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文档简介

1、 第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原一、人白细胞分化抗原的概念一、人白细胞分化抗原的概念1、白细胞分化抗原的概念:、白细胞分化抗原的概念:指血细胞在分化成熟指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中,为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。出现或消失的细胞表面标记分子。2、cd的概念:的概念:应用以单克隆抗体鉴定为主的方应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原,其编码基因及其分子表达的细胞种一分化抗原,其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者,统

2、称为类均鉴定明确者,统称为cd(cluster of differentiation)。人。人cd的编号已从的编号已从cd1命名至命名至cd350。二、人白细胞分化抗原的功能二、人白细胞分化抗原的功能 (图(图1) (图(图2) 第二节第二节 粘附分子粘附分子 粘附分子:粘附分子:介导细胞与细胞间,细胞与细胞外基介导细胞与细胞间,细胞与细胞外基质间,相互接触和相互结合的膜表面糖蛋白,分布质间,相互接触和相互结合的膜表面糖蛋白,分布于细胞表面或细胞外基质中,以配体于细胞表面或细胞外基质中,以配体-受体结合的形受体结合的形式发挥作用。式发挥作用。 分类:分类:1、整合素家族、整合素家族2、选择素家

3、族、选择素家族3、免疫球蛋白超家族、免疫球蛋白超家族4、粘蛋白样血管地址素、粘蛋白样血管地址素5、钙粘素家族、钙粘素家族6、其它未归类的粘附分子、其它未归类的粘附分子 本节主要介绍整合素家族和选择素家族。本节主要介绍整合素家族和选择素家族。一、整合素家族一、整合素家族 定义:定义:一组细胞表面糖蛋白受体,介导细胞与一组细胞表面糖蛋白受体,介导细胞与细胞外基质的粘附,使细胞得以附着而形成整体,细胞外基质的粘附,使细胞得以附着而形成整体,介导白细胞与血管内皮细胞的粘附。介导白细胞与血管内皮细胞的粘附。1、整合素分子的基本结构整合素分子的基本结构 结构特征:都是由结构特征:都是由、两条链由非共价键连

4、接两条链由非共价键连接组成的异源双体。组成的异源双体。 (亚单位)、(亚单位)、(亚单位)均由胞浆区、跨膜(亚单位)均由胞浆区、跨膜区、胞膜外区三部分组成。(图区、胞膜外区三部分组成。(图7-1)2、整合素分子的组成、分布、整合素分子的组成、分布(表(表7-2)(1)1亚家族:亚家族:(1-6/1)或(或(cd49a-f/cd29)或或vla-1-6(极迟出现的淋巴细胞抗原(极迟出现的淋巴细胞抗原1-6)细胞分布:主要分布在淋巴细胞表面。细胞分布:主要分布在淋巴细胞表面。(2)2亚家族:亚家族:lfa-1或或(cd11a/cd18) cr3或或(cd11b/cd18) cr4或或(cd11c/

5、cd18)细胞分布:细胞分布:lfa-1:淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞:淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞 cr3:巨噬细胞、粒细胞巨噬细胞、粒细胞 cr4:巨噬细胞、粒细胞巨噬细胞、粒细胞(3)3亚家族:亚家族:cd41/cd61(gpiib/iiia) cd51/cd61(vnr/iiia)细胞分布:细胞分布:cd41/cd61:血小板表面、巨噬细胞、血小板表面、巨噬细胞、 粒细胞粒细胞 cd51/cd61:血管内皮细胞、单核细血管内皮细胞、单核细 胞、巨噬细胞胞、巨噬细胞二、选择素家族二、选择素家族 介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附,向炎介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附,向炎症部位游走,淋巴细

6、胞归巢到外周淋巴结。症部位游走,淋巴细胞归巢到外周淋巴结。 1、选择素分子的基本结构、选择素分子的基本结构 为跨膜糖蛋白,可分为胞外区、穿膜区、胞浆区。为跨膜糖蛋白,可分为胞外区、穿膜区、胞浆区。胞外区均由三个功能区构成:胞外区均由三个功能区构成: (1 1)c c型凝集素型凝集素(cl)结构域结构域 (2 2)表皮生长因子)表皮生长因子(egf)样结构域样结构域 (3 3)补体调节蛋白补体调节蛋白(ccp)结构域结构域 p-选择素:选择素:9个(个(3),e-选择素:选择素:6个(个(3),),l-选择素:选择素:2个(个(3)。(图)。(图7-2)2、选择素家族的组成(表、选择素家族的组成

7、(表7-3)(1)cd62e(e-选择素)选择素) 分布:活化的血管内皮细胞表面分布:活化的血管内皮细胞表面(2)cd62l(l-选择素)选择素) 分布:血管内皮细胞、白细胞表达分布:血管内皮细胞、白细胞表达 配体:糖基分子、配体:糖基分子、cd34(造血干细胞表面(造血干细胞表面 标志)标志)(3)cd62p(p-选择素)选择素) 分布:血小板、血管内皮细胞表达分布:血小板、血管内皮细胞表达 配体:多糖、配体:多糖、cd15(淋巴细胞表面表达)(淋巴细胞表面表达)3、选择素分子识别的配体、选择素分子识别的配体 选择素识别的配体是一些寡糖基团,主要是唾选择素识别的配体是一些寡糖基团,主要是唾液

8、酸化的路易斯寡糖(液酸化的路易斯寡糖(slex即即cd15s)或类似结构分)或类似结构分子,这些配体主要表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤子,这些配体主要表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。细胞表面。三、粘附分子的功能三、粘附分子的功能1、免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号:、免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号:辅助受体和协同刺激信号是指免疫细胞在接受抗原辅助受体和协同刺激信号是指免疫细胞在接受抗原刺激的同时,还必须有辅助受体提供辅助活化信号刺激的同时,还必须有辅助受体提供辅助活化信号才能被活化。才能被活化。(图图7-3)、)、 (图(图7-4)2、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘

9、附:、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附:如如cd11a/cd18与与icam-1、2、3,cd11b/cd18与与icam-1,cd15s与与l-选择素,选择素,vla-4与与vcam-1等。(图等。(图7-5)3、淋巴细胞归巢:、淋巴细胞归巢:是淋巴细胞的定向移动,是成是淋巴细胞的定向移动,是成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。(图(图7-6)第三节第三节 cd和粘附分子及其单克隆和粘附分子及其单克隆 抗体的临床应用抗体的临床应用一、阐明发病机制:一、阐明发病机制:1、aids2、先天性白细胞粘附功能障碍(先天性白细胞粘附功能障碍(cd18缺陷),症缺陷),症状:反复感染。状:反复感染。二、在疾病诊断

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