妊娠临床甲状腺功能减退症和亚临床甲状腺功能减退症及自身抗体阳性-省人医完整版

1、 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南 - -临床甲状腺功能减退症临床甲状腺功能减退症 - -亚临床甲状腺功能减退症亚临床甲状腺功能减退症 - -自身抗体阳性自身抗体阳性 中南大学湘雅二医院张 红 2013.06.05省人医 （中国（中国2012）指南推荐级别介绍妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南中华医学会内分泌学分会中华医学会内分泌学分会 /中华医学会围产医学分会中华医学会围产医学分会临床甲状腺功能减退症临床甲状腺功能减退症亚临床甲状腺功能减退症亚临床甲状腺功能减退症内 容p妊娠期甲状腺激素变化概述妊娠期甲状腺激素变化概述p妊娠期临床甲减疾病介绍妊娠

2、期临床甲减疾病介绍p妊娠期亚临床甲减疾病介绍妊娠期亚临床甲减疾病介绍p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减/亚临床甲减的治疗亚临床甲减的治疗内 容p妊娠期甲状腺激素变化概述妊娠期甲状腺激素变化概述p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减p妊娠期亚临床甲减妊娠期亚临床甲减p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减/亚临床甲减的治疗亚临床甲减的治疗妊娠期母体甲状腺激素产生和代谢的变化p血清甲状腺素结合球蛋白（血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）增加）增加p血清绒毛膜促性腺激素（血清绒毛膜促性腺激素（hCG）增加）增加p胎盘胎盘型、型、型脱碘酶活性型脱碘酶活性增加增加p肾脏对碘清除率增加肾脏对碘清除率增加TBG对妊娠期甲状腺激素水平

3、的影响pTBG在排卵后第在排卵后第20天开始升高，天开始升高，20-24周达高峰，维持到周达高峰，维持到产后数周产后数周pTBG水平是非妊娠时的水平是非妊娠时的1.5-2倍倍p血清血清TT4和和TT3增加增加 p血清血清TT4水平是非妊娠时的水平是非妊娠时的1.5-2倍倍Mandel SJ, et al. Thyroid, 2005; 15: 44-53hCG对妊娠期甲状腺激素水平的影响1.51.00.550403020100010203040妊娠周数妊娠周数TSH(mIU/L)hCG(IU/L1000)hCGTSH这张图能很形象的表达hCG对妊娠甲状腺激素水平的影响一般hCG每增高10000

4、IU/L，TSH降低0.1mIU/L血清hCG水平增加，TSH水平降低发生在妊娠第8-14周妊娠10-12周是下降的最低点妊娠期妇女甲状腺功能指标的生理改变血清血清TSH水平的正常范围应根据妊娠各期特别是妊娠早期确定水平的正常范围应根据妊娠各期特别是妊娠早期确定Mandel SJ, et al. Thyroid, 2005, 15: 44-53 +100+500-50与未妊娠时相比较与未妊娠时相比较改变的百分率改变的百分率(%)10203040妊娠时间妊娠时间(周周)孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期TBGTT4FT4TSHTg & TV妊娠期甲状腺功能评估各指标的改变妊娠期甲状腺功能评估各

5、指标的改变（无碘缺乏或自身免疫性甲状腺疾病）（无碘缺乏或自身免疫性甲状腺疾病）甲状腺球蛋白和甲状腺体积小 结p妊娠期母体甲状腺激素产生和代谢发生变化妊娠期母体甲状腺激素产生和代谢发生变化p妊娠期甲状腺激素水平与非妊娠时相比有明显的改变妊娠期甲状腺激素水平与非妊娠时相比有明显的改变内 容p妊娠期甲状腺激素变化概述妊娠期甲状腺激素变化概述p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减p妊娠期亚临床甲减妊娠期亚临床甲减p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减/亚临床甲减的治疗亚临床甲减的治疗临床甲状腺功能减退的定义p甲状腺功能减退症（甲状腺功能减退症（hypothyroidism，简称甲减），简称甲减）是由于甲状腺激素是由于

6、甲状腺激素合成和分泌减少合成和分泌减少或或组织利用不组织利用不足足导致的导致的全身代谢减低全身代谢减低综合征。综合征。妊娠期临床甲减的诊断标准推荐推荐2-1妊娠期临床甲减的诊断标准是：血清TSH妊娠期参考值的上限（97.5th），血清FT410mIU/L，无论FT4是否降低，均按临床甲减处理。推荐级别：推荐级别：B中国指南推荐的参考值1李佳, 等. 中华内分泌代谢杂志, 2008; 24: 605-6082. 罗军, 等. 中华围产医学杂志 待发表.3. YanY, et al. Clinical Endocrinology, 2011; 74(2): 262-269血清TSH在诊断中的应用p

7、妊娠早期妊娠早期TSH参考范围应该低于非妊娠人群参考范围应该低于非妊娠人群30-50%p正常人正常人TSH参考范围参考范围0.5-5.0mIU/Lp部分学者提出部分学者提出2.5mIU/L作为妊娠早期作为妊娠早期TSH正常范围的上限正常范围的上限p本指南没有推荐本指南没有推荐2.5mIU/L作为妊娠早期作为妊娠早期TSH正常范围的上正常范围的上限，而是采用限，而是采用妊娠期特异血清妊娠期特异血清TSH参考范围参考范围1. Mandel SJ, et al. Thyroid, 2005, 15: 44-532. Hollowell JG, et al. Thyroid, 2005; 15: 72

8、-76 3. J Clin Endocrin Metab. 2007妊娠期采用特异诊断标准诊断临床甲减发生率高于未采用妊娠特异诊断标准二：国内流行病学调查研究：共纳入二：国内流行病学调查研究：共纳入4800例妊娠处于前例妊娠处于前20周妇女周妇女一：美国妊娠期临床甲减的患病率是一：美国妊娠期临床甲减的患病率是0.3%-0.5%，国内报告的患病率是国内报告的患病率是1.0%Shan ZY, et al. Eur J Clin Invest, 2009; 39: 37-42指南指出：临床甲减对妊娠结局的危害肯定推荐推荐2-3p妊娠期临床甲减损害后代的神经智力发育p增加早产、流产、低体重儿、死胎和妊

9、娠高血压的危险p证据肯定，必须给予治疗推荐级别：推荐级别：A妊娠期临床甲减增加妊娠不良结局的发生风险pAbalovich等人研究表明，妊娠期临床甲减发生等人研究表明，妊娠期临床甲减发生流产的风流产的风险增加险增加60%pLeung等报告其发生等报告其发生妊娠期高血压的风险增加妊娠期高血压的风险增加22%pAllen等则发现临床甲减孕妇发生等则发现临床甲减孕妇发生死胎的风险升高死胎的风险升高p妊娠期临床甲减对妊娠期临床甲减对胎儿神经智力发育胎儿神经智力发育也可能有不良影响也可能有不良影响妊娠不良结局包括妊娠不良结局包括流产、流产、妊娠期高血压妊娠期高血压、死胎死胎、早产、早产、低体重儿等低体重儿

10、等妊娠期临床甲减组儿童智力发育显著减低纳入纳入62例甲减妊娠期妇女（其中例甲减妊娠期妇女（其中48例未经治疗）与相匹配的例未经治疗）与相匹配的124例对照组。对儿童智力的评估采用瑞例对照组。对儿童智力的评估采用瑞文儿童智力量表文儿童智力量表-III评估评估Haddow JE, et al. N Engl J Med, 1999; 341: 549-555妊娠期临床甲减必须接受治疗p指南推荐：妊娠期临床甲减指南推荐：妊娠期临床甲减必须接受治疗必须接受治疗妊娠期临床甲减接受治疗后对儿童智力发育与对照组无异Haddow JE, et al. N Engl J Med, 1999; 341: 549-

11、555小 结p妊娠期临床甲减的诊断标准是：血清妊娠期临床甲减的诊断标准是：血清TSH妊娠期特异参妊娠期特异参考值的上限（考值的上限（97.5th），血清），血清FT410mIU/L，无论，无论FT4是否降低，是否降低，均按临床甲减处理均按临床甲减处理p临床甲减对妊娠结局的危害是肯定的，必须接受治疗临床甲减对妊娠结局的危害是肯定的，必须接受治疗p妊娠期临床甲减接受有效治疗后对儿童智力发育妊娠期临床甲减接受有效治疗后对儿童智力发育无影响无影响内 容p妊娠期甲状腺激素变化概述妊娠期甲状腺激素变化概述p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减p妊娠期亚临床甲减妊娠期亚临床甲减p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减/亚临床

12、甲减的治疗亚临床甲减的治疗妊娠期亚临床甲减的诊断标准推荐推荐3-1妊娠期亚临床甲减的诊断标准是：p血清TSH妊娠期特异参考值的上限（97.5th），血清FT4在参考值范围之内（2.5th -97.5th）推荐级别：推荐级别：A妊娠期采用特异诊断标准诊断亚临床甲减发生率高于未采用妊娠特异诊断标准流行病学调查研究。共纳入流行病学调查研究。共纳入4800例妊娠处于前例妊娠处于前20周妇女进行研究周妇女进行研究Shan ZY, et al. Eur J Clin Invest, 2009; 39: 37-42亚临床甲减增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的风险推荐推荐3-2p妊娠妇女亚临床甲减增加不

13、良妊娠结局和后代神经智力发育损害的风险p但是由于循证医学的证据不足，对于TPOAb阴性的亚临床甲减妊娠妇女，本指南既不予反对，也不予推荐给予L-T4治疗推荐级别：推荐级别：I未经治疗的妊娠期亚临床甲减妇女不良妊娠结局风险显著增加回顾性研究。共纳入回顾性研究。共纳入25,756例进行过甲状腺筛查和经历过分娩的妇女，其中例进行过甲状腺筛查和经历过分娩的妇女，其中404例例(2.3%)为亚临床甲减为亚临床甲减早产早产1.01.52.02.53.00.50.0风险增加风险增加风险降低风险降低胎盘早剥胎盘早剥3.0(1.1-8.2)1.8(1.1-2.9)3.5RR(95%CI)Casey BM, et

14、 al. Obstet Gynecol, 2005; 105(2): 239-245妊娠期亚临床甲减显著增加流产发生率国内研究，共纳入国内研究，共纳入756例孕早期妇女。例孕早期妇女。Wang S, et al. J Endocrinol Invest, 2012，35：322-325TSH3.93mIU/L组亚临床甲减妇女后代的智力和精神运动评分显著降低薛海波, 等. 中华内分泌代谢杂志, 2010; 26(11): 916-920 DPC试剂本研究结果提示：孕妇本研究结果提示：孕妇TSH异常的切点值应当为妊娠特异参考值范围的异常的切点值应当为妊娠特异参考值范围的上限上限3.93mIU/L，

15、而不应当是，而不应当是2.5mIU/L。TSH水平升高显著增加亚临床甲减妇女 后代智力和精神运动发育减低的风险薛海波, 等. 中华内分泌代谢杂志, 2010; 26(11): 916-920风险增加风险增加风险降低风险降低1.81(1.67-5.48)MDI评分降低评分降低TSH 2.5-3.93mIU/LPDI评分降低评分降低1.02.03.00.0TSH 2.5-3.93mIU/L4.05.06.07.08.09.08.66(2.72-27.57)2.33(1.29-6.99)6.27(2.03-19.34)OR(95%CI) vs TSH2.5 mlU/L)。对研。对研究对象的后代在究对

16、象的后代在20-30月龄时进行智力和运动发育指数测评月龄时进行智力和运动发育指数测评小 结p妊娠期亚临床甲减的诊断标准是：血清妊娠期亚临床甲减的诊断标准是：血清TSH妊娠期特异妊娠期特异参考值的上限（参考值的上限（97.5th），血清），血清FT4在参考值范围之内在参考值范围之内（2.5th -97.5th）p亚临床甲减增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的亚临床甲减增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的风险风险内 容p妊娠期甲状腺激素变化概述妊娠期甲状腺激素变化概述p妊娠期临床甲减疾病介绍妊娠期临床甲减疾病介绍p妊娠期亚临床甲减疾病介绍妊娠期亚临床甲减疾病介绍p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲

17、减/亚临床甲减的治疗亚临床甲减的治疗妊娠期临床甲减的治疗目标孕晚期孕晚期0.1-2.5 mIU/L孕中期孕中期孕早期孕早期0.2-3.0mIU/L0.3-3.0mIU/L推荐推荐2-4妊娠期临床甲减的血清TSH治疗目标是：孕早期0.1-2.5mIU/L，孕中期0.2-3.0 mIU/L，孕晚期0.3-3.0 mIU/L。一旦确定临床甲减，立即开始治疗，尽早达到上述治疗目标。推荐级别：推荐级别：A妊娠期临床甲减推荐选择L-T4治疗推荐推荐2-5p妊娠期临床甲减选择左甲状腺素（L-T4）治疗p不给予三碘甲状腺原氨酸（T3）或者干甲状腺片治疗推荐级别：推荐级别：A妊娠期临床甲减L-T4的完全替代剂量

18、2.0-2.4 g/kg体重体重/d妊娠临床甲减妊娠临床甲减1.6-1.8 g/kg体重体重/d非妊娠临床甲减非妊娠临床甲减妊娠期临床甲减L-T4的用药剂量和方法 L-T4的起始剂量：的起始剂量：50-100 g/dp根据患者的耐受程度增加剂量，尽快达标根据患者的耐受程度增加剂量，尽快达标p对于严重临床甲减的患者，在开始治疗的数天内给予对于严重临床甲减的患者，在开始治疗的数天内给予两倍两倍替代剂替代剂量，使甲状腺外的量，使甲状腺外的T4池尽快恢复正常池尽快恢复正常p合并心脏疾病者需要缓慢增加剂量合并心脏疾病者需要缓慢增加剂量母体对甲状腺激素需要量的增加发生在妊娠4-6周母体对甲状腺激素需要量的

19、增加发生在妊娠母体对甲状腺激素需要量的增加发生在妊娠4-6周，以后逐渐升高，直至妊娠周，以后逐渐升高，直至妊娠20周达到稳定状态，持续保持至分娩。周达到稳定状态，持续保持至分娩。Alexander EK, et al. N Engl J Med, 2004; 351: 241-249正在治疗中的甲减妇女，正在治疗中的甲减妇女，妊娠后妊娠后L-T4的剂量的剂量需要增加，需要增加，大约增加大约增加30-50%。1.81.61.41.21.00.80.0010203040妊娠时间妊娠时间(周周)L-T4剂量改变比例剂量改变比例特殊人群需要增加更多L-T4剂量各组人群各组人群L-T4剂量累积增加的比例

20、（与基线相比）剂量累积增加的比例（与基线相比）Loh JA, et al. Thyroid, 2009; 19: 269-275由于甲状腺切除和由于甲状腺切除和131碘消融术引起的临床甲减可能需要增加更多剂量。碘消融术引起的临床甲减可能需要增加更多剂量。孕晚期孕晚期35302520151050孕早期孕早期孕中期孕中期P0.001P0.001P0.001L-T4剂量增加百分比剂量增加百分比(%)全体入组人群全体入组人群2520151050孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期P=0.13P=0.06P=0.016L-T4剂量增加百分比剂量增加百分比(%)原发性甲减原发性甲减接受过接受过GD或甲状腺

21、肿治疗的患者或甲状腺肿治疗的患者70605040200孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期P=0.005P=0.008P=0.007L-T4剂量增加百分比剂量增加百分比(%)103035302520151050孕早期孕早期孕中期孕中期孕晚期孕晚期P0.001P0.001P0.001L-T4剂量增加百分比剂量增加百分比(%)甲癌患者甲癌患者甲减合并妊娠后应立即增加L-T4剂量推荐推荐2-7临床甲减妇女怀孕后L-T4替代剂量需要增加大约25-30%。根据上述的血清TSH治疗目标及时调整剂量。推荐级别：推荐级别：Bp美国波士顿的一项美国波士顿的一项RCT研究提示，最简单的方法是：研究提示，最简单的方

22、法是：每周立即额外增加每周立即额外增加2天的剂量天的剂量（即较妊娠前增加（即较妊娠前增加29%）p这种方法能够尽快有效地防止这种方法能够尽快有效地防止T1期发生低甲状腺素血症期发生低甲状腺素血症临床甲减妇女在什么条件下可以怀孕？p临床甲减妇女计划怀孕，需要通过临床甲减妇女计划怀孕，需要通过L-T4替代治疗将甲状腺替代治疗将甲状腺激素水平恢复至正常激素水平恢复至正常p具体治疗的目标是：血清具体治疗的目标是：血清TSH2.5 mIU/L，更理想的目标，更理想的目标是达到是达到TSH1.5 mIU/L推荐推荐2-6已患临床甲减妇女计划妊娠，需要将血清TSH控制在0.1-2.5 mIU/L水平后怀孕。

23、推荐级别：推荐级别：B妊娠期临床甲减的监测推荐推荐2-8p临床甲减孕妇妊娠前半期（1-20周）甲状腺功能的监测频度是1次/4周p在妊娠26-32周应当检测一次血清甲状腺功能指标推荐级别：推荐级别：B妊娠前半期血清TSH水平监测：1次/4周优于1次/6周Yassa L, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2010; 95: 3234-3241临床甲减孕妇产后L-T4剂量应降至孕前水平p妊娠期临床甲减对甲状腺激素需求量增加是妊娠本身的妊娠期临床甲减对甲状腺激素需求量增加是妊娠本身的原因所致原因所致p产后产后6周母体血清周母体血清TSH水平应下降至妊娠前水平，增加的水平

24、应下降至妊娠前水平，增加的L-T4剂量也应当相应减少剂量也应当相应减少推荐推荐2-9p临床甲减孕妇产后L-T4剂量应降至孕前水平p并需要在产后6周复查血清TSH水平，调整L-T4剂量推荐级别：推荐级别：B妊娠期亚临床甲减伴TPOAb阳性者推荐给予L-T4治疗p一项一项RCT研究表明对于妊娠研究表明对于妊娠9周亚临床甲减伴周亚临床甲减伴TPOAb阳性妇女给予阳性妇女给予L-T4 干预干预，会减少不良妊娠结局会减少不良妊娠结局p另一项另一项RCT研究表明对于甲状腺功能正常（定义研究表明对于甲状腺功能正常（定义TSH妊娠特异参考值上限妊娠特异参考值上限75 g/dTSH8.0mIU/L100 g/d

25、TSH10mIU/L小 结p妊娠期临床甲减的血清妊娠期临床甲减的血清TSH治疗目标是：孕早期治疗目标是：孕早期0.1-2.5mIU/L，孕中期，孕中期0.2-3.0 mIU/L，孕晚期，孕晚期0.3-3.0 mIU/Lp妊娠期临床甲减选择左甲状腺素（妊娠期临床甲减选择左甲状腺素（L-T4）治疗）治疗p临床甲减孕妇妊娠前半期（临床甲减孕妇妊娠前半期（1-20周）甲状腺功能的监测频周）甲状腺功能的监测频度是度是1次次/4周，在妊娠周，在妊娠26-32周应当检测一次血清甲状腺功周应当检测一次血清甲状腺功能指标能指标p临床甲减妇女产后临床甲减妇女产后L-T4剂量应降至孕前水平剂量应降至孕前水平p妊娠期

26、亚临床甲减的治疗目标、治疗方法和监测频度与临妊娠期亚临床甲减的治疗目标、治疗方法和监测频度与临床甲减相同床甲减相同 总 结p妊娠期甲状腺激素妊娠期甲状腺激素水平有水平有变化变化p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减/亚临床甲减亚临床甲减诊断标准及危害诊断标准及危害p妊娠期临床甲减妊娠期临床甲减/亚临床甲减的治疗亚临床甲减的治疗目标及监测目标及监测妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南甲状腺自身抗体阳性甲状腺自身抗体阳性中华医学会内分泌学分会中华医学会内分泌学分会/中华医学会围产医学分会中华医学会围产医学分会内 容p妊娠期甲状腺自身抗体阳性概述妊娠期甲状腺自身抗体阳性概述p妊娠期甲状腺

27、自身抗体阳性的危害妊娠期甲状腺自身抗体阳性的危害p治疗与指南推荐治疗与指南推荐p总结总结妊娠期TPOAb阳性发生率高对对17,298例妊娠例妊娠620周妇女血清样本进行分析。周妇女血清样本进行分析。结果显示，结果显示，6%(1012例例)发生发生TPOAb阳性阳性Abbassi-Ghanavati M, et al. Obstet Gynecol, 2010; 116(2 Pt 1): 381-386TPOAb阳性妇女TSH水平显著增高Negro R, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2006; 91: 2587-2591研究结束时，研究结束时，TPOAb+未采

28、用未采用L-T4治疗的妇女中治疗的妇女中仅仅19%在分娩时在分娩时TSH水平正常水平正常Negro 前前瞻性研究。对瞻性研究。对984例（例（57+58+869）妊娠妇女进行的研究，其中）妊娠妇女进行的研究，其中11.7%(115例例)为为TPOAb+TPOAb阳性的诊断标准推荐推荐5-1甲状腺自身抗体阳性的诊断标准是：pTPOAb的滴度超过试剂盒提供的参考值上限p单纯甲状腺自身抗体阳性不伴有血清TSH升高和FT4降低，也称为甲功正常的甲状腺自身抗体阳性推荐级别：推荐级别：A小 结pTPOAb阳性妇女阳性妇女TSH水平显著增高水平显著增高p甲功正常的甲状腺自身抗体阳性妇女妊娠期间需要定期监甲功

29、正常的甲状腺自身抗体阳性妇女妊娠期间需要定期监测血清测血清TSHp如果发现如果发现TSH升高超过了妊娠特异的参考值范围，应该给升高超过了妊娠特异的参考值范围，应该给予予L-T4治疗治疗内 容p妊娠期甲状腺自身抗体阳性概述妊娠期甲状腺自身抗体阳性概述p妊娠期甲状腺自身抗体阳性的危害妊娠期甲状腺自身抗体阳性的危害p治疗与指南推荐治疗与指南推荐p总结总结荟萃分析结果显示甲状腺自身抗体阳性显著增加流产风险Prummel MF, Wiersinga WM. Eur J Endocrinol, 2004; 150: 751-755三：三：10项前瞻性研究项前瞻性研究 流产发生率（流产发生率（Ab+ vs

30、Ab-）：）： 23% (104/456) vs 11% (336/2957) 1.01.52.02.53.00.50.0Ab+组风险增加组风险增加Ab+组风险降低组风险降低二：二：8项病例对照研究项病例对照研究 流产发生率（流产发生率（Ab+ vs Ab-）：）： 27% (298/1112) vs 12% (147/1245) 2.73(2.20-3.40)2.30(1.80-2.95)3.5流产流产OR(95%CI)荟萃分析荟萃分析一：英国伦敦玛丽大学对31项研究进行的系统回顾和荟萃分析结果显示，抗体阳性组流产发生风险升高2.9倍，OR 3.90；补充L-T4组流产发生率减少52%甲状腺

31、自身抗体阳性显著增加习惯性流产患者的下一次流产发生率纳入纳入42例习惯性流产患者进行的研究例习惯性流产患者进行的研究Pratt DE, et al. Fertil Steril, 1993; 60: 1001-1005与对照组相比，甲状腺自身抗体阳性的辅助生殖妇女的流产风险增加1倍1.01.52.02.53.00.50.0风险增加风险增加风险降低风险降低甲状腺自身抗体阳性甲状腺自身抗体阳性1.99(1.42-2.79)3.5流产流产RR(95%CI)P0.0014项研究的荟萃分析项研究的荟萃分析 Ab+ (n=141) vs 对照组对照组(n=957)4项前瞻性研究的荟萃分析。共纳入项前瞻性研

32、究的荟萃分析。共纳入1098例接受辅助生殖的妇女例接受辅助生殖的妇女Toulis KA, et al. Eur J Endocrinol, 2010; 162: 643-652甲状腺自身抗体阳性显著增加早产发生率Glinoer D, et al. J Clin Endocrinol Metab, 1991; 73: 421-427英国伦敦玛丽大学对英国伦敦玛丽大学对5项研究进行的分析结果显示，抗体阳性组早产发生率项研究进行的分析结果显示，抗体阳性组早产发生率升高升高1.07倍，倍，OR 2.07；L-T4治疗可使早产发生率减少治疗可使早产发生率减少69%。甲状腺自身抗体阳性妇女的胎膜早破发生率显著增加前瞻性研究，共纳入前瞻性研究，共纳入10,062例妊娠妇女，其中例妊娠妇女，其中1470例甲状腺自身抗体阳性例甲状腺自身抗体阳性Haddow JE, et al. Obstet Gynecol, 2010; 116: 58-62习惯性流产患者甲状腺自身抗体阳性发生率显著增加Iravani AT, et al. Endocr Pract, 2008; 14: 458-464