恶性肿瘤第一位l 2014年我国原发性肺癌的总体新发病人数为78.6万人，其中小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌总数的10%-15%l 几乎所有的SCLC患者与吸烟相关，其他潜在的危险因素包括接触石棉和元素氡等l 分期：仍然沿用1973年VASOG（退伍军人外科管理小组）的二期分期法：局限期：同侧肺、肺门

3、、纵隔、锁骨上淋巴结，同侧胸水、对侧纵隔淋巴结广泛期：超出上述范围，心包积液、双侧胸腔积液TNM分期同样也适用SCLC；l 2/3的患者初诊时即为广泛期SCLC（ES-SCLC）仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。SCLC治疗现状l化疗是SCLC治疗的基石，ES-SCLC一线标准方案依托泊苷+铂类（EP）,客观有效率60-70%，但基本所有患者很快耐

4、药进展，二线选择单药化疗为主，ES-SCLC人群的mOS约为8-13个月。l近两年Atezo+EP获批ES-SCLC一线治疗，Nivo、Pembro分别获批ES-SCLC三线治疗。棕色为FDA获批方案，米黄色为NCCN指南推荐方案。（纳武单抗单药2018年获FDA批准用于SCLC三线治疗，帕博利珠单抗2019获FDA批准用于SCLC三线治疗）1.Nat Rev Clin Oncol. 2017 September ; 14(9): 549561；2. . 3. NCCN, Small Cell Lung Cancer Version 1

5、 Apr 2019 仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。4*截至2019.9，尚未在中国上市，未正式发布中文名 Pembrolizumab帕博利珠单抗Nivolumab纳武利尤单抗Atezolizumab*Duralumab*PD-1 单抗PD-L1 单抗FDA批准批准ES-SCLC三线治疗三线治疗FDA批准批准ES-SCLC三线治疗三线治疗FDA批

6、准批准ES-SCLC一线治疗一线治疗2019WCLC报告报告ES-SCLC阳性结果阳性结果 PD-1 单抗特瑞普利单抗Toripalimab2018.12黑色素瘤适应症获批卡瑞利株单抗Camrelizumab2019.6cHL适应症获批替雷利珠单抗Tislelizumab递交NDA审批中信迪利单抗Sintilimab2018.12cHL适应症获批PD-1/PD-L1单抗SCLC适应症批准情况均尚未有SCLC适应症获批数据截至2019.9仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请

7、参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。SCLC免疫治疗历程5 Checkmate 032：Nivolumabipi 多队列I/II期研究 KEYNOTE-028：Pembrolizumab在PD-L1阳性人群I期研究 KEYNOTE-158： Pembrolizumab 单臂II期研究 Checkmate 331：Nivolumab二线III期研究 IFCT-1603：Atezolizumab vs Chemo RCT II期研究 二/三线治疗 Pembrolizumab 单臂II期研究 Checkmate

8、451：Nivolumab二线III期研究 维持 治疗 IMpower133研究：EPAtezolizumab RCT III期研究 CASPIAN研究：DurvalumabEP RCT III期研究 BGB-A317-206：Tislelizumab+ EP II期研究 一线 治疗仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。CheckMate 032: N

9、ivoIpi用于晚期SCLC I/II期研究Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503 6研究设计数据截至时间：2017年3月30日汇总分析NivoNivo+IpinORR,%95%CInORR,%95%CI总人群245118，161562216，29治疗线2线136127，18981912，293线及以上109116，19582615，39SCLC患者，未进行PD-L1筛选，接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1或2次治疗）Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=98）直至疾病进展或不可耐受的毒性Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/k

10、g IV Q3W*4周期（n=61）Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=147）Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期（n=95）Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病进展或不可耐受的毒性直至疾病进展或不可耐受的毒性Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病进展或不可耐受的毒性主要终点：ORR（根据RECIST 1.1标准评估）非随机队列随机队列3：2研究结果纳武单抗联合伊匹单抗治疗较纳武单抗单药治疗有更高的缓解率仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中

11、国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。CheckMate 032: 安全性汇总分析Nivo（n=245）Nivo+Ipi(n=156)任何级别，%3-4级，%任何级别，%3-4级，%任何TRAEs55127337导致停药的TRAE321310皮肤161366内分泌80213肝脏62126胃肠道50248超敏反应/输液综合症5010肺3243肾脏1110缓解的3-4级TRAEs，%4578总共有5例治疗相关死亡Nivo+ipi组4例（重症肌无力，肺炎，癫痫发作/脑炎，自身免疫性肝炎）a

12、Nivo组1例（肺炎）TRAE=治疗相关不良事件；a，之前报道的1例死于肾衰的患者后来认为与治疗无关纳武单抗联合伊匹单抗治疗较纳武单抗单药治疗3-4级AE和导致停药的AE更多Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503 仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。CheckMate 032:纳武单抗单药3线疗效分析J

13、Thorac Oncol. 2019 Feb;14(2):237-244.8Nivo 单药三线治疗(N=109)中位PFS，月（95% CI）1.4(1.3-1.6)中位OS，月（95% CI）5.6（3.1-6.8）中位DOR，月（95% CI）17.9（7.9-42.0）PFSOS2018年8月16日FDA批准Nivolumab用于治疗经过铂类化疗和至少一种其他疗法治疗过的转移性SCLC，成为首个获批的SCLC三线治疗选择。仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家

14、药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。KEYNOTE-028：Pembro后线治疗PD-L1+SCLC I期临床研究基线特征Pembro（n=24）中位年龄，岁（范围）60.5 (41-80) 男性，%58.3曾接受治疗线数，%12312.55037.5既往化疗，%EPIrinotecan/topotecanTaxane10045.829.2组织类型，%小细胞神经内分泌95.84.2ECOG PS，%0129.270.8Pembrolizumab 10mg/kg，IV 每2周一次 经治进展的SCLCECOG PS 0

15、 -1PD-L1+：CPS1 治疗至24个月或者病情进展或无法耐受的毒性主要终点：安全性、耐受性以及ORR次要终点：PFS、OS和DOR。N=24J Clin Oncol. 2017 Dec 1;35(34):3823-3829.mOS: 9.7m一年OS率：37.7%ORR：33.3%mDOR: 19.4m治疗相关AE发生率66.7%, 3-5级AE发生率33.3%，与Pembro已知安全谱一致，可耐受。仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药

16、品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。KEYNOTE-158：Pembro后线治疗晚期SCLC的II期研究研究设计Pembrolizumab 200 mg/m2 IV 每3周一次 不可手术或转移性SCLC标准治疗进展或无法耐受ECOG PS 0 -11个可测量病灶提供肿瘤标本无自身免疫性疾病或间质性肺炎治疗至两年或者病情进展，无法耐受的毒性，或者研究终止随访主要终点：ORR次要终点：PFS, OS, DOR, 安全性探索终点：PD-L1 亚组分析等既往接受治疗线数（%）IIT人群（n=107）新辅助/辅助1线2线3线1423423 基线特

17、征 IIT人群（n=107）ORR，（95%CI）18.7%（11.8-27.4）CR3（3）PR17（16）SD12（11） 研究结果mPFS：2.0m(1.9-2.1)mOS：8.7m(5.6-12.0)Hyun Chung at 2018 ASCO 仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。KEYNOTE-028/158: 帕博利珠单抗3线疗效分析

18、131例SCLC患者 KEYNOTE-028,N=24 KEYNOTE-158,N=10783例患者既往接受两线以上化疗 KEYNOTE-028,N=19 KEYNOTE-158,N=64 8例患者完成研究治疗； 2例患者继续研究用药； 73例患者中断研究用药57例病情进展/6例AE停药4例脱落/6例其他原因中位随访：7.7个月（0.5-48.7个月）3线（n=83）ORR，n（%;95% CI)16（19.3； 11.4-29.4）DOR，m（范围）NR（4.1-35.8+）PFS, m（95% CI)2.0m（1.9-3.4）OS, m（95% CI)7.7m（5.2-10.1）基本状况疗

19、效评价2019 AACR 2018年6月17日FDA批准Pembrolizumab用于治疗经过铂类化疗和至少一种其他疗法,疾病继续进展的晚期SCLC仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。CheckMate 331：Nivo VS 化疗二线治疗SCLC III期研究未能达到主要研究终点Martin Reck, et al. ESMO IO 201812研

20、究设计数据截至时间：2018-09-28；OS最低限度随访时间：15.8个月主要研究终点： OS次要研究终点: PFS and ORR, DOR（研究者判定）至疾病进展或不可耐受的毒性关键入组标准SCLC1线含铂化疗进展ECOG PS 1分层因素无有症状脑转移铂敏感/耐药拓普替康 或氨柔比星(n = 285)Nivolumab 240 mg Q2W (n = 284)R1:1OSPFS仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有

21、未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。IFCT-1603：Atezo vs 化疗 RCT II期研究未能达到研究终点 广泛期或局限期SCLC 疾病进展 PS评分 0-2 可测量病灶 无自身免疫性疾病 无脑转移 无激素应用研究终点：第6周时的ORR研究设计研究结果mPFSmOSJ. Pujol，ESMO 2018ATZ： Atezolizumab 1200 mg Q3WCT： 口服或静注 拓扑替康 Q3W 或者（卡铂-依托泊苷）Q3W（研究者选择）化疗（N=20）Atezo（N=43）6周时的ORR,N(%）95% CI2(10%)0.0；23.11(2.3%)

22、0.0；6.86周时的DCR,N(%）95% CI13(65%)44.1；85.99(20.9%)8.8；33.1仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。SCLC免疫治疗历程 Checkmate 032：Nivolumabipi 多队列I/II期研究 (三线获批） KEYNOTE-028：Pembrolizumab在PD-L1阳性人群I期研究 KEYNO

23、TE-158： Pembrolizumab 单臂II期研究 Checkmate 331：Nivolumab二线III期研究 未达到终点 IFCT-1603： vs Chemo RCT II期研究 未达到终点二/三线治疗Pembrolizumab 维持治疗单臂II期研究Checkmate 451：Nivo Ipi 维持治疗III期研究维持 治疗(三线获批）仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请

24、参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。SCLC一线获益后Pembro维持治疗未能改善PFS广泛期SCLC4-6周期EP/EC治疗后疾病控制（CR,PR 或 SD）ECOG PS 0 -1经治脑转移允许入组Pembrolizumab 200 mg/m2 IV 每3周一次治疗至24个月或者病情进展或无法耐受的毒性主要终点：PFS次要终点：OS，PD-L1表达等。研究设计Pembrolizumab 需在末次化疗 8周内 给药 每两周期 评估病情 数据截止Apr 15，2017；中位随访时间=9.7mShirish Gadgeel at 2017 ASCO 基线特征：45例患者，中位年龄66，22%

25、脑转移，51%接受4周期一线化疗， 中位化疗至Pembro治疗时间5周。研究结果 本研究中Pembro维持治疗并未改善PFS，部分患者能从中获益； ORR为11.8%，中位PFS:1.4个月，6个月PFS率21%，中位OS为9.4个月。仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。CheckMate 451：SCLC一线获益后Nivo Ipi 维持治疗2019

26、 ELCC16 ED-SCLC 1线4周期PLT-CT后仍在SD/PR/CR 无有症状的脑转移 之前治疗的毒性缓解至1度 ECOG PS 1N=834Nivolumab 1mg/kg Q3W+Ipilimumab 3mg/kg Q3W最多4个周期 N=279治疗至两年或疾病进展或无法耐受的毒副反应Nivolumab 240 mg Q2WN=280Nivolumab 240 mg Q2WPlaceboN=275随机1：1：1研究设计 主要终点OS nivo+ipi vs Placebo 探索性终点ORR，DOR安全性，耐受性 次要终点OS nivo vs. PlaceboPFS：nivoipi

27、vs placebo仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。CheckMate 451：Nivo Ipi 维持治疗OS无获益2019 ELCC17OS Nivo+Ipi vs PlaceboOSNivo vs Placebo与安慰剂组（9.6个月）相比，Nivo +Ipi （9.2个月）未延长OS，未达到主要终点。与安慰剂组（9.6个月）相比，Nivo

28、单药（10.4个月）未延长OS。亚组分析，一线化疗获益后尽快（5周）进行维持治疗可以提高Nivo单药组的OS。（12.1m vs 8.9m，HR：0.66（0.49-0.91）仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。SCLC免疫治疗历程18 Checkmate 032：Nivolumabipi 多队列I/II期研究 (三线获批） KEYNOTE-028：

29、Pembrolizumab在PD-L1阳性人群I期研究 KEYNOTE-158： Pembrolizumab 单臂II期研究 Checkmate 331：Nivolumab二线III期研究 未达到终点 IFCT-1603：Atezolizumab vs Chemo RCT II期研究 未达到终点二/三线治疗 Pembrolizumab 单臂II期研究 未达到终点 Checkmate 451：Nivolumab二线III期研究 未达到终点维持 治疗 IMpower133研究：EP Atezolizumab RCT III期研究 CASPIAN研究：Durvalumab+EP III期研究 BGB

30、-A317-206：Tislelizumab+ EP II期研究 一线 治疗(三线获批）仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。IMpower133：EPAtezo一线治疗ES-SCLC19研究设计：联合主要研究终点: OS 研究者评估的 PFS关键次要研究终点: ORR DOR 安全性Arm B安慰剂+ 卡铂+依托泊苷4 cycles安慰剂生存随访 可

31、评估的的ES-SCLC PS评分 0-1分 既往未经系统治疗 经治疗的无症状脑转移允许入组分层因素: 性别/PS评分/脑转移N = 403R1:1Arm AAtezolizumab+ 卡铂+依托泊苷4 cyclesAtezolizumab直到病情进展或失去临床获益。诱导治疗维持治疗N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2220-2229.研究终点：仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批

32、准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。IMpower133：EPAtezo一线治疗ES-SCLC达到联合主要终点：OS &PFS20主要研究终点：1. 2019 ESMO 2.N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2220-2229.OSMonths6-month PFS0123456789 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24100908070605040302010012-month PFS30.9%5.4%12.6%Progression-free survival (%)PFS mO

33、S ：Atezo+CP/ET 12.3m vs Placebo+CP/ET 10.3m (HR=0.76) 更新的18个月OS%：Atezo+CP/ET 34.0% vs Placebo+CP/ET 21% mPFS ：Atezo+CP/ET 5.2m vs Placebo+CP/ET 4.3m (HR=0.77)No. at riskAtezolizumab201 190 178 158 147 9858484132292621151211332211Placebo202 193 184 167 147 80443025231615996533仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业

34、人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。IMpower133次要终点：ORR & DOR21a Censored. b At clinical cutoff date: April 24, 2018. CR, complete response; EFS, event-free survival; PD, progressive disease; PR, partial response; SD, s

35、table disease. 2.560.220.910.91.064.421.36.9CRCR/PRSDPD706050403020100Response (%)Atezolizumab + CP/ETPlacebo + CP/ETDORAtezolizumab + CP/ET (N = 121)Placebo + CP/ET (N = 130)m DOR, 月 (范围)4.2 (1.4a to 19.5)3.9 (2.0 to 16.1a)HR (95% CI)0.70 (0.53, 0.92)6个月DOR率 %32.217.112个月DOR率 %14.96.2仍在应答中的患者 no. (

36、%)b18 (14.9)7 (5.4)ORRDOR2019年3月19日FDA批准Atezolizumab联合化疗（卡铂+依托泊苷）方案用于ES-SCLC患者的一线治疗。N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2220-2229.仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。SCLC指南推荐Atezolizumab联合EP方案一线治疗E

37、S-SCLCConfidential NCCN, Small Cell Lung Cancer Version 1 Apr 2019 仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。CASPIAN研究：Durvalumab+EP一线治疗ES-SCLC的临床研究2019 WCLC 主要终点OS (总生存期） 探索性终点安全性，耐受性 次要终点6，12，18个月的O

38、RR6，12个月的OS;PFS生活质量等 ES-SCLC 可以接受一线含铂化疗治疗的患者 脑转移患者必须是无症状或经治/稳定 无活跃的感染或未经控制的不治之症 ECOG PS 0-1N=795Durvalumab 1500, D1+铂类+依托泊苷 Q3W x 4周期N=268Durvalumab 1500mg+Tremelimumab 75mg D1+铂类+依托泊苷 Q3W x 4周期N=258Durvalumab进行维持Placebo+铂类+依托泊苷 Q3W x 4周期N=269随机1：1：1Durvalumab+Tremelimumab进行维持研究设计：研究终点：仅供医疗卫生专业人士参考使

39、用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。CASPIAN研究：达到主要终点OSConfidential2424主要研究结果 Durvalumab+EP组 vs 单纯化疗组，mOS有明显延长，别为13个月及10.3个月,(HR=0.73，P=0.0047) Durvalumab+EP组 1年OS率为53.7%，化疗组 39.8%两组18个月OS率分别为33.9% vs 24.7%OS

40、OS亚组分析 亚组分析发现，OS的获益在各种特征人群均可见；尤其是在低年龄组（65岁）、吸烟患者、无脑转移的患者中获益更明显亚组分析结果2019 WCLC仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。CASPIAN研究：次要终点25PFSORR和DoR Durvalumab+EP组 vs 单纯化疗组，mPFS别为5.1个月 及5.4个月， HR=0.78（0.

41、645-0.936）次要研究结果次要研究结果 ORR在Durvalumab+EP组和单纯化疗组未见差异 Durvalumab+EP组 vs 单纯化疗组，12个月的DoR%别 为22.7% vs 6.3%2019 WCLC仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。BGB-A317-206：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗肺癌多队列II期研究26 根据安全监测委员

42、会的评估意见未发现新的非预期安全性信号，则在剂量扩展阶段前至少入选 3 例完成 21 天安全性导入阶段的患者。非鳞状非鳞状 NSCLC (n=16)Tislelizumab+ 培培美曲塞美曲塞+ 顺铂顺铂/卡铂卡铂*Tislelizumab+ 培培美曲塞美曲塞+ 顺铂顺铂/卡铂卡铂*Tislelizumab Q3W+ 培美曲塞培美曲塞 Q3W小小细胞细胞肺肺癌癌(n=17)Tislelizumab+ 依托依托泊苷泊苷+ 顺铂顺铂/卡铂卡铂*Tislelizumab+ 依托依托泊苷泊苷+ 顺铂顺铂/卡铂卡铂*Tislelizumab Q3W鳞状鳞状 NSCLC队列队列 A(n=15)Tislel

43、izumab+ 紫杉紫杉醇醇+ 顺铂顺铂/卡铂卡铂*Tislelizumab+ 紫杉紫杉醇醇+ 顺铂顺铂/卡铂卡铂*Tislelizumab Q3W鳞状鳞状 NSCLC 队列队列 B(n=6)Tislelizumab+ 吉吉西他滨西他滨+ 顺铂顺铂/卡铂卡铂*Tislelizumab+ 吉吉西他滨西他滨+ 顺铂顺铂/卡铂卡铂*Tislelizumab Q3W安全性导入安全性导入 扩大入组扩大入组联合含铂双联合含铂双药药化疗化疗治疗治疗维持维持治疗治疗Q3W 46 个疗程Q3W 4 个疗程* 顺铂或卡铂都可被选作初始治疗，具体由研究者决定鳞状 NSCLC 队列 B 的入选人数限于 6 例患者主要

44、研究终点：ORR on RECIST 1.1次要研究终点：safety,PFS,DOR,DCR,PK探索研究终点：预测性生物标志物, OSPD-L1检测方法：罗氏诊断PD-L1(SP263)生物标志物,与阿斯利康的Durvalumab相同。Zhijie Wang, et al. CSCO 2018; Jun Zhao, et al. ASCO 2019 仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请

45、参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。BGB-A317-206：SCLC 队列疗效结果2717例患者中16例观察到病灶缩小，13例（77%）评估达到再次确认的PR。Responses，BOR, n (%)SCLC (n=17)CR0PR13(76.5)SD2(11.8)PD1 (5.9)缺失 1 (5.9)ORR， (%)76.5（50.1,93.2）DCR， (%)88.2（63.6，98.5）PFS：6.9m（4.90，10.09）OS：15.6 m（11.79，NR）主要研究结果：Zhijie Wang, et al. CSCO 2018; CSCO 2019 仅供医疗卫生专业人士参考

46、使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。ES-SCLC一线免疫联合化疗治疗小结28阿特珠单抗德瓦鲁单抗替雷利珠单抗患者数201/403268/79517/54PFS5.2m vs 4.3m(EP)5.1m vs 5.4m (EP)6.9m（4.90，10.09）OS12.3m vs 10.3m（EP） 13.0m vs 10.3m（EP）15.6 m（11.79，NR）ORR6

47、0.2% vs 64.4%67.9% vs 57.6%76.5%DCR88.2%DOR4.2m5.1m vs 5.1m仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。SCLC免疫治疗历程：From 折戟沉沙 to 曙光初现29 Checkmate 032：Nivolumabipi 多队列I/II期研究 (三线获批） KEYNOTE-028：Pembrolizum

48、ab在PD-L1阳性人群I期研究 KEYNOTE-158： Pembrolizumab 单臂II期研究 Checkmate 331：Nivolumab二线III期研究 未达到终点 IFCT-1603：Atezolizumab vs Chemo RCT II期研究 未达到终点二/三线治疗 Pembrolizumab 单臂II期研究 未达到终点 Checkmate 451：Nivolumab二线III期研究 未达到终点维持 治疗 IMpower133研究：EP Atezolizumab RCT III期研 一线获批 CASPIAN研究：Durvalumab+EP III期研究 达到终点 BGB-A317-206：Tislelizumab+ EP II期研究 一线 治疗(三线获批）仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的